СПИРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАНА Российский патент 2009 года по МПК C07D491/52 C07D495/04 C07D471/04 A61K31/407 A61P25/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым спироциклическим производным циклогексана общей формулы I

в которой R¹-R³, R⁵-R¹⁰, W, X раскрыты в пункте 1 формулы. Соединения (I) проявляют анальгетическую активность, что позволяет использовать их для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли. Описаны способы их получения. 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Спироциклические производные циклогексана общей формулы I

в которой R¹ и R² независимо друг от друга обозначают Н, С₁-С₅алкил, разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, или СНО, или
остатки R¹ и R² совместно обозначают СН₂СН₂ОСН₂СН₂, CH₂CH₂NR¹¹CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6, где
R¹¹ обозначает Н, С₁-С₅алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, С₃-С₈циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный, или присоединенный через С_1-С₃алкил арил, С₃-С₈циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный,
R³ обозначает С₁-С₅алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, С₃-С₈циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, арил, соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через C₁-С₃алкильную группу арил или С₃-С₈циклоалкил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, W обозначает NR⁴, О или S, где
R⁴ обозначает Н, С₁-С₅алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно замещенный или незамещенный, присоединенный через С₁-С₃алкильную группу арил, гетероарил или С₃-С₈циклоалкил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный, COR¹², SO₂R¹², где
R¹² обозначает Н, С₁-С₅алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, С₃-С₈циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С₁-С₃алкил арил, С₃-С₈циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный, OR¹³, NR¹⁴R¹⁵,
R⁵ обозначает =O, H, COOR¹³, CONR¹³, OR¹³, С₁-С₅алкил насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, С₃-С₈циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через С₁-С₃алкил арил, С₃-С₈циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный,
R⁶ обозначает Н, F, Cl, NO₂, CF₃, OR¹³, SR¹³, SO₂R¹³, SO₂OR¹³, CN, COOR¹³, NR¹⁴R¹⁵, С₁-С₅алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, С₃-С₈циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через С₁-С₃алкил арил, С₃-С₈циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или
R⁵ и R⁶ совместно обозначают (СН₂)_n, где n обозначает 2, 3, 4, 5 или 6, при этом отдельные атомы водорода могут быть также заменены на F, Cl, Br, I, NO₂, CF₃, OR¹³, CN или С₁-С₅алкил,
R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, NO₂, CF₃, OR¹³, SR¹³, SO₂R¹³, SO₂OR¹³, SO₂NH₂, CN, COOR¹³, NR¹⁴R¹⁵, C_1-С₅алкил, С₃-С₈циклоалкил, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через С₁-С₃алкил арил, С₃-С₈циклоалкил или гетероарил, незамещенный или одно- либо многозамещенный, где
R¹³ обозначает Н, С₁-С₅алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, С₃-С₈циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через С₁-С₃алкил арил, С₃-С₈циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный,
R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают Н, С₁-С₅алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, С₃-С₈циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С₁-С₃алкил арил, С₃-С₈циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или
R¹⁴ и R¹⁵ совместно образуют кольцо и обозначают СН₂СН₂ОСН₂СН₂, CH₂CH₂NR¹⁶CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6, где
R¹⁶ обозначает Н, С_гС₅алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный,
X обозначает О, S, SO, SO₂ или NR¹⁷, где
R¹⁷ обозначает Н, С₁-С₅алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, COR¹² или SO₂R,
причем термин "замещенный алкил" означает замещение одного или более атомов водорода заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, I, NH₂, NH-С₁-С₅алкил, N(С₁-С₅алкил)₂, S-арил, S-С₁-С₅алкиларил, О-арил, O-С₁-С₅алкиларил, O-С₁-С₅алкил, CO₂Н, CO₂-С₁-С₅алкил, CO₂-С₁-С₅алкиларил, С₃-С₈циклоалкил, арил, ОН, и
термины «арил, гетероарил, а также циклоалкил одно- либо многозамещенный» означает однократное или многократное, например, двух-, трех-, четырех- или пятикратное, замещение одного или более атомов водорода циклической системы заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, NH₂, NH-С₁-С₅алкил, N(C₁-C₅алкил)₂, NO₂, ОН, S-C₁-С₅алкил, O-C₁-С₅алкил, О-арил, O-C₁-С₅алкиларил, SO₂-С₁-С₅алкил, CF₃, C₁-С₅алкил, арил и/или гетероарил;
термин "гетероарил" означает 5-, 6-, 7-членный ароматический цикл, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно бензоконденсированный, в виде диастереомеров или индивидуального диастереомера, в виде оснований и/или в виде солей физиологически совместимых кислот.

2. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что R³ обозначает фенил, бензил или фенетил, соответственно незамещенный или в кольце одно- либо многозамещенный.

3. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что R⁵ обозначает Н, C₁-С₅алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, или COOR¹³, a R⁶ обозначает Н или C₁-С₅алкил.

4. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга обозначают Н, C₁-С₅алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, F, Cl, Br, I, CF₃, ОН, ОСН₃, NH₂, СООН, СООСН₃, NHCH₃, N(CH₃)₂, NO₂, SO₃H, SO₂NH₂, пиридил или фенил.

5. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что R⁵ обозначает Н, С₁-С₅алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, или COOR¹³, R⁶ обозначает Н или C₁-С₅алкил, a R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга обозначают Н, C₁-С₅алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный; F, Cl, Br, I, CF₃, ОН, ОСН₃, NH₂, СООН, СООСН₃, NHCH₃, N(CH₃)₂ или NO₂, SO₃H, SO₂NH₂, пиридил или фенил.

6. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что
W обозначает NR⁴, О или S, а
X обозначает О, S, SO, SO₂ или NR¹⁷,
R¹ и R² независимо друг от друга обозначают Н, C₁-С₄алкил, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, или СНО,
R³ обозначает (СН₂)_n-арил, соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный по арилу, а n обозначает 0-2,
R⁴ обозначает Н, C₁-С₃алкил, одно- либо многозамещенный или незамещенный, CO(CH₂)_mH, а m обозначает 0-2, и/или
R⁵ и R⁶ каждый соответственно обозначает Н и/или
R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга обозначают Н, C₁-С₅алкил, OC₁-С₃алкил, соответственно разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, F, Cl, Br, I, CF₃, ОН, SH, SCH₃, ОСН₃, NH₂, СООН, СООСН₃, NHCH₃, N(CH₃)₂, NO₂, SO₃H, SO₂NH₂, пиридил или фенил.

7. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1-6, отличающиеся тем, что R¹ и R² независимо друг от друга обозначают Н или СН₃, при этом, однако, R¹ и R² одновременно не обозначают Н.

8. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1, 3-6, отличающиеся тем, что R³ обозначает фенил, бензил или фенетил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный в кольце, прежде всего R³ обозначает фенил, бензил, фенетил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-бромфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-этилфенил, 3-этилфенил, 4-этилфенил, 2-этоксифенил, 3-этоксифенил, 4-этоксифенил, 2-гидроксифенил, 3-гидроксифенил, 4-гидроксифенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-фтор-3-хлорфенил, 2-хлор-3-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 4-фтор-3-хлорфенил, 4-фтор-3-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-фтор-3-хлорфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 4-хлор-2-трифторметилфенил, 2-метокси-5-метилфенил, 5-хлор-2-метоксифенил, 4-феноксифенил, 2-метилтиофенил, 3-метилтиофенил, 4-метилтиофенил, 5-фтор-2-метоксифенил, 4-хлор-3-трифторметил или 4-бром-2-метилфенил, наиболее предпочтительны из которых фенил, бензил, фенетил, 4-фторфенил и 3-фторфенил.

9. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что
W обозначает NR⁴, а
X обозначает О, NH или NCOR¹²,
R¹ и R² независимо друг от друга обозначают Н, C₁-С₄алкил, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, или СНО,
R³ обозначает (СН₂)_n-арил, соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный по арилу, а n обозначает 0-2,
R⁴ обозначает Н, C₁-С₃алкил, одно- либо многозамещенный или незамещенный, CO(CH₂)_mH, а m обозначает 0-2,
R⁵ и R⁶ каждый соответственно обозначает Н и/или
R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга обозначают Н, C₁-С₅алкил, О C₁-С₃алкил, соответственно разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, F, Cl, Br, I, CF₃, ОН, SH, SCH₃, ОСН₃, NH₂, СООН, СООСН₃, NHCH₃, N(CH₃)₂, NO₂, SO₃H, SO₂NH₂, пиридил или фенил.

10. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что остаток R⁵ обозначает Н, СН₃, СООН, СООСН₃ или СН₂ОН, остаток R⁶ обозначает Н, остатки R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ обозначают Н или один из остатков R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ обозначает Н, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный C₁-С₅алкил, F, Cl, Br, I, ОН, ОСН₃, СООН, СООСН₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, NO₂, SO₃H, SO₂NH₂, пиридил или фенил, тогда как другие остатки обозначают Н, или два из остатков R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга обозначают Н, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С_гС₅алкил, F, CI, Br, I, ОН, ОСН₃, СООН, СООСН₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, NO₂, SO₃H, SO₂NH₂, пиридил или фенил, тогда как другие остатки обозначают Н.

11. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1, 3-6, 9 и 10, отличающиеся тем, что R¹ и R² обозначают СН₃, a R³ обозначает фенил.

12. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1-6, 9, 10, отличающиеся тем, что W обозначает NR⁴, где R⁴ представляет собой Н, СН₃, С₂Н₅, ацетил, фенил, бензил или COR¹², а X обозначает О, NH или NCOR¹².

13. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1, 3, 4, и 10, отличающиеся тем, что R¹ и R² обозначают СН₃, R³ обозначает фенил, W обозначает NR⁴, где R⁴ представляет собой Н, СН₃, С₂Н₅, ацетил, фенил, бензил или COR¹², а X обозначает О, NH или NCOR¹².

14. Спироциклические производные циклогексана по п.1 из группы, включающей
гидрохлорид 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
L-тартрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2-окса-9-тиафлуорена,
трифлат 1,1-(3-диметиламино-3-(4-фторфенил)пентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2-окса-9-тиафлуорена,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диоксафлуорена,
дигидрохлорид 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
гидрохлорид 2-ацетил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
гидрохлорид 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-метокси-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 6-бром-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-6-нитро-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 6-хлор-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 3,9-диметил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-(4-фторфенил)пентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-(3-фторфенил)пентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-фтор-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-9-фенил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-метиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-метил-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат 2-ацетил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-метил-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-7-фтор-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат 2-ацетил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-7-фтор-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
дигидрохлорид 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-фтор-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-фтор-3-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 3,6-диметил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 3,6-диметил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-9-фенил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
метансульфонат 1,1-(3-диметиламино-3-(4-фторфенил)пентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
метансульфонат 1,1-(3-диметиламино-3-(3-фторфенил)пентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-9-окса-2-тиафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]фуро[2,3-с]пиридина,
цитрат 6,6-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,2,3,4,4а,6,7,11с-октагидро-5-окса-7-азабензо[с]флуорена,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-бром-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индол-6-ола,
цитрат (3S)-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-3-метоксикарбонил-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат (3S)-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорен-3-метанола,
1,1-(3-диметиламино-3-фенилэтилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорен,
гемицитрат 1,1-(3-метиламино-3-фенилпентаметилен)-6-фтор-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
метансульфонат 1,1-(3-диметиламино-3-,(4-фторфенил)пентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-дитиафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-дитиафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-2-оксо-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
1,1-(3-диметиламино-3-бензилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-дитиафлуорен,
в виде диастереомеров или индивидуального диастереомера, в виде оснований и/или в виде солей физиологически совместимых кислот.

15. Способ получения спироциклических производных циклогексана по одному из пп.1-14, отличающийся тем, что эдукт общей формулы А,

где остатки R⁰¹ и R⁰² имеют значения, указанные для R², и дополнительно могут представлять собой защитную группу, при добавлении кислоты либо ее триметилсилилового эфира, например триметилсилилового эфира трифторметансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, уксусной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфоновой кислоты или трифторуксусной кислоты, подвергают в растворителе, например дихлорэтане, дихлорметане, хлороформе, ацетонитриле, диэтиловом эфире или нитрометане, взаимодействию с эдуктом общей формулы В
Z = XY,
Y = H, SiMe₃

где остатки R¹ и R¹⁰ имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения.

16. Способ получения спироциклических производных циклогексана по п.1, в которых X обозначает NR¹⁷, a R¹⁷ обозначает COR¹² или SO₂R¹², отличающийся тем, что спироциклическое производное циклогексана по п.1, в котором X обозначает NH, при добавлении основания, например триэтиламина, подвергают взаимодействию с ангидридом или хлорангидридом кислоты, предпочтительно при СВЧ-излучении.

17. Способ получения спироциклических производных циклогексана по п.1, в которых X обозначает SO или SO₂, отличающийся тем, что спироциклическое производное циклогексана по п.1, в котором X обозначает S, окисляют с помощью окислителя, например Н₂O₂.

18. Лекарственное средство, обладающее анальгетической активностью, содержащее по меньшей мере одно спироциклическое производное циклогексана по одному из пп.1-14, необязательно в виде его диастереомеров или индивидуального диастереомера, в виде оснований и/или в виде солей физиологически совместимых кислот, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

19. Применение спироциклического производного циклогексана по одному из пп.1-14, необязательно в виде его диастереомеров или индивидуального диастереомера, в виде оснований и/или в виде солей физиологически совместимых кислот, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли.

20. Применение спироциклического производного циклогексана по одному из пп.1-14 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения состояний страха, стресса и связанных с ним синдромов, депрессий, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих нарушений познавательной способности (когнитивных дисфункций), нарушений обучаемости и памяти (в качестве ноотропного средства), абстиненции (синдрома отмены), злоупотребления алкоголем, и/или наркотиками, и/или медикаментами, и/или алкогольной, и/или наркотической, и/или медикаментозной зависимости, половых расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотензии, гипертензии, ощущения шума в ушах, зуда, мигрени, тугоухости, недостаточной перистальтики кишечника, нарушений усвояемости пищи, анорексии, ожирения, нарушений локомоторных функций, диареи, кахексии, недержания мочи, соответственно в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или анестетика, соответственно для совместного введения в организм при лечении опиоидным анальгетиком или анестетиком, для диуреза или антинатрийуреза, анксиолиза, для модуляции двигательной активности, для модуляции выброса нейротрансмиттеров и лечения связанных с этим нейродегенеративных заболеваний, для лечения синдрома отмены и/или для снижения склонности к опиоидам.