СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ КОРРЕКЦИИ ДИСБИОЗА КИШЕЧНИКА С ПОМОЩЬЮ ЖИДКОГО ПРОБИОТИКА "НАРИНЕ-ФОРТЕ" И ПРЕБИОТИКА СИРОПА "ФИТОЛОН" С ХЛОРОФИЛЛОМ Российский патент 2008 года по МПК A61K35/74 A61P1/00 

Изобретение относится к области коррекции дисбиоза кишечника путем приема пробиотических и пребиотических продуктов в рамках профилактических мероприятий или в комплексной терапии. Изобретение используется для нормализации и защиты микрофлоры кишечника человека от пагубного влияния неадекватного питания, загрязненной окружающей среды, стрессовых ситуаций, инфекций, последствий лечения антибиотиками и другими химиопрепаратами, лучевой терапии и прочих негативных воздействий.

Известно, что важнейшую роль в жизнедеятельности организма человека играет нормальная микрофлора кишечника. Нормофлора кишечника подавляет рост патогенных, гнилостных и газообразующих микроорганизмов, участвует в обмене веществ и синтезе витаминов, стимулирует иммунную систему. Нарушение качественного и количественного состава нормофлоры, называемое дисбиозом (или дисбактериозом), приводит к заболеваниям органов пищеварения, системы кроветворения, иммунной системы, развитию гипотрофии, анемии, ферментопатии. В то же время, нарушения микробиоценоза кишечника всегда сопровождают острые кишечные инфекции и целый ряд других заболеваний.

Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют, что большинство населения земного шара имеет нарушения качественного и(или) количественного состава микрофлоры. Распространенность дисбактериозов в России (до 90% населения) обуславливает необходимость применения пробиотиков для восстановления аутохтонной микрофлоры в объемах, превышающих 30 млрд. доз в год (по данным Российской Академии Медицинских наук). Отечественными учеными разработано и внедрено в производство достаточно большое количество пробиотических препаратов. К сожалению, в основном, это лиофизированные микробные культуры, которые легки в применении, но обладают недостаточной терапевтической активностью.

Так, известен способ комплексной коррекции дисбактериоза (патент РФ № 2193398, 27.11.2002), который включает детоксицирующую терапию энтеросорбентами и биологически активными добавками к пище (БАД к пище) и патогенетическую, этиотропную терапию одновременно с приемом эубиотиков или продуктов лечебного питания, обогащенных защитными факторами - бифидо- и лактобактериями, в течение 25-60 дней на фоне витаминно-, микроэлементо-, иммуномодулирующей, адаптогено-и диетотерапии. Однако данный способ недостаточно результативен в плане восстановления нормофлоры кишечника лишь за счет приема пробиотических продуктов, в которых микробные культуры находятся в анабиозе (в неактивном состоянии). Для эффективного поддержания и роста полезной микрофлоры кишечника необходима благоприятная и полноценная питательная среда, которую обеспечивают пребиотические продукты.

Все современные биопрепараты подразделяют на пробиотики и пребиотики. Пробиотики - это препараты, содержащие живые культуры микроорганизмов, способные стимулировать нормофлору кишечника. Пребиотики - вещества различного немикробного происхождения, также способные стимулировать симбионтную флору кишечника. Выделяют также симбиотики - препараты, состоящие из комбинации нескольких видов живых микроорганизмов (например, патент РФ № 2175192, 27.10.2001), а также синбиотики - препараты, препараты состоящие из комбинации живых микроорганизмов и пребиотиков (например, С.А.Шевелева, Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса. М.: Вопросы питания, 1999, № 2). Создание последних является наиболее перспективным направлением развития современных биопрепаратов благодаря возможности создания наиболее эффективных сочетаний.

В настоящее время в распоряжении врачей Санкт-Петербурга и Ленинградской области появился жидкий пробиотик "НАРИНЕ-ФОРТЕ", разработанный и выпускаемый Новосибирской фирмой "Биокор" с 2004 года. В нем бактерии находятся в живой биологически активной форме и поэтому начинают свою жизнедеятельность в кишечнике сразу же после приема препарата. Данная особенность отличает жидкие формы пробиотиков от сухих, в которых бактерии находятся в глубоком анабиозе, переход к активному физиологическому состоянию у них наступает через 8-10 часов после приема внутрь. За это время большая их часть выводится из организма, что весьма значимо, особенно при синдроме диареи. Кроме того, в процессе лиофилизации бактериальные клетки теряют специфические рецепторы, которые помогают им закрепляться на поверхностях, поэтому время их пребывания в кишечнике еще более снижается.

Для стимуляции симбионтной флоры кишечника используют пребиотики. Они обеспечивают функциональное питание облигатных бактерий кишечника, являются источником энергии для них, снижают потенциал роста условно-патогенной и патогенной кишечной флоры, усиливают энергообеспечение и регенерацию эпителия толстой кишки и выполняют другие полезные функции. Всем перечисленным характеристикам отвечает новый пребиотик - сироп "ФИТОЛОН" с хлорофиллом, разработанный совместно ООО "Фитолон - Наука", Санкт-Петербург, и ООО "Био - Веста Петербург", выпускаемый с 2004 года ООО "ЭкоФлор" совместно с ООО "Фитолон".

Задачей настоящего изобретения явилось изучение переносимости и взаимного влияния в организме человека при употреблении пищевых продуктов - жидкого пробиотика "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" с хлорофиллом, а также влияние такого сочетания у больных с острыми кишечными инфекциями на течение основного заболевания и на состояние микробиоценоза кишечника. Также ставилась главная задача: изучить количественные и качественные изменения микрофлоры кишечника при использовании продуктов "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" с хлорофиллом.

Поставленная задача была решена тем, что способ комплексной коррекции дисбиоза кишечника предусматривает сочетанное пероральное применение пробиотического и пребиотического продуктов, где в качестве пробиотического продукта используют жидкий концентрированный симбиотический кисломолочный продукт микробного происхождения "Нарине-форте", а в качестве пребиотического продукта используют сироп "Фитолон" с хлорофиллом, которые принимают во время или после еды.

Пищевой пробиотический продукт "НАРИНЕ-ФОРТЕ" - жидкий концентрированный симбиотический кисломолочный продукт микробного происхождения. По консистенции и цвету напоминает ряженку, расфасован в герметичные флаконы емкостью 12 и 450 мл. Продукт и способ его получения описаны в патенте РФ № 2180790 (2002 г.). "НАРИНЕ-ФОРТЕ" - это жидкий концентрат живых ацидофильных бактерий кислотоустойчивого штамма "Нарине ТНСи" (Томский ФГУП "Вирион", патент RU № 2176668, 2001) и комплексного жидкого концентрата бифидобактерий, содержащего штаммы - B.bifidum 791/БАГ ГНЦВБ "Вектор" (патент RU № 2165454, 2001) и B.Longum., а также продуктов их метаболизма - органических кислот, в т.ч. незаменимых аминокислот, бактерицинов, бифидогенных факторов, которые способствуют развитию нормофлоры человека. Концентрация живых микроорганизмов в препаратах очень высокая - до 10⁹ микробных тел в 1 мл.

Микробиологической основой "НАРИНЕ-ФОРТЕ" является консорциум, состоящий из наиболее эффективных штаммов бифидо-и ацидобактерий. В консорциум входят следующие штаммы бифидобактерий: Bifidobacterium bifidum 791/БАГ, Bifidobacterium bifidum 8-3 и Bifidum longum ДВА-13, принадлежащих к роду Bifidumbacterium, семейству Actinomycetaceae. Ацидобактерий представлены новым штаммом лактобактерий: Lactobacillus acidophilus 317/402 - "Нарине ТНСи", принадлежащих к роду Lactobacillus, семейству Lactobacillaceae. Штаммы депонированы во Всероссийской Коллекции Промышленных Микроорганизмов (ВКПМ, г.Москва) и используются для производства БАД-препаратов. В состав "НАРИНЕ-ФОРТЕ" также входят ферментативные гидролизаты пекарских дрожжей.

Ацидофильные бактерии штамма "Нарине ТНСи" кислотоустойчивы, быстро размножаются в кишечнике, быстро повышают кислотность содержимого кишечника, хорошо приживаются на всех слизистых желудочно-кишечного тракта. Они обладают выраженной антагонистической активностью к широкому кругу патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (возбудителей дизентерии, патогенных кишечных палочек, стрептококков, стафилококков, протея и др.), рекомендованы Институтом Питания РФ для диетических и профилактических продуктов. Штамм В.bifidum 791/БАГ имеет повышенную кислотоустойчивость и кислородоустойчивость по сравнению с известными штаммами. Это позволяет бифидобактериям оставаться длительное время жизнеспособными в продукте и помогать быстрой нормализации микрофлоры организма.

Сильные протеолитические ферменты ацидобактерий ТНСи гидролизуют часть клеток бифидобактерий и освобождают из них ферменты, участвующие в расщеплении лактозы и белка коровьего молока. Кроме того, жидкий пробиотик "НАРИНЕ-ФОРТЕ" дополнительно обогащен аминокислотами, которые нормализуют процессы расщепления лактозы и молочного белка. Последнего свойства лишена сухая закваска "Нарине". Способность жидкой формы "НАРИНЕ-ФОРТЕ" нормализовать процессы расщепления лактозы и молочного белка позволяет применять его для нормализации микробиоценоза у детей и взрослых, страдающих лактазной недостаточностью.

Технология производства культур микроорганизмов, содержащихся в "НАРИНЕ-ФОРТЕ", имеет важную особенность. Современные производственные приемы позволяют отследить зрелость популяции клеток и вовремя прекратить их дальнейшее развитие при культивировании в биореакторе, не давая перейти к состоянию старости. По этой причине готовые препараты содержат только молодые клетки микроорганизмов, которые обладают максимальной способностью к размножению (уже в кишечнике пациента при приеме препарата через 2 часа). Также жидкие формы препаратов содержат дополнительный лечебный фактор - продукты метаболизма активных форм живых бактерий. Среди них очень важные жирные кислоты, которые улетучиваются при лиофилизации.

Пищевой пребиотический продукт сироп "Фитолон" с хлорофиллом описан в статье "Как сохранить кишечник здоровым", газета "Фитолон", №2 (февраль), 2005 г., с.5. Он имеет следующие характеристики: в первую очередь обеспечивает функциональное питание облигатных бактерий кишечника, является источником энергии для них; усиливает энергообеспечение и регенерацию эпителия толстой кишки; активирует иммунитет; не подвергается гидролизу пищеварительными ферментами человека; не абсорбируется в верхних отделах пищеварительного тракта; лишен побочных эффектов.

Сироп "ФИТОЛОН" в качестве основного компонента медные производные хлорофилла (МПХ-комплекс) в высокой концентрации 0,15 мг в 1 чайной ложке готовой формы. МПХ-комплекс получают из хвои сосны и ели после удаления из нее (хвои) сенсибилизирующих компонентов - смоляных кислот и эфирных масел. Последнее обстоятельство очень важно для лиц с аллергическими реакциями в анамнезе.

В состав сиропа "ФИТОЛОН" включен также яблочный пектин. На всем протяжении кишечника он оказывает бактерицидное действие на условно-патогенную и патогенную флору при сохранности нормофлоры кишечника. Пектин является прекрасным натуральным сорбентом (способствует выведению шлаков, токсинов и тяжелых металлов из организма), обладает обволакивающим и антидиарейным действием. Яблочный пектин служит эффективной питательной средой нормофлоры кишечника.

Кроме перечисленных компонентов в состав сиропа "ФИТОЛОН" входят душица обыкновенная ("оригано"), мята перечная, сахар, вода, лимонная кислота. Душица обыкновенная - антиспазматическое, ветрогонное и противопростудное средство, ее употребляют при желудочных и кишечных коликах, вздутиях, при простуде. Мята перечная служит превосходным средством от болей в желудке, спазмов и вздутий, обладает успокоительным эффектом.

Дисбиоз кишечника - это клинико-микробиологический синдром, характеризующийся количественными, качественными и топографическими изменениями кишечной микрофлоры.

Для корректной оценки микробиологических признаков важно выделить следующие шесть бактериологических признаков (у каждого больного может присутствовать несколько признаков):

- снижение содержания или исчезновение бифидофлоры;

- изменение общего количества кишечной палочки;

- снижение содержания полноценной кишечной палочки;

- увеличение содержания штаммов гемолитической кишечной палочки;

- наличие условно-патогенных энтеробактерий;

- изменение содержания энтерококков.

Самые частые признаки дисбиоза - дефицит бифидофлоры и изменение общего количества кишечной палочки.

Коррекция дисбиоза обязательно проводится комплексно и вместе с лечением основного заболевания. При любой степени тяжести дисбиоза необходимой частью терапии является индивидуально подобранная диета. Лечебное питание должно обеспечить организм всеми необходимыми макро- и микронутриентами, оптимизировать их полноценное расщепление и всасывание.

Коррекция дисбиоза проводится в два этапа:

1. Микробная деконтаминация;

2. Восстановление микробиоценоза кишечника.

1 этап. Микробная деконтаминация проводится при выявлении избыточного бактериального роста в посевах кишечного содержимого; наличии бродильной или гнилостной диспепсии; упорной клинической симптоматике.

Коррекция проводится с учетом характера высеваемой флоры. Предпочтение отдается эубиотикам - препаратам, действующим местно, не оказывающим влияния на облигатную микрофлору: бактериофагам (сочетаются с другими эубиотиками, но не используются с бактеринами, так как кислая среда последних нейтрализует фаги); нитрофуранам (эрцефурил, фурадонин, фуразолидон, 5-НОК); гидроксихинолинам (интетрикс, энтероседив); энтеролу.

В ряде случаев на этом этапе можно использовать биопрепараты с высокой степенью бактерицидности, например "НАРИНЕ-ФОРТЕ". "НАРИНЕ-ФОРТЕ" обладает высокой антогонистической активностью по отношению к золотистому стафилококку, клебсиеллам, патогенной кишечной палочке, сальмонеллам, синегнойной палочке и др.

2 этап. Восстановление микробиоценоза кишечника достигается использованием энтеросорбентов и пробиотиков. Действие последних может быть существенно усилено параллельным или предварительным назначением пребиотиков.

Энтеросорбенты проявляют детоксикационный эффект, адсорбируя и выводя из кишечника токсины, продукты незавершенного метаболизма и патогенные микробы. В качестве энтеросорбентов обычно применяют активированный уголь, лигнины, карболен, энтеросгель. Прекрасным натуральным сорбентом является яблочный пектин сиропа "ФИТОЛОН". Он способствует выведению шлаков, токсинов и тяжелых металлов из организма, обладает обволакивающим и антидиарейным действием.

Исследования проводились на базе ДИБ № 5 им. Н.Ф.Филатова, клинико-диагностической и бактериологической лабораторий указанной больницы.

Пример 1. Артем П., 2 года. При поступлении клинические признаки острой кишечной инфекции с выраженным диарейным синдромом на фоне интоксикации, катаральных явлений. В анамнезе у ребенка перенесенный стафилококковый энтероколит в 2-месячном возрасте. В посевах кала на первом году жизни и при поступлении неоднократно выделяли золотистый стафилококк, клебсиеллу и кишечную палочку с измененными свойствами - дисбактериоз ассоциированный тип, II степени тяжести. С 3-месячного возраста ребенок на искусственном вскармливании, имеет нарушенную толерантность к пище, стул неустойчивый со склонностью к запорам. Запоры были настолько упорными, что проведено исследование для исключения болезни Гиршпрунга. На ирригограммах убедительных данных за болезнь Гиршпрунга не получено.

При поступлении отмечались катаральные явления, фебрильная температура, симптомы интоксикации, боли в животе, многократно рвота и жидкий стул. В стационаре получал сорбенты, инфузионную терапию, ферменты, "НАРИНЕ-ФОРТЕ" 1 чайную ложку 3 раза в день, "ФИТОЛОН" - 1 чайную ложку 2 раза в день. Лечение последними двумя препаратами было продолжено амбулаторно в течение трех недель. В результате стационарного лечения нормализовалась температура (3-й день), исчезли симптомы интоксикации и катаральные явления (5-й день), боли в животе и рвота прекратилась с 3 дня, диарейный синдром - с 4 дня, улучшилась толерантность к пище. Стул стал устойчивым, 1 раз в день без склонности к запорам. В посеве кала на дисбактериоз патогенной флоры не определяется, количество кишечной палочки с измененными свойствами уменьшилось в пять раз по сравнению с предыдущим исследованием.

Пример 2. Софья М., 6 мес. В отличие от примера №1 при поступлении кроме острой кишечной инфекции - сопутствующее заболевание: острый гнойный двусторонний отит. Дисбактериоз. Стул неустойчивый с рождения. В посевах высевался золотистый стафилококк. Неоднократно по поводу неустойчивого стула обследовалась на дисбактериоз, обнаруживались S.aureus и E.coli с гемолизирующими свойствами - дисбактериоз ассоциированный тип, II степени тяжести. На грудном вскармливании до 5 месяцев. С 2 месяцев - проявления пищевой аллергии в виде сыпей и гиперемии лица.

После стационарного лечения и 4 недель амбулаторного лечения в посеве кала на дисбактериоз патогенной флоры не определяется, количество кишечной палочки с измененными свойствами уменьшилось по сравнению с предыдущим исследованием.

Пример 3. Никита М., 4 года. Отличие от примера №1 - о.бронхит, лечение антибиотиками, 2 курса, дисбактериоз. Стул неустойчивый в течение последнего года жизни. Обследовался на дисбактериоз, обнаруживались золотистый стафилококк, клебсиелла, кишечная палочка с гемолизирующими свойствами.

После стационарного лечения и 3 недель амбулаторного лечения в посеве кала на дисбактериоз патогенной флоры не определяется, количество кишечной палочки с измененными свойствами уменьшилось в 3 раза по сравнению с предыдущим исследованием.

Пример 4. Варвара И., 7 лет. Отличие от примера № 1 - о.энтероколит, лечение антибиотиками, 2 курса, дисбактериоз. Стул неустойчивый в течение последнего года жизни. Обследовалась на дисбактериоз, обнаруживались протей, кишечная палочка с патогенными свойствами. После стационарного лечения и 3 недель амбулаторного лечения в посеве кала на дисбактериоз патогенной флоры не определяется, количество кишечной палочки с патогенными свойствами уменьшилось в 3 раза по сравнению с предыдущим исследованием.

Пример 5. Петр И., 1,5 года. Отличие от примера № 1 - острых заболеваний нет. Стул неустойчивый в течение последнего полугодия жизни. Обследовался на дисбактериоз, обнаруживались протей, кишечная палочка с низкими ферментативными свойствами.

После проведенного курса лечения в течение месяца в посеве кала на дисбактериоз протей не определяется, количество кишечной палочки с измененными свойствами уменьшилось в 4 раза по сравнению с предыдущим исследованиями.

Пример 6. Альбина Б., 10 мес.Отличие от примера № 1 - наличие острого гастроэнтерита ротавирусной этиологии. С 2-месячного возраста - неустойчивый стул, в посевах на дисбактериоз - золотистый стафилококк. Дистрофия типа гипотрофии II степени, период прогрессирования. В период госпитализации в посевах кала на условно-патогенную флору - золотистый стафилококк, кишечная палочка с лактозонегативными и гемолизирующими свойствами, в посеве мочи - кишечная палочка 10⁸.

После проведенного курса лечения в течение месяца в посеве кала на дисбактериоз стафилококк не определяется, количество кишечной палочки с измененными свойствами уменьшилось в 4 раза по сравнению с предыдущим исследованиями, посевы мочи стерильны.

Пример 7. Иван К., 9 лет. Отличие от примера № 1 - часто болеет ОРВИ. В 2 мес. - стафилококковый энтероколит. С 5 лет - боли в животе. В 7 лет - лямблиоз, лечился фуразолидоном. В посевах на дисбактериоз - золотистый стафилококк, кишечная палочка с патогенными свойствами. Стул неустойчивый с 5 лет.

После проведенного курса лечения боли в животе исчезли, стул нормализовался, в посеве кала на дисбактериоз стафилококк не определяется, количество кишечной палочки с измененными свойствами уменьшилось в 2 раза по сравнению с предыдущим исследованиями.

Пример 8. Саша П., 17 лет. Отличие от примера № 1 - хроническое заболевание желудочно-кишечного тракта - хр.гастродуоденит. На этом фоне в течение 5 лет неустойчивый стул со склонностью к запорам, периодически возникала необходимость в применении клизм. Обследовался на дисбактериоз, обнаруживались протей, кишечная палочка с низкими ферментативными свойствами.

После проведенного курса лечения стул нормализовался на 7 день, стал регулярным, оформленным, самостоятельным.

Пример 9. Андрей Н., 11 лет. Отличие от примера № 1 - хронический пиелонефрит в стадии обострения. Диагноз установлен в возрасте 5 лет. С этого же времени появились периодические нарушения стула - неустойчивый, чаще со склонностью к запорам, иногда кашицеобразный. Обследовался на дисбактериоз - несколько раз высевалась клебсиелла, золотистый стафилококк, кишечная палочка с патогенными свойствами.

После проведенного курса лечения стул нормализовался на 6 день, стал регулярным, оформленным, самостоятельным.

Пример 10. Анна, 8 лет. Отличие от примера № 1 - инфекция мочевыводящих путей в стадии обострения, вульвовагинит с периодическими обострениями. Диагноз установлен в возрасте 3 лет. Через год появились нарушения стула - неустойчивый, часто с примесями. Обследовалась на дисбактериоз - несколько раз высевались протей, золотистый стафилококк, кишечная палочка с патогенными свойствами. После проведенного курса лечения стул нормализовался на 6 день, стал регулярным, оформленным, без примесей.

В результате исследований были установлены механизмы терапевтического действия пробиотика "НАРИНЕ-ФОРТЕ", которые заключаются в следующем.

Создание временного искусственного биоценоза наиболее важный механизм действия пробиотиков.

Живые клетки ацидо- и бифидобактерий "НАРИНЕ-ФОРТЕ" приживаются в кишечнике лишь на короткое время. Однако даже этого времени оказывается достаточно, чтобы их клеточные метаболиты успели угнетающе подействовать на патогенные и условно-патогенные микробы и создать благоприятные условия для развития собственной микрофлоры. Это особенно важно, так как каждый человек имеет свои биологические варианты бактерий нормофлоры и именно они должны занимать в микробиоценозе доминирующие позиции.

Восстановление собственной микрофлоры может происходить месяц и более. Очень важно весь этот период регулярно принимать пре- и пробиотики для создания временного искусственного микробиоценоза.

Второй механизм терапевтического действия "НАРИНЕ-ФОРТЕ" основан на том, что он имеет высокую концентрацию метаболитов ацидо-и бифидобактерий (например, уксусной и молочной органических кислот, витаминов С, К). В кишечнике метаболиты: изменяют свойства среды и угнетают патогенную флору, что способствует развитию собственной флоры, и являются ценными биологически активными веществами, которые благотворно влияют на общее состояние организма.

Третий механизм терапевтического действия "НАРИНЕ-ФОРТЕ" обусловлен наличием в нем большого количества компонентов бактериальных клеток. Эти вещества являются естественными сорбентами и обуславливают детоксикацию организма, кроме того, они являются факторами стимуляции иммунитета.

В отличие от многих других пробиотиков терапевтическое действие "НАРИНЕ-ФОРТЕ" обусловлено наличием представителей как тонкого, так и толстого кишечника: ацидофильных лакто- и бифидобактерий. Это обеспечивает терапевтическое воздействие на весь кишечник в целом. Кроме того, такой комплексный состав "НАРИНЕ-ФОРТЕ" способствует большей устойчивости искусственного микробиоценоза.

Механизм терапевтического действия сиропа "ФИТОЛОН" с хлорофиллом заключается в следующем.

МПХ-комплекс защищает геном человека от мутагенного повреждения, стимулирует процессы репарации ДНК, защищает клеточные мембраны и биоактивные молекулы от повреждения свободными радикалами. Таким образом, можно выделить несколько механизмов полезного действия МПХ.

Они повышают функциональную активность физиологической антиоксидантной системы, что приводит к снижению (или даже устранению) процесса свободнорадикального окисления в тканях. Биологически активные вещества (БАВ) МПХ-комплекса - макро- и микроэлементы, хлорофилл, аминокислоты способствуют активизации процессов микроциркуляции и трофики в тканях. МПХ-комплекс является индуктором эндогенного, в основном -интерферона, обладает иммунокоррегирующим действием. Последнее выражается в нормализации содержания субпопуляции Т-лимфоцитов (увеличении Т-хелперов и снижении Т-супрессеров), повышении активности нейтрофилов, а также в активизации выведения из организма тяжелых металлов, таких как ртуть и свинец. Они тормозят развитие опухолей, повышают сопротивляемость организма воздействию канцерогенных веществ.

Хлорофилл и его производные являются активными переносчиками микроэлементов из биологических мембран в клетки, есть сведения о возможности с помощью хлорофилла ускорять абсорбцию железа в кишечнике, а значит стимулировать гемопоэз. Хлорофилл и препараты на его основе не являются специфическим средством лечения того или другого патологического процесса, но при комбинированном применении стимулируют больной организм, делают его более сильным в преодолении недуга. Препараты хлорофилла практически нетоксичны при местном применении, при введении через рот. Биологическая активность и незначительная токсичность этих средств определяют их перспективность для изучения и внедрения в медицинскую практику.

В значительной степени усилить вышеперечисленные механизмы действия МПХ позволяет присутствие душицы обыкновенной, обладающей вирусоцидным и антиспазматическим действием, а также мяты перечной - успокоительного антиспазматического средства.

Наличие в сиропе "ФИТОЛОН" яблочного пектина позволяет усилить бактерицидное действие препарата на условно-патогенную и патогенную флору кишечника. Биосорбционное и обволакивающее действие пектина активно способствует нормализации микробиоценоза кишечника.

В 2004-2005 гг. на базе отделения острых кишечных инфекций Санкт-Петербургской детской инфекционной больницы №5 им. Н.Ф.Филатова было проведено клиническое исследование клинико-лабораторной эффективности и безопасности жидкого пробиотика "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и пребиотика сиропа "ФИТОЛОН" с хлорофиллом.

В клиническое исследование были включены 173 ребенка. Все дети были поделены на 4 группы: 1 группу составили дети, в комплекс лечения которых был включен продукт "НАРИНЕ-ФОРТЕ", 2 группа получала в составе терапии "НАРИНЕ-ФОРТЕ" в сочетании с сиропом "ФИТОЛОН" с хлорофиллом, детям 3 группы в состав терапевтического курса был включен только сироп "Фитолон" с хлорофиллом, 4 группа контрольная: в комплекс лечения основного заболевания вошли другие разрешенные препараты для коррекции дисбактериоза. В ходе клинического исследования у большинства детей отмечались следующие симптомы: субфебрильная или фебрильная температура тела, катаральные явления со стороны носоглотки, снижение аппетита, повторные рвоты и боли в животе, изменение частоты и характера стула. В связи с частотой встречаемости именно эти симптомы и были взяты за основу клинического анализа исследуемых пищевых продуктов.

Изучение динамики основных симптомов заболевания показал, что у детей всех трех исследуемых групп все изучаемые симптомы исчезают или нормализуются на 2-4 дня раньше, чем у детей контрольной группы. Обращает на себя внимание, что нормализация температуры тела и исчезновение катаральных явлений происходит достоверно быстрее у детей, получавших сироп "ФИТОЛОН" с хлорофиллом, а исчезновение повторной рвоты, болей в животе и нормализация частоты и характера стула происходят в достоверно более короткий срок у детей, получавших "НАРИНЕ-ФОРТЕ". Сочетанное использование "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" с хлорофиллом позволяет достигнуть нормализации всех изучаемых симптомов (катаральных и кишечных) в достоверно более короткие сроки, чем у детей 1, 3 групп. Это особенно важно при лечении ротавирусной, аденовирусной и смешанных инфекций, для которых характерно сочетание катаральных и кишечных симптомов.

При лабораторном исследовании применялись следующие методы: клинический анализ крови и общий мочи, развернутая копрограмма, иммунофлюоресцентный анализ (ИФА) на ротавирус, бактериологические посевы на патогенную флору и дисбактериоз.

В ходе наблюдения в динамике клинических анализов крови, мочи и копрограмм у детей всех четырех групп достоверных различий не выявлено.

Достоверные различия между группами выявились при анализе результатов бактериологических посевов на патогенную флору и дисбактериоз. Во всех трех исследуемых группах отмечается положительная динамика изменений микробиоценоза кишечника в процессе его коррекции с использованием исследуемых продуктов, чем в контрольной группе. После проведенного курса лечения достоверные различия между исследуемыми и контрольной группами касались увеличения численности B.bifidum, нормализации количества E.Coli и уменьшения количества патогенных форм E.Coli, Staph. Aureus, Proteus vulgaris, mirabilis и Klebsiella oxytocica. Положительная динамика всех изучаемых показателей у детей трех исследуемых групп через месяц после курса лечения оказалась достоверно более выраженной, чем у детей контрольной группы. Наиболее очевидно влияние "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" на нормализацию количества B.bifidum, лактозопозитивных форм E.Coli и исчезновение гемолизирующих форм E.Coli. Оба продукта в отдельности способствуют восстановлению нормального количества этих представителей нормофлоры в среднем в 1,5-2,5 раза активнее, чем у детей контрольной группы. Обращает на себя особое внимание, что совместное использование "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" (2 группа) в 8 раз! уменьшило число детей, у которых после курса лечения уровень B.bifidum остался ниже 10⁸. Таким образом, сочетанное использование двух препаратов обеспечивает неожиданный сверэффект. Под влиянием "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" практически исчезают гемолизирующие формы E.Coli, Proteus vulgaris, mirabilis и Klebsiella oxytocica, достоверно снижается количество Staph. Aureus.

Приятные вкусовые качества и консистенция обоих продуктов обеспечили "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропу "ФИТОЛОН" хорошие органолептические свойства. Все пациенты показали их адекватную переносимость и отсутствие побочных эффектов.

Таким образом, техническим результатом заявленного изобретения является следующее.

1. "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сироп "ФИТОЛОН", особенно при их совместном использовании в комплексе терапии кишечных инфекций у детей, позволяют достичь максимально быстрого и полного исчезновения таких клинических проявлений, как снижение аппетита, боли в животе, жидкий стул и его учащение.

2. Ацидофильный штамм жидкого пищевого продукта "НАРИНЕ-ФОРТЕ" обладает выраженным бифидогенным эффектом, который значительно усиливается (вдвое - неожиданный эффект) при сочетанием комплексном его применении с сиропом "ФИТОЛОН".

3. Сочетанное применение "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" способствует нормализации кишечной микрофлоры:

восстановлению нормального количества кишечной палочки, значительному уменьшению или исчезновению ее патогенных форм, снижению кокковых форм (золотистого стафилококка), уменьшению или полному исчезновению протея и клебсиеллы.

4. Для достижения положительного эффекта необходима минимальная длительность приема "НАРИНЕ-ФОРТЕ" - не менее 12-15 дней, сиропа "ФИТОЛОН" - не менее 20 дней.

5.Сочетанное применение "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" показано для лечения ротавирусной, аденовирусной и смешанных инфекций.

6. "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сироп "ФИТОЛОН" хорошо переносятся пациентами и не имеют побочных эффектов.

7. Пищевые продукты жидкий пробиотик "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сироп "ФИТОЛОН" могут быть рекомендованы к использованию в комплексе коррекции дисбактериозов кишечника в клинической практике.

Общие рекомендации по применению "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" следующие. "НАРИНЕ-ФОРТЕ" принимают во время или после еды, так же как и сироп "ФИТОЛОН". Пробиотики являются продуктами физиологичными для человека. Их передозировка практически невозможна. В отличие от фармакопейных препаратов пробиотики в детском возрасте назначают почти в тех же дозах, что и взрослым. Исключение составляют дети первых трех лет жизни:

Базовая дозировка "НАРИНЕ-ФОРТЕ":

- детям до 1 месяца назначают по 5 капель 2 раза в день;

- детям от 1 месяца до 1 года количество пробиотика постепенно увеличивают с 5 до 20 капель (1 мл) 2 раза в день;

- детям от 1 года до 3 лет - 1-2 чайные ложки 1-2 раза в день;

- детям от 3 до 7 лет - по 1 дес. ложке 2 раза в день;

от 7 до 12 лет - 1 ст. ложка 2 раза в день;

от 12 до 18 лет - 1 ст. ложка 3 раза в день;

- взрослым - до 30 мл 2 раза в день. Базовая дозировка сиропа "ФИТОЛОН":

- детям до 10 лет - 1-2 чайные ложки сиропа 1 раз в день;

- детям после 10 лет и взрослым - 2-3 ч.л. сиропа в день.

Дозировки при антибактериальной терапии. Лечение антибактериальными препаратами вызывает наиболее выраженные дисбиозы у больных. Использование "НАРИНЕ-ФОРТЕ" уже на стадии приема антибиотиков предупреждает развитие дисбиоза и позитивно влияет на состояние печени. При использовании антибактериальных препаратов угнетенная нормофлора начинает восстанавливаться только через месяц после окончания курса терапии. Поэтому оптимальный курс приема "НАРИНЕ-ФОРТЕ" в данном случае составляет время приема антибиотика или любого другого противовоспалительного препарата плюс 4 недели после курса терапии. В случае плановой терапии антибиотиками следует начать восстановление микробиоценоза за неделю до начала антибактериального курса. Использование "НАРИНЕ-ФОРТЕ" уже на стадии приема антибиотиков требует увеличения их дозировки в 2 раза по сравнению с базовой.

Длительность приема. Механизм действия "НАРИНЕ-ФОРТЕ" требует длительного его применения с последующей пульс-терапией. Пульс-терапия - использование жидких пробиотиков после основного курса по 10 дней 3-4 раза в год. Основной курс "НАРИНЕ-ФОРТЕ" - от 15 до 30 дней.

Сироп "Фитолон" используют в течение месяца в указанной дозировке. Наибольший эффект при проведении 2 этапа коррекции дисбиоза достигается предварительным назначением на 5-7 дней перед курсом "НАРИНЕ-ФОРТЕ" пребиотика - сиропа "Фитолон". Компоненты пребиотиков насыщают кишечник питательным субстратом для бактериальных клеток жидких пробиотиков, создают оптимальные условия для реализации механизмов их действия.

При острых кишечных инфекциях "НАРИНЕ-ФОРТЕ" используют не только для коррекции дисбиоза кишечника, который чаще всего встречается в декомпенсированной форме и влияет на течение основного заболевания, но и для профилактики бактерионосительства. При острых кишечных инфекциях дозы "НАРИНЕ-ФОРТЕ" назначают высокие: 30-60 мл 2 раза в день.

Изобретение относится к области коррекции дисбиоза кишечника путем приема пробиотических и пребиотических продуктов в рамках профилактических мероприятий или в комплексной терапии. Способ предусматривает сочетанное пероральное применение жидкого концентрированного симбиотического кисломолочного продукта микробного происхождения "НАРИНЕ-ФОРТЕ" и сиропа "ФИТОЛОН" с хлорофиллом, которые принимают во время или после еды. Изобретение обеспечивает нормализацию и защиту микрофлоры кишечника человека от пагубного влияния неадекватного питания, загрязненной окружающей среды, стрессовых ситуаций, инфекций, последствий лечения антибиотиками и другими химиопрепаратами, лучевой терапии и прочих негативных воздействий.

Способ комплексной коррекции дисбиоза кишечника, предусматривающий сочетанное пероральное применение пробиотического и пребиотического продуктов, отличающийся тем, что в качестве пробиотического продукта используют жидкий концентрированный симбиотический кисломолочный продукт микробного происхождения «НАРИНЕ-ФОРТЕ», а в качестве пребиотического продукта используют сироп «ФИТОЛОН» с хлорофиллом, которые принимают во время или после еды.