СПОСОБ ПРОБИОТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ПОСТИНТОКСИКАЦИОННОГО ПСИХОЗА У БОЛЬНЫХ СИНДРОМОМ ЗАВИСИМОСТИ ОТ АЛКОГОЛЯ Российский патент 2013 года по МПК A61K35/74 A61K36/02 A61P43/00 

Данное изобретение может быть использовано в медицине (наркология, терапия) для повышения эффективности лечения больных острым алкогольным психозом на фоне синдрома завичсимости от алкоголя (СЗА).

Основным из этиологических факторов, приводящими к развитию поражения печени, являются хроническая алкогольная интоксикация (Подымова С.Д., 2005; Абдурахманов Д.Т., 2007; Мехтиев С.Н. 2008; Ивашкин В.Т., 2009; Буеверов А.О., 2011).

Заболевания печени проявляются отклонениями биохимического гомеостаза с изменением активности ферментов сыворотки крови (аспартатаминотрансферазы (ACT), преимущественно у больных с ОАП, аланинаминотрансферазы (АЛТ), преимущественно у больных вирусными гепатитами, гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)), повышение уровня общего и прямого билирубина, изменениями белково-синтетической функции печени (Маевская М.В., 2005; Лобзин Ю.В., 2006; Радченко В.Г., 2010), а также нарушениями микробиоценоза толстой кишки, проявляющимися снижением содержания бифидо- и лактобактерий, повышением количества условно-патогенных микроорганизмов (Кирпич И.А., 2001; Созинов А.С., 2002; Закиров И.Э., 2004; Чухрова М.Г., 2007; Успенский Ю.П., 2008; Федосьина Е.А., 2009).

У большинства больных хроническими гепатитами имеют место нарушения пристеночного пищеварения, недостаточный синтез витаминов группы В, образование токсических веществ, повышение проницаемости стенок кишечника для патогенных микроорганизмов, микро- и макромолекул, нарушения иммунитета. Все это приводит к взаимоотягощающим поражениям кишечника и печени (Селиверстов П.В., 2010).

Среди лекарственных препаратов, используемых для оптимизации состояния кишечного микробиоценоза, выделяют пробиотики, пребиотики, симбиотики (Барановкий А.Ю., 2008; Ткаченко Е.И., 2010).

Терапевтическое действие пробиотиков заключается в восстановлении поврежденного защитного барьера слизистой оболочки кишечника, обладающего неиммунными и иммунными компонентами защиты. Неиммунный эффект опосредуется нормализацией микроэкологии кишечника и снижением его проницаемости. Иммунный механизм действия связан с усилением Ig А ответа, ослаблением воспалительного процесса. Пробиотики обладают иммуномодулирующим действием, контролируя экспрессию противовоспалительных цитокинов (Шендеров Б.А., 2005; Горелов А.В., 2008; Маевская М.В., 2009; Авдеев А.Г., 2010; Плоскирева А.А., 2010; Маев И.В., 2011).

В настоящее время недостаточно изученными являются частота встречаемости и степень выраженности кишечного дисбактериоза у больных хроническими заболеваниями печени, роль изменений нормального микробиоценоза кишечника в механизмах развития патологии печени, динамика и направленность указанных изменений на фоне пробиотической коррекции.

Целью изобретения является обоснование использования пробиотических препаратов у больных синдромом зависимости от алкоголя в состоянии острого алкогольного психоза.

Мы рекомендуем применение биологически активных добавок, содержащих соответственно бифидобактерии в дозе 10⁶ КОЕ/г 3 раза в сутки и лактобактерии в дозе 10⁸ КОЕ/г 3 раза в сутки в течение 5 дней с повторным взятием фекалий через 2 суток после окончания курса (в соответствии с отраслевым стандартом 91500.11004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». Приказ МЗ РФ №231 от 9.06.2003).

Результаты исследования показали, что ко времени выхода из психотического состояния у больных СЗА, не получивших биокоррекции, сохранялись высокая ферментативная активность сыворотки крови, нарушения пигментного обмена, белково-синтетической функции печени и дисбиотические изменения толстой кишки. У пациентов на фоне назначения пробиотиков отмечалось более быстрое снижение активности ферментов (ACT), активация пигментной функции печени (снижение уровня общего и прямого билирубина) и белково-синтетической функции печени (повышение содержания альбуминов) и восстановление нормальной флоры толстой кишки (повышение численности бифидо- и лактобактерий, содержания и частоты встречаемости энтерококков, снижение содержания кишечной палочки с гемолитическими свойствами.

Результаты исследования подтверждаются следующими клиническими примерами.

Клинический пример 1. Больной П., 42 года. Диагноз: синдром зависимости от алкоголя, острое психотическое состояния алкогольного генеза, острый галлюциноз. Данные биохимических и микробиологических исследований на фоне стандартной детоксикационной терапии: 1 сутки: ACT - 97,1 Ед/л, АЛТ - 45,2 Ед/л, ГГТ - 145,3 Ед/л, ЩФ - 105,2 Ед/л, общий билирубин - 18,4 мкмоль/л, прямой билирубин - 5,6 мкмоль/л. Микробиоценоз толстой кишки: бифидобактерий - 6,7 lg КOE/г, лактобактерий - 3,2 lg КОЕ/г, энтерококков - 4,2 lg КОЕ/г, Е. coli - 6,4 lg КОЕ/г, гемолитических кишечных палочек - 7,62 lg КОЕ/г, частота обнаружения гемолитических Е.coli - 24%, Е.coli с латозонегативными свойствами - 20%, частота встречаемости золотистого стафилококка - 6%.

Клинический пример 1. Больной И., 41 год. Диагноз: синдром зависимости от алкоголя, острое психотическое состояния алкогольного генеза, острый галлюциноз. Данные биохимических и микробиологических исследований на фоне стандартной детоксикационной терапии и биокорекции пробиотическими водорослевыми препаратами «Альгибиф» и «Альгилак». 1 сутки: ACT - 88,1 Ед/л, АЛТ - 49,2 Ед/л, ГГТ - 146,3 Ед/л, ЩФ - Ед/л, общий билирубин - 17,2 мкмоль/л, прямой билирубин - 5,1 мкмоль/л. Микробиоценоз толстой кишки: бифидобактерий - 6,1 lg КОЕ/г, лактобактерий - 3,4 lg КОЕ/г, энтерококков - 4,2 lg KOE/r, E.coli - 7,6 lg КОЕ/г, частота обнаружения гемолитических форм Е, coli - 21%, E.coli с латозонегативными свойствами - 19%, частота встречаемости золотистого стафилококка - 8%. 7 сутки: ACT - 61,8 Ед/л, АЛТ - 43,4 Ед/л, ГГТ - 118,3 Ед/л, ЩФ - 107,1 Ед/л, общий билирубин - 10,2 мкмоль/л, прямой билирубин - 3,1 мкмоль/л. Микробиоценоз толстой кишки: бифидобактерий - 7,9 lg КОЕ/г, лактобактерий - 4,1 lg КОЕ/г, энтерококков - 5,2 lg КОЕ/г, E.coli - 7,3 lg КОЕ/г, частота обнаружения гемолитических форм E.coli - 5%, E.coli с латозонегативными свойствами -12%, частота встречаемости золотистого стафилококка - 5%.

Список источников

1. Абдурахманов Д.Т. Алкогольная болезнь печени / Д.Т.Абдурахманов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2007. - №6. - С.4-10.

2. Авдеев А.Г. Место пробиотиков и пребиотиков в терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта / А.Г.Авдеев // Фарматека. - 2010. - №5. - С.45-48.

3. Барановский А.Ю. Дисбактериоз кишечника / А.Ю. Барановский, О.А.Кондрашина. - М.: Питер, 2008. - 240 с.

4. Буеверов А.О. Алкогольная болезнь печени: возможно ли улучшение прогноза / А.О.Буеверов, А.И.Павлов, В.Т.Ивашкин // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. - №2. - С.3-10.

5. Взаимоотношения печени и кишечника на фоне дисбаланса микрофлоры толстой кишки / П.В.Селиверстов [и др.] // Гастроэнтерология. Санкт-Петербурга. - 2010. - №2-3. - С.15-18.

6. Горелов А.В. Роль микрофлоры желудочно-кишечного тракте и принципы коррекции нарушений ее состава / А.В.Горелов, Д.В.Усенко// Рус. мед. журн. - 2008. - №18. - С.1173-1177.

7. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению / под ред.: Е.И.Ткаченко, А.Н.Суворова. - СПб.: ИнформМед, 2009. - 278 с.

8. Закиров И.Г. Дисбактериоз кишечника при хронических вирусных гепатитах / И.Г.Закиров. - Казань: Новое Знание, 2003. - 86 с.

9. Ивашкин В.Т. Местный иммунитет и микробиоценоз при заболеваниях кишечника / В.Т.Ивашкин, Н.Л.Денисов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2009. - №6. - С.11-16.

10. Кирпич И.А. «Биологические синдромы» алкогольобусловленных постинтоксикационных состояний / И.А.Кирпич, А.Г.Соловьев // Экология человека. - 2001. - №4. - С.37-40.

11. Кишечная микрофлора и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта у больных хроническими вирусными гепатитами В и С / А.С.Созинов [и др.] // Журн. микробиологии, вирусологии и эпидемиологии. - 2002. - №1. - С.61-64.

12. Маевская М.В. Возможности применения пробиотиков в гастроэнтерологии / М.В.Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2009. - №6. - С.65-72.

13. Острый алкогольный гепатит: прогноз и подходы к терапии / С.Н.Мехтиев [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2008. - №6. - С.43-50. Н.Плоскирева А.А. Роль пробиотиков и пробиотических продуктов в лечении и профилактике инфекционных болезней / А.А.Плоскирева // Инфекц. болезни. - 2010. - №3. - С.58-63.

15. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д.Подымова. - М.: Медицина, 2005. - 767 с.

16. Пробиотики и пребиотики в клинической практике / И.В.Маев [и др.] // Фарматека. - 2011. - №5. - С. 33-41.

17. Радченко В.Г. Дисбиоз кишечника и хронические заболевания печени / В.Г.Радченко, П.В.Селиверстов, Л.А.Тетерина // С.-Петерб. врачеб. ведомости. - 2010. - №2. - С.61-65.

18. Успенский Ю.П. Влияние употребления алкоголя на состояние кишечного микробиоценоза у пациентов с хроническим гастродуоденитом / Ю.П.Успенский, М.А.Шевяков, Н.В.Барышников // Человек, алкоголь, курение и пищевые аддикции: сб. материалов II междисциплинар. Рос. конгр. - СПб., 2008. - С.186.

19. Федосьина Е.А. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени / Е.А.Федосьина, М.С.Жаркова, М.В.Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2009. - №6. - С.73-81.

20. Чухрова М.Г. Микробиоценоз кишечника и его роль при алкоголизме / М.Г.Чухрова, Н.Г.Перминова, И.В.Тимофеева // Человек и алкоголь - 2007: сб. материалов I междисциплинар. науч. конгр. - СПб., 2007. - С.121.

21. Шендеров Б.А. Медицинская микробиология: некоторые итоги и перспективы исследований / Б.А.Шендеров // Вестн. РАМН. - 2005. - №12. - С.13-24.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой способ пробиотической коррекции постинтоксикационного психоза у больных синдромом зависимости от алкоголя, заключающийся в восстановлении функционирования печени за счет повышения детоксикационной и метаболической функций с применением БАД, содержащих пробиотические культуры бифидобактерии в дозе 10⁶ КОЕ/г 3 раза в сутки и лактобактерии в дозе 10⁸ КОЕ/г 3 раза в сутки в течение 5 дней. Изобретение обеспечивает снижение активности ферментов ACT, активацию пигментной и белково-синтетической функций печени, восстановление нормальной флоры толстой кишки. 2 пр.

Способ пробиотической коррекции постинтоксикационного психоза у больных синдромом зависимости от алкоголя, заключающийся в восстановлении функционирования печени за счет повышения детоксикационной и метаболической функций с применением БАД, содержащих пробиотические культуры бифидобактерии в дозе 10⁶ КОЕ/г 3 раза в сутки и лактобактерии в дозе 10⁸ КОЕ/г 3 раза в сутки в течение 5 дней.