Изобретение относится к области медицины, в частности для изготовлении суппозиториев широкого спектра действия, для суппозиториев ректального, урогенитального или вагинального применения.
Широко известны суппозитории для ректального или вагинального применения с гидрофильными или липофильными основами (RU 2185817, RU 2114609, RU 2115412, RU 2150268, RU 2104690, RU 2225213, RU 2097051, RU 2143261).
Наиболее близкими к изобретению являются суппозитории для ректального и вагинального применения, содержащие лекарственное вещество и основу (RU 2102977).
Спектр применения указанных суппозиториев недостаточно широк.
Задачей изобретения является создание суппозиториев широкого медицинского применения за счет использования универсальной основы, обеспечивающей биодоступность жира и водорастворимых веществ одновременно и позволяющей вводить в основу как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы, а также получение агрегативно-устойчивой композиции суппозиториев, что улучшает качество суппозиториев и их товарный вид.
Поставленная задача достигается тем, что суппозитории, содержащие лекарственное вещество в количестве не более 40% от общей массы суппозиториев в терапевтической дозировке и основу, согласно изобретению в качестве основы содержат сплав или смесь из трех компонентов: липофильных веществ, гидрофильных веществ и комплекса из липофильных и/или гидрофильных веществ, предварительно смешанных в полиэтиленглюколе с молекулярной массой 200-6000 Д, взятых в следующем соотношении, мас.%:
- гидрофильные вещества 0,1-49,0
- комплекс из липофильных и/или гидрофильных веществ, предварительно смешанных в полиэтиленглюколе 0,1-50,0
- липофильные вещества - остальное
В качестве гидрофильных веществ основа согласно изобретению содержит компоненты, выбранные из группы: желатин медицинский, глицерин, натрия карбонат кристаллический, поливинилпирролидоны низко- или среднемолекулярные, водорастворимые производные целлюлозы, циклодекстрины, растительные экстракты, спирты, агар-агар, карагенин, пропиленгликоли с молекулярной массой 200-6000, пемулен, полисахариды и их производные, пчелиный мед, белковые компоненты, акриловая кислота и ее производные, пептиды, декстраны в эффективном количестве.
В качестве липофильных веществ основа согласно изобретению содержит компоненты, выбранные из группы: натуральные и синтетические масла, жиры и их производные, жирные кислоты и их производные, лецитин в эффективном количестве.
Комплекс, входящий в основу, согласно изобретению состоит из вышеуказанных гидрофильных и/или липофильных веществ, выбранных из групп в заданном количестве, предварительно смешанных в полиэтиленглюколе с молекулярной массой 200-6000 Д.
В качестве загустителя основа согласно изобретению дополнительно содержит компоненты, выбранные из группы: природные смолы, синтетические бальзамы, воск, двуокись кремния, хитозан, фитостеролы и эмульгаторы в количестве 1-18 мас.%.
В качестве лекарственного вещества суппозитории могут содержать:
- иммуномодуляторы, выбранные из группы: цитокины, метронидазол, ридостин в количестве 0,001-0,5 г на 1 г суппозитория;
- цитокины, выбранные из группы: альфа-, бета-, гамма-рекомбинантный интерферон в количестве 500-1000000 ME, интерлейкин-2 в количестве 1000-100000 ME, фактор некроза опухолей альфа или бета в количестве 1000-10000000 ME на 1 г суппозитория;
- антигистаминные препараты, выбранные из группы: диазолин, мебгидролин, антазолин, эбастин, лоратадин, левокабастин, азеластин, астемизол, терфенадин, дифенгидрамин, хлоропирамин, цетиризин, прометазин в количестве 0,0001-0,1 г на 1 г суппозитория;
- кортикостероидные препараты, выбранные из группы гидрокортизон, флудрокортизон, флуметазон, бетамезон, мометазон, фторкортолон, триамцинолол, преднизон, преднизолон, дексаметазон в количестве 0,001-0,02 г на 1 г суппозитория;
- противовоспалительные препараты, выбранные из группы: диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен, напроксен, салициловая кислота, парацетамол, анальгин, рибоксин, в количестве 0,001-0,5 г на 1 г суппозитория;
- антисептические препараты, выбранные из группы: соли цинка, соли серебра, соли иода, диоксидин, борный спирт, буровская жидкость, перекись водорода, мирамистин, борная кислота, нониксинол, борная кислота в количестве 0,001-0,5 г на 1 г суппозитория;
- антибактериальные препараты, выбранные из группы: антибиотики широкого спектра действия, метилбензэтонийхлорид, бензалконийхлорид, цетилпиридонийхлорид, алкилтриметиламмонийбромид, хлоргексидинглюконат, иодповидон, в количестве 0,01-0,5 г на 1 г суппозитория;
- антивирусные препараты, выбранные из группы: ацикловир, эфирные масла, сок каланхоэ, сок лука, сок чеснока, сок лимона в количестве 0,01-0,5 г на 1 г суппозитория;
- эфирные масла - пихтовое масло, масло чайного дерева, эвкалиптовое масло, мятное масло в количестве 0,001-0,3 г на 1 г суппозитория;
- витамины, выбранные из группы: А, В, С, Д, РР, В1, В6, дрожжи в количестве 0,0002-0,025 г на 1 г суппозитория;
- микроэлементы, выбранные из группы: цинк, хром, селен и никель в количестве 0,01-0,08 мг на 1 г суппозитория;
- диметилсульфоксид в количестве 0,01-0,3 г на 1 г суппозитория;
- липоевую кислоту в количестве 0,001-0,2 г на 1 г суппозитория;
- аминокапроновую кислоту в количестве 0,01-0,3 г на 1 г суппозитория;
- микробную массу: лактобактерин или один или несколько родов эубиотических бактерий, выбранных из группы: бифидобактерии, стрептококки или лактококки в количестве 105-109 MK на 1 суппозиторий.
Предлагаемые суппозитории создают наиболее благоприятные условия для быстрого расплавления их в организме человека, обеспечивают быстрое поступление лекарственных веществ в кровь, улучшают технологические свойства суппозиториев и рекомендуются для широкого медицинского применения: воспалительных процессов, в том числе воспалительных процессов прямой кишки, простатита, геморроя, для лечения трещин анального отверстия, различных гинекологических заболеваний.
Пример. Предложенные суппозитории готовят следующим образом.
Сначала готовят основу. Получают комплекс веществ путем смешивания в полиэтиленгликоле с молекулярной массой 200-6000 Д липофильных и/или гидрофильных веществ, выбранных из вышеуказанных групп. Затем смешивают их с гидрофильными и липофильными компонентами, выбранными из вышеуказанных групп, для получения расплава или смеси. Для загущения смеси в нее вводят компоненты, выбранные из группы: природные смолы, синтетические бальзамы, воск, двуокись кремния, хитозан и фитостеролы в количестве 1-18 мас.%.
Были проведены опыты по приготовлению основы для суппозиториев. Результаты сведены в табл.1-3.
Полученную смесь или расплав основы смешивают с лекарственным веществом, взятым в терапевтической дозе, и размещают в специальные стерильные формы. Готовые суппозитории упаковывают. Упаковка зависит от основы и вида суппозитория. Упаковка зависит от основы и вида суппозитория.
В качестве лекарственного вещества суппозитории могут содержать:
- иммуномодуляторы, выбранные из группы: цитокины, метронидазол, ридостин в количестве 0,001-0,5 г на 1 г суппозитория;
- цитокины, выбранные из группы: альфа-, бета-, гамма-рекомбинантный интерферон в количестве 500-1000000 ME, интерлейкин-2 в количестве 1000-100000 ME, фактор некроза опухолей альфа или бета в количестве 1000-10000000 ME на 1 г суппозитория;
- антигистаминные препараты, выбранные из группы: диазолин, мебгидролин, антазолин, эбастин, лоратадин, левокабастин, азеластин, астемизол, терфенадин, дифенгидрамин, хлоропирамин, цетиризин, прометазин в количестве 0,0001-0,1 г на 1 г суппозитория;
- кортикостероидные препараты, выбранные из группы гидрокортизон, флудрокортизон, флуметазон, бетамезон, мометазон, фторкортолон, триамцинолол, преднизон, преднизолон, дексаметазон в количестве 0,001-0,02 г на 1 г суппозитория;
- противовоспалительные препараты, выбранные из группы: диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен, напроксен, салициловая кислота, парацетамол, анальгин, рибоксин, в количестве 0,001-0,5 г на 1 г суппозитория;
- антисептические препараты, выбранные из группы: соли цинка, соли серебра, соли иода, диоксидин, борный спирт, буровская жидкость, перекись водорода, мирамистин, борная кислота, нониксинол, борная кислота в количестве 0,001-0,5 г на 1 г суппозитория;
- антибактериальные препараты, выбранные из группы: антибиотики широкого спектра действия, метилбензэтонийхлорид, бензалконийхлорид, цетилпиридонийхлорид, алкилтриметиламмонийбромид, хлоргексидинглюконат, иодповидон, в количестве 0,01-0,5 г на 1 г суппозитория;
- антивирусные препараты, выбранные из группы: ацикловир, эфирные масла, сок каланхоэ, сок лука, сок чеснока, сок лимона в количестве 0,01-0,5 г на 1 г суппозитория;
- эфирные масла - пихтовое масло, масло чайного дерева, эвкалиптовое масло, мятное масло в количестве 0,001-0,3 г на 1 г суппозитория;
- витамины, выбранные из группы: А, В, С, Д, РР, В1, В6, дрожжи в количестве 0,0002-0,025 г на 1 г суппозитория;
- микроэлементы, выбранные из группы: цинк, хром, селен и никель в количестве 0,01-0,08 мг на 1 г суппозитория;
- диметилсульфоксид в количестве 0,01-0,3 г на 1 г суппозитория;
- липоевую кислоту в количестве 0,001-0,2 г на 1 г суппозитория;
- аминокапроновую кислоту в количестве 0,01-0,3 г на 1 г суппозитория;
- микробную массу: лактобактерин или один, или несколько родов эубиотических бактерий, выбранных из группы: бифидобактерии, стрептококки или лактококки в количестве 105-109 МК на 1 суппозиторий.
Для иллюстрации изобретения представляем такие примеры:
(при получении комплекса твердый жир с ПЭГ смешивали в объемном соотношении 1:2).
(при получении комплекса смешивали глицерин с ПЭГ в объемном соотношении 1:1).
Приводим также для иллюстрации примеры количественных соотношений компонентов основы и соответствующих физико-химических свойств этих основ СП (табл.3 и 4).
Ниже приведены данные, подтверждающие быстрое расплавление СП в организме и, следовательно, высвобождение и всасывание в кровь на примерах СП с парацетомолом (в дозе 0,5 г) и диоксидином (0,02 г).
Использовали модель двухфакторного дисперсионного анализа с повторными опытами. Параметрами оптимизации избрали концентрацию высвободившегося парацетомола и диоксидина в течение 50 и 60 минут соответственно. Высвобождение веществ изучали методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. Диализной средой являлся фосфатно-боратный буферный раствор с рН 7,8, что соответствует значению рН слизистой оболочки прямой кишки. Концентрацию парацетомола и диоксидина в пробах диализата определяли экстракционным титрованием. При постановке эксперимента СП расплавляли на водяной бане.
При дисперсионном анализе выявлено приближение к параметрам оптимизации (50 и 60 мин): 83% дозы парацетомола и 92% дозы диоксидина.
Изучение высвобождения и других лекарственных средств показывало подобные вполне удовлетворительные результаты, что свидетельствует о том, что предлагаемая основа не препятствует оптимальной динамике освобождения лекарства из СП и поступления его в среды организма, в том числе в кровь.
Предложенные суппозитории опробованы на опытно-промышленном оборудовании. Результаты опытов показали, что полученные суппозитории имеют улучшенный товарный вид, обладают повышенными агрегативно-устойчивыми свойствами, быстро расплавляются в организме человека, способствуя быстрому поступлению лекарственных веществ в кровь.
Предлагаемые суппозитории прошли клинические испытания.
Эффективность лечения у пациентов оценивалась по общеклиническим данным. Результаты лечения показали, что предлагаемые суппозитории являются эффективным средством для широкого круга заболеваний и позволяют расширить арсенал суппозиториев.
Кроме того, суппозитории с предлагаемой универсальной основой, обладая вышеуказанными свойствами, имеют практически неограниченный срок годности.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ОСНОВА ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ | 2006 |
|
RU2323716C1 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РИНИТА | 2002 |
|
RU2220738C1 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ФОРМЕ КАПСУЛЫ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, АНТИМИКРОБНЫМ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ | 2012 |
|
RU2482872C1 |
| ЛЕЧЕБНОЕ СРЕДСТВО | 2000 |
|
RU2187332C1 |
| ПРОТИВОВИРУСНОЕ, ПРОТИВОМИКРОБНОЕ И ПРОТИВОКАНДИДОЗНОЕ СРЕДСТВО | 2000 |
|
RU2187328C1 |
| ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ВАГИНАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫМ И ЗАЩИТНЫМ ОТ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЕЙСТВИЕМ | 2010 |
|
RU2432961C1 |
| ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО В ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЕ | 2000 |
|
RU2176518C1 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ СМАЗКИ ПРЕЗЕРВАТИВА | 2000 |
|
RU2187329C1 |
| ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО | 2000 |
|
RU2187330C1 |
| ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА В ВИДЕ МАЗИ, ГЕЛЯ, СУППОЗИТОРИЯ, КРЕМА, ЛИНИМЕНТА | 1999 |
|
RU2150291C1 |
Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается суппозиториев, содержащих не более 40% лекарственного вещества и в качестве основы сплав загустителя, гидрофильного вещества, липофильного вещества и комплекса с полиэтилгликолем, полученного смешиванием в полиэтиленгликоле молекулярной массой 200-6000 Д липофильных вши гидрофильных веществ. Суппозитории обеспечивают быстрое попадание лекарственного вещества в кровь. 18 з.п. ф-лы, 3 табл.
| Топчак-трактор для канатной вспашки | 1923 |
|
SU2002A1 |
| KR 940002654 В, 28.03.1994 | |||
| JP 62169722, 25.07.1987 | |||
| ТЕХНОЛОГИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВ | |||
| - ХАРЬКОВ: РИРЕГ, 2000, 415-443. | |||
