ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА В ВИДЕ МАЗИ, ГЕЛЯ, СУППОЗИТОРИЯ, КРЕМА, ЛИНИМЕНТА Российский патент 2000 года по МПК A61K38/21 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм, содержащих рекомбинантный интерферон.

Известна мазь на основе интерферона альфа-2, содержащая дополнительно витамин C, витамин E и мазевую основу в определенном количестве.

(RU, патент 2114611, A 61 K 9/06, 38/21, 1998 г.)
Известен препарат генноинженерного гамма-интерферона, включающий интерферон, стабилизирующие добавки, биологически инертный наполнитель, аминокислоту или ее соль и солевую буферную систему в определенном соотношении компонентов.

(RU, патент 2077336, A 61 K 38/21, 1997 г.)
Известен препарат для лечения вирусных, хламидийных и бактериальных инфекций на основе интерферона. Он представляет собой единую лекарственную форму из смеси интерферона и вещества, обладающего антиоксидантными свойствами. В качестве этого вещества используют альфа-токоферола ацетат. Препарат может быть выполнен в виде ректальной капсулы или свечи и вводится ректально.

(RU, патент 2057544, A 61 K 38/21, 1996 г.)
Известен лекарственный препарат для лечения вирусных инфекций, представляющий собой единую лекарственную форму из смеси интерферона и вещества, содержащего не менее 2,2% полиненасыщенных жирных кислот. Препарат может быть выполнен в виде ректальной капсулы или свечи и вводится ректально.

(RU, патент, 2097061, A 61 K 38/21, 1997 г.)
Известен препарат "Локферон" для лечения и профилактики вирусных заболеваний на основе человеческого лейкоцитарного интерферона. Препарат "Локферон" содержит интерферон, синтезированный лейкоцитами донорской крови под воздействием вируса индуктора-штамма вируса парагриппа 1 Сейдай ГКВ N 2339. Препарат содержит не менее 8000 ME в одной ампуле противовирусной активности альфа-интерферона и клеточные медиаторы с м.м. 1 - 100 кД, овальбумин - менее 1 нг/мг, свободный от антибиотиков и гепарина, а также содержит хлорид натрия - до конечной концентрации 0,9 мас.% и стабилизатор.

(RU, патент 2108804, A 61 K 38/21, 1998 г.)
Известен лекарственный препарат для лечения урогенитальных инфекций, содержащий в качестве активных ингредиентов альфа, бета и гамма-интерфероны и различные целевые добавки. Препарат представляет собой суппозитории, мазь или крем.

(RU, патент 2073520, A 61 K 35/74, 1997 г.)
Наиболее близким является препарат противовирусного действия, включающий человеческий интерферон и синергист. В качестве синергиста он содержит иммуноглобулины человека. В качестве человеческого интерферона он содержит рекомбинантный альфа-, или бета-, или гамма-интерферон человека. В качестве иммуноглобулинов человека он содержит смесь IGA, IGM и IGG. А также дополнительно содержит фармацевтически приемлемые целевые добавки.

(RU, патент 2073522, A 61 K 38/21, 1997 г.)
Накопленный в последние годы опыт клинического применения интерферонов свидетельствуют о возможности повышения их эффективности применением лекарственных форм для местного применения. При этом интерферон используется в меньших дозировках и оказывает противовирусное, иммуномодулирующее действие, но не проявляется ни цитостатический, ни другие побочные эффекты. Это обусловливает целесообразность разработки различных лекарственных форм интерферонов для местного применения пролонгированного действия, например, для мази, геля, суппозитория, пасты, крема, линимента.

Техническим результатом изобретения является создание препарата пролонгированного действия на основе рекомбинантного интерферона, обеспечивающего хорошую проникающую способность и обладающего противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местноанестезирующим и регенерирующим действием.

Для достижения указанного технического результата противовирусное средство, содержащее альфа-, бета- или гамма-рекомбинантный интерферон, согласно изобретению дополнительно содержит стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и консистентно-образующую основу при следующем соотношении компонентов в 1 г смеси:
Рекомбинантный интерферон, ME - 500-5000000
Стабилизатор, г - 0,0001-0,4
Консистентно-образующая основа - Остальное
В качестве стабилизатора средство содержит поливинилпирролидон, или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин, или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин.

В качестве четвертичных аммониевых соединений средство содержит этоний, или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид.

В качестве консистентно-образующей основы средство содержит липофильную, или гидрофильную, или липофильно-гидрофильную основу.

Кроме того, средство дополнительно содержит антиоксидант: трилон Б и/или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,0006 г в 1 г смеси.

Средство дополнительно содержит диметилсульфоксид в количестве 0,001-0,5 г в 1 г смеси.

Средство также дополнительно содержит твин-80 в количестве 0,004-0,005 г в 1 г смеси.

Кроме того, средство дополнительно содержит бета-каротин в количестве 0,0002-0,0006 г в 1 г смеси.

Противовирусное средство представляет собой мазь, гель, суппозиторий, пасту, крем, линимент.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.

Пример 1. Технология получения противовирусного средства.

Для получения геля готовят раствор стабилизатора: 1% нипагина, 6% поливинилпирролидона. Берут антиоксидант из трилона Б и бутилокситолуола. Добавляют диметилсульфоксид и консистентно-образующую основу из сплава полиэтиленоксида 400 и полиэтиленоксида 4000 в соотношении 4:1 (гидрофильная основа). Смешивают компоненты, стерилизуют автоклавированием. Затем добавляют альфа-рекомбинантный интерферон, перемешивают. Готовый препарат фасуют в необходимую емкость (например, тубы), герметизируют и маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:
Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 500000
Стабилизатор:
Поливинипирролидон, г - 0,02
Нипагин, г - 0,0018
Антиоксидант:
Трилон Б, г - 0,0001
Бутилокситолуол, г - 0,0001
Диметилсульфоксид, г - 0,001
Консистентно-образующая основа, г - Остальное
Пример 2. Для получения мази берут стабилизатор: поливиниловый спирт, 10% раствор этония. Добавляют антиоксидант - 10% раствор трилона Б. Смешивают все с твином-80 и консистентно-образующей основой: ланолин и масло косточковое в соотношении 1: 6 (липофильная основа). Стерилизуют и добавляют гамма-рекомбинантный интерферон и далее, как в примере 1.

Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси.

Гамма-рекомбинантный интерферон, ME - 100000
Поливиниловый спирт, г - 0,2
Этоний, г - 0,2
Трилон Б, г - 0,0002
Твин-80, г - 0,004
Консистентно-образующая основа, г - Остальное
Пример 3. Для приготовления крема смешивают стабилизатор - раствор Na КМЦ и хлоргексидина с антиокисдантом-бутилокситолуолом, затем с диметилсульфоксидом, бета-каротином, твином-80. Соединяют с расплавленной консистентно-образующей основой - масло-какао и парафин в соотношении 7:1 (липофильная основа) и затем добавляют бета-рекомбинантный интерферон. Далее, как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:
Бета-рекомбинантный интерферон, ME - 1000000
Na КМЦ, г - 0,003
Хлоргексидин, г - 0,0001
Бутилокситолуол, г - 0,0001
Бета-каротин, г - 0,0002
Диметилсульфоксид, г - 0,1
Твин-80, г - 0,005
Консистентно-образующая основа, г - Остальное
Пример 4. Для получения свечей смешивают стабилизатор - раствор этония с антиоксидантом - бутилокситолуолом. Затем с диметилсульфоксидом и твином-80. Соединяют с расплавленной основой - твердый кондитерский жир и парафин в соотношении 8: 1 (липофильная основа) и добавляют альфа-рекомбинантный интерферон. Смесь выливают в формы для свечей, остужают и упаковывают.

Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:
Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 3000000
Этоний, г - 0,005
Бутилокситолуол, г - 0,0006
Диметилсульфоксид, г - 0,5
Твин-80, г - 0,004
Консистентно-образующая основа, г - Остальное
Пример 5. Для получения мази смешивают стабилизатор - поливинилпирролидон и бензалкония хлорид с антиоксидантом - трилоном Б. Затем добавляют бета-каротин и твин-80. Соединяют с консистентно-образующей основой - сплавом ланолина и вазелина в соотношении 4:1(липофильно-гидрофильная основа) и добавляют бета- рекомбинантный интерферон.

Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:
Бета-рекомбинантный интерферон, ME - 500000
Поливинилпирролидон, г - 0,00005
Бензалкония хлорид, г - 0,00005
Бета-каротин, г - 0,0006
Трилон Б, г - 0,0003
Твин-80, г - 0,005
Консистентно-образующая основа, г - Остальное
Пример 6. Для получения свечей смешивают стабилизатор - поливиниловый спирт и бензалкония хлорид с антиоксидантом - бутилокситолуолом, соединяют с консистентно-образующей основой - со сплавом полиэтиленоксидов 1500 и 4000, взятых в соотношении 1:1, и добавляют альфа-рекомбинантный интерферон.

Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:
Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 100000
Поливиниловый спирт, г - 0,002
Бензалкония хлорид, г - 0,0015
Нипагин, г - 0,0015
Бутилокситолуол, г - 0,0002
Консистентно-образующая основа, г - Остальное
Пример 7. Для получения эмульсии смешивают стабилизатор - этоний с антиоксидантом - трилоном Б. Добавляют твин-80 и консистентно-образующую основу - эмульсию из масла косточкового, масла вазелинового, парафина, воска и дистиллированной воды, взятых в соотношении 3:3:1:1:2. А затем вводят гамма-рекомбинантный интерферон.

Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:
Гамма-рекомбинантный интерферон, ME - 500
Этоний, г - 0,005
Трилон Б, г - 0,0004
Твин-80, г - 0,005
Консистентно-образующая основа, г - Остальное
Полученное противовирусное средство имеет вид либо мази различной консистенции, либо свечи.

Лабораторные испытания средства на модели культур клеток, экспериментальных животных показали, что оно нетоксично, апирогенно, сохраняет свои физико-химические и биологические свойства.

Клинические испытания на добровольцах в возрасте 18-20 лет свидетельствуют, что препарат безвреден, хорошо переносим, не вызывает аллергических реакций.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм, содержащих рекомбинантный интерферон. Противовирусное средство, содержащее альфа-, бета- или гамма-рекомбинантный интерферон, дополнительно содержит стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и консистентно-образующую основу при следующем соотношении компонентов в 1 г смеси: рекомбинантный интерферон, МЕ 500 - 5000000, стабилизатор, г - 0,00001 - 0,4, консистентно-образующая основа - остальное. Техническим результатом изобретения является создание препарата пролонгированного действия, обеспечивающего хорошую проникающую способность и обладающего противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местноанестезирующим и регенерирующим давлением. 8 з.п. ф-лы.

1. Противовирусное средство, содержащее альфа-, бета- или гамма-рекомбинантный интерферон, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и консистентно-образующую основу при следующем соотношении компонентов в 1 г смеси:
Рекомбинантный интерферон, МЕ - 500 - 5000000
Стабилизатор, г - 0,0001 - 0,4
Консистентно-образующая основа, г - Остальное
2. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора оно содержит поливинилпирролидон, или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин, или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин. 3. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно оно содержит антиоксидант: трилон Б и/или бутилокситолуол в количестве 0,0001 - 0,0006 г в смеси. 4. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве четвертичных аммониевых соединений оно содержит этоний, или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид. 5. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве консистентно-образующей основы оно содержит липофильную, или гидрофильную, или липофильно-гидрофильную основу. 6. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит бета-каротин в количестве 0,0002 - 0,0006 г в 1 г смеси. 7. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит диметилсульфоксид в количестве 0,001 - 0,5 г смеси. 8. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит твин-80 в количестве 0,004 - 0,005 г в 1 г смеси. 9. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой мазь, гель, суппозиторий, крем, линимент.