Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 323 215

(13)

C2

(51)

МПК

C07D403/12(2006-01-01)

C07D403/14(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

A61K31/517(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004122926/04, 2002-12-20

(24)

Дата начала отсчета патента

2002-12-20

(22)

дата подачи заявки

2002-12-20

(45)

опубликовано

2008-04-27

(72)

авторы

Юнг Фредерик АнриПаске Жорж Рене

(73)

патентообладатели

Астразенека Аб

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 5710158 А, 20.01.1998US 5480883 A, 02.01.1996WO 00/21955 A1, 20.04.2000WO 00/21955 A1, 20.04.2000

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ АУРОРАКИНАЗЫ Российский патент 2008 года по МПК C07D403/12 C07D403/14 C07D401/14 A61K31/517 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2323215C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2323215C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ФОСФОНООКСИХИНАЗОЛИНА И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ 2003
  • Хирон Никола Мёрдок
  • Жанг Фредерик-Анри
  • Паске Жорж-Рене
  • Мортлок Эндрью Остен
 RU2350611C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АНГИОГЕНЕЗА 2000
  • Эннекэн Лоран Франсуа Андре
  • Пле Патрик
  • Стоукс Элейн Софи Элизабет
  • Маккерречер Даррен
 RU2262935C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБ ДОСТИЖЕНИЯ АНТИАНГИОГЕННОГО И/ИЛИ ЭФФЕКТА СНИЖЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ У ТЕПЛОКРОВНОГО ЖИВОТНОГО 1997
  • Томас Эндрю Питер
  • Эннекен Лоран Франсуа Андре
  • Джонстоун Крейг
  • Стоукс Элейн Софи Элизабет
  • Ломан Жан-Жак Марсель
  • Клэйтон Эдвард
 RU2198879C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ФОСФОНООКСИХИНАЗОЛИНА И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ 2003
  • Хирон Никола Мёрдок
  • Жанг Фредерик-Анри
  • Паске Жорж-Рене
  • Мортлок Эндрью Остен
 RU2357971C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK 2012
  • Фримен Джей
  • Ридер Валери
  • Эддисон Глинн
  • Рэмсден Найджель
  • Скэнлон Джейн Элизабет
  • Харрисон Ричард Джон
 RU2564419C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛОПИРИМИДИНА И ПИРРОЛОПИРИДИНА, ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКОЙ АМИНОГРУППОЙ КАК АНТАГОНИСТЫ CRF 2005
  • Наказато Ацуро
  • Окубо Такетоси
  • Нозава Даи
  • Тамита Томоко
  • Кенни Людо Э.Ж.
 RU2385321C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРАЗОНПИРАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА 2002
  • Чжан Цзайхуй
  • Дэйнард Тимоти С.
  • Шафеев Михаил А.
  • Ван Шизен
  • Чопиук Грег Б.
  • Свиридов Сергей В.
 RU2332996C2
N-(1-(1-БЕНЗИЛ-4-ФЕНИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2,2-ДИМЕТИЛПРОПИЛ)БЕНЗАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНЕЗИНОВОГО БЕЛКА ВЕРЕТЕНА (KSP) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА 2005
  • Ванг Вейбо
  • Берсэнти Пол А.
  • Кси Йи
  • Бойсе Рустум С.
  • Пекки Сабина
  • Брэммайер Натан
  • Филлипс Меган
  • Менденхолл Крис
  • Веймэн Келли
  • Лэгнайтон Лайена Мэри
  • Констэнтайн Райан
  • Янг Хонг
  • Мьюли Элизабет
  • Рамуртхи Савитри
  • Джейзен Элайза
  • Шарма Ану
  • Рама Джаин
  • Сабраманиан Шарадха
  • Ренхоуи Пол
  • Бэр Кеннет Уолтер
  • Дюл Дэвид
  • Вальтер Аннетте
  • Эбремс Тайния
  • Хух Кай
  • Мартин Эрик
  • Кнэпп Марк
  • Ле Винсент
 RU2427572C2
БЕНЗОПИРАНОВЫЕ И БЕНЗОКСЕПИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ РI3K И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2009
  • Чжу Бин-Янь
  • Голдсмит Пол
  • Бэйлисс Трэйси
  • Фолкс Эдриан
  • Пэгг Нил
  • До Стивен
  • Голдсмит Ричард
  • Хеффрон Тим
  • Колесников Александр
  • Стабен Стивен
  • Оливеро Алан Г.
  • Сю Майкл
  • Сазерлин Дэниель П.
 RU2506267C2
СОЕДИНЕНИЕ АМИНОПИРАЗОЛОПИРИМИДИНА, ИСПОЛЬЗУЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ТИРОЗИНКИНАЗНОГО РЕЦЕПТОРА НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА 2017
  • Чжу Ли
  • Ху Яндун
  • У Вэй
  • Дай Лигуан
  • Дуань Сяовэй
  • Ян Яньцин
  • Сунь Инхуэй
  • Хань Юнсинь
  • Пэн Юн
  • Кун Фаньшэн
  • Луо Хун
  • Ян Лин
  • Сюй Хунцзян
  • Гуо Мэн
  • Чжун Чжаобай
  • Ван Шаньчунь
 RU2764523C2

Реферат патента 2008 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ АУРОРАКИНАЗЫ

Изобретение относится к производным хиназолина общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и in vivo гидролизуемым эфирам в качестве ингибиторов ауроракиназы и их применению, способу ингибирования и фармацевтической композиции на их основе, а также к способу их получения. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных активностью ауроракиназы, например пролиферативных заболеваний, таких как рак. В общей формуле (I)

Х представляет собой NR6, где R6 представляет собой водород или C1-6алкил; R5 представляет собой группу формулы (а) или (б), где * указывает точку присоединения к группе Х в формуле (I); R1, R2, R3, R4, независимо, выбирают из водорода или -Х1R9; X1 представляет собой -O-; R9 выбирают из одной из следующих групп: 1) водород или С1-5алкил; 3) C1-5алкилX3R20 (где X3 представляет собой -О- или -NR25- (где R25 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R20 представляет собой водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из N, где C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и C1-4алкокси, и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4алкила); 4) C1-5алкилХ4C1-5алкилХ5R26 (где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR31- (где R31 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R26 представляет собой водород или C1-3алкил); 5) R32 (где R32 представляет собой 5-или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из гидрокси, С1-4алкила, C1-4гидроксиалкила, C1-4алкокси, C1-4алкоксиC1-4алкила); 6) C1-5алкилR32 (где R32 является таким как определено ранее); 18) C1-5алкил, необязательно, замещенный 1, 2 или 3 галогенами; 19) C1-5алкилХ10C1-5алкилХ11R90 (где X10 и X11, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR95- (где R95 представляет собой C1-5алкил, C1-3алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, C1-4алкильными или C1-4алкокси-группами (и где 2 C1-4алкоксигруппы по C1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), C2-5алкенил, С2-5алкинил, C3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил) и R90 представляет собой водород или C1-3алкил); 22) C1-5алкилR96 (где R96 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4гидроксиалкила, С1-4алкила, гидрокси и C1-4алкоксиC1-4алкила); и где R60 представляет собой водород; R61 представляет собой группу подформулы (k), где р представляют собой 0 или 1; q представляют собой 1; R1' и R1'' представляют собой, независимо, водород или C1-10алкил; Т представляет собой С=O; V представляет собой N(R63)R64; R63 представляет собой -(CH2)q'R70 или фенил, необязательно замещеный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, C1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано; R64 представляет собой водород или C1-3алкил; q' равняется 0; R70 представляет собой -K-J; К представляет собой связь; J представляет собой фенил, необязательно замещеный 1, 2 или 3 группами, которые выбирают из галогена, C1-3алкила, циано, C1-3алкокси; и R62 представляет собой водород. 7 н. и 25 з.п. ф-лы, 7 табл.

Формула изобретения RU 2 323 215 C2

1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир;

где Х представляет собой NR6, где R6 представляет собой водород или C1-6алкил; R5 представляет собой группу формулы (а) или (б)

где * указывает точку присоединения к группе Х в формуле (I);

R1, R2, R3, R4, независимо, выбирают из водорода или -Х1R9;

X1 представляет собой -O-;

R9 выбирают из одной из следующих групп:

1) водород или С1-5алкил;

3) С1-5алкилХ3R20 (где Х3 представляет собой -О- или -NR25- (где R25 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиС2-3алкил) и R20 представляет собой водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и C1-4алкокси и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4алкила);

4) C1-5алкилХ4C1-5алкилХ5R26 (где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR31- (где R31 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R26 представляет собой водород или C1-3алкил);

5) R32 (где R32 представляет собой 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из гидрокси, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила, C1-4алкокси, C1-4алкоксиС1-4алкила);

6) C1-5алкилR32 (где R32 является таким как определено ранее);

18) С1-5алкил, необязательно, замещенный 1, 2 или 3 галогенами;

19) C1-5алкилХ10C1-5алкилХ11R90 (где X10 и X11, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR95- (где R95 представляет собой С1-5алкил, C1-3алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, C1-4алкильными или C1-4алкокси-группами (и где 2 C1-4алкоксигруппы по C1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), C2-5алкенил, С2-5алкинил, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкилC1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R90 представляет собой водород или C1-3алкил);

22) C1-5алкилR96 (где R96 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4гидроксиалкила, C1-4алкила, гидрокси и С1-4алкоксиС1-4алкила);

и где R60 представляет собой водород;

R61 представляет собой группу подформулы (k)

где р представляют собой 0 или 1;

q представляют собой 1;

R1' и R1'' представляют собой независимо водород или C1-10алкил;

Т представляет собой С=O;

V представляет собой N(R63)R64;

R63 представляет собой -(CH2)q'R70 или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано;

R64 представляет собой водород или С1-3алкил;

q' равняется 0;

R70 представляет собой -K-J;

К представляет собой связь;

J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2, или 3 группами, которые выбирают из галогена, С1-3алкила, циано, С1-3алкокси; и

R62 представляет собой водород.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R63 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, гидрокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано.3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R61 представляет собой -СН2-CONR64-J, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.5. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NR6.6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NH.7. Соединение по п.1 формулы (IB)

или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир,

где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из галогена, метокси, трифторметила, нитро, циано и дифторметокси, а R1, R2, R3 и R4 являются такими как определено в п.1.

8. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R9 представляет собой группу, выбранную из 1), 3), 4), 5), 6), 18) 19) и 22), определенных в п.1.9. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R9 представляет собой водород, - С1-5алкил-О- С1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С1-4алкилом или R9 представляет собой -С1-5алкилR32, -С1-5алкилR96, С1-5алкил, - С1-5алкил-OR20, - С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-R20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(C1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-OH и где R32, R96, R20 и R95 являются такими как определено в п.1.10. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R4 представляет собой водород.11. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R2 представляет собой водород или -Х1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой группу 1), определенную в п.1.12. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R2 представляет собой водород, гидрокси, метокси или -OC1-3алкил.13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир в котором R2 представляет собой водород или метокси.14. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород, или -X1R9.15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х1 представляет собой -O-, а R9, как определенно в п.1.16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород, или -Х1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой водород, С1-5алкил, -С1-5алкил-О-С1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С1-4алкилом.17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород, метокси, N-(С1-5алкил)пиперидин-4-илокси, проп-2-илокси или метоксиэтокси.18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород.19. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9.20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой группу, выбранную из 3), 4), 6), 18) 19) или 22), определенных в п.1.21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой -С1-5алкилR32, -С1-5алкилR96, С1-5алкил, -С1-5алкил-OR20, -С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-R20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-ОН.22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9, где Х1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой -С1-5алкилR32 (где R32 представляет собой пирролидинил, пиперидинил или пиреразинил, каждый из которых может быть необязательно замещен гидрокси, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, метил или 2-(трет-бутокси)этил), -С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-ОН.23. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой 3-морфолинопропокси, 3-хлорпропокси, 3-[N-этил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропокси, 3-(пиперидин-1-ил)пропокси, 3-(пирролидин-1-ил)пропокси, 3-(N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси, 3-[N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметил-2-метилпропил)амино]пропокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси, 3-[N-(4-гидроксибутил)амино] пропокси, 3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-2-(гидроксибутил)амино]пропокси, 3-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметилциклопент-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксипропил)амино]пропокси, 3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-фторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-пропиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-неопентиламино]пропокси, 3-[N-аллил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопентил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-диметоксиэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-дифторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(3,3,3-трифторпропил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(2-метоксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1,3-диоксолан-2-илметил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 4-хлорбутокси, 4-[(2-гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси, 4-[Н-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]бутокси, 1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(изобутил)амино]пропокси, 3-[N-2-(гидроксиэтил)-N-(трет-бутил)амино]пропокси, метокси и метоксиэтокси.24. Соединение по п.1, выбранное из

2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-фенилацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(4-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)циклопентил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2-фторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-дифторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(3,3,3-трифторпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-(3-{[7-(4-хлорбутокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2гидроксиэтил)(изобутил)амино]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

2-[3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-Дифторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-Дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил]-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-метоксифенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-фенилацетамида;

N-(4-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дихлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-гидроксифенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-нитрофенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-1Н-индазол-5-илацетамида;

N-(4-бром-2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-диметоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(5-метилпиридин-2-ил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлор-2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,4-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,4-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлор-4-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-[2-(дифторметокси)фенил]-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-цианофенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-бромфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]-пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({5-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[5-({7-метокси-5-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-3-ил]ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-(3-{[5,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-(3-{[5-изопропокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[5-изопропокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(5-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-(3-{[5,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-карбоксамида; и

N-(2,3-дифторфенил)-3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-карбоксамида;

или его фармацевтически приемлемой соли.

25. Применение соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира, обладающего свойствами ингибитора ауроракиназы, для получения лекарственного средства.26. Применение соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира, для получения лекарственного средства, для использования при ингибировании ауроракиназы.27. Применение по п.26, в котором ауроракиназой является ауроракиназа А.28. Применение по п.26, в котором ауроракиназой является ауроракиназа В.29. Способ ингибирования ауроракиназы, который включает введение эффективного количества соединения формулы (I), как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира.30. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора ауроракиназы, которая содержит соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемую соль, или in vivo гидролизируемый эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым наполнителем.31. Способ получения соединения по п.1, который включает стадию

а) когда Х представляет собой NH, взаимодействие соединения формулы (VII)

в которой R1, R2, R3 и R4 как определено в п.1, и R85 представляет собой группу NR86R87, где R86 и R87 независимо выбирают из С1-4алкила, с соединением формулы (VIII)

в которой R5' представляет собой группу R5, как определено в п.1, или ее группу предшественник, и соответственно является желаемым или необходимым, превращение группы предшественника R5' в группу R5 и/или модифицирование заместителей на группе R5.

32. Способ получения соединения по п.1, который включает стадию

а) когда Х является таким как определено в п.1, взаимодействие соединения формулы (X)

в которой R1', R2'', R3'' и R4'' являются эквивалентами группы R1, R2, R3 и R4, как определено в п.1, и R85 представляет собой уходящую группу с соединением формулы (XI)

и R5 как определено в п.1.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2323215C2

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1993
  • Эндрю Джон Баркер
 RU2127263C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ДОСТИЖЕНИЯ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОГО ЭФФЕКТА 1996
  • Кейт Хопкинсон Гибсон
 RU2153495C2
Способ изготовления эластичного алюминиевого экрана 1924
  • Косматов Л.В.
  • Косматов Н.В.
 SU840A1
US 5710158 А, 20.01.1998
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания 1917
  • Латышев И.И.
 SU96A1
US 5480883 A, 02.01.1996
WO 00/21955 A1, 20.04.2000
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1
WO 00/21955 A1, 20.04.2000
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1

RU 2 323 215 C2

Авторы

Юнг Фредерик Анри

Паске Жорж Рене

Даты

2008-04-27—Публикация

2002-12-20—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты