Изобретение относится к композициям для местного нанесения на кожу волосистой части головы, способам лечения и/или предотвращения перхоти и зуда на коже волосистой части головы и применению синергической композиции компонентов для получения композиции для лечения и/или предотвращения перхоти и зуда на коже волосистой части головы.
Общеизвестно, что дрожжи Malassezia такие, как Malassezia furfur, являются основной причиной перхоти. Однако неизвестно, почему некоторые люди страдают этим состоянием, в то время как другие нет. Известно, что увеличение численности Malassezia на коже волосистой части головы не приводит автоматически к появлению перхоти. На основании этого можно предположить, что Malassezia является необходимым, но не достаточным фактором для того, чтобы вызвать данное состояние.
Основным, если не единственным, способом, используемым в настоящее время на рынке для лечения перхоти, является местное применение противогрибковых препаратов, таких как пиритион цинка (ZnPTO), октопирокс и кетоконазол, которые обычно включают в состав шампуня. Данные противогрибковые средства приводят к удалению (или, по меньшей мере, снижению уровня) Malassezia с кожи волосистой части головы, и обеспечивают эффективное лечение перхоти. В некоторых случаях действие противогрибковых средств дополняется добавлением вторичного активного средства, например, салициловой кислоты, которая действует в качестве кератолитического средства.
Однако несмотря на наличие клинических доказательств эффективности для лечения клинических симптомов перхоти в течение 2-4 недель, композиции против перхоти могут быть менее эффективными для лечения ключевых симптомов перхоти у потребителя быстро и эффективно. Основными общими симптомами перхоти у потребителя являются видимые кожные частички на голове и плечах и зуд на коже волосистой части головы. Из этих двух симптомов зуд на коже волосистой части головы может быть наиболее существенным симптомом перхоти.
Конъюгированная линолевая кислота (CLA) представляет собой смесь позиционных изомеров и геометрических изомеров октадекадиеновой кислоты, у которой две двойные связи имеют сопряженную конфигурацию. Природная CLA продуцируется бактериями, находящимися в рубце и, следовательно, ее можно обнаружить в мясе и молочных продуктах жвачных животных.
Целый ряд потенциальных положительных оздоровительных эффектов связывают с CLA. Существует все возрастающее число фактов ее влияния на снижение жира в организме (Blankson et al. 2000, Mougios et al. 2001, Smedman et al. 2001) и ее иммуномодулирующего действия у людей (Albers et al. 2001).
Кроме того, CLA обладает противоопухолевым и противовоспалительным действием и способностью снижать риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Loders Croklaan Lipid Nutrition производит CLA из сафлорового масла с получением смеси 1:1 цис-9,транс-11- и транс-10,цис-12-изомеров CLA. Данная смесь является промышленно доступной в виде свободной жирной кислоты (Clarinol™ А), а также в виде триацилглицерина (Clarinol™ G).
В заявке WO 00/37040 описываются композиции для ухода за кожей, обогащенные цис-9,транс-11-линолевой кислотой или ее производными. Композиции пригодны для лечения и/или предотвращения нормальных состояний кожи, возникающих в результате увядания или возрастного старения, например, морщин, складок на коже, провисания, избыточной пигментации кожи и возрастных пятен, и/или чувствительной, сухой, огрубевшей, шершавой, покрасневшей, зудящей и раздраженной кожи.
В заявке WO 01/79241 раскрываются конкретные гликозидные эфиры жирных кислот, таких как конъюгированная линолевая кислота, и способ их получения. В заявке WO 01/79241 заявляется, что соединения могут быть пригодными для широкого ряда возможных применений, включая косметические средства, фармацевтические препараты, пищевые добавки и корма для животных. В частности, в заявке WO 01/79241 говорится, что гликозидные эфиры конъюгированной линолевой кислоты могут предупреждать отложение жира.
В заявке WO 02/09664 описываются косметические или дерматологические композиции, содержащие комбинации биохинонов, регуляторов калиевых каналов и/или ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Указанные композиции пригодны для пролонгирования анагенной фазы и/или для лечения и профилактики симптомов себореи. Конъюгированные жирные кислоты могут необязательно находиться в композициях.
В Европейском патенте 0116439 раскрываются тоники для волос, которые включают жирные кислоты, такие как петрозелиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, олеиновая кислота и арахидоновая кислота, для уменьшения перхоти и для стимуляции роста волос. В данном документе не упоминается о конъюгированной линолевой кислоте.
В заявке WO 01/09657 описывается применение биохинонов для лечения себорейных состояний, таких как перхоть, в композициях с другими соединениями, такими как конъюгированные жирные кислоты.
Остается потребность в композициях для местного применения, которые были бы эффективны для лечения и/или предотвращения перхоти и зуда на коже волосистой части головы.
Следовательно, в первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает композицию для местного применения на кожу волосистой части головы, содержащую:
i) средство против перхоти;
ii) конъюгированную линолевую кислоту и
iii) косметически приемлемый разбавитель или носитель.
Вторым аспектом изобретения является система для лечения перхоти, содержащая: первый компонент, включающий средство против перхоти, и второй компонент, включающий конъюгированную линолевую кислоту, в которой указанный первый компонент и указанный второй компонент предназначены для местного нанесения на кожу волосистой части головы и находятся в отдельных компартментах указанной системы.
В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ лечения и/или предотвращения перхоти, который включает нанесение на кожу волосистой части головы композиции или системы по изобретению.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению синергической комбинации средства против перхоти и конъюгированной линолевой кислоты для производства композиции для лечения и/или предотвращения перхоти.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения и/или предотвращения зуда на коже волосистой части головы, который включает нанесение на кожу волосистой части головы композиции или системы согласно изобретению.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению синергической комбинации средства против перхоти и конъюгированной линолевой кислоты для производства композиции для лечения и/или предотвращения зуда на коже волосистой части головы.
Средства против перхоти можно использовать каждое самостоятельно или в виде смеси одного или более таких средств. Подходящие примеры средств против перхоти включают противогрибковые препараты, такие как соли тяжелых металлов пиридинтиона (пиритиона), особенно пиридинтион цинка, и другие антимикробные средства, такие как сульфид селена. Средства против перхоти могут быть растворимыми, частично растворимыми или нерастворимыми в композициях по изобретению.
Противогрибковые средства, как правило, обладают минимальной ингибирующей концентрацией примерно 50 мг/мл или ниже в отношении Malassezia.
В предпочтительном воплощении настоящего изобретения средство против перхоти выбрано из металлов пиритиона, климбазола, кетоконазола и октопирокса.
Предпочтительно средство против перхоти включает необязательно замещенную имидазолильную группу, более предпочтительно незамещенную имидазолильную группу и/или фенильную группу, замещенную одним или двумя атомами хлора. Примеры таких средств против перхоти включают кетоконазол и климбазол.
Особо предпочтительным противогрибковым средством является пиритион цинка (ZnPTO), который за счет относительной нерастворимости в водных системах, как правило, применяется в композициях для лечения волос в виде дисперсии из частиц. Пиритион цинка можно использовать в форме любых частиц, включая, например, кристаллические формы в виде частичек и игл, и аморфные с частицами правильной и неправильной формы.
Если в композиции находится пиритион цинка, то предпочтительно использовать суспендирующий компонент для предупреждения или снижения осаждения частиц из композиции. Средний диаметр частиц пиритиона цинка (т.е. их максимальный размер), как правило, находится в пределах примерно от 0,2 до примерно 50 мкм, предпочтительно примерно от 0,4 до примерно 10 мкм, например, примерно от 0,1 до примерно 5 мкм, более предпочтительно от 0,1 мкм до 1 мкм при определении, например, с использованием устройства для измерения размера частиц Malvern (Malvern Instruments, Великобритания).
Средство против перхоти предпочтительно находится в композициях по изобретению в количестве примерно от 0,01% до примерно 10,0% по массе, более предпочтительно примерно от 0,1% до примерно 5,0% по массе, еще более предпочтительно примерно от 0,1% до примерно 1,0% по массе, например, примерно от 0,2% до примерно 0,8% по массе, например, примерно 0,5% по массе.
Конъюгированная линолевая кислота (в последующем относится к CLA) представляет собой ди-ненасыщенную жирную кислоту с длинной цепью (С18). CLA содержит группу позиционных изомеров и геометрических изомеров линолевой кислоты, в которых возможны различные конфигурации цис- и транс-двойных связей в положениях (6, 8), (7, 9), (8, 10), (9, 11), (10, 12) или (11, 13). Таким образом, существует 24 различных изомера CLA. Композиции по изобретению могут включать любой из данных изомеров, либо один, либо в любой комбинации.
В изобретении термин «конъюгированная линолевая кислота» также включает производные свободной кислоты, которые таким образом содержат группы конъюгированной линолевой кислоты.
Предпочтительные производные включают таковые, полученные в результате замещения карбоксильной группы кислоты, такие как сложные эфиры (например, триглицеридные эфиры, моноглицеридные эфиры, диглицеридные эфиры, фосфоэфиры), амиды (например, производные церамида), соли (например, соли щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, соли аммония), и/или таковые, полученные в результате замещения С18-углеродной цепи, например, альфа-гидрокси- и/или бета-гидроксипроизводные. Предпочтительно в случаях, когда производное CLA представляет сложный эфир, оно не является гликозидом.
В случае триглицеридных эфиров включаются все позиционные изомеры заместителей CLA в глицериновом фрагменте. Триглицериды должны содержать, по меньшей мере, одну группу CLA. Например, из трех эстерифицируемых положений в глицериновом фрагменте 1-е и 2-е положения могут быть эстерифицированы CLA и другим липидом в 3-м положении, или в качестве альтернативы глицериновый фрагмент может быть эстерифицирован CLA в 1-м и 3-м положениях и другим липидом во 2-м положении.
Наиболее предпочтительными изомерами CLA для применения по настоящему изобретению являются цис-9,транс-11- (с9, t11) или транс-10,цис-12 (t10, с12)-изомер. Предпочтительно, по меньшей мере, 1% от массы CLA и/или всех групп CLA, содержащихся в композиции, находится в виде с9, t11- и/или t10, с12-изомера. Более предпочтительно, по меньшей мере, 20% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 40% от массы CLA и/или всех групп CLA, содержащихся в композиции, находится в виде с9, t11-изомера и/или t10, с12-изомера.
В особо предпочтительном воплощении конъюгированная линолевая кислота является обогащенной с9, t11- или t10, с12-изомером. Под термином «обогащенная» понимается, что, по меньшей мере, 50% от массы всех групп CLA (и/или всей CLA), находящихся в композиции, находится в виде цис-9,транс-11- или транс-10, цис-12-изомера. Предпочтительно, по меньшей мере, 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от массы всей CLA и/или всех групп CLA, находящихся в композиции, находится в виде с9, t11-изомера или t10, с12-изомера.
CLA и/или ее производные, содержащие группы CLA, по настоящему изобретению, являются промышленно доступными в виде масел, которые обогащены триглицеридом конъюгированной линолевой кислоты, например, тунгового масла или дегидратированного касторового масла (Unichema). Продукт из смешанных изомеров промышленно доступен от Sigma, и CLA, обогащенная с9, t11-изомером, является промышленно доступной от Matreya Inc.
Альтернативно CLA согласно предпочтительным воплощениям настоящего изобретения можно получить способом, раскрытым в WO 97/18320.
В любом случае, когда термин «конъюгированная линолевая кислота» или «CLA» используется в данном описании, то его следует понимать таким образом, что включаются также ее производные, содержащие группы CLA. «Группы CLA» относятся к жирному ацильному участку(ам) производного CLA.
CLA, используемая по настоящему изобретению, находится в композиции для местного применения в эффективном количестве. Как правило, CLA находится в количестве в пределах от 0,0001% до 20% от массы всей композиции. Предпочтительно количество CLA составляет от 0,001% до 5%, более предпочтительно от 0,001% до 2% и наиболее предпочтительно от 0,01% до 1% от массы всей композиции.
Композиция согласно изобретению содержит косметически приемлемый разбавитель или носитель для функционирования в качестве растворителя для средства против перхоти и конъюгированной линолевой кислоты. Разбавитель или носитель может представлять собой вещества, обычно используемые в продуктах для ухода за волосами, такие как вода, жидкие смягчающие вещества, силиконовые масла, эмульгаторы, растворители, например, этанол и пропанол, влагоудерживающие вещества, загустители, порошки, пропелленты и тому подобное.
Разбавитель или носитель может находиться в количестве в пределах от 0,1% до 99% по массе, более предпочтительно от 1,0% до 98% от массы всей композиции. Особенно предпочтительно, если разбавитель или носитель находится в количестве в пределах от 15% до 96% по массе, наиболее предпочтительно - от 25% до 95% от массы всей композиции.
Как правило, композиции по изобретению содержат ароматизатор или отдушку.
Особо предпочтительно, если композиция по настоящему изобретению представляет собой шампунь.
Такие шампуни, как правило, содержат воду в количестве примерно от 50% до примерно 98% по массе, предпочтительно примерно от 60% до примерно 90% по массе, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 70% по массе.
Шампунь по изобретению будет также содержать одно или более поверхностно-активных веществ с очищающим действием, которые являются косметически приемлемыми и подходящими для местного нанесения на волосы. Кроме того, поверхностно-активные вещества могут находиться в качестве дополнительного ингредиента, если в достаточной мере не обеспечивается очищающее действие, в виде эмульгатора для любых эмульгированных компонентов в композиции, например эмульгированных силиконов. Предпочтительно, чтобы шампуни по изобретению содержали, по меньшей мере, одно дополнительное поверхностно-активное вещество (в дополнение к использованным в качестве эмульгатора) для обеспечения очищающего эффекта.
Подходящие поверхностно-активные вещества с очищающим действием, которые можно использовать каждое самостоятельно или в комбинации, выбраны из анионогенных, амфотерных или цвиттерионных поверхностно-активных веществ и их смесей. Поверхностно-активное вещество с очищающим действием может представлять то же поверхностно-активное вещество, используемое в качестве эмульгатора, или может быть другим.
Примерами анионогенных поверхностно-активных веществ являются алкилсульфаты, алкиловые эфиры сульфатов, алкарилсульфонаты, алканоилизетионаты, алкилсукцинаты, алкилсульфосукцинаты, N-алкилсаркозинаты, алкилфосфаты, алкиловые эфиры фосфатов, алкиловые эфиры карбоксилатов и альфа-олефинсульфонаты, особенно их соли натрия, магния, аммония и моно-, ди- и триэтаноламина. Алкильные и ацильные группы, как правило, содержат 8-18 атомов углерода и могут быть ненасыщенными. Алкиловые эфиры сульфатов, алкиловые эфиры фосфатов и алкиловые эфиры карбоксилатов могут содержать от 1 до 10 групп окиси этилена или окиси пропилена на молекулу.
Типичные анионогенные поверхностно-активные вещества для применения в шампунях по изобретению включают натрия олеилсукцинат, аммония лаурилсульфосукцинат, аммония лаурилсульфат, натрия додецилбензолсульфонат, триэтаноламина додецилбензолсульфонат, натрия кокоилизетионат, натрия лаурилизетионат и натрия N-лаурилсаркозинат. Наиболее предпочтительными анионогенными поверхностно-активными веществами являются натрия лаурилсульфат, триэтаноламина монолаурилфосфат, лауриловый эфир натрия сульфата 1ЕО, 2ЕО и 3ЕО, аммония лаурилсульфат и лауриловый эфир аммония сульфата 1ЕО, 2ЕО и 3ЕО.
Примеры амфотерных и цвиттерионных поверхностно-активных веществ включают алкиламиноксиды, алкилбетаины, алкиламидопропилбетаины, алкилсульфобетаины (сультаины), алкилглицинаты, алкилкарбоксиглицинаты, алкиламфопропионаты, алкиламфоглицинаты, алкиламидопропилгидроксисультаины, ацилтаураты и ацилглутаматы, где алкильные и ацильные группы содержат 8-19 атомов углерода. Типичные амфотерные и цвиттерионные поверхностно-активные вещества для применения в шампунях по изобретению включают лауриламиноксид, кокодиметилсульфопропилбетаин и предпочтительно лаурилбетаин, кокамидопропилбетаин и натрия кокамфопропионат.
Шампунь может также включать косуфрактанты вещества для придания композиции эстетических, физических или очищающих свойств. Предпочтительным примером является неионогенное поверхностно-активное вещество, которое можно включать в количестве в пределах от 0% до примерно 5% от массы всей композиции.
Например, типичные неиноногенные поверхностно-активные вещества, которые можно включать в шампуни по изобретению, включают продукты конденсации алифатических (С8-С18) первичных или вторичных спиртов с нормальной или разветвленной цепью или фенолов с окисями алкиленов, как правило, окисью этилена, и обычно содержащие 6-30 групп окиси этилена.
Другие типичные неионогенные поверхностно-активные вещества включают моно- или диалкилалканоламиды. Примеры включают коко-моно- или диэтаноламид и коко-моноизопропаноламид.
Дополнительными примерами неионогенных поверхностно-активных веществ, которые можно включать в шампуни по изобретению, являются алкилполигликозиды (APG). Как правило, APG представляет таковой, который содержит алкильную группу, соединенную (необязательно посредством мостиковой группы) с блоком одной или более гликозильных групп. Предпочтительные APG описываются следующей формулой:
RO - (G)n,
где R представляет алкильную группу с разветвленной или нормальной цепью, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, и G является сахаридом.
R может представлять собой алкильную цепь средней длины примерно от С5 до примерно С20. Предпочтительно R представляет алкильную цепь средней длины примерно от С8 до примерно С12. Наиболее предпочтительно, когда значение R находится в пределах примерно от 9,5 до примерно 10,5. G может быть выбран из С5 или С6 моносахаридных остатков и предпочтительно представляет собой глюкозид. G может быть выбран из группы, включающей глюкозу, ксилозу, лактозу, фруктозу, маннозу и их производные. Предпочтительно G представляет собой глюкозу.
Степень полимеризации n может иметь значение примерно от 1 до примерно 10 и более. Предпочтительно значение n находится в пределах примерно от 1,1 до примерно 2. Наиболее предпочтительно, если значение n составляет примерно от 1,3 до примерно 1,5.
Подходящие алкилполигликозиды для применения по изобретению являются промышленно доступными и включают, например, такие вещества, как Oramix NS10 ex Seppic; Plantaren 1200 и Plantaren 2000 ex Henkel.
Общее количество поверхностно-активного вещества (включая любой косуфрактант и/или любой эмульгатор) в шампунях по изобретению, как правило, составляет от 0,1 до 50% по массе, предпочтительно от 5 до 30%, более предпочтительно от 10% до 25% от массы всей композиции шампуня.
Катионный полимер для нанесения является предпочтительным ингредиентом в шампунях по изобретению для усиления кондиционирующего действия шампуня. Под термином «полимер для нанесения» подразумевается средство, которое увеличивает нанесение одного или более нерастворимых компонентов шампуня на предполагаемое место во время применения, т.е. волосы и/или кожу волосистой части головы.
Полимер для нанесения может представлять собой гомополимер или состоящий из двух или более типов мономеров. Молекулярная масса полимера (в г/моль), как правило, будет находиться в пределах от 5000 до 10000000, обычно, по меньшей мере, 10000 и предпочтительно составляет от 100000 до примерно 2000000. Полимеры будут содержать катионный азот, включающий такие группы, как четвертичный аммоний или протонированные аминогруппы, или их сочетания.
Катионная азотсодержащая группа обычно будет находиться в качестве заместителя во фракции всех мономеров полимера для нанесения. Так, если полимер не является гомополимером, то он может содержать спейсер из некатионных мономеров. Такие полимеры описаны в справочнике по косметическим ингредиентам CTFA, 3 издание. Соотношение катионных и некатионных мономеров выбрано для получения полимера, имеющего плотность катионного заряда в необходимых пределах.
Подходящие катионные полимеры для нанесения включают, например, сополимеры виниловых мономеров, содержащих функциональные группы катионного амина или четвертичного аммония с водорастворимыми спейсерами-мономерами, такие как (мет)акриламид, алкил- и диалкил(мет)акриламиды, алкил(мет)акрилат, винилкапролактон и винилпирролидин. Замещенные алкилом и диалкилом мономеры предпочтительно содержат С1-С7алкильные группы, более предпочтительно С1-3алкильные группы. Другие подходящие спейсеры включают виниловые эфиры, виниловый спирт, малеиновый ангидрид, пропиленгликоль и этиленгликоль.
Катионные амины могут быть первичными, вторичными или третичными аминами в зависимости от конкретных соединений и значения рН композиции. В общем предпочтительными являются вторичные и третичные, особенно третичные амины.
Замещенные амином виниловые мономеры и амины можно полимеризовать в аминной форме и затем превратить в аммоний посредством кватернизации.
Катионные полимеры для нанесения могут содержать смеси мономеров, полученных из замещенного амином и/или четвертичным аммонием мономера и/или совместимого спейсера-мономера.
Подходящие катионные полимеры для нанесения включают, например:
сополимеры 1-винил-2-пирролидина и соли 1-винил-3-метил-имидазолия (например, хлорида), имеющие название в системе Ассоциации по парфюмерно-косметическим товарам и душистым веществам (CTFA) Polyquaternium-16. Данное вещество является промышленно доступным от BASF Wyandotte Corp. (Parsippany, NJ, США) под торговым названием LUVIQUAT (например, LUVIQUAT FC 370);
сополимеры 1-винил-2-пирролидина и диметиламиноэтилметакрилата, имеющие название в системе (CTFA) Polyquaternium-11. Данное вещество является промышленно доступным от Gaf Corporation (Wayne, NJ, США) под торговым названием GAFQUAT (например, GAFQUAT 755N);
катионные диаллильные, содержащие четвертичный аммоний полимеры, включая, например, гомополимер диметилдиаллиламмония хлорида и сополимеры акриламида и диметилдиаллиламмония хлорида, имеющие название в системе (CTFA) соответственно Polyquaternium-6 и Polyquaternium-7;
соли минеральных кислот аминоалкиловых эфиров гомо- и сополимеров ненасыщенных карбоновых кислот, содержащих 3-5 атомов углерода (как описано в патенте США № 4009256);
катионные полиакриламиды (описанные в заявке WO 95/22311).
Другие катионные полимеры для нанесения, которые можно использовать, включают катионные полисахаридные полимеры, такие как катионные производные целлюлозы, катионные производные крахмала и катионные производные гуаровой камеди.
Катионные полисахаридные полимеры, подходящие для применения в композициях по изобретению, включают таковые формулы:
А-О-[R-N+(R1)(R2)(R3)X-],
в которой А представляет остаток ангидроглюкозы, например остаток ангидроглюкозы в молекуле крахмала или целлюлозы. R представляет собой алкилен, оксиалкилен, полиоксиалкилен или гидроксиалкилен или их сочетания. R1, R2 и R3 независимо представляют алкил, арил, алкиларил, арилалкил, алкоксиалкил или алкоксиарил, где каждая группа содержит примерно 18 атомов углерода. Общее число атомов углерода в каждой катионной группе (т.е. сумма атомов углерода в R1, R2 и R3) предпочтительно составляет примерно 20 или менее; и Х является анионным противоионом.
Катионная целлюлоза является промышленно доступной от Amerchol Corp. (Edison, NJ, США) в виде серии полимеров Polymer JR (торговое название) и LR (торговое название) в виде солей гидроксиэтилцеллюлозы после взаимодействия с замещенным триметиламмонием эпоксидом, относящихся в системе (CTFA) к Polyquaternium-10. Другой тип катионной целлюлозы включает полимерные четвертичные соли аммония гидроксиэтилцеллюлозы после взаимодействия с замещенным лаурилдиметиламмонием эпоксидом, относящиеся в системе (CTFA) к Polyquaternium-24. Данные вещества являются промышленно доступными от Amerchol Corp. (Edison, NJ, США) под торговым названием Polymer LM-200.
Другие подходящие катионные полисахаридные полимеры включают эфиры целлюлозы, содержащие четвертичный азот (например, описанные в патенте США № 3962418) и сополимеры этерифицированной целлюлозы и крахмала (например, описанные в патенте США № 3958581).
Особо подходящим типом катионного полисахаридного полимера, который можно использовать, является производное катионной гуаровой камеди, например гуаровый гидроксипропилтримоний хлорид (производства Rhodia (ранее называвшейся компании Rhone-Poulenc) под серией торговых названий JAGUAR).
Примерами являются JAGUAR С13S, который имеет низкую степень замещения катионных групп и высокую вязкость, JAGUAR С15, который имеет среднюю степень замещения и низкую вязкость, JAGUAR С17 (высокую степень замещения, высокую вязкость), JAGUAR С16, который представляет гидроксипропилированное катионное гуаровое производное, имеющее низкое число замещающих групп, а также катионных групп четвертичного аммония, и JAGUAR С162, который представляет гуар с высокой прозрачностью и средней вязкостью, имеющий низкую степень замещения.
Предпочтительно катионный полимер для нанесения выбран из катионной целлюлозы и катионных гуаровых производных. Особенно предпочтительными полимерами для распределения являются JAGUAR С13S, JAGUAR С15, JAGUAR С17 и JAGUAR С16 и JAGUAR С162.
Катионный полимер для нанесения, как правило, будет находиться в количестве от 0,001% до 5%, предпочтительно примерно от 0,01% до 1%, более предпочтительно примерно от 0,02% до примерно 0,5% от массы всей композиции.
Композиции по изобретению могут содержать твердые активные вещества. Подходящие твердые активные вещества включают пигментные частицы, такие как твердые краски или красители для нанесения на волосы, и коллоиды металлов.
Композиции для лечения волос, такие как шампуни и кондиционеры, часто делают непрозрачными или перламутровыми для повышения привлекательности у потребителей.
Примеры замутняющих агентов включают высшие жирные спирты (например, цетиловый, стеариловый, арахидиловый и бегениловый), твердые эфиры (например, цетилпальмитат, глицериллаурат, стеарамид МЕА-стеарата), высокомолекулярные жирные амиды и алканоламиды и различные производные жирных кислот, такие как пропиленгликолевые эфиры и полиэтиленгликолевые эфиры. Неорганические вещества, используемые для придания непрозрачности композициям для лечения волос, включают алюмосиликат магния, оксид цинка и диоксид титана.
Перламутровые добавки, как правило, образуют мелкие, в виде частичек кристаллы в композиции, которые действуют в качестве крошечных зеркал. Это придает эффект перламутрового блеска. Некоторые из замутняющих агентов, перечисленных выше, также могут образовывать кристаллы, как перламутровые добавки, в зависимости от среды, в которой они используются, и применяемых условий.
Типичные перламутровые добавки могут быть выбраны из С16-С22 жирных кислот (например, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты, олеиновой кислоты и бегеновой кислоты), эфиров С16-С22 жирных кислот и спиртов и эфиров С16-С22 жирных кислот, содержащих такие группы, как алкиленгликолевые группы. Подходящие алкиленгликолевые группы могут включать этиленгликоль и пропиленгликоль. Однако также можно использовать высшие алкиленгликоли. Подходящие высшие алкиленгликоли включают полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль.
Примерами являются полиэтиленгликолевые моно- или диэфиры С16-С22 жирных кислот, содержащие от 1 до 7 групп окисиэтилена, и этиленгликолевые эфиры С16-С22 жирных кислот. Предпочтительно эфиры включают дистеараты полиэтиленгликоля и дистеараты этиленгликоля. Примерами промышленно доступных дистеаратов полиэтиленгликоля являются EUPERLAN PK900 (ех Henkel) или GENAPOL TS (ех Hoechst). Примером дистеарата этиленгликоля является EUPERLAN PK3000 (ех Henkel).
Другие перламутровые добавки включают алканоламиды жирных кислот, содержащие от 16 до 22 атомов углерода (например, моноэтаноламид стеариновой кислоты, диэтаноламид стеариновой кислоты, моноизопропаноламид стеариновой кислоты и моноэтаноламидстеарат стеариновой кислоты); длинноцепочечные эфиры жирных кислот с длинной цепью (например, стеарилстеарат, цетилпальмитат); глицерилэфиры (например, глицерилдистеарат), длинноцепочечные эфиры алканоламидов с длинной цепью (например, стеарамид DEA-дистеарата, стеарамид МЕА-стеарата) и алкил (С18-С22)диметиламиноксиды (например, стеарилдиметиламиноксид).
Другие подходящие перламутровые добавки включают неорганические вещества, такие как перламутровые пигменты на основе природной минеральной слюды. Примером является слюда, покрытая диоксидом титана. Частички данного вещества могут варьировать в размере диаметром от 2 до 150 микрон. Как правило, меньшие частицы придают перламутровый вид, в то время как частицы, имеющие больший средний диаметр, будут приводить к получению блестящей композиции.
Подходящими частицами слюды, покрытой диоксидом титана, являются промышленно доступные под торговыми названиями TIMIRON (Merck) или FLAMENCO (Mearl).
Количество замутняющего агента или перламутровой добавки, используемой в композициях по изобретению, как правило, находится в пределах от 0,01% до 20%, предпочтительно от 0,01% до 5%, более предпочтительно от 0,02% до 2% от массы всей композиции.
Пузырьки газа (например, воздуха) представляют собой другой тип суспендированной фазы, которую можно включить в композицию для лечения волос, в эстетических целях. При одинаковом размере и гомогенном распределении в композиции они могут повысить привлекательность для потребителей.
Композиции по изобретению можно получить в виде кондиционеров для лечения волос (обычно используемых после мытья шампунем) и последующего ополаскивания.
Такой кондиционер будет содержать одно или более кондиционирующих поверхностно-активных веществ, которые являются косметически приемлемыми и подходящими для местного нанесения на волосы.
Подходящие кондиционирующие поверхностно-активные вещества выбраны из катионогенных поверхностно-активных веществ, используемых каждое самостоятельно или в смеси. Примеры включают гидроокиси четвертичного аммония или их соли, например хлориды.
Подходящие катионогенные поверхностно-активные вещества для применения в качестве кондиционеров для волос по изобретению включают цетилтриметиламмония хлорид, бегенилтриметиламмония хлорид, цетилпиридиния хлорид, тетраметиламмония хлорид, тетраэтиламмония хлорид, октилтриметиламмония хлорид, додецилтриметиламмония хлорид, гексадецилтриметиламмония хлорид, октилдиметилбензиламмония хлорид, децилдиметилбензиламмония хлорид, стеарилдиметилбензиламмония хлорид, дидодецилдиметиламмония хлорид, диоктадецилдиметиламмония хлорид, таллоутриметиламмония хлорид, кокотриметиламмония хлорид и их соответствующие гидроокиси. Дополнительные подходящие катиногенные поверхностно-активные вещества включают вещества, имеющие названия в системе CTFA Quaternium-5, Quaternium-31 и Quaternium-18. Подходящими являются также смеси любых вышеуказанных веществ. Особо подходящим катионогенным поверхностно-активным веществом для применения в качестве кондиционеров для волос по изобретению является цетилтриметиламмония хлорид, промышленно доступный, например GENAMIN CTAC, ex Hoechst Celanese.
В кондиционерах по изобретению количество катионогенного поверхностно-активного вещества предпочтительно находится в пределах от 0,01% до 10%, более предпочтительно от 0,05% до 5%, наиболее предпочтительно от 0,1% до 2% от массы всей композиции.
Кондиционеры по изобретению преимущественно включают жирный спирт. Полагается, что комбинированное применение жирных спиртов и катионогенных поверхностно-активных веществ в кондиционирующих композициях является особенно преимущественным, поскольку это приводит к образованию многослойной фазы, в которой распределено катионогенное поверхностно-активное вещество.
Типичные жирные спирты содержат 8-22, более предпочтительно 16-20 атомов углерода. Примеры подходящих жирных спиртов включают цетиловый спирт, стеариловый спирт и их смеси. Применение данных веществ также является преимущественным в том плане, что они вносят свой вклад в общие кондиционирующие свойства композиций по изобретению.
Количество жирного спирта в кондиционерах по изобретению обычно составляет от 0,1% до 10%, предпочтительно от 0,1% до 5% от массы композиции. Весовое соотношение катионогенного поверхностно-активного вещества и жирного спирта соответственно находится в пределах от 10:1 до 1:10, предпочтительно от 4:1 до 1:8, оптимально от 1:1 до 1:4.
Композиции по изобретению могут содержать одно или более кондиционирующих средств. В том смысле, в котором он здесь используется, термин «кондиционирующее средство» включает любое вещество, которое применяется для получения определенного кондиционирующего действия для волос и/или кожи. Например, в композициях, использующихся для мытья волос, таких как шампуни и кондиционеры, подходящими веществами являются таковые, обладающие одним или более положительными эффектами, связанными, например, с приданием волосам мягкости, расчесываемости, способности к уходу во влажном состоянии, антистатических свойств, защиты от повреждения, массы, объема, стильности и послушности.
Предпочтительные кондиционирующие средства для применения по настоящему изобретению включают эмульгированные силиконы, используемые, например, для придания влажного и сухого кондиционирующих эффектов волосам, например, мягкости, гладкости и легкости при расчесывании.
Являются доступными различные способы приготовления эмульсий из силиконовых частиц для применения по изобретению, и они хорошо известны специалистам и описаны в данной области.
Вязкость самого силикона (не эмульсии или конечной композиции для мытья) предпочтительно находится в пределах от 10000 спуаз до 5 млн. спуаз. Вязкость можно определить с использованием стеклянного капиллярного вискозиметра по способу Dow Corning Corporate СТМ004 от 20 июля 1970 г.
Подходящие силиконы включают полидиорганосилоксаны, в частности полидиметилсилоксаны, которые имеют название в системе CTFA диметикон. Примером является диметиконовая жидкость, имеющая вязкость до 100000 спуаз при 25°С, которая является промышленно доступной производства General Electric Company в виде продуктов серии Viscasil и производства Dow Corning в виде серии продуктов DC200.
Аминофункциональные силиконы, имеющие название в системе CTFA амодиметикон, также пригодны для применения в композициях по изобретению, как, например, полидиметилсилоксаны, содержащие гидроксильные концевые группы, которые имеют название в системе CTFA диметиконол.
Также подходящими являются силиконовые смолы. «Силиконовая смола» относится к полидиорганосилоксанам с молекулярной массой в пределах от 200000 до 1000000 г/моль, и конкретные примеры включают диметиконовые смолы, диметиконоловые смолы, сополимеры полидиметилсилоксана/дифенил/метилвинилсилоксана, сополимеры полидиметилсилоксана/метилвинилсилоксана и их смеси. Примеры включают вещества, описанные в патенте США № 4152416 (Spitzer), и списке продуктов General Electric Silicone Rubber SE 30, SE 33, SE 54 и SE 76.
Также подходящими для применения по настоящему изобретению являются силиконовые смолы, имеющие низкую степень поперечного сшивания, как описаны, например, в заявке WO 96/31188. Данные вещества могут придавать волосам массу, объем и стильность, а также они обладают хорошим влажным или сухим кондиционированием.
Предпочтительные эмульгированные силиконы для применения в композициях по изобретению имеют средний размер силиконовых частиц в композиции менее 100, предпочтительно менее 30, более предпочтительно менее 20 микрон, наиболее предпочтительно менее 10 микрон.
Размер частиц можно определить с использованием метода лазерного светового рассеяния, используя устройство для измерения размера частиц 2600D производства Malvern Instruments.
Подходящими силиконовыми эмульсиями для применения по изобретению являются промышленно доступные в предварительно эмульгированной форме. Они могут быть особенно предпочтительными, поскольку предварительно полученную эмульсию можно включить в состав композиции для мытья простым смешиванием.
Примеры подходящих предварительно полученных эмульсий включают эмульсии DC2-1766 и DC2-1784 производства Dow Corning. Они являются эмульсиями диметиконола. Поперечно-сшитые силиконовые смолы также являются доступными в виде предварительно полученной эмульсии, что преимущественно для простоты формуляции. Предпочтительным примером является вещество производства Dow Corning, например, DC Х2-1787, которое представляет эмульсию смолы поперечно-сшитого диметиконола.
Количество силикона, включаемого в композиции по изобретению, зависит от желаемой степени кондиционирования и используемого вещества. Предпочтительное количество находится в пределах от 0,01% до примерно 10% от массы всей композиции, хотя данные пределы не являются абсолютными. Нижний предел определяется минимальным уровнем достижения кондиционирования, и верхний предел - максимальным уровнем при избежании появления неприемлемой сальности у волос и/или кожи. Было установлено, что количество силикона в пределах от 0,5% до 1,5% от массы всей композиции является особо подходящим количеством.
Дополнительной предпочтительной группой кондиционирующих средств являются пералк(ен)илуглеводороды, используемые для увеличения массы, объема и стильности волос.
В патентах ЕР 567326 и ЕР 498119 описаны подходящие пералк(ен)илуглеводороды для придания волосам стильности и большой массы. Предпочтительными веществами являются полиизобутилены производства Presperse, Inc. под торговым названием PERMETHYL.
Количество пералк(ен)илуглеводорода, включенного в композиции по изобретению, зависит от желаемой степени увеличения массы и объема волос и конкретного используемого вещества. Предпочтительное количество составляет от 0,01% до примерно 10% от массы всей композиции, хотя данные пределы не являются абсолютными. Нижний предел определяется минимальным уровнем достижения увеличения массы и объема и верхний предел - максимальным уровнем при избежании появления неприемлемой жесткости волос. Было установлено, что особенно подходящим количеством пералк(ен)илуглеводорода является от 0,5% до 2% от массы всей композиции.
В тех случаях, когда углеводород является липофильным, он может составлять все количество или часть количества липофильного агента по изобретению.
Композиции, пригодные для настоящего изобретения, можно также получить в виде прозрачных или непрозрачных эмульсий, лосьонов, кремов, паст или гелей с использованием любого из способов, известных специалистам в данной области.
В альтернативном воплощении настоящего изобретения композиция представляет собой лосьон или крем для непосредственного нанесения на кожу волосистой части головы.
Композиции по данному изобретению могут включать любой другой ингредиент, обычно используемый в композициях для лечения волос. Данные другие ингредиенты могут включать модификаторы вязкости, консерванты, красители, полиолы, такие как глицерин и полипропиленгликоль, хелатообразователи, такие как EDTA, антиоксиданты, отдушки и фотозащитные средства. Каждый из данных ингредиентов будет находиться в количестве, эффективном для выполнения его функции. Как правило, данные необязательные ингредиенты включают в каждом случае в отдельности в количестве примерно до 5% от массы всей композиции.
Предпочтительно композиции по данному изобретению также содержат адъюванты, подходящие для ухода за волосами. Как правило, такие ингредиенты включают в каждом случае в отдельности в количестве до 2%, предпочтительно до 1% от массы всей композиции.
Адъювантами, подходящими для ухода за волосами, являются:
i) природные вещества для питания корней волос, такие как аминокислоты и сахара. Примеры подходящих аминокислот включают аргинин, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, изолейцин, лейцин, метионин, серин и валин и/или их предшественники и производные. Аминокислоты можно добавлять по отдельности, в смеси или в виде пептидов, например, ди- и трипептидов. Аминокислоты можно также добавлять в виде белкового гидролизата, такого как гидролизат кератина или коллагена. Подходящими сахарами являются глюкоза, декстроза и фруктоза. Их можно добавлять по отдельности или в виде, например, фруктовых экстрактов. Особо предпочтительной комбинацией природных питательных веществ для корней волос для включения в композиции по изобретению является изолейцин и глюкоза. Особо предпочтительным аминокислотным питательным веществом является аргинин;
ii) средства, оказывающие положительное влияние на стержень волос. Примерами являются:
церамиды, для увлажнения стержня и поддержания целостности кутикулы. Церамиды можно получить экстракцией из природных источников, или они представляют собой синтетические церамиды и псевдоцерамиды. Предпочтительным церамидом является церамид II, ex Quest. Подходящими также являются смеси церамидов, такие как Ceramides LS, ex Laboratories Serobiogiques. Церамиды могут составлять все количество или часть количества липофильного агента по изобретению.
В случаях, когда композиции по изобретению представляют собой водные композиции, вода, как правило, находится в количестве от 50% до 95% по массе, более предпочтительно от 60% до 90% по массе, наиболее предпочтительно от 70% до 90% по массе. В основном вода находится в качестве растворителя и создает баланс массы композиции. Другие растворители, такие как моно- или диосновные спирты, содержащие 2-6 атомов углерода (например, этанол и пропиленгликоль), можно необязательно использовать в качестве сорастворителей вместе с водой. Такие сорастворители, если они присутствуют, как правило, находятся в количестве от 0,1% до 5% от массы всей композиции.
Композиции по изобретению могут быть упакованы любым подходящим образом в банке, бутыли, тубе, шариковой упаковке или тому подобным обычным способом.
Способ по изобретению можно проводить от одного или двух раз в день до одного раза в неделю для области кожи волосистой части головы, для которой требуется лечение. Улучшение вида и/или ощущений в коже волосистой части головы, как правило, появляется через 1-6 недель в зависимости от состояния кожи волосистой части головы, концентрации активных ингредиентов, используемых в способе, используемого количества композиции и кратности ее нанесения.
В основном количество композиции, например, от 0,1 до 10 мл наносят на кожу волосистой части головы из соответствующего контейнера или аппликатора и распределяют и/или втирают в кожу руками или пальцами, или с помощью подходящего устройства. Далее может следовать ополаскивание в зависимости от того, является ли композиция «оставляемым» или «смываемым» продуктом.
Система по изобретению для лечения перхоти (которую также можно назвать набором из составных частей) содержит: первый компонент, включающий средство против перхоти, и второй компонент, включающий конъюгированную линолевую кислоту (CLA). Первый компонент и второй компонент, оба, подходят и предпочтительно адаптированы для местного применения на кожу волосистой части головы. Первый компонент и второй компонент составлены по-разному (например, один компонент может быть лосьоном, и другой - шампунем, или один компонент может быть шампунем, и другой - кондиционером). Первый компонент и второй компонент наносят на кожу волосистой части головы в желаемом порядке в зависимости от их соответствующих композиций (которые могут быть составлены, как описано выше для композиций по изобретению), и термины "первый" и "второй" не имеют значения в данном случае, т.е. второй компонент можно наносить на кожу волосистой части головы перед первым компонентом или наоборот. Первый компонент и второй компонент находятся в различных частях системы, например, система может включать первый и второй компоненты, упакованные по отдельности и дополнительно упакованные таким образом, что система продается в виде одного предмета, или первый компонент и второй компонент могут находиться в различных частях в упаковке из двух предметов.
Изобретение будет дополнительно иллюстрировано последующими неограничивающими примерами. В примерах и в описании все проценты выражены по отношению к массе всей композиции, если не указано иначе.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Последующее представляет пример шампуня против перхоти, содержащего конъюгированную линолевую кислоту по настоящему изобретению.
Пример 2: Демонстрация действия конъюгированной линолевой кислоты против зуда в комбинации с шампунем против перхоти
Композиция А
Данную композицию используют для сравнения в последующем протоколе тестирования.
Композиция В включает те же компоненты, которые входят в состав композиции А, но дополнительно она содержит конъюгированную линолевую кислоту в количестве 3,0% по массе. Композиция В также используется в последующем протоколе тестирования.
Композиции С и D
Композиция С: ХХ = 0%.
Композиция D: ХХ = 1% по массе.
Композиция С не является шампунем против перхоти (NAD) и используется для сравнения в последующем протоколе тестирования.
Композиция D представляет шампунь против перхоти (AD), используемый в последующем протоколе тестирования.
Протокол
Действие конъюгированной линолевой кислоты, используемой в комбинации с шампунем против перхоти (AD) и без действия против перхоти (NAD), оценивали клинически с использованием нижеприведенного протокола.
Конъюгированную линолевую кислоту использовали в виде лосьона (композиция В). В основу лосьона входили Твин™-20, Carbopol™ 980, гидроокись натрия, Natrosol™ 250ННR, EDTA-2Na, Gludant plus и вода (композиция А). После нанесения лосьона проводили мытье шампунем при использовании шампуня NAD (композиция С) или шампунем AD (композиция D).
Использовали произвольное, одностороннее параллельное «слепое» исследование с участием в целом 240 испытуемых участников тестирования, включающих мужчин и женщин, с наличием перхоти. Все 240 испытуемых участников использовали шампунь-плацебо (композицию С) для обычного мытья волос в течение последующих 4 недель.
Испытуемых участников тестирования разделяли на четыре группы (общее число = 240):
Группа 1: 60 испытуемых участников. Все участники тестирования мыли волосы шампунем NAD дома 3 раза в неделю и наносили лосьон с CLA за час до мытья волос.
Группа 2: 60 испытуемых участников. Все участники тестирования мыли волосы шампунем NAD дома 3 раза в неделю и наносили основу лосьона (композицию А) за час до мытья волос.
Группа 3: 60 испытуемых участников. Все участники тестирования мыли волосы шампунем AD дома 3 раза в неделю и наносили лосьон с CLA за час до мытья волос.
Группа 4: 60 испытуемых участников. Все участники тестирования мыли волосы шампунем AD дома 3 раза в неделю и наносили основу лосьона (композицию А) за час до мытья волос.
После четвертого визита участникам тестирования были даны инструкции не наносить лосьон, т.е. либо основу лосьона (композицию А), либо лосьон, содержащий CLA (композицию В) на кожу волосистой части головы перед мытьем шампунем в оставшийся период исследования. Участники тестирования приходили в центр исследований с одинаковой частотой, как и ранее, т.е. раз в неделю в течение последующих пяти недель подряд для оценки состояния кожи волосистой части головы и продолжали мыть волосы дома, как и ранее, но без применения какого-либо лосьона.
Для оценки выраженности зуда при каждом визите в центр исследований проводили опрос субъектов исследователем в отношении наличия ощущения зуда на:
1) степень выраженности зуда;
2) продолжительность зуда;
3) частоту зуда.
На основании ответов субъектов исследователь выставлял баллы по стандартной шкале на степень выраженности зуда. Стандартная шкала является следующей:
0 = отсутствие;
1 = слабый;
2 = умеренный;
3 = выраженный;
4 = сильный.
Анализ баллов по степени выраженности зуда проводили с использованием вариантного анализа для тестирования основных эффектов и взаимодействий шампуня NAD и AD и лосьона, содержащего CLA. Последующее индивидуальное сравнение результатов тестирования проводили при уровне вероятности, равном 5%. В случаях, когда это было необходимо, использовали преобразование данных и непараметрические методы.
1) Без шампуня AD + лосьон с CLA против без шампуня AD + основа лосьона.
2) Шампунь AD + лосьон с CLA против шампуня AD + основа лосьона.
3) Шампунь AD + лосьон с CLA против без шампуня AD + лосьон с CLA.
Результаты вышепредставленного исследования действия против зуда обобщены на чертеже.
На чертеже приведены результаты исследования, направленного против зуда у участников тестирования в группе 1 (NAD/CLA), группе 2 (NAD/основа), группе 3 (AD/CLA) и группе 4 (AD/основа) в графической форме при расположении выраженности зуда на вертикальной оси и количества недель опыта на горизонтальной оси.
На чертеже графически показано, что в течение опыта против зуда комбинированное применение шампуня против перхоти (AD) и лосьона с конъюгированной линолевой кислотой (CLA), которое было у участников тестирования в группе 3, неожиданно снижало выраженность зуда на коже волосистой части головы по сравнению с композициями, использованными в других группах.
Результаты по группе 3 являются особенно неожиданными с учетом результатов по группе 2 или группе 1. Так, результаты по группе 1 показывают, что когда CLA использовали в комбинации с шампунем NAD (NAD/CLA), то выраженность зуда была действительно выше по сравнению с тем, когда шампунь NAD использовали в комбинации с основой (композицией А), как это имело место в группе 2. Данное сравнение показывает, что CLA может повышать выраженность зуда на коже волосистой части головы.
Результаты по группе 4 показывают, что когда шампунь AD используют в комбинации с основой, то выраженность зуда может уменьшаться. В случаях, когда CLA применяют в комбинации с шампунем против перхоти, как это имело место в группе 3, выраженность зуда достоверно снижается. Этого не следует ожидать от результатов по группе 1, на основании которых можно предположить, что добавление CLA будет действительно повышать выраженность зуда.
Следовательно, результаты, представленные графически на чертеже, показывают, что имеется неожиданное синергическое действие, полученное в результате применения комбинации средства против перхоти и конъюгированной линолевой кислоты.
Изобретение относится к косметологии, а именно к композициям для лечения и/или предотвращения перхоти и зуда на коже волосистой части головы. Композиция для местного нанесения содержит: i) средство против перхоти; ii) конъюгированную линолевую кислоту и iii) косметически приемлемый разбавитель или носитель. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность при лечении и/или предотвращении перхоти и зуда на коже волосистой части головы. 8 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл.
| МУНДШТУЧНАЯ МАШИНА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СТЕРЖНЕЙ | 0 |
|
SU209657A1 |
| US 6375939 А, 23.04.2002 | |||
| Пролетный клистрон | 1958 |
|
SU116439A1 |
