ЖИДКИЙ КОНЦЕНТРАТ ИЗ ПАНТОВ МАРАЛОВ, ИЗЮБРОВ ИЛИ СЕВЕРНЫХ ОЛЕНЕЙ "ВИТАПАНТ" Российский патент 2008 года по МПК A61K8/98 A61K35/32 A61P17/00 A61Q19/00 

Изобретение относится к бальнеологическим препаратам на основе пантов северных оленей, маралов и изюбров и может быть использовано в медицине и косметике для профилактического и лечебного воздействия как на кожный покров человека, так и на его внутренние органы.

Известны препараты из пантов в сухом и жидком виде и современные методы получения биологически активных веществ из пантов марала, изюбра, пятнистого и северного оленя, которые основаны на измельчении продукта до порошкообразного состояния с размером частиц около 0,1 мм и экстракции биологически активных веществ различными экстрагентами (вода, спирт, водяной пар и т.п.) с последующим использованием продукта в жидком виде (патент РФ №2019179, МПК А61К 35/32, опубл. 15.09.94 г.; патент РФ №2045269, МПК А61К 35/32, опубл. 10.10.95 г.; авторское свид. СССР №1814900, МПК А61К 35/32, опубл. 15.05.93 г.; патент РФ №2054292, МПК А61К 35/32, опубл. 20.02.96 г.).

Однако такие препараты содержат в качестве компонента этиловый спирт или водный раствор спирта, который существенно ограничивает область их применения пациентами по состоянию здоровья, вследствие возраста (дети или пожилые), а также из религиозных и этических ограничений. Кроме того, такие препараты в жидкой форме имеют низкую вязкость, что снижает удобство их применения.

Известен раствор из пантов для физиотерапии (бальнеотерапии), включающий экстракт из измельченных пантов и воду (патент РФ №2111003, МПК А61К 35/52, опубл. 20.05.1998 г.).

Однако такой водный раствор из пантов для бальнеотерапии имеет недостаточное содержание полезных биологически активных веществ, которые экстрагируются с одной стороны, из крупных частиц пантов размером 4-7 мм, а с другой стороны вода является слабым экстрагентом. При нагревании продукта в процессе экстракции даже в условиях водяной бани теряется биологическая активность конечного продукта. При приготовлении препаративной формы на основе водного экстракта из пантов необходимо введение природных или химических консервирующих добавок, которые кроме консервирующих свойств оказывают отрицательное воздействие на клетки кожи человека. Так, метил- и пропилпарабены вызывают аллергические контактные дерматиты. Аналогичные данные получены для других эфиров и n-оксибензойной кислоты. Бензиловый спирт и бензилпарабен проявляют аллергизирующее действие. Бензойная кислота и натриевая соль пирролидонкарбоновой кислоты дают контактные реакции. Контактные дерматиты вызываются феноксиэтанолом. Аналогично ведет себя смесь биоцидов Euxyl К400, содержащая феноксиэтанол, катон CG, клотримазол, бронопол, тимеросал, производные сорбиновой кислоты, прополиса, кватерниума и т.д. Некоторые из антимикробных добавок к косметическим препаратам проявляют фотоаллергенную контактную активность.

Наиболее близким аналогом жидкого концентрата из пантов (прототипом) является эликсир (концентрат) «ЭКСИРУС» для бальнеотерапии и способ его получения (заявка на патент РФ №2004126286, МПК А61К 31/00, опубл. 10.02.2006 г.), включающий водно-спиртовый экстракт из измельченных пантов. В качестве источника измельченных пантов он содержит ультрадисперсный порошок на основе пантов с размером частиц 0,1-30,0 мкм, при следующем содержании компонентов, мас.%:

ультрадисперсный порошок на основе пантов1,0-10,0спирт35,0-45,0водаостальное до 100%.

Способ включает экстракцию ультрадисперсного порошка пантов с размером частиц 0,1-30,0 мкм 50%-ным водно-спиртовым раствором в течение 1-х суток с последующей его фасовкой без фильтрации экстракта. Лечебно-профилактические свойства эликсира «ЭКСИРУС» определяются содержанием в нем ультрадисперсного порошка из пантов, обладающего высокой биодоступностью.

Однако эликсир «ЭКСИРУС» содержит в качестве компонента этиловый спирт (он является как растворителем, так и консервантом), который существенно ограничивает область его применения пациентами по состоянию здоровья, вследствие возраста (дети или пожилые), а также из религиозных и этических ограничений. Эликсир «ЭКСИРУС» имеет низкую вязкость, что снижает удобство его применения.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение бесспиртового водорастворимого концентрата «ВИТАПАНТ» длительного хранения без содержания вредных консервантов в конечном продукте из пантов северного оленя, маралов или изюбров более удобной консистенции, что повышает эффективность профилактики и лечения заболеваний.

Указанный технический результат достигается тем, что в жидком концентрате из пантов маралов, изюбров или северных оленей, содержащем экстракт из ультрадисперсного пантового порошка и растворитель, включающий воду, согласно изобретения в качестве экстракта из ультрадисперсного пантового порошка он содержит бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов, а в качестве растворителя - глицерин или пропиленгликоль с общей осмотической активностью жидкого концентрата из пантов не менее 5000 мОсм/л при следующем содержании компонентов, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов10,0-30,0глицерин и/или пропиленгликоль25,0-70,0водаостальное до 100%.

В качестве растворителя концентрат «ВИТАПАНТ» дополнительно содержит димексид при следующем содержании компонентов, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов10,0-30,0глицерин или пропиленгликоль25,0-70,0димексид20,0-50,0водаостальное до 100%.

Кроме того, концентрат «ВИТАПАНТ» может дополнительно содержать неионогенное поверхностно-активное вещество полисорбат 80 в количестве 5,0-10,0 мас.% от его состава.

В заявляемом техническом решении технический результат достигается за счет удачно подобранных растворителей (глицерин, пропиленгликоль, диметилсульфоксид), заменяющих воду (содержание воды в концентрате в основном 8,0-12,0 мас.% и не более 40,0 мас.%), которые одновременно являются осмотически активными компонентами жидкого концентрата из пантов. Диметилсульфоксид в одном из вариантов состава жидкого концентрата из пантов является (вместо этилового спирта) одновременно экстрагентом, растворителем и осмотически активным компонентом, что исключает операцию отгонки этилового спирта, вследствие чего удешевляется технология получения конечного продукта. Высокое содержание глицерина или пропиленгликоля повышает вязкость заявляемого жидкого продукта. Выше приведенная совокупность существенных признаков соответствует как критерию новизны, так и изобретательскому уровню.

Диметилсульфоксид (он же димексид) (ДМСО) (CH₃)₂SO, мол. м. 78,13; гигроскопичная жидкость без цвета и запаха; ДМСО - широко применяемый растворитель, компонент косметических и лекарственных средств (он способствует проникновению через кожу биологически активных веществ). Смеси ДМСО с водой - антифризы. ДМСО малотоксичен: ЛД₅₀ ок. 20 г/кг (мыши, внутрибрюшинно).

Глицерин (1,2,3-пропантриол) СН₂ОНСНОНСН₂ОН, мол.м. 92,09; бесцветная вязкая жидкость сладкого вкуса без запаха; смешивается в любых соотношениях с водой, этанолом, метанолом, ацетоном. Поглощает влагу из воздуха (до 40% по массе). При смешении глицерина с водой выделяется тепло и происходит контракция (уменьшение объема); глицерино-водные растворы замерзают при низких температурах. Глицерин используют для производства косметических препаратов, медицинских мазей.

Пропиленгликоль (пропандиол) С₃Н₆(ОН)₂, мол.м. 76,09. В настоящей заявке используется изомер 1,2-П. СН₃СНОНСН₂ОН (1,2-пропандиол). Пропиленгликоль - бесцветная вязкая гигроскопичная жидкость сладковатого вкуса, без запаха. 1,2-Пропиленгликоль растворяется в воде, применяют его в производстве в фармацевтической и косметической промышленности как растворитель природных и синтетических веществ при приготовлении мазей, паст, кремов, шампуней и т.д.; в пищевой промышленности как растворитель пищевых добавок и увлажнитель табака (благодаря своей гигроскопичности). 1,2-Пропиленгликоль обладает консервирующими и бактерицидными св-вами.

Полисорбат 80 является неионогенным поверхностно-активным веществом (ПАВ), относится к моноэфирам полиоксиэтилированного сорбитана (спена) и высших жирных кислот, растворяется в воде и в медицине применяется для стабилизации эмульсий и суспензий, безвреден и рекомендован для инъекционных препаративных форм. Полисорбат 80 при отгонке экстрагента (этилового спирта) обеспечивает сохранение летучих биологически активных веществ в конечном продукте, которые могут быть при отсутствии полисорбата 80 отогнаны вместе с экстрагентом.

Осмотическая активность раствора определяется величиной осмоляльности. Осмоляльность служит мерой выражения общей осмотической активности растворов, содержащих осмотически активные компоненты (соли, спирты или другие органические или неорганические соединения), и обуславливается наличием в их составе ионов и недиссоциированных молекул. Величина осмоляльности измеряется в миллиосмолях (мОсм/л), отнесенных к 1 литру воды (X.Иост. Физиология клетки. - М.: "Мир", - 1975, с.81). 1000 мОсм/л соответствуют массе 6,023·10²³ осмотически активных частиц в 1 литре водного раствора. Например, раствор поваренной соли в количестве 28,2 г в 1 литре воды также соответствует 1000 мОсм/л. Оценку осмоляльности проводят, измеряя снижение точки замерзания растворов по отношению к чистой воде. При этом 1 мОсм/л соответствует снижению температуры на 0,001858°С. Причиной снижения температуры замерзания растворов фактически является связывание воды растворенным веществом. Чем прочнее молекулы воды удерживаются в сольватной оболочке, окружающей молекулу растворенного вещества, и чем больше молекул воды входят в сольватную оболочку, тем меньше свободной воды остается в растворе и тем меньше вероятность образования сплошной кристаллической фазы льда. В данном случае структурирование раствора за счет создания сольватных оболочек вокруг молекул растворенного вещества противодействует структурированию воды, сопровождающему процесс ее замерзания.

Величину осмоляльности следует рассматривать в качестве параметра, с помощью которого можно блокировать развитие микрофлоры в косметических препаратах. При этом величина эффекта снижения активности воды при увеличении осмоляльности в жидких системах зависит не только от концентрации растворенного вещества, но и от величины его молекулярной массы.

Теоретический расчет осмоляльности (осмотической активности, OSM) заявляемых жидких концентратов из пантов проводились по формуле

где M_i и m_i являются молекулярной массой и содержанием компонента (i) в 1 л жидкого концетрата из пантов, a k_i отражает количество осмотически активных частиц, образующихся при растворении 1 моля компонента (i) в одном литре раствора.

Ниже даны составы жидкого концентрата из пантов «ВИТАПАНТ», которые приведены в качестве примеров и не исчерпывают всех вариантов количественного содержания компонентов в заявляемом продукте.

Пример 1. Жидкий концентрат «ВИТАПАНТ» с осмотической активностью 7608 мОсм/л, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов12,0глицерин70,0водаостальное до 100%.

Пример 2. Жидкий концентрат «ВИТАПАНТ» с осмотической активностью 8421 мОсм/л, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов28,0пропиленгликоль64,0водаостальное до 100%.

Пример 3. Жидкий концентрат «ВИТАПАНТ» с осмотической активностью 6918 мОсм/л, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов20,0глицерин40,0димексид20,0водаостальное до 100%.

Пример 4. Жидкий концентрат «ВИТАПАНТ» с осмотической активностью 10155 мОсм/л, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов5,0глицерин38,0димексид47,0водаостальное до 100%.

Пример 5. Жидкий концентрат «ВИТАПАНТ» с осмотической активностью 7895 мОсм/л, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов18,0пропиленгликоль60,0полисорбат 8010,0водаостальное до 100%.

Пример 6. Жидкий концентрат «ВИТАПАНТ» с осмотической активностью 8617 мОсм/л, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов15,0глицерин38,0димексид35,0полисорбат 805,0водаостальное до 100%.

Пример 7. Жидкий концентрат из пантов «ВИТАПАНТ» с осмотической активностью 5000 мОсм/л, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов10,0глицерин46,0водаостальное до 100%.

Пример 8. Жидкий концентрат из пантов (контрольный образец для испытаний на хранение) с осмотической активностью 4000 мОсм/л, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов10,0глицерин36,8водаостальное до 100%.

Пример 9. Технология приготовления жидкого концентрата «ВИТАПАНТ» из пантов северных оленей, изюбров или маралов

Измельчение пантов в порошок осуществляют посредством вихревой мельницы, разработанной фирмой "Вихревые технологии", г.Новосибирск (патент РФ №2057588, МКИ В02С 19/06, опубл. 10.04.96 г.). Диаметр частиц, получаемых при помоле, составляет менее 30 мкм. Для получения жидкого концентрата «ВИТАПАНТ» в стерильных условиях в реактор с мешалкой загружают компоненты и приготавливают смесь экстрагента с ультрадисперсным порошком из пантов, имеющих следующие варианты составов и количественного содержания в них компонентов, которые приведены в качестве примеров и не исчерпывают всех вариантов количественного содержания компонентов (мас.%):

1-й вариант

Ультрадисперсный порошок16,0

Экстрагенты:

Спирт этиловый42,0Глицерин32,0Вода10,0

2-й вариант

Ультрадисперсный порошок16,0

Экстрагенты:

Спирт этиловый42,0Глицерин27,0Полисорбат 805,0Вода10,0

3-й вариант

Ультрадисперсный порошок16,0

Экстрагенты:

Этиловый спирт42,0Пропиленгликоль27,0Полисорбат 805,0Вода10,0

4-й вариант

Ультрадисперсный порошок10,0

Экстрагенты:

Диметилсульфоксид40,0Пропиленгликоль38,0Полисорбат 805,0Вода7,0

Экстракцию проводят 3 раза экстрагентом при температуре 45°С. 1-я экстракция проводится в течение не более 24 часов при соотношении панты:экстрагент 1:7 (вес: объем), сливают не менее 4 объемов экстракта. Для проведения 2-й экстракции загружают 4 объема свежего экстрагента и экстрагируют сырье в течение не более 24 часов, сливают не менее 4 объемов экстракта. Для проведения 3-й экстракции загружают 4 объема свежего экстрагента и экстрагируют сырье в течение не более 24 часов, сливают не менее 4 объемов экстракта. Общее количество получаемого экстракта составляет 12 объемов на 1 кг сырья.

Полученные экстракты объединяют и фильтруют на ватно-марлевом фильтре. В экстрактах (при использовании экстрагентов с 1 по 3 вариант) после фильтрации отгоняют этиловый спирт на ротационном пленочном испарителе при отрицательном давлении не выше 5 кПа и температуре не выше 45°С до конечного объема из расчета 4 л экстракта из 1 кг сырья с получением состава жидкого концентрата «ВИТАПАНТ», имеющего следующее количественное содержание компонентов (мас.%):

1-й вариант, осмотическая активность 6000 мОсм/л

Бесспиртовой экстракт из пантов27,6Глицерин55,2Вода17,2

2-й вариант, осмотическая активность 5110 мОсм/л

Бесспиртовой экстракт из пантов27,6Глицерин46,6Полисорбат 808,6Вода17,2

3-й вариант, осмотическая активность 6150 мОсм/л

Бесспиртовой экстракт из пантов27,6Пропиленгликоль46,6Полисорбат 808,6Вода17,2

После отгонки этиловый спирт имеет крепость около 75% и используется для дальнейших экстракций.

В 4-м варианте после экстрагирования и фильтрации осадка концентрат готов к использованию без отгонки экстрагента и имеет следующее количественное содержание компонентов (мас.%):

4-й вариант, осмотическая активность 10581 мОсм/л

Бесспиртовой экстракт из пантов5,0Диметилсульфоксид42,0Пропиленгликоль39,5Полисорбат 805,5Вода8,0

Далее продукт фасуют в тару и герметично укупоривают крышками.

Экспериментальные исследования по хранению заявляемого осмотически активного жидкого концентрата из пантов (примеры 1-8) при комнатной температуре приведены в таблице.

Таблица
Данные по хранению заявляемого жидкого концентрата из пантов «ВИТАПАНТ»Номер примераОсмотическая активность жидкого концентрата, мОсм/лСодержание микроорганизмов после фасовки конценрата, КОЕ/гСодержание микроорганизмов после 12 месяцев хранения, КОЕ/гСодержание микроорганизмов после 24 месяцев хранения, КОЕ/г17608<10<10<10028421<10<10<10036918<10<10<100410155<10<10<1057895<10<10<10068617<10<10<10075000<10<100<10008 (контрольный образец)4000<10>1000-

Методика оценки качества заявляемого жидкого концентрата из пантов по микробиологическим показателям в процессе хранения заключалась в том, что на питательные среды наносили разведения исследуемых проб, инкубировали их при температуре 24-36°С в течение 24-120 часов. В исследуемых пробах выявляли наличие микроорганизмов одновременно по 5 микробиологическим показателям: мезофильные аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы (МАФАМ), споровые аэробные бактерии (САБ), бактерии группы кишечных палочек (БГКП), дрожжевые организмы (ДО), плесневые грибы (ПГ). Далее подсчитывали количество микроорганизмов в исследуемых пробах по каждому микробиологическому показателю и по количеству микроорганизмов устанавливали степень сохранности исследуемого продукта в процессе хранения (Катарьян Б.Т. Оценка качества пищевых продуктов по микробиологическим показателям. Обзорная информация, серия 17. Кондитерская промышленность. - М.: АгроНИИТЭИПП. - 1987. - Вып.4. - 26 с.).

Усредненные данные, приведенные в таблице, показывают, что жидкий концентрат «ВИТАПАНТ» с осмотической активностью не менее 5000 мОсм/л может храниться в герметичной упаковке не менее 24 месяцев при комнатной температуре. Рост микроорганизмов зависит от питательной ценности и исходной обсемененности заявляемого концентрата из пантов, которая после экстракции 50%-ным этиловым спиртом практически отсутствует (<10 КОЕ/г). Поэтому условия эксперимента предусматривали варьирование величины осмотической активности образцов, в то время количество микроорганизмов в каждом образце сохранялось приблизительно на постоянном уровне, не превышающем требованиям государственных стандартов. Питательная ценность исследуемых составов представлена концентрациями экстракта из пантов (5,0-28,0 мас.%). Таким образом, заявителем было подтверждено экспериментально, что заявляемые композиции с величиной осмоляльности выше 5000 мОсм/л обладают очевидным бактериостатическим действием при комнатной температуре. Обоснованы граничные значения осмоляльности, ниже которых начинается развитие микрофлоры в пантовых субстанциях. Фактически дана оценка минимально допустимой величины осмоляльности для заявляемого продукта при его хранении не менее 24 месяцев.

Изобретение относится к бальнеологическим препаратам на основе пантов северных оленей, маралов и изюбров и может быть использовано в медицине и косметике для профилактического и лечебного воздействия как на кожный покров человека, так и на его внутренние органы. Жидкий концентрат из пантов содержит бесспиртовой экстракт ультрадисперсного пантового порошка, в качестве растворителя он содержит глицерин или пропиленгликоль. Общая осмотическая активность жидкого концентрата из пантов не менее 5000 мОсм/л. В составе жидкого концентрата, мас.%: безспиртовый экстракт ультрадисперсного порошка из пантов 5,0-28,0; глицерин и/или пропиленгликоль 38,0-70,0; вода - остальное до 100%. Концентрат дополнительно может содержать димексид в количестве 20,0-50,0 мас.% от его состава, и/или неионогенное поверхностно-активное вещество полисорбат 80 в количестве 5,0-10,0 мас.% от его состава. Предлагаемый концентрат имеет удобную для применения консистенцию, является препаратом длительного хранения без содержания вредных консервантов в конечном продукте. 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Жидкий концентрат из пантов маралов, изюбров или северных оленей, содержащий экстракт из ультрадисперсного пантового порошка и растворитель, включающий воду, отличающийся тем, что в качестве экстракта из ультрадисперсного пантового порошка он содержит бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов, а в качестве растворителя - глицерин или пропиленгликоль с общей осмотической активностью жидкого концентрата из пантов не менее 5000 мОсм/л при следующем содержании компонентов, мас.%:

бесспиртовой экстракт ультрадисперсного порошка из пантов5,0-28,0глицерин и/или пропиленгликоль38,0-70,0водаостальное до 100%