СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА МОЛОДНЯКА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА Российский патент 2008 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности, к способу специфической профилактики, и может быть использовано для профилактики туберкулеза у молодняка крупного рогатого скота в длительно неблагополучных по заболеванию хозяйствах.

В неблагополучных хозяйствах зачастую молодняк крупного рогатого скота заражается от больных коров через молоко, обрат и другие факторы внешней среды. Вырастить здоровый, неинфицированный молодняк для замены больного маточного поголовья в неблагополучных хозяйствах является весьма важной задачей.

Известен способ профилактики туберкулеза у крупного рогатого скота путем перорального введения животным изониазида (тубазида) в дозе 0,2-0,3 г/гол ежедневно в течение 2 месяцев с молоком (Химиопрофилактика туберкулеза крупного рогатого скота. В.И.Ротов, А.И.Супруненко, В.П.Опанасенко и др. // Всесоюзная конференция. Состояние и перспективы научных исследований по диагностике, профилактике туберкулеза и бруцеллеза и мерам борьбы с этими болезнями сельскохозяйственных животных. / Тезисы докладов. М. - 1980. - С.32-33).

Однако данный метод профилактики туберкулеза у животных обладает целым рядом недостатков. Изониазид обладает высокой токсичностью. Кроме того, при пероральном введении препарата он быстро инактивируется (через 18-20 часов), в связи с чем его приходится давать ежедневно, что указывает на трудоемкость его использования.

Известен препарат альдозон (1,2-изоникотиноид-2-глюкозилгидразон - а.с. №1112742 от 13.01.83), синтезированный на основе мономерной матрицы углеводного типа и содержащий 45,6% изониазида. Этот препарат малотоксичен, его ЛД₅₀=5100 мг/кг и даже доза 8000 мг/кг безвредна и безопасна для животных. Этот препарат рекомендован к применению у животных в дозах 30 и 60 мг/кг через день, что облегчает его применение по сравнению с изониазидом (Хайкин Б.Я., Власова Е.Е., Белькинд A.M. Некоторые экспериментальные данные по изучению нового противотуберкулезного препарата альдозона // Организация противотуберкулезных мероприятий на эпизоотологически неблагополучных территориях: Тез. докл. зонального совещ., 3-4 сентября 1987 г., г.Новосибирск. - Новосибирск. - 1987. - С.83-84).

Известен способ специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота в неблагополучных хозяйствах с помощью вакцины БЦЖ (Наставление по применению вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота, 26.02.1990 г.), согласно которому вакциной БЦЖ прививают телят однократно в возрасте 10-20 дней. Вакцинация создает противотуберкулезный иммунитет, который предупреждает заражение организма животных микобактериями. Введение вакцины животным, инфицированным вирулентными микобактериями вызывает у последних развитие более агрессивной формы туберкулеза и в более короткие сроки.

Последовательное применение туберкулостатиков и вакцины БЦЖ обеспечивает санацию организма животных от возможного инфицирования микобактериями и вакцинацию заведомо здоровых животных противотуберкулезной вакциной, с помощью которой создается напряженный иммунитет, предупреждая в дальнейшем заражение микобактериями профилактированных таким образом животных.

Известен последовательный способ применения изониазида и вакцины БЦЖ для профилактики туберкулеза у молодняка крупного рогатого скота в длительно неблагополучных по этому заболеванию хозяйствах. Изониазид применялся в дозе 10 мг/кг ежедневно с молоком перорально в течение 2 месяцев, с последующей вакцинацией БЦЖ (Н.Н.Кощеев., Хайкин Б.Я. Эффективность последовательного применения тубазида и вакцины БЦЖ для профилактики туберкулеза у телят. - Науч. - техн. бюл. / ВАСХНИЛ, Сиб. отд-ние, 1984, вып.30, с.31-37).

Однако известный способ трудоемкий, а используемый туберкулостатик изониазид является высокотоксичным препаратом.

Задачей изобретения является повышение эффективности профилактики туберкулеза у животных и снижение трудоемкости.

Задача осуществляется путем использования альдозона в качестве туберкулостатика для профилактики туберкулеза в неблагополучном хозяйстве у телят с 10-20-дневного возраста в дозе 40-50 мг/кг перорально через день в течение 2 месяцев. Через 10 дней после окончания курса химиопрофилактики, в течение которых проводят аллергические исследования ППД-туберкулином, не реагирующих животных вакцинируют БЦЖ в дозе 1 мг внутрикожно.

Через 30-45 дней после вакцинации проводят внутрикожные аллергические исследования ППД-туберкулином по общепринятой методике. Не реагирующих животных и с реакциями более 16 мм отправляют на откорм для сдачи на мясокомбинат. Из остальных животных формируют группы для выращивания ремонтного молодняка. Через 12-14 месяцев их исследуют с помощью ППД-туберкулина. Давших аллергические реакции отправляют на откорм для сдачи на мясокомбинат. Из остальных животных формируют группы для дальнейшего выращивания ремонтного молодняка.

Данный метод отличается от известного тем, что альдозон вводят через день перорально, снижая, таким образом, трудоемкость в 2 раза по сравнению с изониазидом, который необходимо вводить ежедневно. Альдозон более эффективен, поскольку сохраняет свою туберкулостатическую активность в организме животных более длительное время (до 48 часов) по сравнению с изониазидом (который инактивируется через 18-20 часов) и является менее токсичным препаратом.

Таблица 1.Сравнительная трудоемкость при различных способах профилактики№ гр.Количество животныхСпособы профилактикиТрудоемкость1100Альдозон+БЦЖ30×1002100Изониазид+БЦЖ60×100

Из таблицы 1 видно, что трудоемкость предлагаемого способа химиопрофилактики в 2 раза ниже известного.

Пример 1. Определение параметров токсичности альдозона и изониазида. Сформировали 2 группы белых мышей, которым вводили альдозон внутрибрюшинно в летальных дозах (7000 и 8000 мг/кг), гибель животных наступала через 1,5-2 часа при явлениях клонико-токсических судорог. Параметры острой токсичности альдозона при введении перорально установить не удалось, поскольку препарат в максимально возможной для этого способа введения дозе (8000 мг/кг) животные переносили без каких-либо клинических изменений.

Через 30-60 минут после однократного внутрибрюшинного введения изониазида в дозах 160-170 мг/кг гибель животных наступала от асфиксии через 1-1,5 ч после введения летальных доз препарата.

Результаты определения параметров токсичности альдозона и изониазида представлены в таблице 2.

Таблица 2.Сравнительные параметры токсичности альдозона и изониазида при внутрибрюшинном введении белым мышам, мг/кгПрепаратЛД₀ЛД₁₆ЛД₅₀ЛД₈₄ЛД₁₀₀Альдозон33003700510068007800Изониазид153159173187195

Сопоставляя данные таблицы 2 с современной классификацией токсичности веществ, изониазид следует отнести к классу высокотоксичных соединений, поскольку его ЛД₅₀ менее 200 мг/кг, а альдозон - к классу малотоксичных веществ, так как ЛД₅₀ превышает 1000 мг/кг.

Терапевтический индекс альдозона составляет 165 (ЛД₀=3300 мг/кг, а ориентировочная терапевтическая доза при туберкулезе телят - 20 мг/кг), а у изониазида он равен 15, что в 11 раз меньше, чем у альдозона.

Пример 2. Проведены экспериментальные исследования в условиях производства в неблагополучном хозяйстве, где количество реагирующих среди поголовья коров за год составляло 25%. Для эксперимента отобрали 150 телят, полученных от этих же коров в возрасте 10-20 дней и разделили на 5 групп.

1 группа - 30 телят - получала альдозон по описанной методике в течение 2 месяцев, затем, через 10 дней по окончании курса химиопрофилактики, животные данной группы были вакцинированы БЦЖ в дозе 1 мг внутрикожно.

2 группа - 30 телят - получала альдозон по описанной методике, но эти животные не были вакцинированы БЦЖ.

3 группа - 30 телят - была вакцинирована БЦЖ в возрасте 10-20 дней без предварительного курса химиопрофилактики альдозоном.

4 группа - 30 телят - получала изониазид каждый день в дозе 10 мг/кг в течение 2 месяцев. Через 10 дней после окончания химиопрофилактики животные данной группы были вакцинированы БЦЖ в дозе 1 мг внутрикожно.

5 группа - 30 телят - контрольная - эти животные не получали альдозон и не были вакцинированы БЦЖ.

После окончания курса химиопрофилактики альдозоном животные исследовались аллергически ППД-туберкулином по общепринятой методике. Такие же исследования проводили и через 30-45 дней после вакцинации БЦЖ. Аллергические исследования проводили регулярно в течение года каждые 2 месяца. Результаты этих исследований приведены в таблице 3.

Таблица 3.Результаты аллергических исследований при различных способах профилактики№ гр.Количество животныхМетод профилактикиРезультаты аллергических исследованийУстановлен туберкулезЧерез 30 дн. после вакц.2 мес.4 мес.8 мес.12 мес.130Альдозон+БЦЖ100%100%100%2%Отр.Отр.230АльдозонОтр.Отр.Отр.19%21%19%330БЦЖ100%100%100%56%2%Отр.430Изониазид+БЦЖОтр.100%100%11%Отр.Отр.530КонтрольОтр.2%6%21%23%20,7%

Через 30 суток у всех животных 1, 3 и 4 групп отмечены аллергические реакции на ППД-туберкулин, которые отмечались в течение 4 месяцев и прекратились через 8 месяцев практически у всех животных. Через 12 мес. все реагирующие животные были убиты. При проведении лабораторных исследований биоматериала (с постановкой биопробы на морских свинках) ни у одного из реагирующих животных туберкулез не был подтвержден. Аллергические реакции появились у животных 2 группы через 8 мес. (19%), а через 12 мес. реагирующих было 21%. В контрольной группе количество реагирующих постепенно нарастало, достигнув к концу опыта 23%. При убое реагирующих из 2 и 5 групп при бактериологическом исследовании туберкулез подтвержден у 19% животных 2 группы и 20,7% 5 группы (табл.3). Применение только альдозона без последующей вакцинации БЦЖ не дало положительного эффекта (группа 2, табл.3), поскольку после окончания курса химиопрофилактики животные не были вакцинированы БЦЖ и заразились туберкулезом.

Таким образом, в производственном опыте установлена высокая профилактическая эффективность последовательного применения альдозона и вакцины БЦЖ для профилактики туберкулеза у молодняка крупного рогатого скота в условиях неблагополучного хозяйства.

Предлагаемый способ профилактики туберкулеза применялся в этом хозяйстве в течение 9 лет. Данное хозяйство полностью оздоровлено от туберкулеза в течение 3 лет. В последующем на протяжении 6 лет (срок наблюдения) не выявлено ни одного случая туберкулеза среди маточного поголовья, выращенного из молодняка, профилактированного предлагаемым методом.

Проведены экспериментальные исследования на 200 головах телят в возрасте 10-20 дней в неблагополучном хозяйстве, где количество реагирующих коров за год составляло до 85%. Животные были разделены на 5 групп по 40 голов в каждой. Эксперимент в данном хозяйстве проведен по аналогичной методике, описанной выше.

Из таблицы 4 видно, что аллергические реакции проявляются у контрольных, не профилактированных от заражения туберкулезом, животных (группа 5) через 2 месяца после начала эксперимента, достигая к концу эксперимента 69%. Такая же картина наблюдалась и во 2 группе, причем реакции появились после окончания курса химиопрофилактики альдозоном, количество реагирующих постепенно увеличивалось, достигнув своего максимума к 12 месяцам (составило 67%). В то же время у опытных животных, профилактированных предлагаемым методом (группа 1), такие реакции проявились через 30 дней после вакцинации БЦЖ у всех без исключения животных. Затем количество реагирующих постепенно уменьшалось и к 12 мес. составило 8%. Аналогичная картина наблюдалась в 3 и 4 группах, вакцинированных БЦЖ без предварительного курса химиопрофилактики альдозоном и профилактированных последовательным методом применения изониазида и вакцины БЦЖ. Все реагирующие животные через 12 мес. после начала эксперимента были убиты. При бактериологических исследованиях биоматериала установлен туберкулез у 56% животных 2 группы и у 61% контрольной группы. Применение альдозона без последующей вакцинации БЦЖ не дал положительного эффекта (группа 2, табл.4), т.к. по окончании курса химиопрофилактики животные данных групп не были вакцинированы БЦЖ и в последующем заразились туберкулезом. Туберкулез установлен и у 3% животных 3 группы, поскольку они, вероятнее всего, были инфицированы туберкулезом до вакцинации БЦЖ.

Таблица 4.Результаты аллергических исследований при различных способах профилактики№ Гр.Количество животныхМетод профилактикиРезультаты аллергических исследованийУстановлен туберкулезЧерез 30 дн. после вакц.2 мес.4 мес.8 мес.12 мес.140Альдозон+БЦЖ100%100%100%6%8%Отр.240АльдозонОтр.Отр.26,7%34%67%56%340БЦЖ100%100%100%56%5%3%440Изониазид+БЦЖОтр.100%100%16%10%Отр.540КонтрольОтр.12%18%32%69%61%

В то же время у опытных реагировавших животных (группы 1, 4) ни в одном случае туберкулез не установлен.

Предлагаемый способ профилактики туберкулеза применялся в этом хозяйстве в течение 11 лет. Данное хозяйство полностью оздоровлено от туберкулеза в течение 4 лет. В последующем на протяжении 7 лет (срок наблюдения) не выявлено ни одного случая туберкулеза среди маточного поголовья, выращенного из молодняка, профилактированного предлагаемым методом. Предотвращенный экономический ущерб составил 3488,4 тыс. рублей. Таким образом предлагаемый способ профилактики туберкулеза с помощью последовательного применения альдозона и вакцины БЦЖ повышает профилактический эффект и снижает трудоемкость в 2 раза.

Изобретение относится к ветеринарной медицине. Способ включает вакцинацию молодняка вакциной БЦЖ. При этом проводят предварительную химиопрофилактику туберкулеза телят альдозоном. Альдозон вводят с 10-20-дневного возраста перорально в дозе 40-50 мг/кг через день в течение 2 месяцев. Способ позволяет повысить эффективность профилактики туберкулеза у животных и снизить ее трудоемкость. 4 табл.

Способ профилактики туберкулеза молодняка крупного рогатого скота, включающий последовательное применение туберкулостатиков и вакцины БЦЖ в неблагополучных по туберкулезу хозяйствах, отличающийся тем, что проводят предварительную химиопрофилактику туберкулеза телят альдозоном с 10-20-дневного возраста перорально в дозе 40-50 мг/кг через день в течение 2 месяцев.