СПОСОБ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА Российский патент 2015 года по МПК A61K39/04 A61P31/06 

Изобретение относится к ветеринарной иммунологии, в частности к способу специфической профилактики, и может быть использовано для профилактики и оздоровления ферм от туберкулеза.

Известен «Способ профилактики туберкулеза» (патент РФ №2266753, кл. A61K 39/04, М.А. Бажин, В.Г. Ощепков, А.Н. Новиков и др., 12.04.2004, Бюл. 36), который включает иммунизацию телят в возрасте 10-20 суток вакциной БЦЖ, реиммунизацию в возрасте 14-16 месяцев вакциной БЦЖ. Затем через каждые 12 месяцев животных реиммунизируют противотуберкулезной бесклеточной вакциной ТБЦ-2. Способ позволяет создавать у животных перманентный протективный иммунитет.

Однако описанная схема иммунизации животных включает применение вакцины из живого штамма БЦЖ и как результат - длительные поствакцинальные реакции на ППД-туберкулин, а также применение противотуберкулезной бесклеточной вакцины ТБЦ-2, приготовление которой связано с использованием сильнодействующих химических соединений, что является небезопасным для работающих и затратным при изготовлении (патент РФ №2217164, кл. A61K 39/04, М.А. Бажин, В.В. Шамов, В.Г. Ощепков и др., 01.11.2001, Бюл. 33).

В ряде хозяйств течение туберкулеза приобретает длительный, стационарный характер. Эпизоотический процесс туберкулеза в таких хозяйствах становится неуправляемым и оздоровление их методом систематических аллергических исследований, как правило, не достигается. Это явилось основанием для использования радикального метода оздоровления - путем полной одномоментной замены неблагополучного поголовья здоровым (Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных // Сб. санитарных и ветеринарных правил. - М., 1996). Подготовка неблагополучной фермы для размещения здорового скота требует выполнения большого объема работ санации помещений и территорий, что сопровождается большими материальными затратами.

Наиболее близким техническим решением является способ специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота в неблагополучных хозяйствах с помощью живой вакцины БЦЖ (Наставление по применению вакцины БЦЖ при туберкулезе крупного рогатого скота, 26.02.1990 г.), согласно которому вакциной БЦЖ прививают телят однократно в возрасте 10-20 дней. Это позволяет сократить сроки оздоровления ферм с меньшими материальными затратами. Однако известный способ профилактики туберкулеза защищает животных только в возрасте до одного года, так как применение вакцины БЦЖ на взрослом поголовье создает трудности в диагностике туберкулеза из-за длительности поствакцинальных реакций. Общий недостаток живых вакцин заключается в том, что они представляют собой малоконтролируемую смесь с большим количеством балластных, в том числе токсичных клеток с высокими аллергизирующими свойствами.

Техническим результатом является повышение эффективности специфической профилактики туберкулеза путем создания у животных перманентного (непрерывного) иммунитета против туберкулеза и введения безопасного препарата.

Указанный технический результат способа специфической профилактики туберкулеза включает иммунизацию крупного рогатого скота с 10-20 суточного возраста, иммунизацию проводят специфическим иммуномодулятором КИМ-М2 подкожно в дозе 20 мкг белка на 1 кг массы животного, затем молодняк иммунизируют через каждые 6 месяцев, а коров через 12 месяцев до оздоровления фермы (хозяйства), исследования на туберкулез иммунизированных животных аллергической кожной реакцией проводят через 6 месяцев.

Специфическое иммуномодулирующее средство КИМ-М2 - новый тип препаратов микробного происхождения, обладает высокой иммуногенностью, восстанавливает у животных нарушенную иммунологическую реактивность, устраняет вторичные иммунодефицита, безвреден для животных (патент РФ №2478399, кл.: A61K 39/04; A61K 47/48, М.А. Бажин, А.Н. Новиков, B.C. Власенко и др., 10.04.2013, Бюл. №10).

Сущность изобретения поясняется на конкретных примерах выполнения способа.

Пример 1. Оценка протективных свойств КИМ-М2 и вакцины БЦЖ на морских свинках. Протективные свойства препаратов на морских свинках определяли по методу С.И. Гельберга, Е.А Фикель [Гельберг С.И. К методике экспериментального изучения иммуногенных свойств противотуберкулезных вакцин и эффективность методов их применения / С.И. Гельберг, Е.А. Финкель // Пробл. туберкулеза. - 1959. - №2. - С.80-84]: сначала определяли в количественных показателях интенсивность распространения поражения туберкулезного характера опытной и контрольной морских свинок. Показатель поражений оценивали от 0 до 9. Затем для оценки напряженности иммунитета применяли индекс защиты, предложенный А.И. Тогуновой [Тогунова А.И. Иммуногенные свойства сухой вакцины БЦЖ / А.И. Тогунова, Е.Н. Лещинская и др. // Бюл. ин-та туберкулеза АМН СССР. - 1951. - №1. - С.27-33]. Из среднего показателя интенсивности поражения контрольной группы вычитали такой же показатель, установленный для опытной группы. Затем полученный остаток, взятый в процентах, разделили на средний показатель интенсивности контрольной группы.

Для сравнительной оценки протективных свойств взяли 30 морских свинок и разделили на 3 группы по 10 в каждой: 10 морских свинок привили КИМ-М2 подкожно в дозе 0,5 мг белка (1-я группа); 10-привили вакциной БЦЖ внутрикожно в дозе 0,1 мг (2-я группа) и 10 морских свинок были контрольными (3-я группа). Через 30 суток после иммунизации животных всех групп инфицировали M.bovis штамм 14 (ВНИИБТЖ) подкожно в дозе 0,0001 мг/мл и через 30 суток убили для патологоанатомического исследования.

Результаты исследования показаны в таблице 1.

Анализ результатов показал высокий уровень защиты у морских свинок КИМ-М2 - 70%, и этот уровень сопоставим с уровнем у привитых вакциной БЦЖ - 73%, при этом после введения КИМ-М у животных не развивается кожная аллергическая реакция на ППД-туберкулин для млекопитающих, тогда как у привитых БЦЖ она составила 14,1±1,27 мм, что является важным отличительным признаком.

Пример 2. Испытание КИМ-М2 на молодняке крупного рогатого скота. В опыт берут телят в возрасте от 10-и суток до 4-х месяцев. Вводят подкожно иммуномодулятор в дозе 20 мкг белка на кг массы животного. Перед введением препарата, а также на 45-е сутки после всех животных подвергают исследованию ППД-туберкулином. До введения КИМ-М2, на 20-е, 45-е и 180-е сутки после введения препарата у 20-и телят одного возраста отбирают венозную кровь, в которой определяют концентрацию нейтрофилов, Т-лимфоцитов, Т-киллеров, Т-лимфоцитов, распознающих антигены микобактерий туберкулеза, В-лимфоцитов, количество циркулирующих иммунных комплексов, функциональную активность нейтрофилов в тесте с нитросиним тетразолием в спонтанном и стимулированном вариантах, иммунологические параметры анализируют с помощью дискретно-динамического анализа, составляют дифференциально-прогностические таблицы, выделяют животных с функциональным напряжением иммунной системы [патент РФ №2408018, кл.: G01N 33/48, B.C. Власенко, В.И. Околелов, М.А. Бажин, А.Н. Новиков, 27.10.2010, Бюл. №36].

Средние значения иммунологических параметров у молодняка крупного рогатого скота представлены в таблице 2.

Установлено, что на 20-е и 45-е сутки после введения специфического иммуномодулятора происходит заметное увеличение числа всех иммунокомпетентных клеток, особенно можно выделить Т-лимфоциты, Т-киллеры и Т-антиген-реактивные лимфоциты. Также отмечено достоверное усиление функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте, стимулированном вакциной БЦЖ. Значительный рост клеток и повышение активности фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов отражает повышенную устойчивость к туберкулезу.

Кроме того, у телят на 45-е сутки после введения КИМ-М2 происходит недостоверное накопление числа иммунных комплексов (35,75±2,89 и 28,60±4,96 у.е.; Р>0,05) и сохраняется на этом уровне в более поздние сроки исследования (36,65±2,28 у.е.). У всех животных не установлена кожная реакция на ППД-туберкулин.

Через 180 суток после введения комплексного иммуномодулятора концентрация иммунокомпетентных клеток возвращается к исходному уровню, однако число Т-лимфоцитов продолжает оставаться высоким (1,43±0,17 и 0,90±0,14 тыс./мкл; Р<0,05). Функциональная активность нейтрофилов, также как и в ранние сроки исследования, снижена в спонтанном варианте (0,60±0,01 и 0,82±0,08 ед. оп. пл.; Р<0,01) и, наоборот, увеличена в стимулированном варианте (0,59±0,01 и 0,42±0,02 ед. оп. пл.; Р<0,001).

Результаты оценки иммунного статуса с использованием дискретно-динамического анализа и анализа дифференциально-прогностических таблиц, составленных на его основе, указывают на то, что иммунная система 50% молодняка крупного рогатого скота находится в состоянии функционального напряжения, о чем свидетельствовало наличие 15 выявленных значимых (Р<0,05) сочетаний (табл.3).

Последующие исследования на 20-е и 45-е сутки после введения КИМ-М2 показали, что иммунная система перешла в режим спокойного функционирования (более высокого уровня здоровья), что подтверждает малое число взаимосвязей изученных иммунологических показателей и отсутствие животных с напряженным иммунитетом (табл.4, 5). Таким образом, иммунологическая перестройка в первые 45-дней после введения специфического иммуномодулятора КИМ-М2 сопровождается ослаблением взаимосвязей, то есть циркулирующие в кровотоке иммунокомпетентные клетки и их взаимосвязи не отражают развитие иммунного ответа. Вероятно, это связано с распределением основных эффекторных клеток в тканях, где находятся антигены микобактерий вакцинного штамма БЦЖ и происходят основные события, связанные с формированием противотуберкулезного иммунитета.

На 180-е сутки напряженность иммунной системы вновь возрастает (табл.6).

Таким образом, по результатам дискретно-динамического анализа можно прийти к выводу, что иммунная система молодняка крупного рогатого скота (50% животных) находилась в состоянии функционального напряжения, о чем свидетельствовало наличие 15 выявленных значимых (Р<0,05) сочетаний. Последующие исследования на 20-е и 45-е сутки после введения КИМ-М2 показали, что иммунная система перешла в режим спокойного функционирования (более высокого уровня здоровья), что подтверждает малое число взаимосвязей изученных иммунологических показателей и отсутствие животных с напряженным иммунитетом. На 180-е сутки напряженность иммунной системы вновь возрастает и появляется необходимость повторной иммунизации специфическим иммуномодулятором.

Пример 3. Испытание КИМ-М2 на коровах. В опыт берут коров, которым инъецируют препарат подкожно в дозе 20 мкг белка на кг массы животного. Затем изучают иммунный статус у 20 коров до иммунизации КИМ-М2 и через 3, 6 и 12 мес после иммунизации.

Средние значение иммунологических параметров у коров в таблице 7.

Установлено, что у крупного рогатого скота через 3 мес после введения КИМ-М2 по сравнению с группой перед введением препарата наблюдается значительное увеличение числа Т-лимфоцитов (1,16±0,12 и 0,66±0,05 тыс./мкл; Р<0,001), Т-антиген-реактивных лимфоцитов (1,47±0,11 и 0,73±0,13 тыс./мкл; Р<0,001) и усиление функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте как в спонтанном (0,57±0,01 и 0,51±0,02 ед. оп. пл.; Р<0,01), так и стимулированном БЦЖ вариантах (0,52±0,01 и 0,46±0,01 ед. оп. пл.; Р<0,001). Одновременно зафиксировано увеличение числа нейтрофилов (2,00±0,26 и 1,71±0,21 тыс./мкл; Р>0,05) и ЦИК (107,55±5,13 и 100,7±7,5 тыс./мкл; Р>0,05).

Аналогичная картина наблюдается у коров через 6 мес после введения иммуномодулятора КИМ-М2, за исключением того, что концентрация В-лимфоцитов, также подвержена существенному увеличению (1,80±0,16 и 1,07±0,22 тыс./мкл; Р<0,01).

Через 12 мес после введения КИМ-М2 сохранилось повышенное число большинства иммунокомпетентных клеток, однако достоверному изменению подвержено только содержание Т-антиген-реактивных лимфоцитов (1,81±0,23 и 0,73±0,13 тыс./мкл; Р<0,001).

Функциональная активность нейтрофилов, как и в предыдущие сроки исследования, с высокой степенью достоверности увеличена. Одновременно зафиксировано снижение числа ЦИК (96,90±7,6 и 100,7±7,5 тыс./мкл; Р>0,05).

По результатам дискретно-динамического анализа установлено, что у крупного рогатого скота перед введением иммуномодулятора и через 3 месяца после его введения уровень связанности компонентов иммунной системы не изменяется и составляет 5 значимых сочетаний (табл.8). Через 6 мес после введения КИМ-М2 происходит перестройка иммунной системы, сопровождающаяся уменьшением числа значимых сочетаний по сравнению с группой животных перед введением иммуномодулятора и, как следствие, только одно значимое сочетание. Степень связанности компонентов иммунной системы у животных через 12 мес после введения препарата увеличивается до 4-х и возвращается к исходному уровню.

Согласно результатам анализа дифференциально-прогностической таблицы, составленной на основании дискретно-динамического анализа, функциональным напряжением иммунной системы характеризовалось 40% животных до введения препарата, 15% - через 3 мес после введения КИМ-М2, 10% - через 6 мес и вновь 40% - через 12 мес после введения КИМ-М2.

Таким образом, анализ дифференциально-прогностической таблицы по оценке иммунного статуса крупного рогатого скота позволяет утверждать, что через 6 мес после введения препарата иммунная система находится на более высоком уровне здоровья, что подтверждается малым числом взаимосвязей и животных с напряженным иммунитетом (10%). Уровень напряженности иммунной системы через 12 мес после введения иммуномодулятора возрастает, в результате чего можно сделать вывод, что оптимальным сроком реиммунизации КИМ-М2 является 12 мес после первичного введения КИМ-М2.

Схема применения КИМ-М на крупном рогатом скоте в условиях животноводческой фермы. Результаты экспериментальных исследований на лабораторных животных и крупном рогатом скоте дали основание с согласия Главного управления ветеринарии Омской области и руководителя хозяйства (с.Сосновское ООО «Полтава» Омской области) провести испытание схемы специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием комплексного иммуномодулятора микробного происхождения (КИМ-М2).

С этой целью КИМ-М2 применяли на всех возрастных группах с 10-20 суточного возраста 2 раза в год на молодняке крупного рогатого скота и один раз в год на коровах после исследования ППД-туберкулиновой пробой. Последующие исследования крупного рогатого скота, привитого КИМ-М2, проводят в соответствии с планом противотуберкулезных мероприятий хозяйства (фермы).

Создаваемый в стаде противотуберкулезный иммунитет профилактировал неспецифические туберкулиновые реакции, тем самым исключив необоснованный убой маточного поголовья. В 2005 году при исследовании на туберкулез было выделено 4 животных, положительно реагирующих на ППД-туберкулин, однако последующим комиссионным убоем и исследованием биологического материала в районной ветлаборатории туберкулез исключен. В последующем (в 2006-2013 гг.) при двукратном исследовании молодняка крупного рогатого скота нетелей и коров, реагирующих на туберкулез, не выявлено.

Предложенный способ позволит повысить эффективность специфической профилактики туберкулеза путем создания у животных перманентного (непрерывного) иммунитета против туберкулеза и может быть использован в неблагополучных хозяйствах (фермах).

Таблица 1 Сравнительная оценка протективных свойств КИМ-М2 и вакцины БЦЖ на морских свинках Группа животных Кожная аллергическая реакция через 30 дней после вакцинации, мм Кожная аллергическая реакция через 30 дней после заражения, мм Степень пораженности органов, баллы, М±m Индекс защиты, % n реагировало М±m n реагировало М±m 1-я 10 - - 10 10 13,8±0,90 1,6±0,40^* 70 2-я 10 10 14,1±1,27 10 10 11,3±0,70 1,4±0,34^* 73 3-я 10 - - 10 10 12,2±1,00 5,3±0,30 0 Примечание: * Р<0,001

Таблица 2 Средние значения иммунологических параметров у молодняка крупного рогатого скота в разные сроки после введения комплексного иммуномодулятора КИМ-М2 Иммунологические параметры Сроки исследования Перед введением КИМ-М2 на 20-е сутки после введения КИМ-М2 на 45-е сутки после введения КИМ-М2 на 180-е сутки после введения КИМ-М2 М±m М±m Р М±m Р М±m Р нейтрофилы, тыс./мкл 2,18±0,19 2,53±0,14 >0,05 2,83±0,25 <0,05 2,76±0,25 >0,05 Т-лимфоциты, тыс./мкл 0,90±0,14 1,68±0,15 <0,001 2,20±0,10 <0,001 1,43±0,17 <0,05 Т-киллеры, тыс./мкл 1,91±0,24 3,20±0,21 <0,001 3,78±0,28 <0,001 1,83±0,09 >0,05 В-лимфоциты, тыс./мкл 2,50±0,32 3,28±0,35 >0,05 3,64±0,23 <0,01 2,25±0,09 >0,05 Т-антиген-реактивные, тыс./мкл 0,85±0,16 2,47±0,32 <0,001 3,67±0,24 <0,001 1,16±0,13 >0,05 НСТ, спонт., ед. оп. Пл. 0,82±0,08 0,57±0,02 <0,01 0,65±0,02 <0,05 0,60±0,01 <0,01 НСТ, стимулир. БЦЖ, ед. оп. Пл. 0,42±0,02 0,48±0,01 <0,01 0,57±0,02 <0,001 0,59±0,01 <0,001 ЦИК, у.е. 28,60±4,96 26,15±2,40 >0,05 35,75±2,89 >0,05 36,65±2,28 >0,05

Таблица 3 Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота перед введением КИМ-М2, тыс./мкл № п/п Сочетание: базис (вариабельный параметр) n t-критерий по Стьюденту базис вариабельный 1 В-лимфоциты (Т-лимфоциты)   6,73 ≥3,29 ≤0,71 2 Т-ангиген-реактивные лимфоциты (В-лимфоциты)   6,45 ≥1,16 ≥3,04 3 Т-киллеры (В-лимфоциты)   6,34 ≥2,33 ≥2,94 4 Т-ангиген-реакгивные лимфоциты (Т-лимфоциты)   5,30 ≥1,16 ≤0,20 5 В-лимфоциты (Т-киллеры)   4,81 ≥3,29 ≥2,04 6 Т-антиген-реактивные лимфоциты (Т-киллеры)   4,55 ≥1,16 ≥3,22 7 Т-лимфоциты (В-лимфоциты)   4,27 ≤0,49 ≥3,58 8 Т-лимфоциты (Т-киллеры) 20 4,09 ≤0,49 ≥3,04 9 Т-киллеры (Т-лимфоциты)   4,00 ≥2,33 ≤0,53 10 В-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты)   3,63 ≥3,29 ≥1,60 11 Т-киллеры (Т-антиген-реактивные лимфоциты)   3,11 ≤2,33 ≥0,55 12 ЦИК (НСТ_СПОНТ.)   2,76 ≥33,0 ≥0,66 13 НСТ_СПОНТ. (ЦИК)   2,73 ≥0,97 ≥9,00 14 Т-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты)   2,66 ≤0,49 ≥1,61 15 ЦИК (В-лимфоциты)   2,47 ≥33,0 ≥2,12 Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы 10 50%

Таблица 4 Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота на 20-е сутки после введения КИМ-М2, тыс./мкл Сочетание: базис (вариабельный параметр) n t-критерий по Стьюденту базис вариабельный В-лимфоциты (Т-киллеры) 20 3,37 ≤2,54 ≥2,95 Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы 0 0

Таблица 5 Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота на 45-е сутки после введения КИМ-М2, тыс./мкл № п/п Сочетание: базис (вариабельный параметр) n t-критерий по Стьюденту базис вариабельный 1 НСТ_СПОНТ.(НСТ_БЦЖ) 20 9,72 ≥0,69 ≤0,53 2 НСТ_БЦЖ (НСТ_СПОНТ.)   3,27 ≥0,66 ≤0,59 3 Т-киллеры (Т-лимфоциты)   2,76 ≥4,15 ≤1,56 Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы 0 0

Таблица 6 Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса молодняка крупного рогатого скота на 180-е сутки после введения КИМ-М2, тыс./мкл № п/п Сочетание: базис (вариабельный параметр) n t-критерий по Стьюденту базис вариабельный 1 Т-киллеры (В-лимфоциты)   5,85 ≤1,46 ≤1,38 2 В-лимфоциты (Т-киллеры)   4,47 ≤1,38 ≤1,31 3 ЦИК (НСТ_СПОНТ.) 20 3,72 ≥39,0 ≤0,53 4 НСТ_СПОНТ. (ЦИК)   3,22 ≤0,58 ≥62,0 5 Т-антиген-реакгивные лимфоциты (нейтрофилы)   2,58 ≤0,71 ≤2,58 6 Т-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты)   2,54 ≤0,87 ≤0,71 Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы 9 45%

Таблица 7 Среднее значение иммунологических параметров у коров Иммунологические параметры Сроки исследования Перед введением КИМ-М через 3 мес после введения КИМ-М через 6 мес после введения КИМ-М через 12 мес после введения КИМ-М М±m М±m Р М±m Р М±m Р нейтрофилы, тыс./мкл 1,71±0,21 2,00±0,26 >0,05 2,08±0,31 >0,05 2,09±0,12 >0,05 Т-лимфоциты, тыс./мкл 0,66±0,05 1,16±0,12 <0,001 1,33±0,18 <0,001 1,08±0,22 >0,05 Т-киллеры, тыс./мкл 1,79±0,26 1,53±0,18 >0,05 1,87±0,24 >0,05 1,40±0,30 >0,05 В-лимфоциты, тыс./мкл 1,07±0,22 0,98±0,08 >0,05 1,80±0,16 <0,01 2,01±0,41 >0,05 Т-антиген-реактивные, тыс./мкл 0,73±0,13 1,47±0,11 <0,001 1,67±0,20 <0,001 1,81±0,23 <0,001 НСТ, спонт., ед. оп. пл. 0,51±0,02 0,57±0,01 <0,01 0,72±0,03 <0,001 0,72±0,02 <0,001 НСТ, стимулир. БЦЖ, ед. оп. пл. 0,46±0,01 0,52±0,01 <0,001 0,57±0,04 <0,001 0,54±0,01 <0,001 ЦИК, у.е. 100,7±7,5 107,55±5,13 >0,05 108,0±10,3 >0,05 96,90±7,6 >0,05

Таблица 8 Дифференциально-прогностическая таблица по оценке иммунного статуса коров в разные сроки после введения специфического иммуномодулятора КИМ-М2, тыс./мкл № п/п Сочетание: базис (вариабельный параметр) n t-критерий по Стьюденту базис вариабельный Перед введением КИМ-М2 1 Т-лимфоциты (Т-киллеры) 20 2,90 ≤0,54 ≤1,82 2 Т-лимфоциты (Нейтрофилы)   2,87 ≤0,54 ≤1,28 3 Т-киллеры (Т-лимфоциты)   2,80 ≤1,17 ≤0,81 4 Нейтрофилы (Т-лимфоциты)   2,50 ≤1,07 ≤0,48 5 Т-лимфоциты (T-антиген-реактивные лимфоциты)   2,48 ≤0,54 ≤0,29 Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы 8 40% Через 3 мес после введения КИМ-М2 1 T-антиген реактивные лимфоциты (В-лимфоциты) 20 2,99 ≤1,16 ≥1,41 2 В-лимфоциты (Т-антиген-реактивные лимфоциты)   2,72 ≥1,20 ≤1,20 3 В-лимфоциты (Т-лимфоциты)   2,58 ≥1,20 ≤1,00 4 T-антиген реактивные лимфоциты (Т-лимфоциты)   2,40 ≤1,16 ≤0,59 5 Т-лимфоциты (В- лимфоциты)   2,38 ≤0,78 ≥0,96 Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы 3 15% Через 6 мес после введения КИМ-М2 1 Т-лимфоциты (Т-киллеры) 20 3,10 ≤1,05 ≤2,15 Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы 2 10% Через 12 мес после введения КИМ-М2 1 Нейтрофилы (Т-лимфоциты) 20 5,46 ≤2,03 ≤0,44 2 T-антиген-реактивные лимфоциты (НСТ_СПОНТ.)   5,36 ≤1,34 ≤0,64 3 Т-лимфоциты (T-антиген-реактивные лимфоциты)   4,79 ≤0,61 ≤1,72 4 НСТ_СПОНТ. (В-лимфоциты)   2,83 ≤0,65 ≤1,54 Количество животных с функциональным напряжением иммунной системы 8 40%

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для специфической профилактики туберкулеза у крупного рогатого скота. Для этого проводят иммунизацию крупного рогатого скота с 10-20 суточного возраста специфическим иммуномодулятором КИМ-М2 подкожно в дозе 20 мкг белка на 1 кг массы животного. Затем молодняк иммунизируют через каждые 6 месяцев, а коров через 12 месяцев до оздоровления фермы (хозяйства). Исследования на туберкулез иммунизированных животных аллергической кожной реакцией проводят через 6 месяцев. Изобретение позволяет создать у животных иммунитет против туберкулеза. 8 табл., 3 пр.

Способ специфической профилактики туберкулеза, включающий иммунизацию крупного рогатого скота с 10-20 суточного возраста, отличающийся тем, что иммунизацию проводят специфическим иммуномодулятором КИМ-М2 подкожно в дозе 20 мкг белка на 1 кг массы животного, затем молодняк иммунизируют через каждые 6 месяцев, а коров через 12 месяцев до оздоровления фермы (хозяйства), исследования на туберкулез иммунизированных животных аллергической кожной реакцией проводят через 6 месяцев.