Сердечное заболевание включает ряд состояний, поражающих структуры или функции сердца. Такие заболевания могут включать: заболевания коронарной артерии, включая сердечные приступы, нарушения сердечных ритмов, паралич сердца (сердечную недостаточность), заболевания сердечных клапанов, врожденный порок сердца, заболевания сердечной мышцы или кардиомиопатию, и перикардиальные заболевания.
В Соединенных Штатах заболевания сердца являются основной причиной смертности как мужчин, так и женщин. Лечение сердечных заболеваний зависит от типа заболевания, а также от многих других факторов. Заболевания коронарной артерии лечат при помощи: медикаментов, таких как аспирин; бета-блокаторов; таблеток нитроглицерина, аэрозолей и пластырей; блокаторов кальциевых каналов; тромболитической терапии; а также при помощи операций, таких как коронарная ангиопластика и операция коронарного шунтирования.
Количество пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми или церебрально-васкулярными заболеваниями, возрастает с ростом уровня жизни (увеличением объема потребляемой пищи), с прогрессирующим старением населения в мировом масштабе и за счет роста количества заболеваний среди молодежи. По распространенности указанные заболевания занимают второе место в мире среди заболеваний, угрожающих здоровью людей.
Причиной стенокардии обычно является недостаточное снабжение сердца кровью и кислородом. Основным клиническим симптомом этого заболевания является боль в груди. Причиной возникновения этого заболевания у почти 90% пациентов, страдающих стенокардией, является атеросклероз или спазмы коронарной артерии.
Основными видами лечения при стенокардии являются расширение сосудов, снижение вязкости крови, антиаггрегация тромбоцитов и антикоагуляция. Традиционно применяемыми медикаментами являются: нитраты, препараты, блокирующие бета-адреноцепторы (beta-adrenoceptor), и препараты, блокирующие кальциевые каналы. Однако все эти препараты имеют значительное количество побочных эффектов, что не позволяет применять их в течение длительного времени. Например, пациенты испытывают «распирание» головы изнутри, учащенное сердцебиение и даже, например, после приема глицерилтринитрата (нитроглицерина) могут впасть в коматозное состояние.
Настоящее изобретение относится к медикаменту, который может предотвращать и излечивать коронарную болезнь сердца со стенокардией, способу приготовления указанного медикамента, а также к другим способам применения указанного медикамента. Медикамент, называемый «Пилюля Dan Shen» (Dan Shen Pill, DSP), изготавливают из ряда трав, произрастающих в Китае, при помощи последовательности стандартных процедур.
DSP представляет собой усовершенствованный вариант Таблетки Dan Shen (Dan Shen Tablet, DST) (описанной в Pharmacopoeia of the People's Republic of China, издания 1977, 1985, 1995 и 2000); однако между DSP и DST имеются существенные отличия, такие как соотношения в их формулах, различия в методиках приготовления и в клинических результатах.
Хотя имеется множество медикаментов, изготовляемых на основе китайских трав, которые предназначены для лечения стенокардии, все меньшее количество людей использует их в наше время. DST или капсулы имеются в настоящее время в продаже на рынке; однако способы их приготовления устарели, эффективность этих медикаментов низка, и они не имеют стандартов качества. DST принимают перорально, и он всасывается в желудочно-кишечном тракте, абсорбируясь в кровеносные сосуды уже после обработки в печени. Биодоступность препарата низка, низка и скорость всасывания, что неприемлемо при оказании неотложной помощи пациентам, страдающим стенокардией. Соответственно, по своим характеристикам DSP превосходит DST.
Известно также средство для лечения стенокардии, содержащее Radix Ginseng, Radix Notoginseng и Succinum. Действие указанного средства сравнивали с действием таблеток, содержащих Radix Salviae Miltiorrhizae, при этом был выявлен значительный эффект в ослаблении симптомов заболевания (Yuan J. et al. // J. Tradit. Chin. Med. 1997 Mar; 17 (1): 14-7, PMID: 10437237).
В настоящем описании упомянуты разнообразные публикации, содержание которых включено в настоящую заявку в виде ее неотъемлемой части с тем, чтобы предоставить специалисту более подробное описание современного состояния данной области техники на момент опубликования настоящего изобретения и формулы настоящего изобретения.
Краткое описание изобретения
Согласно настоящему изобретению предложена композиция для лечения заболевания сердца. К заболеваниям сердца относятся следующие заболевания: хроническая стабильная стенокардия, заболевание коронарной артерии (включая сердечный приступ), нарушения сердечного ритма, паралич сердца (сердечную недостаточность), заболевание сердечных клапанов, врожденный порок сердца, заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия) и перикардиальные заболевания.
Согласно настоящему изобретению также предложена композиция, содержащая растительные экстракты из сырых растений 80,0-97,0% корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), 1,0-19,0% женьшеня (Panax Notogingseng) и 0,1-1,0 борнеола. Далее, согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, в которой экстракты изготавливают из сырых растений 90,0-97,0% корня шалфея Radix Salviae Miltorrihizae), 2,5-9,6% женьшеня (Panax Notogingseng) и 0,2-0,5 борнеола. Кроме того, согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, в которой экстракты изготавливают из сырых растений 89,8% корня шалфея Miltorrihizae (Radix Salviae Miltorrihizae), 9,6% женьшеня (Panax Notogingseng) и 0,5 борнеола.
Настоящее изобретение относится также к способу приготовления, включающему операции: (1) получения подходящего количества толченого корня шалфея Radix Salviae Miltorrihizae) и женьшеня (Panax Notogingseng); (2) экстракции полученного корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae) и женьшеня (Panax Notogingseng) при нагревании их в водном растворе с дефлегматором; (3) фильтрования и объединения экстрактов с получением объединенного экстракта; (4) концентрирования объединенного экстракта, полученного в операции (3), до получения подходящего соотношения объема сконцентрированного экстракта к массе исходных растительных материалов с образованием сконцентрированного экстракта; (5) осаждения при помощи органического растворителя с образованием осадка; (6) концентрирования жидкости, находящейся над осадком, полученным в операции (5), с образованием густой массы (plaster); (7) смешивания густой массы, полученной в операции (6), с подходящим количеством борнеола с получением таким образом композиции, пригодной для лечения заболевания сердца, содержащей корень шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), женьшень (Рапах Notogingseng) и борнеол.
Вышеуказанная композиция содержит 3,4-дигидроксифениллактат натрия, 3,4-дигидроксифениллактат, протокатеховый альдегид, сальвианоловую (Salvianolic) кислоту А, В, С, D, E, F, розмариновую кислоту, гинзенозиды Ginsenoside Rg1, Ginsenoside Rb1, Ginsenoside Re, Notoginsenoside R1, борнеол и т.д.
Согласно другому примеру реализации вышеуказанная композиция дополнительно содержит метилтаншионат (methyl tanshionate), метилрозмаринат (methyl rosmarinate), даншексинкум (danshexinkum), литосперминовую (lithospermic) кислоту, d-борнеол, I-борнеол, таншинон (tanshinone) I, таншинон (tanshinone) IIA, таншинон (tanshinone) IIB, таншинон (tanshinone) V, таншинон (tanshinone) VI, изотаншинон (isotanshinone), милтирон (miltirone), дигидротаншинон (dihydrotanshinone), 1-дегидротаншинон (1-dehydrotanshinone) и неокриптотаншинон (neocryptotanshinone), сальвианоловую кислоту G и сальвианоловую кислоту I, литосперминовую (lithospermic) кислоту В, этиллитоспермат (ethyl lithospermate), диметиллитоспермат (dimethyl lithospermate), монометиллитоспермат (monomethyl lithospermate); гинзенозиды, такие как Ginsenoside Rd, Ginsenoside Rg2, Ginsenoside Rg3, Ginsenoside Rh1 и Ginsenoside Rh2; нотогинзенозиды, такие как Notoginsenoside R2, Notoginsenoside R3, Notoginsenoside R4, Notoginsenoside R6 и Notoginsenoside R7.
Согласно настоящему изобретению также предложен состав пилюли, пригодной для излечения хронической стабильной стенокардии, содержащий приблизительно от 0,14 до 0,18 мг 3,4-дигидроксифениллактата в одной пилюле, приблизительно от 6,50 до 40,50 мг саншинозида (Sanchinoside) R1 в одной пилюле и приблизительно от 25,60 до 86,20 мг гинзенозида (Ginsenoside) Rg1 в одной пилюле.
Согласно настоящему изобретению также предложена композиция для лечения сердечно-сосудистого и церебрально-васкулярного заболевания, содержащая чистые активные ингредиенты, экстрагируемые из Salviae Miltorrihizae Beg., Panax Notogingseng или Gingseng и Dryobalanops aromatica Geartu. F. или Cinnammon camphor или синтетического борнеола. Активный ингредиент, экстрагируемый из Salviae Miltorrihizae Beg., содержит один или более ингредиентов из следующих: таншинон, сальвианоловая кислота, метилтаншионат, розмариновая кислота, метилрозмаринат, даншексинкум, протокатеховый альдегид, 3,4-дигидроксифениллактат натрия, литосперминовая кислота. Ингредиент, экстрагируемый из Panax Notogingseng или женьшеня, содержит один или более ингредиентов, выбранных из нотогинзенозида и гинзенозида. Ингредиент, экстрагируемый из Dryobalanops aromatica Geartu. F. или Cinnammon camphor, содержит d-борнеол или I-борнеол, или оба эти вещества.
К указанному таншинону относятся таншинон I, таншинон IIA, таншинон IIB, таншинон V, таншинон VI, изотаншинон, милтирон, дигидротаншинон, 1-дегидротаншинон и неокриптотаншинон. К указанной сальвианоловой кислоте относятся сальвианоловая кислота А, сальвианоловая кислота В, сальвианоловая кислота С, сальвианоловая кислота D, сальвианоловая кислота Е, сальвианоловая кислота G и сальвианоловая кислота I. К указанной литосперминовой кислоте относятся литосперминовая кислота В, этиллитоспермат, диметиллитоспермат, монометиллитоспермат. К указанным гинзенозидам относятся гинзенозид Rb1, гинзенозид Rd, гинзенозид Re, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rg2, гинзенозид Rg3, гинзенозид Rh1 и гинзенозид Rh2. К указанным нотогинзенозидам относятся нотогинзенозид R2, нотогинзенозид R3, нотогинзенозид R4, нотогинзенозид R6 и нотогинзенозид R7.
Согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, содержащая сальвианолят магния В или 3,4-дигидроксифениллактат, экстрагируемые из Salviae Miltorrihizae Beg., гинзенозид Rb1, экстрагируемый из Panax Notogingseng или Gingseng, и d-борнеол, экстрагируемый из Dryobalanops aromatica Geartu. F. или Cinnammon camphor. В одном из примеров реализации композиция включает 10-80 мг сальвианолята магния В, 10-50 мг гинзенозида Rb1 и 5-30 мг борнеола. В другом примере реализации композиция отличается тем, что содержит 50 мг сальвианолята магния В, 20 мг гинзенозида Rb1 и 15 мг d-борнеола.
Согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, содержащая 5-80 мг 3,4-дигидроксифениллактата, 10-50 мг гинзенозида Rb1 и 5-30 мг борнеола. Согласно другому примеру реализации настоящего изобретения предложена вышеуказанная композиция, содержащая 20 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 20 мг гинзенозида Rb1 и 15 мг d-борнеола.
Согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, дополнительно содержащая один или более наполнителей, таких как полиэтиленгликоль, ксилитол, лактобациллы, крахмал для приготовления драже, в которой отношение общей массы всех вышеуказанных экстрактов или общей массы всех чистых ингредиентов к общей массе наполнителя составляет 1:1 - 1:4. Согласно одному примеру десять драже содержат 50 мг сальвианолята магния В, 20 мг гинзенозида Rb1 и 15 мг d-борнеола и 265 мг наполнителя; согласно другому примеру десять драже содержат 20 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 20 мг гинзенозида Rb1 и 15 мг d-борнеола и 265 мг наполнителя.
Сальвианолят В экстрагируют при помощи следующих операций:
- измельчают Salviae Miltorrihizae Beg. с получением тонкого порошка и отваривают дважды в горячей воде;
- объединяют отвары и концентрируют их в вакууме при температуре около 50°С;
- заливают раствором, полученным на стадии (b), макропористую адсорбирующую смолу и после промывки водой элюируют колонку 40% этанолом;
- после извлечения этанола из раствора, полученного на стадии (с), очищают раствор в колонке, содержащей Sephandex LH-20 или другой гель с аналогичными характеристиками, элюируют этанолом и собирают элюент, содержащий сальвианолят В магния;
- повторяют операцию (d) до достижения концентрации сальвианолята В магния выше 90%.
Чистоту концентрации сальвианолята В магния оценивают при помощи жидкостной хроматографии высокого давления (ЖХВД) при длине волны 281 нм.
Гинзенозид Rb1 экстрагируют при помощи следующих операций:
- измельчают Panax Notogingseng или Gingsengc получением тонкого порошка и приготовляют его отвар в воде; или кипятят с обратным холодильником в 70% этаноле; или фильтруют с 70% этанолом;
- удаляют растворитель из раствора при пониженном давлении;
- заливают раствором, полученным на стадии (b), макропористую адсорбирующую смолу и после промывки водой элюируют колонку 40% этанолом;
- после извлечения этанола из раствора, полученного на стадии (с), очищают его на колонке с силикагелем;
- элюируют колонку хлороформом, метанолом и водой в соотношении 6:3:1 соответственно и собирают элюент;
- проводят ТСХ (тонкослойной хроматографии) для обнаружения гинзенозида Rb1; и извлекают растворитель с получением таким образом гинзенозида Rb1.
Подробное описание изобретения
Согласно настоящему изобретению предложена композиция для лечения заболевания сердца. К заболеваниям сердца относятся следующие заболевания: хроническая стабильная стенокардия, заболевание коронарной артерии (включая сердечный приступ), нарушения сердечного ритма, паралич сердца (сердечная недостаточность), заболевание сердечных клапанов, врожденный порок сердца, заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия) и перикардиальные заболевания.
Согласно настоящему изобретению также предложена композиция, содержащая растительные экстракты из сырых растений 80,0-97,0% корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), 1,0-19,0% женьшень (Panax Notogingseng) и 0,1-1,0 борнеола.
Также согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, в которой экстракты изготавливают из сырых растений 90,0-97,0% корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), 2,5-9,6% женьшень (Panax Notogingseng) и 0,2-0,5 борнеола.
Кроме того, согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, в которой экстракты изготавливают из сырых растений 89,8% корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), 9,6% женьшеня (Panax Notogingseng) и 0,5 борнеола.
Настоящее изобретение относится также к способу приготовления, включающему операции: (1) получения подходящего количества толченого корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae) и женьшеня (Panax Notogingseng); (2) экстракции полученного корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae) и женьшеня (Panax Notogingseng) при нагревании их в водном растворе с дефлегматором; (3) фильтрования и объединения экстрактов с получением объединенного экстракта; (4) концентрирования объединенного экстракта, полученного в операции (3), до получения подходящего соотношения объема сконцентрированного экстракта к массе исходных растительных материалов с образованием сконцентрированного экстракта; (5) осаждения при помощи органического растворителя с образованием осадка; (6) концентрирования жидкости, находящейся над осадком, полученным в операции (5), с образованием густой массы; (7) смешивания густой массы, полученной в операции (6), с подходящим количеством борнеола с получением таким образом композиции, пригодной для лечения заболевания сердца, содержащей корень шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), женьшень (Panax Notogingseng) и борнеол.
В одном из примеров реализации нагревание в водном растворе с дефлегматором проводят при 60-100°С. В другом примере реализации отношение объема сконцентрированного экстракта к массе исходных растительных материалов составляет 1 литр примерно на 0,7-1,3 кг растительного материала. В одном примере реализации операции (5) для осаждения применяют этанол. Еще в одном примере реализации сконцентрированный экстракт из операции (5) добавляют примерно к 50-85% конечной концентрации этанола. В другом примере реализации изобретения густая масса имеет относительную плотность приблизительно 1,15-1,45.
Вышеуказанная композиция содержит 3,4-дигидроксифениллактат натрия, 3,4-дигидроксифениллактат, протокатеховый альдегид, сальвианоловую кислоту А, В, С, D, E, F, розмариновую кислоту, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, гинзенозид Re, нотогинзенозид R1, борнеол и т.д.
В альтернативном примере реализации изобретения вышеуказанная композиция дополнительно содержит: метилтаншионат, метилрозмаринат, даншексинкум, литосперминовую кислоту, d-борнеол, I-борнеол, таншинон I, таншинон IIA, таншинон IIB, таншинон V, таншинон VI, изотаншинон, милтирон, дигидротаншинон, 1-дегидротаншинон и неокриптотаншинон, сальвианоловую кислоту G и сальвианоловую кислоту I, литосперминовую кислоту В, этиллитоспермат, диметиллитоспермат, монометиллитоспермат; гинзенозиды, такие как Ginsenoside Rd, Ginsenoside Rg2, Ginsenoside Rg3, Ginsenoside Rh1 и Ginsenoside Rh2; нотогинзенозиды, такие как Notoginsenoside R2, Notoginsenoside R3, Notoginsenoside R4, Notoginsenoside R6 и Notoginsenoside R7.
Согласно настоящему изобретению также предложена композиция пилюли, пригодной для лечения хронической стабильной стенокардии, содержащая приблизительно от 0,14 до 0,18 мг 3,4-дигидроксифениллактата на одну пилюлю, приблизительно от 6,50 до 40,50 мг саншинозида R1 на одну пилюлю и приблизительно от 25,60 до 86,20 мг гинзенозида Rg1 на одну пилюлю.
Количественный анализ 3,4-дигидроксифениллактата в DSP
Условия проведения хроматографического анализа, системные адаптивные требования, обрудование и реагенты:
Получение характеристических хроматограмм
(1) Параметры хроматограммы и настройка системы
В качестве колоночного наполнителя применяли силикагель-18, сшитый алкил-силаном (alkyl silan-linking-silico-18); в качестве подвижной фазы применяли воду - ацетонитрил - ледяную уксусную кислоту (87:12:1). Длину волны, при которой производились определения, устанавливали на 281 нм. Количество теоретических тарелок должно быть не менее 2500 при расчете с учетом пика Danshensu, а степень разделения должна отвечать требованиям.
(2) Приборы и реактивы
Хроматограф: HP 1100 Жидкостной хроматограф
Детектор: HP VWD-stile ультрафиолетовый детектор
Колонка: колонка Alltech Company 5 мкм, 250×4,6 мм, тип колонки ODS
Предварительная колонка: предварительная колонка Alltech Company, Alltima C18 5 мкм
Температура колонки: 30°С
Ацетонитрил: хроматографически чистый, Tianjin Siyou Biomedical & Technical Co. Ltd.
Ледяная уксусная кислота: аналитически чистая, Tianjin Tianhe Reagent Company
(3) Приготовление контрольного образца
В качестве контрольных образцов использовали 25,0 мг 3,4-дигидроксифениллактата: взвешивали 3,4-дигидроксифениллактат и помещали его в 50-мл мерные колбы. Добавляли порцию подвижной фазы, чтобы растворить твердое вещество, и разбавляли растворы до риски на колбах. Колбы энергично встряхивали и оставляли их в качестве исходных растворов. Точно взвешивали небольшое количество пара-аминобензойной кислоты, растворяли его в подвижной фазе с образованием раствора с концентрацией 0,2 мг/мл, который использовали в качестве исходного раствора для внутреннего стандарта. Отбирали пипеткой соответствующие количества 3,4-дигидроксифениллактата и растворов внутреннего стандарта, точно отмечая взятый объем, разбавляли их подвижной фазой и получали раствор, содержащий 50 мкг 3,4-дигидроксифениллактата и 80 мг пара-аминобензойной кислоты. Полученный раствор использовали в качестве контрольного раствора.
(4) Приготовление опытного образца.
Отбирали 10 пилюль вышеуказанной композиции и 1 мл исходного раствора внутреннего стандарта, помещали их в 25-мл мерную колбу, растворяли их в подвижной фазе и разбавляли раствор до риски.
Отбирали по 10 мкл контрольного и опытного растворов соответственно, производили впрыскивание, записывали хроматограмму и вычисляли содержание.
Травяная композиция, содержащая вышеуказанную композицию, должна содержать 0,14-0,18 мг 3,4-дигидроксифениллактата в одной пилюле.
Количественный анализ гинзенозида Rg1 и саншинозида R1 в DSP
(1) Хроматографическая система и пригодность системы
В качестве неподвижной фазы применяли alkyl silan-linking-silico-18, в качестве подвижной фазы применяли смесь воды и ацетонитрила. Концентрация ацетонитрила составляла 25% в первые 15 мин (от 0 до 15 минут) и 35% после пятнадцатой минуты. Расход газа-распылителя составлял 2,5 литра в минуту, а температура впрыска в трубку составляла 93,8°С. Количество теоретических тарелок колонны составляло не менее 5000 при расчете с учетом пика гинзенозида Rg1.
(2) Приборы и реактивы
Хроматограф: Agilent 1100 Жидкостной хроматограф
Детектор: Alltech ELSD 2000 детектор (испарительный светорассеивающий детектор)
Колонка: колонка Alltech Company 5 мкм, 250×4,6 мм, ODS-C18
Предварительная колонка: предварительная колонка Alltech Company, Alltima C18 5 мкм
Температура колонки: 30°С
(3) Приготовление контрольного образца
Гинзенозид Rg1 и саншинозид R1 растворяли в метаноле для приготовления двух контрольных растворов, каждый мл которых содержал 0,98 мг и 0,25 мг гинзенозида Rg1 и саншинозида R1 соответственно.
(4) Приготовление опытного образца
50 пилюль вышеуказанной композиции помещали в 5-мл мерную колбу, прибавляли 4% аммиак до риски, подвергали действию ультразвука в течение 20 минут и наносили раствор на предварительно подготовленную маленькую колонку C18 (STRATA C18-E колонка, поставляемая Phenomenex Company, трубка 500 мг и 3 мл), элюировали 10 мл воды, отбрасывали элюат, затем элюировали 2 мл метанола, собирали элюат в мерную колбу и разбавляли до риски метанолом; использовали раствор в качестве опытного образца.
(5) Методика
В колонку впрыскивали точно по 10 мкл контрольного и опытного растворов соответственно, записывали хроматограмму и вычисляли содержание.
Согласно настоящему изобретению предложена композиция для лечения сердечно-сосудистого и церебрально-васкулярного заболевания, содержащая чистые активные ингредиенты, экстрагируемые из Salviae Miltorrihizae Beg., Pan ax Notogingseng или Gingseng и Dryobalanops aromatica Geartu. F. или Cinnammon camphor или синтетического борнеола. Активный ингредиент, экстрагируемый из Salviae Miltorrihizae Beg., содержит один или более ингредиентов, выбранных из таншинона, сальвианоловой кислоты, метилтаншионата, розмариновой кислоты, метилрозмарината, даншексинкума, протокатехового альдегида, 3,4-дигидроксифениллактата натрия, литосперминовой кислоты. Ингредиент, экстрагируемый из Panax Notogingseng или Gingseng, содержит один или более ингредиентов, выбранных из нотогинзенозида и гинзенозида. Ингредиент, экстрагируемый из Dryobalanops aromatica Geartu. F. или Cinnammon camphor, содержит d-борнеол или I-борнеол, или оба эти вещества.
Указанный таншинон включает: таншинон I, таншинон IIA, таншинон IIB, таншинон V, таншинон VI, изотаншинон, милтирон, дигидротаншинон, 1-дегидротаншинон и неокриптотаншинон. Указанная сальвианоловая кислота включает сальвианоловую кислоту А, сальвианоловую кислоту В, сальвианоловую кислоту С, сальвианоловую кислоту D, сальвианоловую кислоту Е, сальвианоловую кислоту G и сальвианоловую кислоту I. Указанная литосперминовая кислота включает литосперминовую кислоту В, этиллитоспермат, диметиллитоспермат, монометиллитоспермат. Указанный гинзенозид включает гинзенозид Rb1, гинзенозид Rd, гинзенозид Re, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rg2, гинзенозид Rg3, гинзенозид Rh1 и гинзенозид Rh2. Указанный нотогинзенозид включает нотогинзенозид R2, нотогинзенозид R3, нотогинзенозид R4, нотогинзенозид R6 и нотогинзенозид R7.
Согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, содержащая сальвианолят магния В или 3,4-дигидроксифениллактат, экстрагируемые из шалфея Salviae Miltorrihizae Beg., гинзенозид Rb1, экстрагируемый из Panax Notogingseng или Gingseng, и d-борнеол, экстрагируемый из Dryobalanops aromatica Geartu. F. или Cinnammon camphor. В одном из примеров реализации композиция включает 10-80 мг сальвианолята магния В, 10-50 мг гинзенозида Rb1 и 5-30 мг борнеола. В другом примере реализации композиция отличается тем, что содержит 50 мг сальвианолята магния В, 20 мг гинзенозида Rb1 и 15 мг d-борнеола.
Согласно настоящему изобретению предложена композиция, содержащая 5-80 мг 3,4-дигидроксифениллактата, 10-50 мг гинзенозида Rb1 и 5-30 мг борнеола. В другом примере реализации настоящего изобретения предложена композиция, содержащая 20 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 20 мг гинзенозида Rb1 и 15 мг d-борнеола.
Далее, согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, содержащая дополнительно один или более наполнителей, таких как полиэтиленгликоль, ксилитол, лактобациллы, крахмал для приготовления драже, в которой отношение общей массы всех вышеуказанных экстрактов или общей массы всех чистых ингредиентов к общей массе наполнителя составляет 1:1-1:4. Например, десять драже содержат 50 мг сальвианолята магния В, 20 мг гинзенозида Rb1 и 15 мг d-борнеола и 265 мг наполнителя; или, например, десять драже содержат 20 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 20 мг гинзенозида Rb1 и 15 мг d-борнеола и 265 мг наполнителя.
Сальвианолят В экстрагировали при помощи следующих операций:
- измельчения Salviae Miltorrihizae Beg. в мелкий порошок и вываривания его дважды в горячей воде;
- объединения отваров и их концентрирования в вакууме при температуре около 50°С;
- прибавления раствора, полученного в операции (b), к макропористой адсорбирующей смоле и после промывки водой элюирования колонки 40% этанолом;
- после извлечения этанола из раствора, полученного в операции (с), его очистки в колонке, содержащей Sephandex LH-20 или другой гель с аналогичными характеристиками, элюирования этанолом и сбора элюента, содержащего сальвианолята магния В;
- повторения способа, начиная с операции (d), до достижения концентрации сальвианолята магния В выше 90%.
Чистоту концентрации сальвианолята магния В оценивали при помощи жидкостной хроматографии высокого давления (ЖХВД) при длине волны, при которой производились определения, 281 нм.
Гинзенозид Rb1 экстрагировали при помощи следующих операций:
- измельчения Panax Notogingseng или женьшеня в мелкий порошок и вываривания его в воде; или кипячения в 70% этаноле; или перколяции с 70% этанолом;
- удаления растворителя из раствора при пониженном давлении;
- прибавления раствора, полученного в операции (b), к макропористой адсорбирующей смоле и после промывки водой элюирования колонки 40% этанолом;
после извлечения этанола из раствора, полученного в операции (с), очистки раствора в колонке, содержащей силикагель;
- элюирования колонки хлороформом, метанолом и водой в соотношении 6:3:1 соответственно и сбора элюента;
- проведения ТСХ (тонкослойной хроматографии) для обнаружения гинзенозида Rb1 и извлечения растворителя с получением таким образом гинзенозида Rb1.
Согласно настоящему изобретению предложена вышеуказанная композиция, в которой d-борнеол экстрагируют из ствола Dryobalanops aromatica Geartu. F. или листьев Cinnammon camphor при помощи перегонки с водяным паром или сверхкритическим диоксидом углерода. В ином примере реализации применяют синтетический борнеол.
Согласно настоящему изобретению также предложена вышеуказанная композиция, приготовленная в форме драже, пилюли, капсулы, гранулы, таблетки, суспензии, инъекции, сиропа, настойки, порошка, чая, раствора для наружного применения, аэрозоля, суппозиторной микрокапсулы или любой другой фармацевтически приемлемой формы.
Другими словами, согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция, содержащая композицию, описанную в настоящем документе, и дополнительно фармацевтически приемлемый носитель. Как известно в данной области техники, фармацевтически приемлемые носители могут представлять собой 0,01-0,1 М, предпочтительно 0,05 М фосфатный буферный раствор или 0,8% солевой раствор, но не ограничены ими. Кроме того, такие фармацевтически приемлемые носители могут быть водными или неводными растворами, суспензиями и эмульсиями. Примерами неводных растворителей являются пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, такие как оливковое масло, и приемлемые органические сложные эфиры, такие как этилолеат. Водные носители включают воду, вводно-спиртовые растворы, эмульсии или суспензии, включающие солевые или буферные среды. Парентеральные средства доставки включают раствор хлорида натрия, декстрозу Рингера, декстрозу и хлорид натрия, лактат декстрозы Рингера или жирные (нелетучие) масла. Внутривенные средства доставки включают жидкие или питательные компенсирующие добавки, электролитные пополнители, такие как пополнители на основе декстрозы Рингера и подобные вещества. Также могут присутствовать консерванты и другие добавки, такие как, например, антимикробные средства, антиоксиданты, хелатирующие агенты, инертные газы и подобные вещества.
Согласно настоящему изобретению предложены композиции, пригодные для увеличения объема крови в коронарной артерии, расслабления гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, улучшения периферического кровообращения, увеличения содержания кислорода в венах или значительного облегчения состояния острой ишемии миокарда или инфаркта миокарда, защиты клеток от повреждений под действием гипоксии или аноксии, защиты клеток, подвергающихся воздействию ишемии миокарда, улучшения микроциркуляции крови, предотвращения аритмии, предотвращения агрегации тромбоцитов и тромбоза, растворения фибрина, снижения вязкости крови, регулирования содержания холестерина в крови или предотвращения атеросклероза, увеличения сопротивляемости гипоксии или аноксии, предотвращения окисления липопротеина или удаления опасных свободных радикалов, снижения содержания ЕТ в крови, значительного улучшения работы печени, почек и поджелудочной железы, укрепления иммунной системы, регулирования баланса нервной системы сосудов.
Согласно настоящему изобретению предложены вышеуказанные композиции, способные предотвращать или пригодные для лечения следующих состояний: сердечно-сосудистое и церебрально-васкулярное заболевание, заболевание почек, заболевание печени, пневмонию, заболевание легких или сердца, панкреатит, диабет, заболевание позвоночника, заболевание глазных сосудов, заболевание зрительных нервов, иррадиирующую головную боль, хронический гастрит, головокружение, заболевание костей, высотную болезнь, обычные старческие заболевания, а также для лечения устойчивой стенокардии, нестабильной стенокардии, старческой стенокардии, бессимптомной ишемии миокарда, различных типов коронарной болезни сердца или стенокардии, лечения аритмии, увеличения левого желудочка сердца, миокардита, инфаркта миокарда или церебрального инфаркта, лечения гиперлипидемии, синдрома повышенной вязкости крови или высокого кровяного давления, лечения заболеваний, вызванных нарушениями микрокровообращения, лечения инсульта, церебрального инфаркта, церебрального кровотечения и других церебральных заболеваний, лечения гепатита В, хронического фиброза печени, фиброза печени, активного цирроза печени, цирроза печени периода ремиссии во время выздоровления и других сопутствующих заболеваний, лечения почечного синдрома и связанных с ним заболеваний, лечения диабета или связанных с ним заболеваний, лечения заболеваний зрительных сосудов цианозного типа, таких как закупорка вен в сетчатке глаза, закупорка центральной зрительной артерии в сетчатке глаза, атеросклероз зрительных сосудов в сетчатке глаза, вызванный высоким кровяным давлением, диабетическое перерождение сетчатки, центо-невропатию (cento-neuropathy), центо-осмотическую невропатию (cento-osmotic neuropathy), ишемическую невропатию, зрительный неврит или дистрофию зрительного нерва, лечения головокружения, вызванного церебрально-артериальной ишемией, болезни Меньера (Menier), коронарной болезни сердца, лечения злокачественного омертвения среднего надмыщелка (epicondylus medialis (средний надмыщелок плечевой кости)), некроза головки бедра (femoral end necrosis), вывих суставов, повреждения связок, трещины и пролиферацию костных клеток, лечения бронхита у детей, гипоксии или аноксии, а также болезни Альцгеймера.
Настоящее изобретение относится также к способу лечения с применением вышеуказанных композиций для лечения конкретного заболевания. Эффективные количества композиции могут быть определены и назначены для приема пациенту, страдающему указанной болезнью.
Рассматриваемое изобретение относится также к способу лечения пациента, страдающего расстройством, который включает прием пациентом терапевтически эффективного количества вышеуказанной композиции для лечения указанного пациента. В предпочтительном примере реализации пациент - это человек.
Прием композиции может быть выполнен или осуществлен при помощи любого из разнообразных способов, известных специалистам в данной области техники. Способ приема включает, но не ограничен, внутривенным, внутримышечным, внутрибрюшинным и подкожным введением.
Терапевтически эффективное количество вышеуказанных композиций может быть определено при помощи методик, хорошо известных специалистам в данной области техники.
Исследования на животных
1. Воздействие DSP на собак, страдающих ишемией миокарда и инфарктом миокарда
Фармацевтическое воздействие DSP на коронарное заболевание сердца было исследовано на основании потребления кислорода миокардом и на основании биохимических стандартов. DSP способен значительно облегчать ишемию миокарда и инфаркт миокарда, поднимать уровень кислорода в крови венозных синусов, замедляет высвобождение ферментов: креатинкиназы СК (creatine kinase enzyme) и лактатдегидрогеназы LDH (lactate dehydrogenase enzyme), вызывающее повреждение сердечной мышцы, снижает активность СК и LDH, содержащихся в сыворотке крови, снижает активность веществ эндотелина ЕТ (endothelin) и тромбоксана ТХВ2 (thromboxane B2) кровеносных сосудов и повышает соотношение 6-кето-простагландин F/тромбоксан В2 (6-keto-PGF1/TXB2).
2. Защита от ишемического реперфузионного повреждения миокарда при гипоксии у крыс
В этом исследовании было обращено особое внимание на воздействие DSP при ишемическом реперфузионном повреждении миокарда при гипоксии у крыс, в особенности на воздействие на апоптоз клеток миокарда. Результаты: Инфаркт миокарда не происходил в течение 7 ч после имитирующей операции. Гипоксия миокарда происходила в течение 1 ч, а острый инфаркт миокарда происходил в течение 6 ч после реперфузии. DSP может снижать область М-IR, при этом действие DSP усиливается с увеличением дозы.
3. Развитие гипоксии миокарда у мышей и действие белков Fas/FasL в условиях дезоксигенации/реоксигенации
Ген Fas - это ген, стимулирующий апоптоз. Его выраженный белковый продукт, антиген Fas, является белком клеточных мембран. Недавно в экспериментах по распространению гипоксии миокарда было обнаружено, что существует тесная взаимосвязь между экспрессированной mRNA гена Fas и апоптозом миокарда. FasL - это лиганд Fas. Он находится на поверхности трансмембранных белков, гомологичных TNF. Он может быть связан с Fas рецептора на поверхности клетки и передавать ей сигнал о гибели. Результаты показывают, что DSP может снижать апоптоз, препятствуя экпрессии Fas/FasL, защищая клетки от повреждений, вызванных гипоксией и дезоксигенацией/реоксигенацией.
4. Воздействие на липидемию и атеросклероз у кроликов
Испытания показали, что DSP может снижать концентрацию общего холестерина, ТС (total cholesterol), общего триглицерида, TG (triglyceride), холестерина липопротеинов низкой плотности, LDL-C (low density lipoprotein cholesterol), холестерина липопротеинов сверхнизкой плотности, VLDL-C (very low density lipoprotein cholesterol), а также соотношение TC/HDL-C (total cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol) в сыворотке крови кроликов. DSP также снижает толщину и площадь бляшек, образованных на аорте. DSP может регулировать уровень липоротеина и до некоторой степени предотваращать атеросклероз.
5. Антиоксидантное действие и удаление свободных радикалов
При сравнении действия дилтиазема (Diltiazem) и действия DSP на M-IR и связанные с ним биохимические показатели можно наблюдать уровень в сыворотке малондиальдегида, MDA (serum malondialdehyde) и супероксиддисмутазу, SOD (superoxide dismutase). Активность SOD группы DSP увеличивается. Наблюдали очевидное различие при сравнении с контрольной группой (Р<0,01). DSP обеспечивает защиту от повреждений, вызываемых реперфузией ишемической области, и увеличивает активность супероксиддисмутазы SOD. Малондиальдегид MDA - это основной катаболический продукт окисления жиров. Он может настолько сильно повреждать структуру мембраны клетки, что оказываются поврежденными ткани сердца и печени. Супероксиддисмутаза SOD оказывает эффективное воздействие на процесс уничтожения пероксидных анионов. Она может регулировать реакцию окисления, контролируемую свободными радикалами. DSP может увеличивать активность SOD, снижать содержание MDA, снижать норму окисления и снижать степень повреждения органов.
6. Воздействие на сердечную аритмию, вызываемую внешними свободными радикалами
Посредством перфузионного прибора Лангендорфа заливали раствор смеси сульфата железа (0,25 ммол/л) и цитрата железа (1,0 ммол/л) в искусственное сердце крысы Wistar′a применяли. Имитировали модель свободных радикалов, вызывающих нарушение сердечного ритма, с целью наблюдения действия DSP. Внешние свободные радикалы могут усиливать сердечную аритмию до 100% и увеличивать клеточный лизис предсердия до 43%. Введение 1 мг/л верапамила (verapamil) и 50 мг/л DSP может снизить процент нарушений до 71,4% и 87,5%. Это показывает, что DSP может предотвращать сердечную аритмию, вызванную свободными радикалами.
7. Клиническое применение при остром панкреатите у крыс
В этом эксперименте для того, чтобы показать изменения в эндотелинах плазмы крови и клиническое применение DSP, использовали модель острого панкреатита с множественным нарушением функций других органов у крыс. Эксперименты показывают, что содержание эндотелинов (ЭТ) в плазме крови значительно увеличивается при остром панкреатите с множественным нарушением функций других органов. Содержание эндотелинов (ЭТ) в плазме крови значительно снижается после лечения DSP; указанное лечение может значительно улучшить функции печени, почек и поджелудочной железы.
8. Предотвращение агрегации тромбоцитов и тромбоза
Повышение сАМР снижает активность фосфоэстеразы и эпоксидазы и снижает выработку пероксида простогландина. Оно также может активировать фосфоэтерификацию мембранного белка протеазой, модифицировать влияние, которое оказывает состав мембранного белка на агрегацию тромбоцитов и контролировать агрегацию тромбоцитов, предотвращая тромбоз. DSP может повышать концентрацию тромбоцитов в крови и содержание сАМР в плазме крови, также предотвращая тромбоз.
9. Влияние DSP на пораженные кровеносные сосуды и нервную систему крыс, страдающих диабетом
DSP не может в полной мере защитить кровеносные сосуды и нервную систему или предотвратить поражение кровеносные сосудов и нервной системы крыс, но может облегчить или снизить это поражение у шестимесячных крыс, страдающих диабетом, особенно в отношении содержания белка в моче и поражения кровеносных капилляров почек и сетчатки глаз. Это может быть отнесено на счет действия DSP, который может повышать тромболитическое действие.
Клиническое исследование Пилюли Dan Shen (Dan Shen Pill)
1. Лечение коронарной болезни сердца при помощи DSP
(1) Обычное лечение коронарной болезни сердца при помощи DSP
После того как DSP появилась на рынке Китая, в Китае было проведено широкомасштабное клиническое исследование. Хотя в различных исследовательских проектах применяли различные рецептуры, все клинические и экспериментальные маркеры были стандартизированы. Статистические данные показывают, что DSP оказывает гораздо более эффективное действие при лечении коронарной болезни сердца, чем Таблетка Dan Shen. Лечение в основном проводили так же, как при лечении изордилом (isordil), и статистически особого отличия между этими двумя способами лечения не наблюдали. DSP эффективно действует и в малых дозах. Эта пилюля удобна, безопасна, легко всасывается и не имеет побочного действия.
(2) Обезболивающее действие DSP при коронарной болезни сердца сравнимо с действием глицерилтринитрата (нитроглицерина). Вышеописанные эксперименты показывают, что DSP при лечении коронарной болезни сердца оказывает действие, сравнимое с действием глицерилтринитрата (нитроглицерина). Результаты ЭКГ спустя 30 минут после приема препарата аналогичны в обоих случаях, и китайская классификация коронарной болезни сердца не влияет на эффективность DSP.
(3) Действие DSP на начальных стадиях коронарной болезни сердца, частота сердечных болей и объем применяемого глицерилтринитрата (нитроглицерина)
Результаты показывают, что DSP может снижать частоту сердечных болей на начальных стадиях коронарной болезни сердца и объем применяемого глицерилтринитрата (нитроглицерина). Спустя некоторое время после начала лечения острота и продолжительность болей снижаются и частота болей на начальных стадиях также снижается. Это объясняет тот факт, что DSP, кроме снижения болевого симптома, может также улучшать приток крови к сердцу.
(4) Улучшение кровяного давления и работы сердца у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца
Результаты показывают, что DSP может улучшать работу сердца у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, и производить улучшение кровотока.
(5) Действие DSP на ЭКГ и кровоток у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца
Хотя ЭКГ и усредненные результаты тестирования при стандартных нагрузках не показали значительных различий при лечении DSP и изордилом (Р<0,05), средние результаты тестирования при стандартных нагрузках со снятием ЭКГ в группе, принимавшей DSP, оказались значительно лучше, как до, так и после лечения (Р<0,01). Это испытание показывает, что лечебное действие DSP на коронарную болезнь сердца аналогично действию изордила, без побочных эффектов и повышения толерантности. DSP также контролирует нарушения кровотока, снижает вязкость крови, снижает частоту возникновения атеросклероза и предотвращает тромбоз гораздо эффективнее, чем изордил, и может быть первым выбором при лечении коронарной болезни сердца.
(6) Действие долговременного лечения DSP на коронарную болезнь сердца
Результаты долговременного лечения DSP стабильны; при этом не наблюдается антибиотикорезистентности. Изордил может эффективно снижать кровяное давление, что приводит к активации эндогенной нервной системы и системы физиологических жидкостей организма и к увеличению объема крови. Кроме того, изордил оказывает действие на радикалы серы, находящиеся внутри капиллярной стенки, но при длительном лечении происходит поглощение радикалов этим медикаментом и снижение эффективности лечения. DSP - это многоуровневый, многоцелевой и многофункциональный медикамент, который улучшает состояние сердечной мышцы; повышает объем крови, блокируя хронический кальциевый путь; стабилизирует мембрану миокарда; удаляет свободные радикалы; регулирует метаболизм клеток миокарда; улучшает агрегацию тромбоцитов крови и снижает концентрацию холестерина и вязкость крови. Таким образом, долговременный прием DSP приводит к значительной эффективности лечения.
(7) Клиническое исследование влияния DSP на нестабильную стенокардию
Эксперименты показывают, что DSP способна снижать потребление кислорода сердечной мышцей, улучшать кровоток в коронарных артериях и восстанавливать баланс «потребление кислорода»/«поступление кислорода» в сердечной мышце.
(8) Влияние DSP на стенокардию напряжения
DSP может эффективно снимать боли и увеличивать приток крови к сердечной мышце. DSP также может снижать потребление кислорода, улучшать кровоток в коронарной артерия и восстанавливать баланс потребления и поступления кислорода и предотвращать атеросклероз. Это идеальный медикамент для предотвращения и лечения коронарной болезни сердца, стенокардии и атеросклероза.
(9) Исследование группы пациентов старшего возраста, страдающих стенокардией
Стенокардию, вызываемую коронарной болезнью сердца, можно лечить как при помощи DSP, так и нифедипина (nifedipine); но последний вызывает побочные эффекты, что делает его непригодным для долговременного применения. Для того чтобы выбрать подходящий медикамент для пациентов, нуждающихся в длительном лечении коронарной болезни сердца, проводили сравнительный анализ действия DSP и нифедипина при лечении стенокардии, вызванной коронарной болезнью сердца. DSP изготовлен для лечения стенокардии. Он активизирует кровообращение и эффективно облегчает боль. Действие этого медикамента долговременно, требует применения лишь небольших доз и не вызывает побочных эффектов. Нифедипин - это кальциевый антагонист краткосрочного действия с коротким полупериодом и коротким периодом действия, так что приступы стенокардии могут происходить и во время приема лекарства. Также он имеет множество побочных эффектов. Во многих отчетах сообщают, что долговременное лечение нифедипином вредит коронарным артериям. DSP может предотвращать снижение притока крови к сердечной мышце и развитие атеросклероза.
2. Влияние на сердечную аритмию
Лечебное действие DSP на сердечную аритмию, вызываемую коронарной болезнью сердца, значительно. Этот медикамент также помогает пациентам, не страдающим сердечным заболеванием. Его функции состоят в следующем: а) кальцификация. DSP может снижать внутриклеточную концентрацию кальция и предотвращать кальциевую перегрузку лучше, чем верапамил (verapamil). b) Стабилизация клеточной мембраны. DSP может защищать сердечную мышцу и регулировать сердечный ритм, с) Удаление свободных радикалов. d) Ускорение выработки и использования энергии. Не существует никакой зависимости между хроническим нарушением сердечного ритма и увеличением резистентности и недостатком поступления энергии.
Как при помощи DSP, так и при помощи Di′ao Xinxuekang можно облегчать сердечную аритмию, вызываемую миокардитом и дисфункцией сердца, но DSP может увеличивать приток крови к сердечной мышце, улучшая участки ST и Т электрокардиограммы. Кроме того, DSP также может снижать агрегацию тромбоцитов и вязкость тромбоцитов. Результаты показывают, что у пациентов, принимающих DSP в течение длительного времени, исчезают симптомы и снижается частота приступов миокардита.
3. Обратное действие DSP на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ)
Вышеуказанные эксперименты показывают, что DSP предотвращает повреждения, вызываемые свободными радикалами, предотвращает атеросклероз, улучшает кровообращение, снижает вязкость крови и внешнее сопротивление кровеносных сосудов, а также регулирует податливость сердечной мышцы к обратной ГЛЖ.
4. Лечение высокого кровяного давления при помощи DSP
Эксперименты показывают, что DSP может останавливать или снижать ГЛЖ и расширять левый желудочек, что, в свою очередь, может снижать кровяное давление и препятствовать развитию стенокардии.
Кроме эффективного контролирования кровяного давления, другие важные этапы лечения высокого кровяного давления включают: повышение реакционной способности инсулина, снижение уровня инсулина и улучшение функции ЭТ (эндотелинов) в кровеносных сосудах. DSP помогает, так как также снижает кровяное давление.
5. Лечение гиперлипидемии
Это исследование показывает, что DSP может значительно снижать уровень липопротеина в крови и улучшать кровоток, в особенности, при помощи уменьшения IMP после лечения. Это объясняет способность указанного медикамента, наряду с вышеуказанными функциями, также предотвращать атеросклероз. DSP безопасна и эффективна и для престарелых пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, стенокардией и повышенной вязкостью крови.
6. Лечение синдрома гипервязкости (ГВ)
Синдром гипервязкости (ГВ) - это патобиологическое явление, синдром, вызываемый одним или более факторов, повышающих вязкость крови. Он может приводить к снижению кровотока, гипоксии, закупорке и т.д. в сердце, мозге и почках. DSP обеспечивает лучшие результаты при лечении ГВ. Через 28 дней после начала приема медикамента такие симптомы ГВ, как тошнота, слабость, задержка дыхания, беспокойство и т.д., связанные с коронарной болезнью сердца, церебральным инфарктом и почечным заболеванием, постепенно исчезают. Снижается кровяное давление, улучшается кровоснабжение. Показатели ТС, TG и Аро-В снижаются, а показатели HDLC и Аро-AI увеличиваются. Уровни всех гемореологических показателей снижаются. Усиливается почечный кровоток, и функции почек улучшаются. Снижается содержание белка в моче, и функции сердца улучшаются.
7. Лечение острого инфаркта миокарда (ОИМ)
DSP может улучшать кровообращение, расширяя коронарные артерии, облегчая работу сердечной мышцы, сводя к минимуму область инфаркта и защищая клетки миокарда. Таким образом, DSP может защищать сердечную мышцу на ранних стадиях ОИМ. Это удобный медикамент, не имеющий побочных эффектов, рекомендуемый для клинического применения.
8. Влияние на лечение церебрального инфаркта
Применение DSP для улучшения плохого поступления крови в мозг, лечения церебрального инфаркта и внутренних кровотечений очень эффективно.
9. Влияние на микроциркуляцию крови (микрокровобращение)
Экспериментальные результаты показывают, что DSP может производить улучшения микроциркуляции крови и тромбоэластичности конъюнктивы глазного яблока у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и стенокардией.
10. Влияние на иммунитет красных кровяных клеток
В этом эксперименте для оценки влияния DSP на иммуносорбентную способность красных кровяных клеток, CIC и SIL-2R у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, применяли способ коагуляции крови дрожжами, сенсибилизированными комплементом, испытание на дрожжевую агрегацию, вызванную С3b, и иммуноферментный анализ факторов свертывания крови (ELISA, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). Эксперименты показывают, что DSP может снижать уровень SIL-2R, усиливать иммунную систему и иммуносорбентную способность красных кровяных клеток.
11. Регулирующее действие на вегетативную нервную систему
В этом эксперименте для оценки изменений сердечного ритма (ИСР), т.е. флуктуации среднего сердечного пульса в течение определенного промежутка времени или в течение длительного периода времени R-R, применяли факторный анализ баланса вегетативной нервной системы "Wenger-Chongzhongchongxion". Могут быть рассчитаны данные, включающие влияние на симпатическую и парасимпатическую нервную систему, отражающие регулирующую функцию вегетативной нервной системы. После лечения DSP процентное отношение у>+0,56 значительно снизилось (Р<0,05), а снижение того же значения в группе пациентов, принимавших изордил, было незначительным, как до, так и после лечения, у>+0,56 (Р>0,05). После лечения DSP показатель SDNN в R-R значительно возрос (Р<0,01), а в группе пациентов, принимавших изордил, как до, так и после лечения, значительных различий в этом показателе не наблюдали (Р>0,05). Снижение ИСР означает возбуждение симпатического нерва. Оно прямо пропорционально симптомам коронарной болезни сердца, вероятности внезапной смерти и нарушениям сердцебиения. DSP может контролировать перевозбуждение парасимпатического нерва и регулировать баланс вегетативной нервной системы.
12. Лечение заболевания печени при помощи DSP
При добавлении в качестве медикамента DSP наблюдали значительное улучшение при лечении гепатоцирроза на стадии потери компенсации. DSP не оказывает побочных эффектов и помогает при лечении гепатоцирроза.
13. Эффективность лечения диабета и связанных с ним осложнений при помощи DSP
Результаты испытаний показали, что после трехмесячного приема DSP произошло различное улучшение показателей, полученных при испытаниях микроциркуляции в валике ногтя, у 40 пациентов. Общие кумулятивные показатели у этих пациентов снизились. Серьезные нарушения, наблюдаемые у некоторых пациентов, перешли в среднюю стадию, а нарушения средней степени, наблюдаемые у других пациентов, перешли в легкую стадию. Наблюдали существенные отличия состояния до и после лечения. DSP оказывает положительное лечебное действие на телодендронный неврит, вызываемый диабетом.
14. Эффективность применения DSP при заболеваниях сосудов глазного дна
Причина закупорки вен сетчатки глаза до сих пор не ясна. Вероятными причинами возникновения закупорки вен сетчатки глаза в настоящее время считают повышенное кровяное давление, гиперлипидемию и атеросклероз. Специалисты традиционной китайской медицины полагают, что причиной этого нарушения является застой течения крови. DSP может активизировать кровообращение и снижать закупорку сосудов, улучшать микроциркуляцию, снижать гидропсию и стимулировать поглощение крови. Действуя таким образом, указанный медикамент может улучшать зрение. DSP также можно применять для лечения различных типов заболеваний сосудов глазного дна, обычно называемых Xueyuzheng, таких как закупорка центральной артерии сетчатки глаза, гипертензивный атеросклероз сетчатки, диабетическое поражение сетчатки, центральная плазменная зрительная невропатия, центральная проникающая зрительная невропатия, ишемическая зрительная невропатия, зрительный неврит, атрофия зрительного нерва и т.д.
15. Влияние DSP на гемореологию
В группе наблюдаемых снизился фибриноген, а кроме того, снизились все показатели: вязкость цельной крови, редукционная вязкость цельной крови, вязкость плазмы, показатель гематокрита и агрегационный показатель RBC. Отличия до и после лечения очевидны (Р<0,05 или Р<0,01). В сравнении с контрольной группой вязкость цельной крови, редукционная вязкость цельной крови, вязкость плазмы и агрегационный показатель RBC очевидным образом снизились (Р<0,05 или Р<0,01). После лечения в контрольной группе аналогичным образом изменился только показатель гемагглютинации (Р<0,05 или Р<0,01).
16. Лечебное действие DSP на хроническое легочно-сердечное заболевание
Общий процент эффективного действия в лечебной группе составил 95%, а в контрольной группе - 76%; такое различие имеет статистическое значение (Р<0,05). Результаты показали, что эффективность DSP выше, чем у персантина (persantin), и что гемореология в группе, принимавшей DSP, улучшилась значительнее, чем в группе, принимавшей персантин. Наблюдали значительное отличие в эффективности лечения в обеих группах (X2=4,46 и 4,95, Р<0,05). Результаты лечебной группы были лучше, чем результаты контрольной группы. В лечебной группе наблюдали очевидные изменения характера течения крови как до, так и после лечения по сравнению с результатами контрольной группы (Р<0,05). Вязкость крови контрольной группы после лечения снизилась, но статистического отклонения не наблюдали.
17. Лечение синдрома надпочечников
Результаты показали, что процент полного обращения заболевания и общая эффективность в лечебной группе составили 55% и 90% соответственно, что значительно выше, чем в контрольной группе: 27,5% и 65% (Р<0,05). DSP в сочетании с другими медикаментами может улучшать результаты лечения и снижать процент рецидива.
18. Лечение других заболеваний
(1) Лечение бронхита у детей
DSP в сочетании с антибиотиками может улучшить результаты лечения инфекционного заболевания. Прием DSP прекращал лихорадку и хрип лучше, чем у контрольной группы. Применение DSP поднимало процент выздоровления детей от пневмонии и укорачивало период лечения. Не вызывая значительных побочных эффектов.
(2) Воздействие на мигрень
Из клиник собрали 58 пациентов, страдающих мигренью. Результаты показали, что эффективность в лечебной группе выше, чем в контрольной группе (Р<0,05). DSP может эффективно лечить и предотвращать мигрень.
(3) Лечение хронического гастрита
DSP может регулировать функции кровеносных сосудов, задерживать агрегацию тромбоцитов, вычищать застоявшуюся кровь в слизистой оболочке желудка и лечить желудочные боли, вызываемые хроническим гастритом. Препарат может эффективно удалять омертвевшие части слизистой, пораженной язвенным гастритом, активизировать мегакариоциты и стимулировать генерацию новых клеток, стимулируя выздоровление после воспаления.
(4) Лечение головокружения
Общая эффективность в лечебной и контрольной группах составила 86% и 87,5% соответственно. Не было обнаружено никакого значительного отклонения от нормы. Обе группы медикаментов могут успешно лечить обморочное состояние. Таким образом, DSP может быть удобным и эффективным медикаментом для лечения обморочного состояния, вызываемого недопоставкой крови головному мозгу.
(5) Лечение поврежденного латерального лодыжечного сустава
DSP может снимать отек и застой крови, а также оказывать обезболивающее действие. Один из активных ингредиентов, борнеол, может усиливать проникновение DSP через кожу и поддерживать концентрацию медикамента на участке нанесения; таким образом он может быстро и эффективно лечить повреждение латерального лодыжечного сустава. Медикамент полезен при лечении сломанных костей, омертвения кости и разрастания кости.
(6) Предотвращение и лечение платообразной гипоксии
Платообразная гипоксия может приводить к нарушениям капиллярного кровообращения, вызывая недостаточность кровяной перфузии. Платообразная гипоксия также приводит к повышению вязкости крови, повышению количества красных кровяных клеток и к агрегации красных кровяных клеток, увеличению жесткости красных кровяных клеток, усилению агрегации тромбоцитов и изменению значения рН. Все вышеуказанные факторы воздействуют на вязкость крови и радиус капилляров. Агрегация тромбоцитов может увеличивать капиллярное сопротивление, приводя к закупорке. При повышении вязкости крови радиус капилляров также увеличивается, что приводит к увеличению сопротивления и застою. Вот общие свойства кровотока у людей, страдающих платообразной гипоксией: «концентрация» (повышение давления красных кровяных клеток), «вязкость» (увеличение вязкости цельной крови) и «агрегация» (усиление агрегации красных кровяных клеток). Все вышеуказанные показатели находятся на различных уровнях и имеют разную продолжительность действия. Вышеуказанные фармакофизиологические и клинические исследования показывают, что DSP может снижать показатель гематокрита, скорость оседания эритроцитов и вязкость крови; таким образом, он полезен при предотвращении и лечении платообразной гипоксии.
(7) Предотвращение и лечение старческого слабоумия
Старческое слабоумие может классифицироваться как болезнь Альцгеймера (БА), сосудистое слабоумие и комбинированное слабоумие. После лечения DSP наблюдали значительное улучшение как при БА, так и при сосудистом слабоумии, как при измерениях, так и при медицинских клинических наблюдениях, проведенных в Китае (Р<0,05 или Р<0,01). DSP полезен при лечении инертности, замкнутости, забывчивости, утомляемости и ecchymosis при полной эффективности 40%, а также печали, гнева, торопливости и раздражения при полной эффективности 85,7%.
Настоящее изобретение станет более понятным при рассмотрении примеров, указанных ниже. Однако опытный специалист в данной области техники должен понимать, что конкретные способы и обсуждаемые результаты представлены лишь для иллюстрации настоящего изобретения, которое более полно описано в последующей формуле изобретения.
Пример 1
41,06 г корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), 8,03 г корня женьшеня (Radix Notogingseng) соответственно, взвесили и измельчили, а затем последовательно поместили в экстрактор. Добавили 5 частей воды, смесь вываривали в течение 2 ч, отфильтровали и первый фильтрат отделили. Остаток добавили к 4 частям воды, готовили отвар в течение 1 ч, отфильтровали и первый фильтрат смешали со вторым фильтратом. Смешанный фильтрат концентрировали под уменьшенным давлением до тех пор, пока соотношения объема раствора (L) к массе сырых материалов (Kg) не составило 0,9-1,1. Затем туда постепенно приливали 95% этанол до тех пор, пока концентрация этанола не составила 69-71%, настаивали 12 ч, после чего отфильтровали. Фильтрат, из которого выпарили этанол, концентрировали до экстракта с отношением 1,32-1,40. Вышеуказанный экстракт смешивали с 0,46 г борнеола и 18 г полиэтиленгликоля 6000. Смесь нагревали до 85°С в течение 30 минут, а затем перенесли в дражеровочную машину при 80°С. Расплавленную смесь прибавляли по каплям в жидкий парафин при температуре 7°С. Полученные драже (капельные пилюли, dropping pill) извлекали, а масло удаляли.
Драже представляет собой красновато-коричневый или коричневато-черный шарик одинакового размера, ровного цвета, запаха и горького вкуса. Масса одной пилюли составляет 25 мг ± 15%, а диаметр пилюли составляет 3,34±15% мм.
Вышеуказанное драже содержит следующие активные ингредиенты: 3,4-дигидроксифениллактат натрия, протокатеховый альдегид, сальвианоловую кислоту А, В, С, D, E, F, розмариновую кислоту, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, гинзенозид Re, нотогинзенозид R1, борнеол и т.д.
Пример 2
31,12 г корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), 9,21 г корня женьшеня (Radix Notogingseng), 0,50 г борнеола и 20 г полиэтиленгликоля 6000 брали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочной машины составляла 64°С, а температура жидкого парафина составляла 0°С.
Драже представляет собой красновато-коричневый или коричневато-черный шарик одинакового размера, ровного цвета, запаха и горького вкуса. Масса одной пилюли составляет 25 мг ± 15%, а диаметр пилюли составляет 3,34±15% мм.
Указанное драже содержит следующие активные ингредиенты: 3,4-дигидроксифениллактат натрия, протокатеховый альдегид, сальвианоловую кислоту А, В, С, D, E, F, розмариновую кислоту, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, гинзенозид Re, нотогинзенозид R1, борнеол и т.д.
Пример 3
59,36 г корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), 6,38 г корня женьшеня (Radix Notogingseng), 0,34 г борнеола и 21 г полиэтиленгликоля 6000 брали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочной машины составляла 69°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Драже представляет собой красновато-коричневый или коричневато-черный шарик одинакового размера, ровного цвета, запаха и горького вкуса. Масса одной пилюли драже составляет 25 мг ± 15%, а диаметр пилюли составляет 3,86±15% мм.
Вышеуказанное драже содержит следующие активные ингредиенты: 3,4-дигидроксифениллактат натрия, протокатеховый альдегид, сальвианоловую кислоту А, В, С, D, E, F, розмариновую кислоту, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, гинзенозид Re, нотогинзенозид R1, борнеол и т.д.
Пример 4
59,36 г корня шалфея (Radix Salviae Miltorrihizae), 6,38 г корня женьшеня (Radix Notogingseng), 0,34 г борнеола, 40 г ксилитола и 8 г крахмала брали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура капельного аппарата составляла 69°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Драже представляет собой красновато-коричневый или коричневато-черный шарик одинакового размера, ровного цвета, запаха и горького вкуса. Масса одной пилюли составляет 35 мг ± 15%, а диаметр пилюли составляет 3,86±15% мм.
Полученное драже содержит следующие активные ингредиенты: 3,4-дигидроксифениллактат натрия, протокатеховый альдегид, сальвианоловую кислоту А, В, С, D, E, F, розмариновую кислоту, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, гинзенозид Re, нотогинзенозид R1, борнеол и т.д.
Пример 5
50 г сальвианолята магния В, 20 мг гинзенозида Rb1, 15 мг d-борнеола и 265 мг полиэтиленгликоля 6000 смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура капельного аппарата составляла 64°С, а температура жидкого парафина составляла 4°С.
Пример 6
80 г сальвианолята магния В, 10 мг гинзенозида Rb1, 10 мг d-борнеола и 245 мг полиэтиленгликоля 6000 смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочной машины составляла 69°С, а температура жидкого парафина составляла 5°С.
Пример 7
60 г сальвианолята магния В, 25 мг гинзенозида Rb1, 8 мг d-борнеола, 200 г ксилитола и 48 г крахмала смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 8
30 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 40 мг гинзенозида Rb1, 15 мг d-борнеола и 180 г лактобацилл и 58 г крахмала смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура жидкого парафина составляла 4°С.
Пример 9
50 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 30 мг гинзенозида Rb1, 10 мг d-борнеола и 250 мг полиэтиленгликоля 6000 смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура жидкого парафина составляла 4°С.
Пример 10
40 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 25 мг гинзенозида Rb1, 8 мг d-борнеола, 200 г лактобацилл и 35 г крахмала смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 11
25 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 45 мг гинзенозида Rb1, 12 мг d-борнеола, 185 г ксилитола и 30 г крахмала смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 12
20 мг метилтаншионата, 15 мг гинзенозида Rd, 35 мг гинзенозида Re, 15 мг d-борнеола и 245 мг полиэтиленгликоля 6000 смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 13
10 мг розмариновой кислоты, 15 мг метилрозмарината, 20 мг таншинона IIA, 215 мг гинзенозида Rg2, 15 мг d-борнеола, 215 г лактобацилл и 30 г крахмала смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 82°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 14
12 мг сальвианоловой кислоты С, 15 мг сальвианоловой кислоты Е, 20 мг гинзенозида Rh1, 15 мг гинзенозида Rh2, 15 мг d-борнеола, 210 г лактобацилл и 30 г крахмала смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 15
8 мг сальвианоловой кислоты D, 10 мг сальвианоловой кислоты G, 15 мг сальвианоловой кислоты I, 30 мг гинзенозида Rg3, 15 мг d-борнеола, 245 мг полиэтиленгликоля 6000 смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 79°С, а температура жидкого парафина составляла 4°С.
Пример 16
8 мг таншинона IIB, 15 мг таншинона I, 8 мг диметиллитоспермата, 15 мг протокатехового альдегида, 15 мг нотогинзенозида R2, 10 мг нотогинзенозида R3, 15 мг d-борнеола, 210 г лактобацилл и 30 г крахмала смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 85°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 17
8 мг таншинона V, 12 мг изотаншинона, 8 мг монометиллитоспермата, 10 мг нотогинзенозида R4, 25 мг гинзенозида Rg1, 15 мг 1-борнеола, 210 г ксилитола и 30 г крахмала смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 18
8 мг таншинона VI, 5 мг 1-дегидротаншинона, 5 мг неокриптотаншинона, 15 мг этиллитоспермата, 10 мг нотогинзенозида R6, 15 мг сальвианоловой кислоты А, 15 мг d-борнеола, 245 мг полиэтиленгликоля 6000 смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура жидкого парафина, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 19
25 мг литосперминовой кислоты В, 15 мг дигидротаншинона, 40 мг гинзенозида Rb1, 10 мг нотогинзенозида R7, 15 мг d-борнеола, 215 г ксилитола и 30 г крахмала смешивали и обрабатывали в соответствии с экстракцией и приготовлением Примера 1; различие в параметрах заключалось лишь в следующем: температура дражеровочного аппарата составляла 80°С, а температура полиметилсилоксана, применяемого в качестве конденсирующей жидкости, составляла 4°С.
Пример 20
Сальвианолят магния В экстрагировали при помощи следующих операций:
(1) измельчали Salviae Miltorrihizae Beg. с получением тонкодисперсного порошка и вываривали его дважды в горячей воде;
(2) объединяли отвары и концентрировали их в вакууме при температуре около 50°С;
(3) прибавляли раствор, полученный в операции (2), к макропористой адсорбирующей смоле и после промывки водой элюировали колонку 40% этанолом;
(4) после извлечения этанола из раствора, полученного в операции (3), его очистки в колонке, содержащей Sephandex LH-20 или другой гель с аналогичными характеристиками, элюировали этанолом и собирали элюент, содержащий сальвианолят магния В;
(5) повторяли способ, начиная с операции (4), до тех пор, пока концентрация сальвианолята магния В не достигнет значения, превышающего 90%.
Пример 21
Гинзенозид Rb1 экстрагировали при помощи следующих операций:
(1) измельчали Panax Notogingseng или Gingseng до тонкого порошка и отваривали его в воде; или кипятили в 70% этаноле; или перколировали с 70% этанолом;
(2) удаляли растворитель из раствора при пониженном давлении;
(3) прибавляли раствор, полученный в операции (2), к макропористой адсорбирующей смоле и после промывки водой элюировали колонку 40% этанолом;
(4) после извлечения этанола из раствора, полученного в операции (3), проводили его очистку в колонке, содержащей силикагель;
(5) элюировали колонку хлороформом, метанолом и водой в соотношении 6:3:1 соответственно и собирали элюент;
(6) проводили ТСХ (тонкослойной хроматографии) для обнаружения гинзенозида Rb1 и извлекали растворитель с получением таким образом гинзенозида Rb1.
Пример 22
Брали 6 мг таншинона IIA, 10 мг сальвианоловой кислоты А, 8 мг литосперминовой кислоты В, 25 мг гинзенозида Rg1, 12 мг d-борнеола, 40 г микрокристаллической целлюлозы, 0,5 г порошка талька и соответствующее количество 3% поливидона в растворе этанола и изготавливали таблетки в соответствии со стандартными методиками.
Пример 23
Брали 10 мг розмариновой кислоты, 30 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 10 мг гинзенозида Rg3, 20 мг нотогинзенозида R1, 8 мг d-борнеола, 50 г желатина и 10 г глицерина и изготавливали капсулы в соответствии со стандартными методиками.
Пример 24
Брали сальвианоловой кислоты А, этиллитоспермата, гинзенозида Re, нотогинзенозида R3, 10 мг d-борнеола, 30 г стеарата магния, 15 г крахмала и соответствующее количество 3% поливидона в растворе этанола и изготавливали гранулы в соответствии со стандартными методиками.
Пример 25
Брали 10 мг литосперминовой кислоты, 20 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 20 мг гинзенозида Rg3, 8 мг d-борнеола, 35 г микрокристаллической целлюлозы, 10 г крахмала и соответствующее количество 3% поливидона в растворе этанола и изготавливали пилюли в соответствии со стандартными методиками.
Пример 26
Брали 60 мг сальвианоловой кислоты В, 10 мг 3,4-дигидроксифениллактата натрия, 20 мг гинзенозида Rb1, 10 мг d-борнеола, 30 мг маннита и 5 мг анталлина и соответствующее количество воды и изготавливали стерильный порошок для лечения инфекции в соответствии со стандартными методиками.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композициям для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Композиция для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащая водно-спиртовые растительные экстракты корня шалфея Radix Salviae Miltorrihizae, женьшеня Panax Notogingseng и борнеола, взятые в определенном количестве. Композиция для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащая чистые активные ингредиенты, экстрагируемые из Salviae Miltorrihizae Beg., Panax Notogingseng или Gingseng и Dryobalanops aromatica Geartu. F. или Cinnammon camphor, в которой активный ингредиент, экстрагируемый из Salviae Miltorrihizae Beg., содержит по меньшей мере один из следующих ингредиентов: таншинон, сальвианоловая кислота, метилтаншионат, розмариновая кислота, метилрозмаринат, даншексинкум, протокатеховый альдегид, 3,4-дигидроксифениллактат натрия, литосперминовую кислоту; ингредиент, экстрагируемый из Рапах Notogingseng или Gingseng, содержит один или более ингредиентов, выбранных из нотогинзенозида и гинзенозида; и синтетический борнеол или ингредиент, экстрагируемый из Dryobalanops aromatica Geartu. F. или Cinnammon camphor, который является d-борнеолом или 1-борнеолом, или обоими этими веществами, при этом указанная композиция дополнительно может оказывать лечебное действие на церебрально-васкулярную систему. Вышеописанные композиции эффективны для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. 2 н. и 15 з.п. ф-лы.
a. получение подходящего количества толченого корня шалфея Radix Salviae Miltorrihizae и женьшеня Panax Notogingseng;
b. экстракция полученного корня шалфея Radix Salviae Miltorrihizae и женьшеня Panax Notogingseng при нагревании их в водном растворе с дефлегматором при температуре приблизительно 60-100°С;
c. фильтрование и объединение экстрактов с получением объединенного экстракта;
d. концентрирование объединенного экстракта, полученного в операции (с), до получения подходящего соотношения объема сконцентрированного экстракта к массе исходных растительных материалов с получением сконцентрированного экстракта;
e. прибавление этанола в концентрированный экстракт, полученный в операции (d) до приблизительно 50-85% конечной концентрации этанола, осуществление осаждения при помощи этанола и образование раствора с осадком;
f. концентрирование жидкости, находящейся над осадком, полученным в операции (е), с образованием густой массы, имеющей относительную плотность приблизительно 1,15-1,45; и
g. смешивание густой массы, полученной в операции (f), с подходящим количеством борнеола с получением, таким образом, композиции, содержащей корень шалфея Radix Salviae Miltorrihizae, женьшень Panax Notogingseng и борнеол.
указанная сальвианоловая кислота представляет собой один или более ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из сальвианоловой кислоты А, сальвианоловой кислоты В, сальвианоловой кислоты С, сальвианоловой кислоты D, сальвианоловой кислоты Е, сальвианоловой кислоты G и сальвианоловой кислоты I;
указанная литосперминовая кислота представляет собой один или более ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из литосперминовой кислоты В, этиллитоспермата, диметиллитоспермата и монометиллитоспермата;
указанный гинзенозид представляет собой один или более ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из гинзенозида Rb1, гинзенозида Rd, гинзенозида Re, гинзенозида Rg1, гинзенозида Rg2, гинзенозида Rg3, гинзенозида Rh1 и гинзенозида Rh2;
указанный нотогинзенозид представляет собой один или более ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из нотогинзенозида R1, нотогинзенозида R2, нотогинзенозида R3, нотогинзенозида R4, нотогинзенозида R6 и нотогинзенозида R7.
а. измельчение Salviae Miltomhizae Beg. с получением тонкодисперсного порошка и отваривание его дважды в горячей воде;
b. объединение отваров и их концентрирование в вакууме при температуре около 50°С;
c. прибавление раствора, полученного в операции (b), к макропористой адсорбирующей смоле и после промывки водой элюирование колонки 40%-ным этанолом;
d. после извлечения этанола из раствора, полученного в операции (с), очистка раствора в колонке, содержащей Sephandex LH-20 или другой гель с аналогичными характеристиками, элюирование этанолом и сбор элюента, содержащего сальвианолят В магния; и
e. повторение способа, начиная с операции (d), до тех пор, пока концентрация сальвианолята В магния не достигнет значения, превышающего 90%.
a. измельчение Ранах Notogingseng или Gingseng с получением тонкого порошка, приготовление его отвара в воде; или кипячение его в 70%-ном этаноле; или перколяция с 70%-ном этанолом;
b. удаление растворителя из раствора при пониженном давлении;
c. прибавление раствора, полученного в операции (b), к макропористой адсорбирующей смоле и после промывки водой элюирование колонки 40%-ным этанолом;
d. после извлечения этанола из раствора, полученного в операции (с), очистка раствора в колонке, содержащей силикагель;
e. элюирование колонки хлороформом, метанолом и водой в соотношении 6:3:1 соответственно и сбор элюента;
f. проведение ТСХ (тонкослойной хроматографии) для обнаружения гинзенозида Rb1 и извлечение растворителя с получением, таким образом, гинзенозида Rb1.
| Реферат PubMed Yuan J | |||
| at al | |||
| // J Tradit Chin Med | |||
| Электрическое сопротивление для нагревательных приборов и нагревательный элемент для этих приборов | 1922 |
|
SU1997A1 |
| CN 1249943, 12.04.2000 | |||
| Устройство для разгона вращающегося анода рентгеновской трубки | 1985 |
|
SU1325725A1 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | 1999 |
|
RU2168989C1 |
| Способ лечения декомпенсированной хронической дуоденальной непроходимости | 1985 |
|
SU1313435A1 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА | 1994 |
|
RU2071345C1 |
