Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано на производстве для получения стабильного инъекционного раствора кальция глюконата.
Кальция глюконат широко применяется в медицинской практике в виде 10% раствора для инъекций. Растворимость субстанции кальция глюконата в воде при 20°С не превышает 3,5%, т.е. выпускаемый промышленностью 10% раствор кальция глюконата является пересыщенным. Для него определен особый режим хранения: при температуре 18-20°С.
Однако на практике эти условия не всегда соблюдаются, вследствие чего при транспортировке препарата особенно в холодное время года в ампулах выпадает осадок кальция глюконата, что ведет к невозможности использования лекарственного препарата по назначению.
Известен способ получения раствора кальция нитрита, для стабилизации которого в раствор добавляют различные вещества (сахар, глюкозу, крахмал, оксикарбоновую кислоту и другие хелатообразующие агенты), образующие водорастворимые комплексы, содержащие кальций. Благодаря этому полученный раствор достаточно стабилен: из него в течение длительного времени при температуре 8-20°С не наблюдается выпадение осадка соли (Заявка 1257112, Япония, МКИ4 С01В 21/50. Заявлено 05.04.88, опубл. 13.10.89).
Полученный таким образом раствор содержит нитриты, а как известно все нитриты обладают коронарорасширящим действием, что может привести к нежелательным побочным эффектам в случае его использования как источник кальция и общеукрепляющее средство.
Известен также водный раствор кальция, содержащий кальция глюконата от 3 до 10%, 0,01-0,1 г натрия хлорида и лимонную кислоту до рН 3-5 (заявка 1268638 Япония, МКИ4 А61К 33/06, A23L 1/304. Заявлено 20.04.88, опубл. 26.10.89).
Данный способ получения предполагает содержание кальция в растворе от 3 до 10%.
За прототип принят раствор кальция глюконата 10%, содержащий для стабильности не более 5% кальция сахарата (Британская фармакопея, 2007 г.).
Технической задачей предлагаемого изобретения является повышение стабильности раствора кальция глюконата для инъекций.
Поставленная задача решается путем растворения в воде очищенной смеси солей кальция глюконата и кальция лактата, взятых в определенных соотношениях. Субстанции кальция глюконата и кальция лактата, используемые для приготовления стабильного раствора кальция глюконата 10%, соответствуют требованиям ФС 42-3019-94 «Кальция глюконат» и ФС 42-3038-94 «Кальция лактат».
Для этого необходимое для получения 10% раствора количество кальция глюконата и кальция лактата (в количестве 10-30% от содержания кальция глюконата) растворяют в воде, очищенной при нагревании до 80°С. Полученный раствор фильтруют, разливают в ампулы, ампулы запаивают и стерилизуют.
Примеры осуществления способа.
Пример 1. Для получения 1000 мл 10% раствора кальция глюконата для инъекций в воде, очищенной при нагревании до 80°С, растворяют 100 г кальция глюконата и 10 г кальция лактата, раствор перемешивают, фильтруют, разливают в ампулы, которые запаивают и стерилизуют.
Пример 2. Для получения 1000 мл 10% раствора кальция глюконата для инъекций в воде очищенной при нагревании до 80°С, растворяют 100 г кальция глюконата и 20 г кальция лактата, раствор перемешивают, фильтруют, разливают в ампулы, которые запаивают и стерилизуют.
Пример 3. Для получения 1000 мл 10% раствора кальция глюконата для инъекций в воде, очищенной при нагревании до 80°С, растворяют 100 г кальция глюконата и 30 г кальция лактата, раствор перемешивают, фильтруют, разливают в ампулы, которые запаивают и стерилизуют.
Полученные вышеописанными способами растворы кальция глюконата 10% хранили при температуре 5°С в течение 3 месяцев. В течение всего периода наблюдения раствор кальция глюконата 10% для инъекций оставался прозрачным и бесцветным, что соответствует требованиям нормативной документации на раствор кальция глюконата 10% для инъекций - ФС 42-3138-95 с изменениями № 1 от 27.04.98 и №2 от 16.06.99. Тест на прозрачность проводили в соответствии с общей фармакопейной статьей «Определение прозрачности и степени мутности жидкостей» (ГФ XI, вып.1, с.198). Ампулы просматривали на черном фоне в проходящем свете (мощность матовой электролампы - 40 Вт) в сравнении с растворителем, запаянном в аналогичные ампулы, водой очищенной. При рассмотрении невооруженным глазом присутствие нерастворенных частиц или опалесценции не наблюдали. Определение окраски полученных растворов кальция глюконата для инъекций 10% проводили в соответствии с общей фармакопейной статьей «Определение окраски жидкостей» (ГФ XI, вып.1, с.195). Приготовленные растворы были бесцветными, так как при рассмотрении ампул с раствором кальция глюконата 10% на матово-белом фоне отличий по цвету от растворителя - воды очищенной - не наблюдали. Следовательно, раствор кальция глюконата 10% для инъекций, полученный вышеописанными способами, является прозрачным и бесцветным, что соответствует требованиям нормативной документации.
Таким образом, предложен способ получения стабильного 10% раствора кальция глюконата для инъекций, содержащий в своем составе для стабилизации кальция лактат. По сравнению с прототипом использование кальция лактата является экономически выгодным для отечественной фармацевтической промышленности, т.к. кальция сахарат является дорогостоящей субстанцией и на территории России не производится.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА ГЛЮКОНАТА КАЛЬЦИЯ 10%-НОГО ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ | 2005 |
|
RU2287988C1 |
СТАБИЛЬНЫЙ ВОДНЫЙ РАСТВОР КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ | 2012 |
|
RU2481831C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛЮКОНАТА КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ (ВАРИАНТЫ) | 1999 |
|
RU2162693C2 |
Инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, способ ее получения и применения для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | 2016 |
|
RU2625039C1 |
ВЫСОКОСТАБИЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ НА ОСНОВЕ ЛИОФИЛИЗАТА ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНОВ, ИЛИ МЕТИЛПИРИДИНОВ, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ | 2012 |
|
RU2504376C1 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | 2023 |
|
RU2813891C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛИРОВАННОЙ ФОРМЫ КОРЕВОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ | 2001 |
|
RU2210361C2 |
КОМПОЗИЦИЯ С 6-ДЕКАПРЕНИЛ-2,3-ДИМЕТОКСИ-5-МЕТИЛ-1,4-БЕНЗОХИНОНОМ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 2009 |
|
RU2433820C2 |
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ (2R)-2-ПРОПИЛОКТАНОВУЮ КИСЛОТУ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА | 2004 |
|
RU2388467C2 |
Способ получения лекарственного препарата на основе натрия дезоксирибонуклеата | 2020 |
|
RU2749007C1 |
Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Способ заключается в добавлении к раствору кальция глюконата водорастворимой соли кальция, представляющей собой кальция лактат. Массовое соотношение кальция глюконат : кальция лактат 10:(1-3). Смешивание указанных компонентов проводят при нагревании до 80°С. Изобретение обеспечивает повышение стабильности при хранении 10% раствора кальция глюконата.
Способ получения стабильного раствора кальция глюконата для инъекций путем добавления водорастворимой соли кальция, отличающийся тем, что в качестве водорастворимой соли кальция используют кальция лактат при массовом соотношении: кальция глюконат:кальция лактат 10:(1-3) и смешивание указанных компонентов проводят при нагревании до 80°С.
БРИТАНСКАЯ ФАРМАКОПЕЯ, 2007 г | |||
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА ГЛЮКОНАТА КАЛЬЦИЯ 10%-НОГО ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ | 2005 |
|
RU2287988C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛЮКОНАТА КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ (ВАРИАНТЫ) | 1999 |
|
RU2162693C2 |
Государственная Фармакопея СССР | |||
XI изд., вып | |||
Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
- М.: Медицина, 1987, с.198. |
Авторы
Даты
2008-09-10—Публикация
2007-03-19—Подача