ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНОНА/БЕНЗОКСАЗИНОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2008 года по МПК C07D215/22 C07D405/06 C07D265/36 C07D223/16 A61K31/4704 A61P25/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к области органической химии. Описываются соединения общей формулы (I):

и их фармацевтически приемлемые соли, в которой m равно от 0 до 1; p равно от 1 до 3; q равно 2; г равно 2; А обозначает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где термин «необязательно замещенный» означает, что указанные группы могут быть замещены 1-4 заместителями, предпочтительно 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкил, гетероалкил, гидроксиалкил, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, аминогруппу, ациламиногруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, гетероалкил, -COR (где R обозначает водород, алкил, фенил или фенилалкил), -(CR'R'')_n-COOR (где n является целым числом, равным от 0 до 5, R' и R" независимо обозначают водород или алкил, и R обозначает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил), или (CR'R'')_n-CONR^a'R^b' (где n обозначает целое число, равное от 0 до 5, R' и R'' независимо обозначают водород или алкил, и R^a' и R^b' независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил); Е обозначает N; Х обозначает О, S или -CR^aR^b-, где R^a и R^b независимо обозначают водород или алкил; все R' независимо обозначают галоген, алкоксигруппу; Y обозначает -(CR²R³)_n-, где n равно 1 или 2 и R² и R³ независимо обозначают водород или алкил, или Х и Y совместно образуют алкениленовую группу; R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, и R⁹ независимо обозначают водород или алкил; и R¹⁰ обозначает водород, алкил, арилалкил, арилоксиалкил, гетероарил или гетероциклил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений формулы (I), которая обладает модулирующим действием в отношении 5-НТ6. Технический результат- получены новые производные хинолинона и бензоксазинона, обладающие полезными биологическими свойствами. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Соединение формулы

и его фармацевтически приемлемые соли, в которой:

m равно от 0 до 1;

p равно от 1 до 3;

q равно 2;

г равно 2;

А обозначает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где термин «необязательно замещенный» означает, что указанные группы могут быть замещены 1-4 заместителями, предпочтительно 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкил, гетероалкил, гидроксиалкил, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, аминогруппу, ациламиногруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, гетероалкил, -COR (где R обозначает водород, алкил, фенил или фенилалкил), -(CR'R'')_n-COOR (где n является целым числом, равным от 0 до 5, R' и R'' независимо обозначают водород или алкил, и R обозначает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил), или (CR'R'')_n-CONR^a'R^b' (где n обозначает целое число, равное от 0 до 5, R' и R'' независимо обозначают водород или алкил, и R^a' и R^b' независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил);

Е обозначает N;

Х обозначает О, S или -CR^aR^b-, где R^a и R^b независимо обозначают водород или алкил;

все R¹ независимо обозначают галоген, алкоксигруппу;

Y обозначает -(CR²R³)n-, где n равно 1 или 2 и R² и R³ независимо обозначают водород или алкил, или Х и Y совместно образуют алкениленовую группу;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, и R⁹ независимо обозначают водород или алкил; и R¹⁰ обозначает водород, алкил, арилалкил, арилоксиалкил, гетероарил или гетероциклил.

в которой X, Y, А, Е, R¹, R¹⁰, m и n являются такими, как определено в п.1.

Y обозначает -(СН₂)n-, где n равно 1 или 2, или -X-Y- обозначает -СН=СН-;

А обозначает фенилен, индолилен или пиримидинилен, необязательно содержащие заместители по п.1;

Е обозначает N;

R¹ обозначает галоген, алкоксигруппу; и

R¹⁰ обозначает водород, алкил, арилалкил, арилоксиалкил, гетероарил или гетероциклил.

1-(3-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(4-метокси-3-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-метокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

6-хлор-1-(3-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-циклопентилокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-гидрокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-этокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-[3-метокси-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-бензил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(7-пиперазин-1-ил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(2-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-метил-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

8-метокси-1-(3-метокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1 Н-хинолин-2-он;

1-(2-метокси-3-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

4-(3-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-7-метокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

1-(3-пиперазин-1-илбензл)-1,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-2-он;

1-(3-метокси-5-пиперазин-1-илбензил)-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-метокси-5-{4-[2-(4-метоксифенил)-этил]-пиперазин-1-ил}бензил)-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-{4-[2-(4-фторфенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-5-метоксибензил)-1Н-хинолин-2-он;

1-{3-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил]-5-метоксибензил}-1Н-хинолин-2-он;

1-[3-метокси-5-(4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)-бензил]-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-{4-[2-(4-фторфенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-5-метоксибензил)-8-метокси-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-{4-[2-(4-фторфенокси)-этил]-пиперазин-1-ил}-5-метоксибензил)-1Н-хинолин-2-он; и

8-метокси-1-(3-метокси-5-{4-[2-(4-метоксифенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-бензил)-1Н-хинолин-2-он.

А обозначает индолилен или пиримидинилен; R¹ обозначает водород и R¹⁰ обозначает водород.

1-(2-хлор-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-4-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он; и

1-(5-пиперазин-1-ил-1Н-индол-3-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он.