СМЕСЬ АНАЛОГОВ ЦИКЛОСПОРИНА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО АГЕНТА Российский патент 2008 года по МПК C07K7/64 A61K38/13 

Описание патента на изобретение RU2337106C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2337106C2

название год авторы номер документа
МИКРОЭМУЛЬСИОННЫЙ ПРЕДКОНЦЕНТРАТ АНАЛОГА ЦИКЛОСПОРИНА 2002
  • Найкер Селварай
  • Фостер Роберт Т.
RU2317067C2
ЭФФЕКТИВНЫЙ СПОСОБ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ВЫРАЖЕННОСТИ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ 2005
  • Кудоу Шиньи
  • Курияма Казухико
  • Ясуе Токутароу
RU2396982C2
СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ НЕФРОТОКСИЧНОСТИ, ВЫЗВАННОЙ ЦИКЛОСПОРИНОМ И ТАКРОЛИМУСОМ 1998
  • Страйкер Гэри Э.
  • Страйкер Лиллиан
  • Кортрайт Кеннет Х.
RU2191020C2
Фармацевтические композиции на основе соли микофеноловой кислоты с энтеросолюбильным покрытием 1997
  • Барбара Хеберлин
  • Чин Пон Мак
  • Армин Мейнцер
  • Жаки Фондершер
RU2615397C2
АНАЛОГИ КОРТИСТАТИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И/ИЛИ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2014
  • Понсати Обиольс Берта
  • Фернандес Карнеадо Химена
  • Фаррера-Синфреу Хосеп
  • Паренте Дуэньа Антонио
RU2678315C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ СОЛИ МИКОФЕНОЛОВОЙ КИСЛОТЫ С ЭНТЕРОСОЛЮБИЛЬНЫМ ПОКРЫТИЕМ 1997
  • Хеберлин Барбара
  • Мак Чин Пон
  • Мейнцер Армин
  • Фондершер Жаки
RU2203659C2
42-ОКСИМЫ И ГИДРОКСИЛАМИНЫ РАПАМИЦИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ 1995
  • Амедео Артуро Фаилли
  • Гай Алан Шихсер
  • Олег Игоревич Блейман
RU2172316C2
ПРОИЗВОДНЫЕ РАПАМИЦИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1996
  • Коттан Сильвен
  • Седрани Ришар
RU2158267C2
КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИММУНОДЕПРЕССАНТОВ 1994
  • Магоулда Рональд Льюис
  • Питтс Уилльям Джон
  • Джейкобсон Айрина Кайпора
  • Беренс Карл Генри
  • Оруот Майкл Джеймс
  • Батт Дуглас Гай
RU2133740C1
ОКТАГИДРОПЕНТАЛЕНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ 2008
  • Джорж Дон М.
  • Ван Лу
  • Ли Бицинь
  • Эрикссон Анна М.
  • Энселл Грэхем К.
RU2481332C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 337 106 C2

Реферат патента 2008 года СМЕСЬ АНАЛОГОВ ЦИКЛОСПОРИНА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО АГЕНТА

Изобретение относится к композициям, включающим изомерную смесь аналога циклоспорина А, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, где изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-:

Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, обладающим иммуносупрессорной активностью, применению композиций для изготовления лекарственного средства и к способу осуществления иммуносупрессии. 11 н. и 66 з.п. ф-лы, 7 табл., 13 ил.

Формула изобретения RU 2 337 106 C2

1. Композиция, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, где интервал содержания 1,3-диенового заместителя в изомерной смеси составляет от приблизительно 10% до приблизительно 95% для Е-изомера и от приблизительно 90% до приблизительно 5% для Z-изомера.2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что недейтерированные изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-, как они определены ниже:

3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 15% до приблизительно 85% Е-изомера и от приблизительно 85% до приблизительно 15% Z-изомера.4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 25% до приблизительно 75% Е-изомера и от приблизительно 75% до приблизительно 25% Z-изомера.5. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 35% до приблизительно 65% Е-изомера и от приблизительно 65% до приблизительно 35% Z-изомера.6. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 45% до приблизительно 55% Е-изомера и от приблизительно 55% до приблизительно 45% Z-изомера.7. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 45% до приблизительно 50% Е-изомера и от приблизительно 55% до приблизительно 50% Z-изомера.8. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 50% до приблизительно 55% Е-изомера и от приблизительно 50% до приблизительно 45% Z-изомера.9. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 55% до приблизительно 65% Е-изомера и от приблизительно 45% до приблизительно 35% Z-изомера.10. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 65% до приблизительно 75% Е-изомера и от приблизительно 35% до приблизительно 25% Z-изомера.11. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 75% до приблизительно 85% Е-изомера и от приблизительно 25% до приблизительно 15% Z-изомера.12. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 85% до приблизительно 90% Е-изомера и от приблизительно 15% до приблизительно 10% Z-изомера.13. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 90% до приблизительно 95% Е-изомера и от приблизительно 10% до приблизительно 5% Z-изомера.14. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной активностью, содержащая изомерную смесь аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый наполнитель.15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель содержит жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.16. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель содержит жидкий раствор, содержащий d-альфа-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е, TPGS), масло триглицерида со средней длиной цепи (МСТ), твин 40 и этанол.17. Фармацевтическая композиция по п.14 в форме желатиновой капсулы, содержащей жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.18. Фармацевтическая композиция по п.16 в виде дозированной формы на один прием.19. Фармацевтическая композиция по п.17 в виде дозированной формы на один прием.20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг активного ингредиента.21. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она содержит приблизительно 50 мг изомерной смеси.22. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что раствор содержит приблизительно 50 мг/мл изомерной смеси.23. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что раствор содержит 50 мг/мл изомерной смеси.24. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она находится в форме, пригодной для перорального введения.25. Способ осуществления иммуносупрессии, включающий введение реципиенту изомерной смеси аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.1-13.26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный реципиент является человеком.27. Способ по п.25, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 0,05 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 50 мг на килограмм веса тела в день.28. Способ по п.27, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 0,1 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 10 мг на килограмм веса тела в день, вводимых перорально два раза в день.29. Способ по п.27, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/день до приблизительно 10 мг/кг/день.30. Способ по п.29, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 2 мг/кг/день до приблизительно 6 мг/кг/день, вводимых перорально два раза в день.31. Способ по п.30, отличающийся тем, что количество вводимой изомерной смеси аналога циклоспорина А составляет от приблизительно 0,5 мг/кг/день до приблизительно 3 мг/кг/день, вводимых перорально два раза в день.32. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для предотвращения, лечения или облегчения отторжения трансплантата органа или ткани.33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанный трансплантат выбран из группы, состоящей из трансплантатов сердца, легкого, объединенных сердца-легкого, печени, почки, поджелудочной железы, кожи, кишечника и роговицы.34. Способ п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для лечения или облегчения опосредованного Т-клетками отторжения.35. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для лечения или облегчения реакции «трансплантат против хозяина».36. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное отторжение трансплантата органа или ткани является следствием трансплантации костного мозга.37. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для предотвращения, лечения или облегчения отторжения ксенотрансплантата.38. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанное отторжение ксенотрансплантата выбрано из группы, состоящей из острого, подострого и хронического отторжения органа, происходящего в том случае, когда донор органа принадлежит к иному биологическому виду, чем реципиент.39. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанное отторжение ксенотрансплантата представляет собой отторжение, опосредованное В-клетками или антителами.40. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная иммуносупрессия предназначена для предотвращения, лечения или облегчения аутоиммунного заболевания или болезненного состояния, или воспалительного заболевания или болезненного состояния.41. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из артрита, ревматоидного артрита, хронического прогрессирующего артрита, деформирующего артрита и других ревматических заболеваний.42. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из гематологических расстройств, гемолитической анемии, гипопластической анемии, истинной эритроцитарной анемии, идиопатической тромбоцитопении, системной красной волчанки, полихондрии, склеродемы, гранулематоза Вегенера, дерматомиозита, хронического активного гепатита, миастении, псориаза, синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома идиопатической мальабсорбции, (аутоиммунного) воспаления кишечника, язвенного колита, болезни Крона, эндокринной офтальмопатии, болезни Грейвса, саркоидоза, рассеянного склероза, первичного цирроза печени, юношеского диабета (сахарного диабета I типа), увеита (предшествующего и последующего), кератоконъюнктивита (keratoconjunctivitis sicca и vernal keratoconjunctivitis), интерстициального склероза легких, псориазного артрита, гломерулонефрита, идиопатического нефротического синдрома, нефропатии минимальных изменений и юношеского дерматомиозита.43. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из псориаза, контактного дерматита, атопического дерматита, очаговой алопеции, полиморфной эритемы, герпетиформного дерматита, склеродермии, витилиго, ангиита гиперчувствительности, крапивницы, буллезного пемфигоида, красной волчанки, пузырчатки, врожденного буллезного эпидермолиза, других воспалительных или аллергических болезненных состояний кожи, воспалительных болезненных состояний легких и дыхательных путей, астмы, аллергий и пневмокониоза.44. Композиция, как она определена в любом из пп.1-13, обладающая иммуносупрессорной активностью.45. Применение композиции, как она определена в любом из пп.1-13, для изготовления лекарственного средства для обеспечения иммуносупрессии с целью предотвращения отторжения аллотрансплантата или ксенотрансплантата, предпочтительно почки, сердца, печени, или предотвращения или лечения аутоиммунных болезненных состояний, в частности, ревматоидного артрита или псориаза.46. Применение изомерной смеси аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.1-13 для получения лекарственного средства для создания иммуносупрессии при введении реципиенту.47. Применение по п.46, отличающееся тем, что реципиент является человеком.48. Композиция, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, характеризующаяся тем, что изомерная смесь содержит не менее чем приблизительно 55% Е-изомера и не более чем приблизительно 45% Z-изомера.49. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что недейтерированные изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-, как они определены ниже:

50. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 55% до приблизительно 65% Е-изомера и от приблизительно 45% до приблизительно 35% Z-изомера.51. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 65% до приблизительно 75% Е-изомера и от приблизительно 35% до приблизительно 25% Z-изомера.52. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 75% до приблизительно 85% Е-изомера и от приблизительно 25% до приблизительно 15% Z-изомера.53. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 85% до приблизительно 90% Е-изомера и от приблизительно 15% до приблизительно 10% Z-изомера.54. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит от приблизительно 90% до приблизительно 95% Е-изомера и от приблизительно 10% до приблизительно 5% Z-изомера.55. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что изомерная смесь содержит не менее 95% Е-изомера и не более 5% Z-изомера.56. Композиция, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А, модифицированного в 1-м аминокислотном остатке заместителем 1,3-диеном, характеризующаяся тем, что изомерная смесь содержит не более чем приблизительно 45% Е-изомера и не менее чем приблизительно 55% Z-изомера.57. Композиция по п.56, отличающаяся тем, что недейтерированные изомеры представляют собой изомеры Е- и Z-, как они определены ниже:

58. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной активностью, содержащая изомерную смесь аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.48-57 и фармацевтически приемлемый наполнитель.59. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель содержит жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.60. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель содержит жидкий раствор, содержащий d-альфа-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TPGS), масло триглицерида со средней длиной цепи (МСТ), твин 40 и этанол.61. Фармацевтическая композиция по п.58 в форме желатиновой капсулы, содержащей жидкий раствор, содержащий поверхностно-активное вещество, этанол, липофильный и/или амфифильный растворитель.62. Фармацевтическая композиция по п.60 в виде дозированной формы на один прием.63. Фармацевтическая композиция по п.59 в виде дозированной формы на один прием.64. Фармацевтическая композиция по п.62, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг активного ингредиента.65. Фармацевтическая композиция по п.63, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг активного ингредиента.66. Фармацевтическая композиция по п.61, отличающаяся тем, что она содержит приблизительно 50 мг изомерной смеси.67. Фармацевтическая композиция по п.59, отличающаяся тем, что раствор содержит 50 мг/мл изомерной смеси.68. Фармацевтическая композиция по п.60, отличающаяся тем, что раствор содержит 50 мг/мл изомерной смеси.69. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что она находится в форме, пригодной для перорального введения.70. Фармацевтическая композиция для осуществления иммуносупрессии при введении реципиенту, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А в соответствии с любым из пп.48-57.71. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что указанный реципиент является человеком.72. Фармацевтическая композиция по любому из пп.59 или 60, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит изомерную смесь аналога циклоспосрина А в количестве от приблизительно 0,05 мг на килограмм веса тела в день до приблизительно 50 мг на килограмм веса тела в день.73. Фармацевтическая композиция по любому из пп.48-57 для осуществления иммуносупрессии, включающая изомерную смесь аналога циклоспорина А, характеризующаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция имеет пониженную токсичность по сравнению с циклоспорином.74. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что она пригодна для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из артрита, ревматоидного артрита, хронического прогрессирующего артрита, деформирующего артрита и других ревматических заболеваний.75. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что она пригодна для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из гематологических расстройств, гемолитической анемии, гипопластической анемии, истинной эритроцитарной анемии, идиопатической тромбоцитопении, системной красной волчанки, полихондрии, склеродемы, гранулематоза Вегенера, дерматомиозита, хронического активного гепатита, миастении, псориаза, синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома идиопатической мальабсорбции, (аутоиммунного) воспаления кишечника, язвенного колита, болезни Крона, эндокринной офтальмопатии, болезни Грейвса, саркоидоза, рассеянного склероза, первичного цирроза печени, юношеского диабета (сахарного диабета I типа), увеита (предшествующего и последующего), кератоконъюнктивита (keratoconjunctivitis sicca и vernal keratoconjunctivitis), интерстициального склероза легких, псориазного артрита, гломерулонефрита, идиопатического нефротического синдрома, нефропатии минимальных изменений и юношеского дерматомиозита.76. Фармацевтическая композиция по п.58, отличающаяся тем, что она пригодна для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из псориаза, контактного дерматита, атопического дерматита, очаговой алопеции, полиморфной эритемы, герпетиформного дерматита, склеродермии, витилиго, ангиита гиперчувствительности, крапивницы, буллезного пемфигоида, красной волчанки, пузырчатки, врожденного буллезного эпидермолиза, других воспалительных или аллергических болезненных состояний кожи, воспалительных болезненных состояний легких и дыхательных путей, астмы, аллергий и пневмокониоза.77. Применение композиции, как она определена в любом из пп.48-57, для изготовления лекарственного средства для обеспечения иммуносупрессии с целью предотвращения отторжения аллотрансплантата или ксенотрансплантата, предпочтительно почки, сердца, печени, или предотвращения или лечения аутоиммунных болезненных состояний, в частности, ревматоидного артрита или псориаза.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2337106C2

Eberle M.K
et al.: "Modifications of the MeBmt Side Chain of Cyclosporin A" BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, Vol.5, №15, 03.08.1995
ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОСПОРИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМКОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1993
  • Йоханн Якоб Бельстерли
  • Марсель Карл Эберле
  • Рето Нэф
  • Тревор Глин Пейн
RU2131883C1
ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЦИКЛОСПОРИН, В ВИДЕ КАПСУЛ С МЯГКИМ ПОКРЫТИЕМ 1997
  • Ву Енг Су
RU2181055C2
КОМПОЗИЦИЯ ЦИКЛОСПОРИНА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ДОСТИЖЕНИЯ ИММУНОСУПРЕССИИ В ОРГАНИЗМЕ РЕЦИПИЕНТА 1998
  • Чу Моо Дж.(Us)
  • Ливи Ральф Э.
  • Пулетти Филипп Дж.
RU2174405C2
WO 9918120 A1, 15.04.1999
УПРАВЛЯЕМЫЙ ГЕНЕРАТОР ЛИНЕЙНО ИЗМЕНЯЕМОГОНАПРЯЖЕНИЯ 0
SU296122A1

RU 2 337 106 C2

Авторы

Найкер Селварай

Яцкофф Рэндалл У.

Фостер Роберт Т.

Даты

2008-10-27Публикация

2002-10-17Подача