СПОСОБ СНИЖЕНИЯ АКТИВНОСТИ КРОВЯНЫХ ПЛАСТИНОК ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4172 A61K31/495 A61P7/02 A61P3/00 A23L1/29 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) может являться способ, изложенный в RU 2268041 С1, 20.01.2006, включающий в себя назначение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и бета-блокатора небиволола 1 раз в сутки, который обеспечивает эффективную коррекцию нарушений тромбоцитарного гемостаза в результате 6-месячного курса лечения.

Отличительными признаками предложенного способа от известно являются: использование вместо небиволола комбинации двух препаратов: эпросартана 800 мг 1 раз в сутки и предуктала MB 35 мг 2 раза в день. Необходимо отметить, что небиволол, использованный в прототипе, может применяться далеко не у каждого больного с метаболическим синдромом ввиду индивидуальных особенностей препарата. Кроме того, большой части больных с метаболическим синдромом показано применение блокаторов рецепторов ангиотензина, не ухудшающих липидный и углеводный обмены. У данной категории пациентов, имеющий высокий риск развития инфарктов, оправдано также применение кардиопротективного препарата предуктал MB. В этой связи была поставлена задача разработать более массово примененный способ снижения активности тромбоцитов при метаболическом синдроме с использованием широко показанного пациентам с метаболическим синдромом блокатора рецепторов ангиотензина в качестве гипотензивного средства и кардиопротектора предуктала MB.

При этом никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препаратов эпросартан и предуктал MB, не применялся у больных с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин, АДФ+коллаген, адреналин+коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета, препараты эпросартан 800 мг 1 раз в сутки и предуктал MB 35 мг 2 раза в день.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг +2,0357)×240,

31 года - 60 лет (0,0342 × масса тела, кг +3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг +2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг +2,8957)×240,

31 года - 60 лет (0,0484 × масса тела, кг +3,6534)×240,

старше 60 лег (0,0491 × масса тела, кг +2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы г указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение эпросартана 800 мг 1 раз в сутки и предуктала MB 35 мг 2 раза в день.

Пример. У больной К., 47 лет, с массой тела 82,0 кг, индекс массы тела 29,5 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 12 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной - 45%, агрегационной активности (с АДФ - 26 с., с коллагеном - 29 с., с тромбином - 43 с., с ристомицином-25 с., с Н₂О₂ - 32 с., с адреналином 70 с., с АДФ+адреналином 21 с., с АДФ+коллагеном 22 с., с адреналином+коллагеном - 19 с.) и высокой внутрисосудистой активностью тромбоцитов (дискоциты - 61%, диско-эхиноциты - 22%, сфероциты - 14,0%, сферо-эхиноциты - 3,0%, биополярные формы - 0%, сумма активных форм - 39%, число тромбоцитов в агрегатах - 14,0%, число малых агрегатов - 17,0 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 11,0 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) при высокой чувствительности тромбоцитов больной к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индукторов была для АДФ 9,1×10^-6 М, для адреналина 8,2×10^-7 М, для коллагена 1:2,8 разведения основной суспензии, для тромбина 0,114 ед/мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 7,1×10^-8 М, для адреналина 5,0×10^-9 М, для коллагена 1:7 разведение основной суспензии, для тромбина 0,080 ед/мл.

У больной отмечалось нарушенной толерантность к глюкозе и гиперлипидемия II б типа (общие липиды - 9,2 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,8 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 3,9 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,61 нмоль/10⁹ тромбоцитов при активности каталазы тромбоцитов - 3300,0 МЕ/10⁹ тромбоцитов и активности супероксиддисмутазы тромбоцитов - 850,0 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1974,9 ккал), эпросартан 800 мг 1 раз в сутки и предуктал MB 35 мг 2 раза в день. Больная осматривалась еженедельно после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

В результате лечения у больной к 5,5 месяцам терапии нормализовалась чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед/мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед/мл.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (70,0 кг) и индекс массы тела (25,2 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды - 5,2 г/л, общий холестерин - 4,7 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ-47 с., коллагеном-35 с., тромбином-59 с., ристомицином-43 с., перекисью водорода-54 с., адреналином - 98 с. и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин-33с., АДФ+коллаген-23 с., адреналин+коллаген-25 с., а также оптимизация внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 88,0%, диско-эхиноциты - 7,8%, сфероциты - 2,3%, сферо-эхиноциты - 1,6%, биополярные формы - 0,3%, сумма активных форм - 12%, число тромбоцитов в агрегатах - 5,0%, число малых агрегатов - 5,0 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) при нормальной чувствительности тромбоцитов к индукторам, нормальном уровне перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 2,0 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,62 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 9700,0 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1520,0 МЕ/10⁹ тромбоцитов). Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается снижения активности кровяных пластинок при метаболическом синдроме. Для этого в течение 24 недель используют индивидуально подобранную гипокалорийную диету, рассчитанную в ккал по формуле: для женщин 18-30 лет (0,0621 x масса тела, кг +2,0357)×240, 31 года - 60 лет (0,0342 × масса тела, кг +3,5377)×240, старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг +2,7545) × 240, для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг +2,8957)×240, 31 года - 60 лет (0,0484 × масса тела, кг +3,6534)×240, старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг +2,4587)×240. Дополнительно осуществляют введение эпросартана 800 мг 1 раз в сутки и предуктала MB 35 мг 2 раза в день. Способ обеспечивает потенцирование комплексного воздействия диеты и конкретных препаратов из выбранных фармакологических групп при эмпирически определенной продолжительности лечения и, как следствие, нормализацию тромбоцитарного гемостаза и снижение риска тромботических осложнений.

Способ снижения активности кровяных пластинок при метаболическом синдроме, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле

для женщин 18-30 лет (0,0621 · масса тела, кг +2,0357)·240;

31 года - 60 лет (0,0342 · масса тела, кг +3,5377)·240;

старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг +2,7545)·240;

для мужчин 18-30 лет (0,0630 · масса тела, кг +2,8957)·240;

31 года - 60 лет (0,0484 · масса тела, кг +3,6534)·240;

старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг +2,4587)·240,

эпросартана 800 мг 1 раз в сутки и предуктала MB 35 мг 2 раза в день в течение 24 недель.