СПОСОБ НИВЕЛИРОВАНИЯ ДИСФУНКЦИЙ ТРОМБОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА Российский патент 2009 года по МПК A61K31/401 A61K31/495 A61P7/00 A23L1/29 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

В качестве ближайшего аналога предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) может быть назван способ нормализации тромбоцитарного гемостаза путем назначения индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и бета-блокатора небиволола 1 раз в сутки, который обеспечивает эффективную коррекцию нарушений тромбоцитарного гемостаза в результате 6-месячного курса лечения (RU 2268041 С1 20.01.2006), разработанный ранее авторами-заявителями. Отличительными признаками предложенного способа от известно являются: использование вместо небиволола комбинации двух препаратов: трандолаприла 4 мг 1 раз утром и триметазидина 35 мг 2 раза в день. Научный поиск, приведший к созданию данного способа, был продиктован тем, что небиволол, использованный в данном способе, может применяться далеко не у каждого больного с метаболическим синдромом ввиду индивидуальных особенностей пациента. Кроме того, значительной части больных с метаболическим синдромом показано применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, не ухудшающих липидный и углеводный обмены. При этом у данной категории пациентов, имеющих высокий риск развития инфарктов, оправдано также применение кардиопротективного препарата триметазидина. В этой связи была поставлена задача - разработать более массово применяемый способ снижения активности тромбоцитов при метаболическом синдроме с использованием широко показанного данной категории больных ингибитора АПФ в качестве гипотензивного средства и кардиопротектора триметазидина.

При этом никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препаратов трандолаприла и триметазидина, не применялся у больных с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препараты трандолаприл 4 мг 1 раз утром и триметазидин 35 мг 2 раза в день.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,

31 года - 60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,

31 года - 60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак 25%, 2-й завтрак 10%, обед 35%, полдник 10%, ужин 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение трандолаприла 4 мг 1 раз утром и триметазидина 35 мг 2 раза в день.

Пример. У больной Б., 55 лет, с массой тела 84,0 кг, индекс массы тела 32,3 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 12 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 46%, агрегационной активности (с АДФ 26 с, с коллагеном 25 с, с тромбином 36 с, с ристомицином 27 с, с Н₂О₂ 32 с, с адреналином 72 с, с АДФ + адреналином 22 с, с АДФ + коллагеном 20 с, с адреналином + коллагеном 15 с), высокой чувствительностью тромбоцитов к индукторам агрегации (при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индукторов была не выше для АДФ 9,0×10^-6 М, для адреналина 8,0×10^-7 М, для коллагена 1:2,8 разведения основной суспензии, для тромбина 0,115 ед./мл, при двойном сочетании индукторов не выше для АДФ 7,0×10^-8 М, для адреналина 5,0×10^-9 М, для коллагена 1:7 разведение основной суспензии, для тромбина 0,080 ед./мл) и повышенной внутрисосудистой активностью тромбоцитов (дискоциты 62%, диско-эхиноциты 21%, сфероциты 15,1%, сферо-эхиноциты 1,5%, биополярные формы 0,4%, сумма активных форм 38%, число тромбоцитов в агрегатах 14,2%, число малых агрегатов 17 на 100 свободнолежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 9 на 100 свободнолежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа (общие липиды 9,4 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин 5,9 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3.6 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов 1,49 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов 3900 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов 1000 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1996,8 ккал), которую она соблюдала нестрого, трандолаприл 4 мг 1 раз утром и триметазидин 35 мг 2 раза в день. Больная регулярно осматривалась в течение всего периода лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 22 неделям лечения у больной нормализовалась чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая для развития агрегации тромбоцитов концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед./мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед./мл, что соответствовало нормативным значениям.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (69,0 кг) и индекс массы тела (26,5 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды 5,9 г/л, общий холестерин 5,1 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ 44 с, коллагеном 36 с, тромбином 53 с, ристомицином 37 с, перекисью водорода 45 с, адреналином 97 с и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин 33 с, АДФ + коллаген 26 с, адреналин + коллаген 25 с, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 87%, диско-эхиноциты 8,8%, сфероциты 2,0%, сферо-эхиноциты 1,0%, биополярные формы 1,2%, сумма активных форм 13%, число тромбоцитов в агрегатах 5,2%, число малых агрегатов 6 на 100 свободнолежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 1,0 на 100 свободнолежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 2,0 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,69 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов 9600 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов 1480 МЕ/10⁹ тромбоцитов).

Больная в последующем нестрого соблюдала гипокалорийную диету при регулярном приеме препаратов, что позволило в течение всего последующего наблюдения за ней (1 год) поддерживать у нее все оцениваемые показатели в границах нормы.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается нивелирования дисфункций тромбоцитов в условиях метаболического синдрома. Для этого в течение полугода осуществляют комплексную терапию, включающую индивидуально подобранную гипокалорийную диету, рассчитанную по формуле, учитывающей возраст и пол больного, а также введение препаратов - трандолаприла 4 мг 1 раз утром и триметазидина 3,5 мг 2 раза в день. Такой комплекс немедикаментозной терапии и конкретных препаратов из выбранных фармакологических групп в сочетании с эмпирически подобранной продолжительностью лечения обеспечивает эффективную коррекцию функций тромбоцитов у больных с МС за счет потенцирования терапевтического эффекта отдельных компонентов комплексной терапии.

Способ нивелирования дисфункций тромбоцитов в условиях метаболического синдрома, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 · масса тела, кг + 2,0357)·240;

31-60 лет - (0,0342 · масса тела, кг + 3,5377)·240;

старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг + 2,7545)·240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 · масса тела, кг + 2,8957)·240;

31-60 лет - (0,0484 · масса тела, кг + 3,6534)·240;

старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг + 2,4587)·240,

трандолаприла 4 мг 1 раз утром и триметазидина 35 мг 2 раза в день в течение полугода.