СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЦИТАРНЫХ ДИСФУНКЦИЙ У ЛИЦ, СТРАДАЮЩИХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/343 A61K31/403 A61P7/00 A23L1/29 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) является способ RU 2268041. Данный способ оптимизации активности тромбоцитов при метаболическом синдроме включает индивидуально подобранную гипокалорийную диету, рассчитанную в калл по формуле, а также введение β-блокатора - небиволола для снижения артериального давления.

Заявленный способ отличается от известного тем, что вместо одного бета-блокатора - небиволола вводят блокатор адренорецепторов - карведилол по 25 мг 2 раза в сутки, а также дополнительно вводят правастатин в дозе 40 мг 1 раз вечером.

Для коррекции артериальной гипертонии, являющейся обязательным компонентом метаболического синдрома, не у всех больных подходит небиволол в силу индивидуальных особенностей пациентов. У большого количества лиц с метаболическим синдромом необходимо применение блокатора адренорецепторов. Причем у больных с метаболическим синдромом всегда присутствует дислипидемия, для коррекции которой гипокалорийную диету нередко приходится сочетать со статином.

Поэтому при подготовке данной заявки была поставлена задача - разработать способ нормализации функциональной активности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом, нуждающихся в лечении гипокалорийной диетой, статином и гипотензивным средством из классов блокаторов адренорецепторов, который позволил бы решать проблему коррекции артериальной гипертонии с одновременной нормализацией функциональной активности тромбоцитов и тем самым профилактики у широкого контингента больных с метаболическим синдромом развития инфарктов и инсультов.

При этом никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препаратов карведилола и правастатина, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препараты карведилол в дозе 25 мг 2 раза в сутки и правастатин 40 мг 1 раз вечером.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение карведилол в дозе 25 мг 2 раза в сутки и правастатин 40 мг 1 раз вечером.

Пример. У больной Т., 52 года, с массой тела 76,0 кг, индекс массы тела 29,7 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 12 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной активности - 56%, увеличением агрегационной активности (с АДФ - 24 с, с коллагеном - 25 с, с тромбином - 32 с, с ристомицином - 24 с, с Н₂O₂ - 26 с, с адреналином 68 с, с АДФ + адреналином 24 с, с АДФ + коллагеном 20 с, с адреналином + коллагеном - 16 с), повышением чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации ниже чем для АДФ 9,0×10^-5 М, для адреналина 8,0×10^-7 М, для коллагена 1:2,8 разведения основной суспензии, для тромбина 0,114 ед/мл, при двойном сочетании индукторов не выше для АДФ 8,0×10^-8 М, для адреналина 7,0×10^-9 М, для коллагена 1:6 разведение основной суспензии, для тромбина 0,082 ед/мл) и высокой внутрисосудистой активностью тромбоцитов (дискоциты - 59%, диско-эхиноциты - 22%, сфероциты - 14,0%, сферо-эхиноциты - 3,0%, биополярные формы - 2%, сумма активных форм - 41%, число тромбоцитов в агрегатах - 18,0%, число малых агрегатов - 22 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 7 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа (общие липиды - 9,2 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,8 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 4,2Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,62 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 3200 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 970 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1909,4 ккал), карведилол в дозе 25 мг 2 раза в сутки и правастатин 40 мг 1 раз вечером. Больная регулярно осматривалась после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 22 неделе лечения у больной нормализовалась чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед/мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед/мл, что соответствовало нормативным значениям.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (67,0 кг) и индекс массы тела (26,2 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды - 7,2 г/л, общий холестерин - 4,9 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 33%, агрегации тромбоцитов с АДФ - 46 с, коллагеном - 37 с, тромбином - 59 с, ристомицином - 42 с, перекисью водорода - 56 с, адреналином - 96 с и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин - 37 с, АДФ + коллаген - 29 с, адреналин + коллаген - 27 с, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 87%, диско-эхиноциты - 8,0%, сфероциты - 2,0%, сферо-эхиноциты - 2,0%, биополярные формы - 1,0%, сумма активных форм - 13%, число тромбоцитов в агрегатах - 5,2%, число малых агрегатов - 7 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 1,9 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,5 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 8600 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1700 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается лечения тромбоцитарных дисфункций у лиц, страдающих метаболическим синдромом. Для этого в течение полугода осуществляют комплексное лечение, включающее индивидуально подобранную гипокалорийную диету, рассчитанную по формуле, учитывающей возраст и пол больного, а также введение карведилола в дозе 25 мг 2 раза в сутки и правастатина 40 мг 1 раз вечером. Изобретение позволяет расширить арсенал способов эффективной коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных МС, обеспечивающих уменьшение тромботических осложнений за счет оптимального сочетания немедикаментозной терапии и конкретных лекарственных препаратов, вводимых в указанных выше дозах в течение эмпирически определенного курса лечения.

Способ лечения тромбоцитарных дисфункций у лиц, страдающих метаболическим синдромом, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240;

старше 60 лет - (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240;

старше 60 лет - (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240 и карведилола в дозе 25 мг 2 раза в сутки и правастатина 40 мг 1 раз вечером в течение полугода.