СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ТРОМБОЦИТАРНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/401 A61K31/4045 A61P7/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) является способ коррекции тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме, включающий применение лизиноприла в дозе 10 мг 1 раз в день (Медведев И.Н., Толмачев В.В. Возможности различных групп ингибиторов АПФ в коррекции тромбоцитарных нарушений у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. М., 2006). Научный поиск, приведший к созданию заявленного способа, был продиктован тем, что среди больных метаболическим синдромом, имеющих обязательно абдоминальное ожирение, нарушение толерантности к глюкозе и дислипидемию, все пациенты нуждаются в гипокалорийной диете и велико число лиц, нуждающихся в гипотензивной терапии сочетанием ингибитором АПФ (лизиноприлом) и диуретиком.

Отличием заявленного изобретения является сочетание с лизиноприлом 10 мг 1 раз в сутки индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и индапамида в дозе 2,5 мг 1 раз утром.

При этом никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препаратов лизиноприл и индапамид, не применялся у больных с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препараты лизиноприл 10 мг 1 раз в сутки и индапамид 2,5 мг 1 раз утром.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357) × 240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377) × 240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545) × 240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957) × 240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534) × 240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587) × 240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение лизиноприла 10 мг 1 раз в сутки и индапамида 2,5 мг 1 раз утром.

Пример. У больной М., 52 лет, с массой тела 94,0 кг, индекс массы тела 29,8 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 10 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 63%, ускоренной агрегационной активности (с АДФ - 24 с., с коллагеном - 22 с., с тромбином - 33 с., с ристомицином - 21 с., с Н₂О₂ - 27 с., с адреналином - 73 с., с АДФ + адреналином - 14 с., с АДФ + коллагеном - 18 с., с адреналином + коллагеном - 11 с.), при высокой чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации (при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была не выше для АДФ 7,0×10^-6 М, для адреналина 7,0×10^-7 М, для коллагена 1:2,9 разведения основной суспензии, для тромбина 0,115 ед./мл, при двойном сочетании, индукторов не выше для АДФ 7,0×10^-8 М, для адреналина 5,0×10^-8 М, для коллагена 1:7 разведения основной суспензии, для тромбина 0,080 ед./мл) и повышенной внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 53%, диско-эхиноциты - 1.5%, сфероциты - 17,9%, сферо-эхиноциты - 2,0%, биополярные формы - 2,1%, сумма активных форм тромбоцитов - 47%, число тромбоцитов в агрегатах - 14%, число малых агрегатов - 24 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа - общие липиды 8,5 г/л, с легкой гиперхолестеринемией - общий холестерин 5,7 ммоль/л. Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3,9 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,42 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталаза тромбоцитов - 4400 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 890 МЕ/10⁹ тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в мембранах тромбоцитов составлял - 3,36. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (2102,8 ккал.), лизиноприл 10 мг 1 раз в сутки и индапамид 2,5 мг 1 раз утром. Больная регулярно осматривалась в течение всего периода лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 23-й неделе лечения у больной нормализовалась чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед./мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед./мл, что соответствовало нормативным значениям.

К 24-й неделе лечения у больной нормализовались масса тела (79,0 кг) и индекс массы тела (25,1 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови - общие липиды 6,0 г/л, общий холестерин 4,9 ммоль/л, теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок 35%, агрегации тромбоцитов (с АДФ 44 с., с коллагеном 39 с., тромбином 55 с., с ристомицином 47 с., с перекисью водорода 47 с., с адреналином 87 с. и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин 39 с., АДФ + коллаген 28 с., адреналин + коллаген 28 с.), а также оптимизация внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 80%, диско-эхиноциты 14,1%, сфероциты 4,0%, сферо-эхиноциты 1,6%, биополярные формы 0,7%, сумма активных форм тромбоцитов 20%, число тромбоцитов в агрегатах 5%, число малых агрегатов 3 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 0,5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси тромбоцитов 2,4 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,62 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталаза - 9900 МЕ/10 тромбоцитов, супероксиддисмутаза 1520 МЕ/10⁹ тромбоцитов) с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах - 1,30.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, эндокринологии, и касается коррекции тромбоцитарных нарушений у больных метаболическим синдромом. Для этого в течение полугода назначают индивидуально подобранную гипокалорийную диету и вводят лизиноприл по 10 мг 1 раз в сутки и индапамид по 2,5 мг 1 раз в сутки по утрам. Изобретение позволяет за полгода нормализовать тромбоцитарные функции, что обеспечивает существенное снижение риска тромботических осложнений при метаболическом синдроме.

Способ коррекции тромбоцитарных нарушений при метаболическом синдроме, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357) × 240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377) × 240;

старше 60 лет - (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545) × 240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957) × 240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534) × 240;

старше 60 лет - (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587) × 240,

лизиноприла 10 мг 1 раз в сутки и индапамида 2,5 мг 1 раз утром в течение полугода.