СПОСОБ ОПТИМИЗАЦИИ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4422 A61K31/403 A61P7/02 A61P3/00 A23L1/29 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) является способ RU 2268046 С1, 20.01.2006.

Данный способ оптимизации активности тромбоцитов при метаболическом синдроме включает индивидуально подобранную гипокалорийную диету, рассчитанную в ккал по формуле, а также введение амлодипина - антагониста кальция для снижения артериального давления. Отличительными признаками предложенного способа от известного являются: использование вместо амлодипина другого антагониста кальция - фелодипина в дозе 5 мг 2 раза в сутки, и дополнительно - блокатора адренорецепторов - карведилола в дозе 25 мг 1 раз утром. Научный поиск, приведший к созданию заявленного способа, связан с тем, что у большого количества лиц с метаболическим синдромом необходимо сочетанное применение блокатора адренорецепторов и антагониста кальция. При этом амлодипин подходит далеко не всем больным с метаболическим синдромом вследствие их индивидуальных особенностей.

Поэтому при подготовке данной заявки была поставлена задача разработать способ нормализации функциональной активности тромбоцитов у больных при метаболическом синдроме, нуждающихся в лечении гипокалорийной диетой и гипотензивными средствами из классов блокаторов адренорецепторов и антагонистов кальция (кроме амлодипина), которое позволило бы решать проблему коррекции артериальной гипертонии с одновременной нормализацией функциональной активности тромбоцитов и, тем самым, профилактики у широкого контингента больных с метаболическим синдромом развития инфарктов и инсультов.

Никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препаратов фелодипина и карведилола, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин, АДФ+коллаген, адреналин+коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).

Целою изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета, препараты фелодипин в дозе 5 мг 2 раза в сутки и карведилол 25 мг 1 раз утром.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357) × 240,

31 года - 60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377) × 240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545) × 240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957) × 240,

31 года - 60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534) × 240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587) × 240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение фелодипина в дозе 5 мг 2 раза в сутки и карведилола 25 мг 1 раз утром.

Пример. У больной М., 54 года, с массой тела 79,0 кг, индекс массы тела 29,8 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 15 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной - 54%, высокой агрегационной активностью (с АДФ - 25 с, с коллагеном - 26 с, с тромбином - 37 с, с ристомицином - 26 с, с Н₂О₂ - 30 с, с адреналином 71 с, с АДФ+адреналином 25 с, с АДФ+коллагеном 23 с, с адреналином+коллагеном - 14 с), минимальной для развития агрегации тромбоцитов концентрации индукторов при их изолированном применении, составлявшей для АДФ 9,0×10^-5 М, для адреналина 8,0×10^-7 М, для коллагена 1:2,8 разведения основной суспензии, для тромбина 0,114 ед/мл, при двойном сочетании индукторов - для АДФ 8,0×10^-8 М, для адреналина 7,0×10^-9 М, для коллагена 1:6 разведение основной суспензии, для тромбина 0,082 ед/мл при повышенной внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 57%, дискоэхиноциты - 23%, сфероциты - 13,0%, сфероэхиноциты - 3,0%, биполярные формы - 2%, сумма активных форм - 43%, число тромбоцитов в агрегатах - 17,0%), число малых агрегатов - 21 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 8 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа (общие липиды - 9,1 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,9 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 3,8 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,56 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 3500,0 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 950,0 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1974,9 ккал), фелодипин в дозе 5 мг 2 раза в сутки и карведилол 25 мг 1 раз утром. Больная осматривалась через 4,12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 5 месяцам терапии у больной нормализовалась чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед/мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед/мл, что соответствовало нормативным значениям.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (68,0 кг) и индекс массы тела (25,6 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды - 7,0 г/л, общий холестерин - 4,8 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ-45 с, коллагеном - 35 с, тромбином - 56 с, ристомицином - 40 с, перекисью водорода - 52 с, адреналином - 97 с и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин - 36 с, АДФ+коллаген - 28 с, адреналин+коллаген - 26 с, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 87%, дискоэхиноциты - 7,8%), сфероциты - 2,0%, сфероэхиноциты - 2,6%, биполярные формы - 0,6%, сумма активных форм - 13%, число тромбоцитов в агрегатах - 5,4%, число малых агрегатов - 9 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,9 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 2,01 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,6 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 8500,0 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1600,0 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Проводимое лечение гипокалорийной диетой, фелодипином и карведилолом было отменено, при этом тромбоцитарные функции у нее оставались на нормальном уровне в течение последующих 2 месяцев (адгезивная функция кровяных пластинок равнялась 32,0%, время агрегации тромбоцитов с АДФ 43,0 с, с коллагеном 39,0 с, с тромбином 61,0 с, с ристомицином 52,0 с, с перекисью водорода 49,1 с, с адреналином 99,6 с и с сочетаниями индукторов - с АДФ+адреналином 37,2 с, с АДФ+коллагеном 33,0 с, с адреналином+коллагеном 33,4 с, при нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов: дискоциты 82,6%, дискоэхиноциты 9,7±0,03%, сфероциты 3,0%, сфероэхиноциты 2,0%, биполярные формы 1,0%, число тромбоцитов в агрегатах 3,2%, число малых агрегатов 2,1 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, средних и больших агрегатов 0,16 на 100 свободно лежащих тромбоцитов).

Больной предложено соблюдать в последующем рекомендации, данные ей первоначально.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается оптимизации активности тромбоцитов при метаболическом синдроме. Для этого в течение 24 недель использовали индивидуально подобранную гипокалорийную диету, рассчитанную в ккал по формуле: для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357) × 240, 31 года - 60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377) × 240, старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545) × 240, для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957) × 240, 31 года - 60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534) × 240, старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587) × 240. Дополнительно осуществляют введение фелодипина в дозе 5 мг 2 раза в сутки и карведилола в дозе 25 мг 1 раз утром. За счет комплексного воздействия диеты и конкретных препаратов из выбранных фармакологических групп, а также эмпирически определенной продолжительности лечения способ обеспечивает нормализацию тромбоцитарного гемостаза и, как следствие, снижение риска тромбообразования у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом.

Способ оптимизации активности тромбоцитов при метаболическом синдроме, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле

для женщин 18-30 лет (0,0621 · масса тела, кг +2,0357)·240;

31 года - 60 лет (0,0342 · масса тела, кг +3,5377)·240;

старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг +2,7545)·240;

для мужчин 18-30 лет (0,0630 · масса тела, кг +2,8957)·240;

31 года - 60 лет (0,0484 · масса тела, кг +3,6534)·240;

старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг +2,4587)·240,

фелодипина в дозе 5 мг 2 раза в сутки и карведилола 25 мг 1 раз утром в течение 24 недель.