СПОСОБ ОСЛАБЛЕНИЯ АГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4045 A61K31/405 A61P7/00 A23L1/29 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции агрегационной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией (АГ) при метаболическом синдроме (МС) может считаться способ RU 2268041 С1, 20.01.2006, включающий гипокалорийную диету и препарат небиволол. Ввиду того, что среди больных метаболическим синдромом велико число лиц, нуждающихся в сочетанной гипотензивной терапии ингибитором АПФ и диуретиком, был разработан заявленный способ, отличающийся от известного тем, что в качестве медикаментозной терапии вводят ингибитор АПФ периндоприл в сочетании с диуретиком индапамидом.

При этом никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препаратов периндоприл и индапамид, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений агрегационной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции агрегационной активности тромбоцитов больным АГ при МС длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препараты периндоприл в дозе 4 мг 1 раз утром и индапамид 2,5 мг 1 раз утром.

Способ позволяет корректировать агрегационную активность тромбоцитов у больных АГ при МС в течение 6 месяцев, переводя ее на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание агрегационной активности тромбоцитов в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных АГ с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного АГ с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2;0357) × 240,

31 года - 60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377) × 240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545) × 240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957) × 240,

31 года - 60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534) × 240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587) × 240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник -10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение периндоприла 4 мг 1 раз утром и индапамида 2,5 мг 1 раз утром.

Пример. У больной К., 48 лет, с массой тела 83,0 кг, индекс массы тела 30,0 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 11 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной - 49%, агрегационной активности (с АДФ - 28 с, с коллагеном - 25 с, с тромбином - 41 с, с ристомицином - 27 с, с Н₂О₂ - 35 с, с адреналином 70 с, с АДФ + адреналином 22 с, с АДФ + коллагеном 22 с, с адреналином+коллагеном - 18 с), высокой чувствительностью тромбоцитов к индукторам агрегации (при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была не выше для АДФ 9,0×10^-5 М, для адреналина 8,0×10^-7 М, для коллагена 1:2,8 разведения основной суспензии, для тромбина 0,114 ед./мл, при двойном сочетании индукторов не выше для АДФ 8,0×10^-8 М, для адреналина 7,0×10^-9 М, для коллагена 1:6 разведение основной суспензии, для тромбина 0,082 ед./мл) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 62%, диско-эхиноциты - 19%, сфероциты - 14,1%, сферо-эхиноциты - 2,9%, биполярные формы - 1,0%, сумма активных форм - 38%, число тромбоцитов в агрегатах - 14,0%, число малых агрегатов - 19 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 7 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа (общие липиды - 9,2 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,9 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 4,2 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,62 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 3300 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 850 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1590,4 ккал), периндоприл 4 мг 1 раз утром и индапамид 2,5 мг 1 раз утром. Больная регулярно осматривалась и обследовалась после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 23-й неделе лечения удалось нормализовать чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед./мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед./мл.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (71,0 кг) и индекс массы тела (25,7 кг/м), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды - 5,3 г/л, общий холестерин - 4,9 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 32%, агрегации тромбоцитов с АДФ - 43 с, коллагеном - 34 с, тромбином - 56 с, ристомицином - 39 с, перекисью водорода - 48 с, адреналином - 93 с и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин - 36 с, АДФ + коллаген - 23 с, адреналин + коллаген - 26 с, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 86%, диско-эхиноциты - 8,8%, сфероциты - 2,0%, сферо-эхиноциты - 2,6%, биополярные формы - 0,6%, сумма активных форм - 14%, число тромбоцитов в агрегатах - 5,7%, число малых агрегатов - 7 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 1,92 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,69 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 9100 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1620 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции агрегационной активности тромбоцитов в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается ослабления агрегационной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией (АГ) при метаболическом синдроме (МС). Для этого в течение 6 месяцев осуществляют комплексную терапию, включающую индивидуально подобранную гипокалорийную диету, а также введение препаратов - периндоприла 4 мг 1 раз утром и индапамида 2,5 мг 1 раз утром. Такой комплекс немедикаментозной терапии и конкретных препаратов из выбранных фармакологических групп обеспечивает снижение повышенной агрегационной активности тромбоцитов у больных АГ при МС в течение 6 месяцев за счет потенцирования терапевтического эффекта отдельных компонентов комплексной терапии.

Способ ослабления агрегационной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357) × 240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377) × 240;

старше 60 лет - (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545) × 240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957) × 240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534) × 240;

старше 60 лет - (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587) × 240,

периндоприла 4 мг 1 раз утром и индапамида 2,5 мг 1 раз утром в течение 6 месяцев.