Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 340 617

(13)

C2

(51)

МПК

C07D495/04(2006-01-01)

C07D487/04(2006-01-01)

C07D471/14(2006-01-01)

C07D471/04(2006-01-01)

A61K31/5517(2006-01-01)

A61K31/495(2006-01-01)

A61P15/04(2006-01-01)

A61P15/10(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005122323/04, 2004-02-12

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-02-12

(22)

дата подачи заявки

2004-02-12

(45)

опубликовано

2008-12-10

(72)

авторы

Хадсон ПитерБатт Анджей РоманХини Селин Маргерит СаймонБакстер Эндрю ДжонРоу Майкл БрайанРобсон Питер Эндрю

(73)

патентообладатели

Ферринг Б.В.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 5760031 A, 02.06.1998RU 99100375 A, 10.01.2001.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ ОКСИТОЦИНА И АНТАГОНИСТОВ ВАЗОПРЕССИНА Российский патент 2008 года по МПК C07D495/04 C07D487/04 C07D471/14 C07D471/04 A61K31/5517 A61K31/495 A61P15/04 A61P15/10 

Описание патента на изобретение RU2340617C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2340617C2

название год авторы номер документа
АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА ВАЗОПРЕССИНА V 2005
  • Анджей Роман Батт
  • Бакстер Эндрю Джон
  • Хини Селин
  • Стокли Мартин Ли
  • Брайан Ро Майкл
  • Хадсон Питер
  • Хэнди Рейчел
 RU2370497C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИДИУРЕТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ 2005
  • Питт Гари Роберт Уильям
 RU2359969C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-ОКСО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОХИНОКСАЛИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2003
  • Иващенко А.В.
  • Кобак В.В.
  • Ильин А.П.
  • Кравченко Д.В.
  • Ткаченко С.Е.
  • Окунь Илья Матусович
 RU2251546C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ОКСА-2,8-ДИАЗАСПИРО[4.5]ДЕЦ-2-ЕНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Бушманн Хельмут Генрих
  • Энгльбергер Вернер Гюнтер
  • Германн Тино
  • Хеннис Хаген-Генрих
  • Мауль Коринна
  • Зундерманн Бернд
  • Холенц Йёрг
 RU2296128C2
АРИЛЦИКЛОГЕКСИЛЭФИРЫ ДИГИДРОТЕТРААЗАБЕНЗОАЗУЛЕНОВ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ВАЗОПРЕССИНА V1A 2009
  • Шнайдер Патрик
 RU2507205C2
АЛКИЛЦИКЛОГЕКСИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ДИГИДРОТЕТРААЗАБЕНЗОАЗУЛЕНОВ 2009
  • Шнайдер Патрик
 RU2510397C2
СПИРО-5,6-ДИГИДРО-4Н-2,3,5,10В-ТЕТРААЗА-БЕНЗО[Е]АЗУЛЕНЫ 2009
  • Биссанц Катерина
  • Гётши Эрвин
  • Якоб-Роэтне Роланд
  • Маскиадри Рафаэлло
  • Пинар Эмманюэль
  • Ратни Хасан
  • Роджерс-Эванс Марк
  • Шнайдер Патрик
 RU2514429C2
АРИЛ-ЦИКЛОГЕКСИЛ-ТЕТРААЗАБЕНЗО[е]АЗУЛЕНЫ 2011
  • Доленте Козимо
  • Шнидер Патрик
 RU2566759C2
1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ 4-МЕТИЛ-1Н-ПИРРОЛ-2-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2007
  • Обербёрш Штефан
  • Зундерманн Бернд
  • Зундерманн Коринна
  • Бейстервелд Эдвард
  • Хеннис Хаген-Генрих
 RU2463294C2
ДИАЗАЦИКЛОАЛКАНЫ КАК АГОНИСТЫ ОКСИТОЦИНА 2002
  • Хадсон Питер Джереми
  • Питт Гэри Роберт Уильям
  • Рукер Дейвид Филип
  • Батт Анджей Роман
  • Хини Селин Маргерит Саймон
  • Роу Майкл Брайан
 RU2311417C2

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ ОКСИТОЦИНА И АНТАГОНИСТОВ ВАЗОПРЕССИНА

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, состоящей из 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида и 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применению соединений общей формулы 1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтической композиции на их основе, обладающих антагонистической активность в отношении вазопрессиновых рецепторов. 5 н. и 55 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 340 617 C2

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f|азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1 -карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3 -метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; и

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида.

2. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении вазопрессиновых рецепторов, содержащая соединение по п.1 в качестве активного агента.3. Фармацевтическая композиция по п.2, приготовленная в виде таблетки или капсулы для перорального введения.4. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3 для лечения первичной дисменореи.5. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3 для лечения преждевременных родов, гипертензии, болезни Рейнольда, отека мозга, морской болезни, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени или застойной сердечной недостаточности.6. Применение соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли

где - G1 выбран из группы общей формулы 2, группы общей формулы 3, группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6 и группы общей формулы 7

А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкил, О и S;

А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=О) и NH;

А3 выбран из S, NH, N-алкил, -СН=СН- или CH=N-;

каждый А4 и А5 выбран из СН или N;

А6 выбран из CH2, NH, N-алкил или О;

А7 и А11 выбран из С или N;

А8 и А9 выбран из СН, N, NH, N(CH2)dR7 или S;

А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(CH2)d-R7 или S;

А12 и А13 выбраны из N и С;

А14, А15 и А16 выбраны из NH, N-СН3, S, N и СН;

X1 выбран из О и NH;

каждый R1, R2 и R3 выбран из Н, алкила, О-алкил, F, Cl и Br;

R4 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, -(CHz)eR8, -CH2-CH=CH-CH2-R8, -CH2-C≡C-CH2-R8, -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-R8, -(CH2)i-O-(CH2)j-R8 и ;

R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из алкила, Ar и -(СН2)fAr;

R7 выбран из Н, алкила, возможно замещенного фенила, F, ОН, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, NH-ацил, N(алкил)-ацил, CO2Н, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;

R8 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, F, ОН, гидроксиалкила, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, NH-ацил, N(алкил)-ацил, N3, CO2H, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;

Ar выбран из возможно замещенного тиенила и возможно замещенного фенила;

а равно 1 или 2, b равно 1, 2 или 3; с равно 1 или 2, d равно 1, 2 или 3; е равно 1, 2, 3 или 4; f равно 1, 2 или 3, и g, h, i и j независимо друг от друга равны 1 или 2;

при условии, что

не более чем один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;

А7 и А11 оба одновременно не являются N;

ни А7, ни А11 не являются N, если один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;

если А10 не является -СН=СН-, то один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S, или один из А7 и А11 представляет собой N;

не более чем один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S;

А12 и А13 оба одновременно не являются N;

если один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, то А12 и А13 оба представляют собой С; и

один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, или один из А12 и А13 представляет собой N,

для изготовления фармацевтической композиции для лечения первичной дисменореи.

7. Применение соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли,

где G1 выбран из группы общей формулы 2, группы общей формулы 3, группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6 и группы общей формулы 7

А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкил, О и S;

А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;

А3 выбран из S, NH, N-алкил, -СН=СН- или CH=N-;

каждый А4 и А5 выбран из СН или N;

А6 выбран из CH2, NH, N-алкил или О;

А7 и А11 выбран из С или N;

А8 и А9 выбран из СН, N, NH, N(CH2)dR7 или S;

А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(CH2)d-R7 или S;

А12 и А13 выбраны из N и С;

А14, А15 и А16 выбраны из NH, N-СН3, S, N и СН;

X1 выбран из О и NH;

каждый R1, R2 и R3 выбран из Н, алкила, O-алкил, F, Cl и Br;

R4 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, -(CH2)eR8, -CH2-CH=CH-CH2-R8, -СН2-С≡С-CH2-R8, -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-R8, -(CH2)i-O-(CH2)j-R8 и ;

R5 и R6 независимо выбраны из алкила, Ar и -(СН2)f-Ar;

R7 выбран из Н, алкила, возможно замещенного фенила, F, ОН, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, NH-ацил, N(алкил)-ацил, CO2Н, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;

R8 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, F, ОН, гидроксиалкила, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, NH-ацил, N(алкил)-ацил, N3, CO2H, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;

Ar выбран из возможно замещенного тиенила и возможно замещенного фенила;

а равно 1 или 2, b равно 1, 2 или 3; с равно 1 или 2, d равно 1, 2 или 3; е равно 1, 2, 3 или 4; f равно 1, 2 или 3, и g, h, i и j независимо друг от друга равны 1 или 2;

при условии, что

не более чем один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;

А7 и А11 оба одновременно не являются N;

ни А7, ни А11 не являются N, если один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;

если А10 не является -СН=СН-, то один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S, или один из А7 и А11 представляет собой N;

не более чем один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СНз или S;

А12 и А13 оба одновременно не являются N;

если один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, то оба А12 и А13 представляет собой С; и

один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, или один из А12 и А13 представляет собой N,

для изготовления фармацевтической композиции для лечения преждевременных родов, гипертензии, болезни Рейнольда, отека мозга, морской болезни, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени или застойной сердечной недостаточности.

8. Применение по п.6 или 7, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой Н и по меньшей мере один не является Н.9. Применение по п.6 или 7, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н.10. Применение по п.6 или 7, где X1 представляет собой NH.11. Применение по п.6 или 7, где а равно 1, и b равно 2.12. Применение по п.6 или 7, где G1 является группой общей формулы 3.13. Применение по п.12, где с равно 2.14. Применение по п.12, где А1 представляет собой СН2, и А2 представляет собой NH.15. Применение по п.12, где А1 представляет собой NH или N-алкил, и А2 представляет собой С(=O).16. Применение по п.12, где А3 представляет собой S, и А4 и А5 оба представляют собой СН.17. Применение по п.12, где А3 представляет собой -СН=СН-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.18. Применение по п.12, где А3 представляет собой -CH=N-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.19. Применение по п.12, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.20. Применение по п.6 или 7, где G1 является группой общей формулы 6 или 7.21. Применение по п.20, где А3 представляет собой S, и оба А4 и А5 представляют собой СН.22. Применение по п.20, где А3 представляет собой -СН=СН-, и оба А4 и А5 представляют собой СН.23. Применение по п.20, где А3 представляет собой -CH=N-, и оба А4 и А5 представляют собой СН.24. Применение по п.20, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.25. Применение по п.6 или 7, где G1 является группой общей формулы 4 или 6.26. Применение по п.25, где А6 представляет собой NH.27. Применение по п.25 или 26, где А8 представляет собой NH или N-(CH2)d-R728. Применение по п.27, где А9 представляет собой N, и А10 представляет собой СН.29. Применение по п.6 или 7, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкильной, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н, и X1 представляет собой NH.30. Применение по любому из пп.6 или 7, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н, и X1 представляет собой NH, а равно 1, и b равно 2.31. Применение по п.6 или 7, где G1 является группой общей формулы 6, все А4, А5 и А10 представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.32. Применение по п.6 или 7, где R1 представляет собой группу алкил, O-алкил, F, Cl или Br, R2 и R3 оба представляют собой Н, X1 представляет собой NH, а равно 1, b равно 2, G1 представляет собой группу общей формулы 6, А4, А5 и А10 все представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.33. Применение по п.6 или 7, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-

метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-

бензиламида;

4-(3,3-диметил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-

метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-

бензиламида;

4-(3-метилсульфанил-пропил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-

4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-

метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-

бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-

бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты

2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(3-метил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-

метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-

бензиламида;

4-циклогексилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-

метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-

бензиламида;

4-пентил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-гексил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

(R)-4-(2-метил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-

метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-

бензиламида;

4-(2-этил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-метил-бут-2-енил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-

метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-

бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-

4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; и

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-

метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-

бензиламида.

34. Применение соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли

где G1 выбран из группы общей формулы 2, группы общей формулы 3, группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6 и группы общей формулы 7

А1 выбран из CH2, CH(OH), NH, N-алкил, О и S;

А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;

А3 выбран из S, NH, N-алкил, -СН=СН- или CH=N-;

каждый А4 и А5 выбран из СН или N;

А6 выбран из CH2, NH, N-алкил или О;

А7 и А11 выбран из С или N;

А8 и А9 выбран из СН, N, NH, N(CH2)dR7 или S;

А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(CH2)d-R7 или S;

А12 и А13 выбраны из N и С;

А14, А15 и А16 выбраны из NH, N-СН3, S, N и СН;

X1 выбран из О и NH;

каждый R1, R2 и R3 выбран из Н, алкила, O-алкил, F, Cl и Br;

R4 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, -(CH2)eR8, -CH2-CH=CH-CH2-R8, -CH2-С≡C-CH2-R8, -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-R8, -(CH2)i-O-(CH2)j-R8 и ;

R5 и R6 независимо выбраны из алкила, Ar и -(СН2)f-Ar;

R7 выбран из Н, алкила, возможно замещенного фенила, F, ОН, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, NH-ацил, N(алкил)-ацил, CO2Н, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;

R8 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, F, ОН, гидроксиалкила, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, NH-ацил, N(алкил)-ацил, N3, CO2H, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;

Ar выбран из возможно замещенного тиенила и возможно замещенного фенила;

а равно 1 или 2, b равно 1, 2 или 3; с равно 1 или 2, d равно 1, 2 или 3; е равно 1, 2, 3 или 4; f равно 1, 2 или 3, и g, h, i и j все независимо равны 1 или 2;

при условии что:

не более чем один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;

А7 и А11 оба одновременно не являются N;

ни А7, ни А11 не являются N, если один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;

если А10 не является -СН=СН-, то один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S, или один из А7 и А11 представляет собой N;

не более чем один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S;

А12 и А13 оба одновременно не являются N;

если один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, то А12 и А13 оба представляют собой С; и

один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, или один из А12 и А13 представляет собой N;

для изготовления лекарственного средства для лечения расстройства, выбранного из группы, состоящей из первичной дисменореи, преждевременных родов, гипертензии, болезни Рейнольда, отека мозга, морской болезни, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени и застойной сердечной недостаточности.

35. Применение по п.34, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой Н и по меньшей мере один не является Н.36. Применение по п.34, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н.37. Применение по п.34, где X1 является NH.38. Применение по п.34, где а равно 1, и b равно 2.39. Применение по п.34, где G1 является группой общей формулы 3.40. Применение по п.39, где с равно 2.41. Применение по п.39, где А1 представляет собой СН2, и А2 представляет собой NH.42. Применение по п.39, где А1 представляет собой NH или N-алкил, и А представляет собой С(=O).43. Применение по п.39, где А3 представляет собой S, и А4 и А5 оба представляют собой СН.44. Применение по п.39, где А3 представляет собой -СН=СН-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.45. Применение по п.39, где А3 представляет собой -CH=N-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.46. Применение по п.39, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.47. Применение по п.34, где G1 является группой общей формулы 6 или 7.48. Применение по п.47, где А3 представляет собой S, и А4 и А5 оба представляют собой СН.49. Применение по п.47, где А3 представляет собой -СН=СН-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.50. Применение по п.47, где А3 представляет собой -CH=N-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.51. Применение по п.47, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.52. Применение по п.34, где G1 является группой общей формулы 4 или 6.53. Применение по п.52, где А6 представляет собой NH.54. Применение по п.52, где А8 представляет собой NH или N-(CH2)d-R7.55. Применение по п.54, где А9 представляет собой N, и А10 представляет собой CH.56. Применение по п.34, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н, и X1 представляет собой NH.57. Применение по п.34, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н, и X1 представляет собой NH, а равно 1, и b равно 2.58. Применение по п.34, где G1 является группой общей формулы 6, А4, А5 и А10 все представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.59. Применение по п.34, где R1 представляет собой группу алкил, O-алкил, F, Cl или Br, R2 и R3 оба представляют собой Н, Х1 представляет собой NH, а равно 1, b равно 2, G1 является группой общей формулы 6, А4, А5 и А10 все представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.60. Применение по п.34, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(3,3-диметил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(3-метилсульфанил-пропил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты

2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(3-метил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклогексилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-пентил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-гексил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

(R)-4-(2-метил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-этил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-(2-метил-бут-2-енил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;

4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; и

4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2340617C2

Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
 SU3A1
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
 SU3A1
US 5760031 A, 02.06.1998
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
 SU2A1
ВПИТЫВАЮЩЕЕ ИЗДЕЛИЕ С ЭЛАСТОМЕРНЫМ МАТЕРИАЛОМ 2003
  • Мормэн Майкл Т.
  • Кэлхаун Патрисия Х.
  • Карр Джеймс М.
 RU2326639C2
Шарнирное соединение труб 1981
  • Гладилин Александр Васильевич
  • Власов Александр Дмитриевич
  • Мельниченко Владимир Иванович
 SU987264A1
RU 99100375 A, 10.01.2001.

RU 2 340 617 C2

Авторы

Хадсон Питер

Батт Анджей Роман

Хини Селин Маргерит Саймон

Бакстер Эндрю Джон

Роу Майкл Брайан

Робсон Питер Эндрю

Даты

2008-12-10—Публикация

2004-02-12—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты