Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 510 397

(13)

(51)

МПК

C07D487/04(2006-01-01)

A61K31/5517(2006-01-01)

A61P15/00(2006-01-01)

A61P9/00(2006-01-01)

A61P25/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2011121438/04, 2009-11-09

(24)

Дата начала отсчета патента

2009-11-09

(22)

дата подачи заявки

2009-11-09

(45)

опубликовано

2014-03-27

(72)

авторы

Шнайдер Патрик

(73)

патентообладатели

Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

АЛКИЛЦИКЛОГЕКСИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ДИГИДРОТЕТРААЗАБЕНЗОАЗУЛЕНОВ Российский патент 2014 года по МПК C07D487/04 A61K31/5517 A61P15/00 A61P9/00 A61P25/00

Описание патента на изобретение RU2510397C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2014 года АЛКИЛЦИКЛОГЕКСИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ДИГИДРОТЕТРААЗАБЕНЗОАЗУЛЕНОВ

Описываются новые алкилциклогексилэфиры 5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азуленовых производных формулы I

R¹ - C_1-8-алкил, возможно замещенный галогено, гидрокси или С_1-12-алкокси, CF₃, С_3-7-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один O; R² - Н, С_1-8-алкил, возможно замещенный OH, -(CH₂)_q-R^a, где R^a - 6-членный гетероарил, содержащий один N, -С(O)-С_1-8-алкил, где алкил возможно замещен OH, -С(O)(СН₂)_qOC(O)-С_1-8-алкил, -C(O)O-С_1-8-алкил, -S(O)₂-С_1-8-алкил или -S(O)₂NRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и означают С_1-8-алкил, q=1; R³ - Cl или F, и фармацевтическая композиция, их содержащая. Данные соединения являются антагонистами рецептора V1a и могут найти применение в медицине. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 69 пр., 3 табл.

Формула изобретения RU 2 510 397 C2

1. Соединение общей Формулы I

где R¹ представляет собой C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве
заместителей один или три галогено, гидрокси или C_1-12-алкокси,
CF₃,
С_3-7-циклоалкил,
4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом O,
R² представляет собой H,
C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один OH,
-(CH₂)_q-R^a, где R^a представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N,
-C(O)-С_1-8-алкил, где алкил является незамещенным или имеет в качестве заместителей один OH,
-C(O)(СН₂)_qOC(O)-C_1-8-алкил,
-C(O)O-C_1-8-алкил,
-S(O)₂-С_1-8-алкил
-S(O)₂NRⁱRⁱⁱ,
Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и представляют собой C_1-8-алкил,
q имеет значение 1,
R³ представляет собой Cl или F,
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение Формулы 1 по п.1, где
R¹ представляет собой C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один или три галогено, гидрокси или С_1-8-алкокси, С_3-7 циклоалкил или
4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом O.

3. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой C_1-8-алкил или С_3-7 циклоалкил.

4. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой -CF₃, - CH(CH₃)CH₂CF₃, -CH(CH₃)CH₂F, -CH(CH₃)CH₂OH, -CH(CH₃)CH₂OMe, циклобутил, циклогексил, циклопентил, этил, изо-пропил, метил, оксетанил, втор-бутил, трет-бутил или тетрагидро-пиранил.

5. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой изо-пропил, циклобутил или циклопентил.

6. Соединение по п.1, где
R² представляет собой H,
C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один OH,
-(CH₂)_q-R^a, где R^a представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N,
и q имеет значение 1,
-C(O)-C_1-8-алкил, где алкил является незамещенным или имеет в качестве заместителя один OH,
-C(O)(CH₂)_qOC(O)-С_1-8-алкил, где q имеет значение 1,
-C(O)O-С_1-8-алкил,
-S(O)₂-С_1-8-алкил или
-S(O)₂NRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и представляют собой C_1-8-алкил.

7. Соединение по п.1, где R² представляет собой C_1-8-алкил.

8. Соединение по п.1, где R² представляет собой 2-гидроксиэтил,
-C(O)CH₂OC(O)метил, -C(O)гидроксиметил, -C(O)метил, -C(O)O-трет-бутил, -CH₂-пиридин-2-ил, H, изо-пропил, метил, -S(O)₂метил или
-S(O)₂N(метил)₂.

9. Соединение по п.1, где R² представляет собой метил.

10. Соединение по п.1, где R³ представляет собой Cl.

11. Соединение по п.1, выбранное из
транс-8-хлор-1-(4-этокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-этокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-метансульфонил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;
транс-2-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-этанола;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-изопропил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-сульфоновой кислоты диметиламида;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-пиридин-2-илметил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;
транс-уксусной кислоты 2-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-2-оксо-этилового эфира;
транс-1-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-2-гидрокси-этанона;
транс-1-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-этанона;
транс-8-фтор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
цис-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида;
(RS)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(+)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(-)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида;
транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
цис-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
цис-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида;
транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-циклогексилокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-циклогексилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-метокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-метокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(-)-транс-8-хлор-1-[4-(2-метокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-гидрокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-фтор-1-метил-этокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(3,3,3-трифтор-1-метил-пропокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(3,3,3-трифтор-1-метил-пропокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-[4-(оксетан-3-илокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-[4-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
цис-8-хлор-1-[4-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-циклогексил]-4H,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира или
транс-1-(4-трет-бутокси-циклогексил)-8-хлор-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира.

12. Соединение по п.1, выбранное из транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена или транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена.

13. Соединение по п.1, которое представляет собой транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен.

14. Соединение Формулы I по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества, проявляющего антагонизм в отношении рецепторов V1a.

15. Фармацевтическая композиция, проявляющая антагонизм в отношении рецепторов V1a, содержащая соединение Формулы I по любому из пп.1-13.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2510397C2

Способ приготовления мыла	1923	Петров Г.С. Таланцев З.М.	SU2004A1
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор	1923	Петров Г.С.	SU2005A1
Пломбировальные щипцы	1923	Громов И.С.	SU2006A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов	1917	Гордон И.Д.	SU2A1

RU 2 510 397 C2

Авторы

Шнайдер Патрик

Даты

2014-03-27—Публикация

2009-11-09—Подача

название	год	авторы	номер документа
АРИЛЦИКЛОГЕКСИЛЭФИРЫ ДИГИДРОТЕТРААЗАБЕНЗОАЗУЛЕНОВ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ВАЗОПРЕССИНА V1A	2009	Шнайдер Патрик	RU2507205C2
АРИЛ-ЦИКЛОГЕКСИЛ-ТЕТРААЗАБЕНЗО[е]АЗУЛЕНЫ	2011	Доленте Козимо Шнидер Патрик	RU2566759C2
АРИЛ- /ГЕТЕРОАРИЛ - ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ - ТЕТРААЗАБЕНЗО[е]АЗУЛЕНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ВАЗОПРЕССИНА	2011	Доленте Козимо Шнидер Патрик	RU2568642C2
СПИРО-5,6-ДИГИДРО-4Н-2,3,5,10В-ТЕТРААЗА-БЕНЗО[Е]АЗУЛЕНЫ	2009	Биссанц Катерина Гётши Эрвин Якоб-Роэтне Роланд Маскиадри Рафаэлло Пинар Эмманюэль Ратни Хасан Роджерс-Эванс Марк Шнайдер Патрик	RU2514429C2
АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА ВАЗОПРЕССИНА V	2005	Анджей Роман Батт Бакстер Эндрю Джон Хини Селин Стокли Мартин Ли Брайан Ро Майкл Хадсон Питер Хэнди Рейчел	RU2370497C2
БЕНЗОКСАЗЕПИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ PI3 И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ	2010	Блакьер Николь До Стивен Дадли Данетте Фолкс Адриан Дж. Хилд Роберт Хеффрон Тимоти Джонс Марк Колесников Александр Ндубаку Чуди Оливеро Алан Г. Прайс Стивен Стейбен Стивен Ван Лань	RU2654068C1
АННЕЛИРОВАННЫЕ КАРБАМОИЛАЗАГЕТЕРОЦИКЛЫ, ФОКУСИРОВАННАЯ БИБЛИОТЕКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ	2005	Ильин Алексей Петрович Иващенко Александр Васильевич Кравченко Дмитрий Владимирович Ткаченко Сергей Евгеньевич Окунь Илья Матусович Лосева Марина Васильевна Рыжова Елена Александровна Парчинский Владислав Зенонович Цырульников Сергей Александрович Введенский Владимир Юрьевич Кисель Владимир Михайлович Хват Александр Викторович Киселев Александр Сергеевич	RU2281947C1
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ ОКСИТОЦИНА И АНТАГОНИСТОВ ВАЗОПРЕССИНА	2004	Хадсон Питер Батт Анджей Роман Хини Селин Маргерит Саймон Бакстер Эндрю Джон Роу Майкл Брайан Робсон Питер Эндрю	RU2340617C2
БЕНЗОКСАЗЕПИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ PI3K И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ	2010	Николь Блакьер Стивен До Данетте Дадли Адриан Дж. Фолкс Роберт Хилд Тимоти Хеффрон Марк Джонс Александр Колесников Чуди Ндубаку Алан Г. Оливеро Стивен Прайс Стивен Стейбен Лань Ван	RU2600927C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	2001	Раффаэлло Масчиадри Эндрью Уилльям Томас Юрген Вихманн	RU2278865C2