Изобретение относится к области фармакологии, медицины. Раскрытые в изобретении эмбриональный противоопухолевый модулятор, а также способ его получения могут быть использованы в медицинской промышленности для получения высокоэффективного средства для неспецифической иммунотерапии.
Уровень техники
По сравнению с патогенными стимуляторами антимикробного, вирусного и паразитарного происхождения иммуногенность опухолеассоцированных антигенов довольно слаба. Это основное препятствие для формирования онкотоксических Т-клеток, для чего необходима связь опухолевых антигенов с главным комплексом гистосовместимости I-II класса.
Из уровня техники известно иммунотропное средство, полученное из растений с добавлением монофлерного меда для неспецифической иммунотерапии (RU 2133616, 27.07.1999). Однако данное средство не обладает высокой специфичностью.
Временная фармакопейная статья (ВФС 013-52-98), утвержденная Агентством по лекарствам и медицинским технологиям Минздрава Республики Армения 29.05.1998 г., раскрывает эмбриональный противоопухолевый модулятор (ЭПОМ). Данный модулятор имеет целый ряд преимуществ. Однако временная фармакопейная статья не предполагает и не раскрывает эти преимущества. Предлагаемое изобретение представляет собой результат продолжительных и строго контролируемых исследований, приведших к неожиданному открытию источника иммуномодулирующих свойств, антивирусных и других активностей, объясняющих санирующее воздействие при ряде других патологических состояний.
Сущность изобретения
Таким образом, задачей настоящего изобретения является улучшение эффективности лечения ряда заболеваний различной этиологии, отличной от опухолевой. Эта задача решается путем повышения естественной резистентности организма индивидуума.
Достичь решения поставленной задачи позволяет использование в предлагаемом способе нового эмбрионального противоопухолевого модулятора, который содержит широкий пул нормальных фетальных протеогликанов.
Предлагаемый в данном изобретении новый эмбриональный противоопухолевый модулятор Мкртчяна обладает интерфероногенным и иммуномодулирующим действием, а также антивирусной активностью.
Основанием для такого вывода являются полученные автором данные реакции подавления прилипания лейкоцитов (РППЛ), реакции пассивной гемаглютинации (РПГА), реакции связывания комплемента (РСК) и реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ).
В ходе наблюдения над пациентами оказалось, что ЭПОМ обладает общеукрепляющим и омолаживающим воздействием на организм.
Далее раскрывается способ получения эмбрионального противоопухолевого модулятора, обеспечивающего получение целевого продукта, обладающего свойствами и качествами, раскрытыми выше.
Особенностями способа согласно данному изобретению являются: экстракция эмбриональных протеогликанов в состоянии, максимально близком к нативному, получение широкого пула онкофетальных антигенов из нормальных эмбриональных тканей различного генеза, лиофилизация (см. далее в разд. "Способ получения ЭПОМ").
Т.о. аспектом изобретения является применение эмбрионального противоопухолевого модулятора согласно данному изобретению для производства средства для неспецифической иммунотерапии.
Подробное раскрытие изобретения
Способ получения ЭПОМа
Эмбриональные субстанции тщательно промываются в течение 4-5 часов в проточной воде и помещаются на 1,5 часа в 70° спирт (конечная концентрация). Затем ткань разрезается на кусочки, замораживается с помощью жидкого азота и гомогенизируется в специально приготовленном гомогенизаторе с большой ударной силой до порошкообразного состояния. Гомогенат разбавляется дистиллированной водой в соотношении 1:4, взбалтывается и суспензия на 20 минут помещается в шаровую мельницу, чаши и шары которой приготовлены из метаболитически инертных материалов. Предварительно последние охлаждаются до температуры 0°С. Число оборотов доводится до 400 в минуту. Контролем качества дезинтеграции эмбриональной ткани служит цитологическое исследование по выявлению рексированных клеточных ядер (более 80%), мельчайших цитоплазматических обрывов и фрагментов волокнистых структур. В плоской стеклянной посуде гомогенат подвергается ультрафиолетовому облучению в течение 25 минут, после чего центрифугируется в рефрижераторной центрифуге РС-6 в течение 15 минут при 6000 об/мин.
В прозрачный супернатант добавляется 96°-ный винный спирт в количестве, достаточном для доведения концентрации спирта в растворе до 84°, что обеспечивает выпадение в осадок гликопротеидов. Последние отделяются центрифугированием при 16-20 тыс.об/мин (g - 58400) в течение 20 минут в зональной роторной ультрацентрифуге типа UP-65. Осадок растворяется из объемного соотношения 1:2 в дистиллированной воде, обрабатывается в шаровой мельнице в течение 10 минут и вновь центрифугируется при 20 тыс.об/мин (ускорение - 58400) в течение 15 минут в центрифуге UP-65. В надосадочной жидкости определяется белок (42-57%), устанавливается вязкость (в разных сериях 13-18) и после проведения через стерилизирующие мембранные фильтры (миллипоры - 0,8) супернатант подвергается лиофилизации.
Пристеночная заморозка производится в специальной стерильной вращающейся камере при температуре 25-30°С. Закалка проводится в течение 24 часов в низкотемпературном шкафу. Постепенное поднятие температуры в течение 28-30 часов с -40 до +37°С осуществляет полную сублимацию.
Качественный и количественный состав целевого продукта (ЭПОМ)
Препарат содержит пул белков - гликопротеидов, извлеченных методом спиртового осаждения. Согласно результатам аналитического электрофореза в 10%-ном полиакриламидном геле по Девису препарат содержит 5 фракций белка. В лиофилизированных сериях препарата концентрация общего белка (при определении по Лоури с последующим спектрофотометрическим анализом) колеблется в разных сериях, приблизительно от 42 до 57 мас.%. Помимо белков в состав ЭПОМ входят около 1,5% свободных и около 8 -10% связанных углеводов. Из ферментов присутствует аланинаминотрансфераза (АЛТ) - приблизительно 1,4 ед/л, аспартатаминотрансфераза (ACT) - приблизительно 71,9 ммоль/л, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) - приблизительно 3,0 ед/л, щелочная фосфатаза (ЩФ) - приблизительно 24,7 ед/л, содержатся также микроэлементы: Mg - приблизительно 1,7 ммоль/л, К - приблизительно 0,96 ммоль/л, Са - приблизительно 0,65 ммоль/л, Р - приблизительно 0,52 ммоль/л, (по данным биохимического анализатора Хитачи-911, Япония).
Иммуноферментный анализ на основе моноклональных антител выявил следующие раковые эмбриональные антигены (5 мг лиофилизированного ЭПОМ растворяли в 2 мл дистиллированной воды):
РЭА - около 1,4-1,7 нг/мл
АФП - около 95,0-99,0 нг/мл
ХГ - около 2,2-5,5 мМЕ/мл
ТВГ - около 45,0-50,0 нг/мл
Са-125 - около 13,5-14,3 Е/мл
Са-19,9 - около
79,8-102,2 Е/мл
Сокращения:
ХГ - хорионический гонадотропин
РЭА - раково-эмбриональный антиген
АФП - альфа-фетопротеин
ТВГ - трофобластический β 1-гликопротеин
Са-125 - карбогидратный антиген
Са-19,9 - карбогидратный антиген
Эмбриональные антигены (ЭАГ) в составе препарата родственны многочисленным опухолевым антигенам и дают с ними перекрестные иммунные реакции. Помимо ЭАГ, наличие которых обуславливает подлинность ЭПОМ, в каждой серии препарата имеются и другие белки, с которыми связаны ее интерфероногенные, антивирусные и антимутагенные свойства. Для выявления этих белков были применены следующие биохимические методы: гельфильтрационная компьютерная хроматография, электрофорез в полиакриламидном геле, высокочувствительная жидкостная хроматография под давлением.
Гельфильтрационная компьютерная хроматография - проводилась на аппарате фирмы "Фармация" (Франция), на колонках 5000 Р 7,5 мм × 30 см РВ, 005,5%. Получены три пика: наиболее значительный третий пик с мол. массой 150 кД и второй - с мол. массой 40 кД.
Электрофорез в полиакриламидном геле - обнаружено наличие в сериях препаратов 5 фракций белков с мол. массой 72, 67, 58, 50 и 40 кД. Фракция белков с мол. массой 72 кД имела электрофоретическую активность, характерную для альбумина и АФП, которые сходны по молекулярным массам и биологическим свойствам (АФП - эмбриональный альбумин).
Жидкостная хроматография под давлением. Структурный анализ пептидов, содержащихся в препарате, проведен на хроматографе Р-8000 фирмы Спектро-Физико (США). Длина волны 214 нм. Наиболее значительный и четкий пик 3-й с временем задержки 2679 м. Остальные пики менее четкие.
Электронный парамагнитный резонанс (ЭПР). Учитывая важную биологическую роль свободных радикалов, образцы различных серий препарата были подвергнуты исследованию методом ЭПР на аппарате фирмы "Вариан" с чувствительностью 1011-1012 спин. Записи спектра эталона (марганцевый эталон) и 7 изучаемых образцов препарата показали, что концентрация парамагнитных частиц во всех образцах ниже чувствительности прибора, что свидетельствует об отсутствии в ЭПОМе свободных радикалов.
Наличие РЭА выявляли с помощью иммуноферментного и радиоиммунного методов. ИФА проводили с помощью имеющихся тест-наборов фирмы Роше.
Содержание трофобластического β 1-гликопротеина (ТБГ) определялось радиоиммунным методом отечественным набором.
Дополнительная характеристика целевого продукта
ЭПОМ представляет собой пористую, мягкую массу желтовато-белого цвета без запаха и вкуса.
При введении во флакон 2 мл изотонического 0,9%-ного раствора NaCl ресуспензируется в течение около 15 минут без образования неразбивающихся хлопьев и комочков.
Инъекционный раствор представляет собой, предпочтительно, 0,02%-ную непрозрачную гомогенную жидкость с желтоватым оттенком. Время полной деформации - около 15 минут.
Цветность раствора не превышает эталон цветности N 50 (ГФ XI, вып.1, стр.194). рН раствора: 6,5-8,5 (определен потенциометрически РФ XI, 1, стр.113).
Остаточная влага. Определение проводили из 0,1 грамма препарата при 100°С, в течение 1 часа (ГФ XI, 1). Содержание влаги не более 9%.
Растворимость. Препарат трудно растворим в воде и 0,9%-ном изотоническом растворе NaCl; практически не растворяется в 95%-ном спирте и эфире (ГФ XI, 1).
Подлинность. 0,003 г сухого порошка растворяют в 10 мл воды (раствор А).
К 5 мл раствора А прибавляют 3-4 капли концентрированной азотной кислоты: сразу выпадает хлопьевидный осадок (белок).
К 5 мл раствора А прибавляют 0,1 мл 0,1%-ного раствора нингидрина и нагревают до кипения. Появляется сине-фиолетовое окрашивание (аминокислотная часть).
Испытание на стерильность. Выдерживает требования, указанные в ГФ XI, вып.2, стр.187.
Механические включения. Определение механических включений проводят в соответствии с "Инструкцией по контролю на механические включения инъекционных растворов" (И 42-3-85), утвержденной МЗ СССР 10.10.85.
Испытания на токсичность. Препарат вводили животным в двух дозах, превышающих терапевтическую для человека в 200 раз (15 мг/кг) и 10 раз (0,7 мг/кг).
Методика реакции. Для выявления различных РЭА лиофилизированные серии препарата растворяют в физиологическом растворе из расчета 1 мг/мл, хорошо размешивают и выдерживают, как и другие компоненты ИФА, в течение 1 часа при комнатной температуре.
Бусы с моноклональными AT помещают в дубликатные пробирки, куда прибавляют испытуемые пробы в объеме 50 мкл, стандарты определяемого РЭА, контроль - РЭА сыворотки человека, исключая одну пустую пробирку без бусинки - пустой реагент. Затем во все пробирки, кроме пустой, вносят по 250 мкл конъюгата против РЭА AT и инкубируют в термостате при 37°С, постоянно встряхивая в течение 15 минут. По окончании иммунной реакции буфер в пробирках промывают.
После окончания иммунной реакции готовят раствор рабочего субстрата по прилагаемой к набору инструкции. Рабочий раствор в объеме 250 мкл добавляют во все пробирки. После 15 минут инкубации при 37°С, при постоянном встряхивании и защите от яркого света, реакцию прекращают добавлением 1 мл 5%-ного раствора серной кислоты и смешиванием без разбрызгивания. В пределах 1 часа после остановки энзиматической реакции измеряют адсорбцию испытуемых проб, стандартов РЭА и контроля сыворотки против пустой пробы, на спектрофотометре при 450 нм.
Уровень искомого РЭА определяют по стандартной кривой, построенной по величинам абсорбции, полученным для каждого из стандартов РЭА, с определенной концентрацией РЭА в МЕ/мл.
Неизвестные концентрации РЭА в испытуемых пробах определяют по стандартной кривой, используя величину средней абсорбции между контролем и каждой пробой.
Для выражения результатов реакции в нг/мл, полученные в ME, умножаются на 1,25.
Исследование на возможную острую токсичность ЭПОМ
Исследования проведены на 38 белых беспородных мышах, 35 сингенных мышах линии СВА, а также 38 белых беспородных и 35 крысах линии Вистар. Использованы гематологические и биохимические методы, проведены морфологические исследования внутренних органов, изучено состояние сердечно-сосудистой, нервной, выделительной систем, деятельности желудочно-кишечного тракта.
Животные были распределены по 5-7 в каждой группе. ЭПОМ вводился п/к и внутрибрюшинно. Исходная масса тела у белых мышей колебалась в пределах 19,0-24,4 г, крыс линии Вистар в среднем - 140 г.
Для определения ЛД50 мышам были введены максимально возможные дозы: для п/к введения - 2,5 мг белка в 0,5 мл раствора и для в/б введения - 2,5 мг белка в 0,5 мл раствора. Введение указанных максимальных доз не вызывало гибели животных в течение 2-недельного срока наблюдения.
Для выявления ЛД50 ЭПОМ у крыс также были использованы максимально возможные дозы: п/к - 5,0 мг ЭПОМ в 1,0 мл раствора и в/б - 5,0 мг ЭПОМ в 1,0 мл раствора. В течение всего срока наблюдения ни разу не отмечалась гибель крыс ни в опытной, ни в контрольной группах. Ежедневное наблюдение не выявило изменений в поведении животных по сравнению с контролем. Судорог и нарушений координации движений не наблюдалось, тонус скелетных мышц был в норме. Реакции на болевые, звуковые, тактильные и световые раздражители не отличались от таковых у контрольных животных. Волосяной покров тела оставался без изменений, диспептические явления отсутствовали, потребление корма и воды было нормальным. Масса тела подопытных животных определялась 2 раза в течение срока наблюдения. В конце опыта установлено увеличение массы тела как опытных, так и контрольных мышей в пределах от 2 до 5 г и у крыс - от 20 до 23 г. Общий и биохимический анализ крови в опытной и контрольной группах не выявил отклонений.
Исследование на возможную хроническую токсичность ЭПОМ
Исследование проводили на 180 беспородных крысах, разделенных на 2 группы. В опытной группе были по 80 самцов и самок, в контрольной - по 10 самцов и самок. Вес животных составил 120-140 г.Животным вводили ЭПОМ в течение трех дней, пути введения - п/к и в/б. Наблюдение над животными велись в течение 2 месяцев. Были использованы 3 дозы - 2,5; 5,0 и 10,0 мг на кг веса, которые вводились трехкратно. Суммарные дозы соответственно 7,5; 15; 30 мг/кг веса.
Ежедневные наблюдения за состоянием и поведением животных показало, что все животные переносят введение ЭПОМ хорошо, не отмечалось никаких изменений в их поведении по сравнению с контролем плацебо. Ни одна из использованных доз ЭПОМ не вызывала у крыс изменений волосяного покрова, нарушений со стороны ЖКТ и выделительной системы.
Заключение: гематологические показатели у крыс опытной и контрольной групп в означенные выше сроки наблюдений были сходны.
Сахар крови в контроле в конце срока наблюдения был 81 мг/%, а в опытной группе 82,3 мг/%, остаточный азот соответственно - 24,2 и 25,1 мг/%, общий белок - 6,3 и 6,1 мг/% соответственно.
Внутренние органы, а также головной мозг беспородных крыс, получивших трехкратно ЭПОМ п/к в суммарной дозе 30,0 мг, был подвергнут гистологическому исследованию с применением как обычных методов гистологического исследования, так и некоторых гистохимических методов. В кардиомиоцитах, гепатоцитах и эпителии проксимального отдела нефрона - слабо выраженная белковая дистрофия, а также умеренно выраженное застойное полнокровие легких, печени и почек.
Аналогичные данные выявлены при изучении возможной хронической токсичности у кроликов. У всех животных проводились электрокардиографические исследования: ZCC - 150-160 в минуту, PQ - 0,07 сек, QRS - 0,04 сек, QT - 0,14 сек. Зубцы Рi част.(-), PII,III (+) - 0,03-0,04; Рi<Рii<Рiii, r2 0,07-0,25; R3>R2, R3 0,08-0,35, ТII - высокий, сегмент ST - на изолинии.
Дыхательный коэффициент - 0,83, частота дыхания в состоянии покоя 0,97 Гц (75 в минуту).
Проведено тщательное изучение возможной хронической токсичности эмбрионального противоопухолевого модулятора на собаках.
Эксперименты были проведены на 24 беспородных половозрелых собаках (12 самцов и 12 самок) с начальной массой тела 15,2-18,1 кг согласно "Правилам доклинической оценки безвредности фармакологических средств", Москва, 1998.
После трехнедельного карантина и акклиматизации собаки получили ЭПОМ в 1 терапевтической для человека дозе (0,03 мг/кг), 10-кратной терапевтической дозе и 25-кратной дозе (0,75 мг/кг).
Изучены следующие параметры: динамика массы тела, число сердечных сокращений в минуту, частота дыхания, ЭКГ, ректальная температура, картина периферической крови, биохимические показатели сыворотки крови (глюкоза, общий белок, креатин, мочевина, холестерин, активность ЩФ, ЛДГ, АЛТ, ACT), биохимические показатели мочи (белок, глюкоза, биллирубин, мочевина, электролиты). Исследования проводились 2 раза - до начала введения ЭПОМ (на 8-е и 15-е сутки после помещения собак в виварий), 3 раза в течение эксперимента (на 7-е, 15-е и 29-е сутки).
Общий вывод - отсутствие токсичности ЭПОМ в эксперименте на собаках.
При этом ЭПОМ при отсутствии кластогенных свойств обладает выраженной антимутагенной активностью.
Кроме того, на основании полученных данных следует прийти к выводу, что ЭПОМ в дозе 15 мг/кг (200 человеческих доз) не влияет на мужские половые клетки, т.е. не обладает гонадотоксичностью и не индуцирует ДЛС у крыс.
Испытания на аллергические свойства и пирогенность
Возможная аллергенность ЭПОМ изучалась на морских свинках весом 250-330 г. Их иммунизировали в/б 2,5 мг ЭПОМ в объеме 1 мл физраствора. В качестве контроля вводилась сыворотка крупного рогатого скота. Спустя 21 день животным вводили также в/б разрешающую дозу ЭПОМ, равную сенсибилизирующей (5,0 мг). Сыворотка крупного рогатого скота - 5,4 мг. Самцов было 10, самок - 8.
Введение разрешающей дозы ЭПОМ не вызвало гибели животных и симптомов анафилактического шока. Признаки слабой аллергизации выявлены лишь у 20% морских свинок. Они выражались в кратковременном почесывании мордочки, взъерошенности шерсти и единичных чиханиях.
Полученные данные позволяют оценить аллергизирующую реакцию на введение ЭПОМ как слабо положительную ("+"). В контрольной группе, получавшей сыворотку крупного рогатого скота, все животные погибли от анафилактического шока.
Для определения пирогенной реакции ЭПОМ были использованы кролики весом 1,5-2,0 кг. В течение 3-х суток до опыта проводились измерения температуры с помощью медицинского термометра.
Накануне опыта вечером у животных отобрали остатки корма и воды. Использованные шприцы и иглы, а также лекарственное вещество и растворитель (физраствор) были стерильны, ЭПОМ в количестве 5 мг растворяли в 2 мл стерильного непирогенного физраствора. За 30 минут до введения раствора измеряли температуру тела животных. Раствор подогревали до 37°С и вводили в ушную вену кроликам в течение 2 минут. После введения раствора ЭПОМ, трижды с промежутками в 1 час, измеряли температуру тела животных.
После введения раствора ни у одного из трех кроликов ни в одном из трех измерений не наблюдалось повышения температуры более чем на 0,2°С. Следовательно, раствор ЭПОМ не обладает пирогенными свойствами.
Некоторые клинические наблюдения
При традиционной форме фетальной (клеточной) терапии больным вводят взятые из эмбриональных тканей животных или человека специально обработанные живые клетки. На определенной стадии эмбриогенеза эти клетки не иммуногенны, поскольку еще не "перешли" барьер видовой специфичности. Но несмотря на это клеточная эмбриональная терапия не может считаться абсолютно безвредной формой лечения различных заболеваний. В этом отношении заслуживают внимания изолированные гуморальные компоненты клеточной терапии и, прежде всего, протеогликаны как носители эмбриональных свойств. При такой постановке вопроса особую актуальность приобретает получение белкового экстракта в состоянии, максимально близком к нативному, и, естественно, использование таких приемов, которые полностью исключают контаминирование вирусных и иных патогенных агентов.
Почти все пациенты после, получавшие подкожные инъекции, отмечают улучшение самочувствия, некоторый общеукрепляющий и омолаживающий эффект. Более того, имеется небольшое число наблюдений адъювантного терапевтического влияния ЭПОМ на течение сахарного диабета, гипертонической болезни и высокого коагуляционного потенциала крови при ишемической болезни сердца.
Кроме того, у лиц, которые по тем или иным причинам отказываются от дальнейшего химиолучевого лечения использование ЭПОМ также оказывает благоприятное действие. Это обстоятельство имеет чрезвычайно важное значение, поскольку в отличие от химиопрепаратов, ЭПОМ не вызывает иммуносупрессии, а наоборот, повышает как специфическую, так и неспецифическую противоопухолевую защиту.
Отмечены достоверное повышение после введения ЭПОМ количества Т-клеток и тенденция к увеличению ЕКК. Введение ЭПОМ существенно не влияло на относительный и абсолютный показатели В-клеток. Онкофетальные антигены обладают иммуносупрессивным воздействием. Данные свидетельствуют о том, что полученный нами пул эмбриональных протеогликанов не оказал супрессивного воздействия на субпопуляции лимфоцитов.
Данные применения ЭПОМ и способа применения в условиях клиники
Заявленное средство в качестве активного агента содержит ЭПОМ в эффективном количестве, а в качестве носителя для получения линимента содержит основу из веществ, выбранных из группы: тамолин, глицерин, 3-этаноламин. Линимент получают общеизвестными способами. Средство обладает стимулирующим действием на обменные процессы и восстанавливающие способности соединительной ткани, а также покровного эпителия кожи и слизистых оболочек. Обладает антиоксидантной, противовирусной и цитокинмобилизующей активностью. Экспериментальными исследованиями по втиранию в кожу линимента установлено профилактическое влияние на развитие перевивных опухолей.
Показания: Гинекология. Эрозия шейки матки, дисплазия шеечного эпителия, трещины, крауроз вульвы. Применяют в виде тампонов или губчатых аппликаций в течение 2-3 недель.
Дерматология. Незаживающие трофические язвы голени на фоне венозной недостаточности и индурации кожных покровов. Адъювантная терапия при псориазе, атопическом дерматите, опоясывающем лишае.
Косметология. Сглаживание морщин и гусиных лапок, повышение тургора кожи лица и шеи, общеомолаживающее влияние, стимуляция естественной противоопухолевой устойчивости, особенно в перименопаузальном периоде.
Средство в виде крема в качестве основы содержит ланолин и получают общеизвестными способами.
Средство в виде зубной пасты получают введением в любую зубную пасту ЭПОМ. В отличие от существующих зубных паст, содержащих гиалуроновую кислоту, заявляемая паста включает в себя широкий пул эмбриональных протеогликанов, повышающих регенерационный потенциал десневых тканей и может использоваться для лечения и профилактики заболеваний пародонта. Лечение пародонтоза проводилось у 40 больных. Лечение в виде внутридесневых инъекций, кюретажа с применением для быстрого всасывания ультразвука переменной частоты. Оценка результатов лечения проводилась на основании клинических, рентгенологических и доплерографических показателей. Из прослеженных 25 больных в 11 наблюдениях эффект хороший, в 9 - умеренный, а у 5 - состояние без изменений. Положительная динамика отмечена, главным образом, у тех больных, которые продолжали употребление зубной пасты, обогащенной ЭПОМ. Исследования проводились в университетской (ЕрГМУ) стоматологической клинике.
Неспецифическая иммунотерапия неонкологических заболеваний проведена в виде однократного инъекционного введения у 39 больных. Хороший эффект получен у стационарных больных ИБС, с выраженными изменениями коагулограммы и резистентных к лечебным средствам. Однозначно можно говорить об улучшении самочувствия больных гипертонической болезнью, при эмоциональных стрессах, мигрени. При периодической болезни (средиземноморская семейная лихорадка) 26 больных получили по 1 инъекции ЭПОМ. 19 больных прослежены в течение 2-х и более лет, у 11 из них в течение от 2 до 4,5 месяцев приступов не отмечалось. Ни в одном случае колхицин не применялся, и ни у одного больного не была диагносцирована амилоидная дистрофия.
Побочных действий средства в применяемой эффективной дозе ЭПОМ из расчета от 0,02 до 0,04 мг/кг веса, наиболее предпочтительно 0,03 мг/кг веса, нет.
Изобретение относится к области фармакологии и медицины. Заявлено средство для неспецифической иммунотерапии, содержащее эмбриональный противоопухолевый модулятор (ЭПОМ) в качестве активного агента и фармацевтически приемлемый носитель. ЭПОМ получают из эмбриональных субстанций путем криодеструкции, экстракции и осаждения в спиртах возрастающей концентрации и содержит комплекс гиалуроновой кислоты, опухолеассоциированные антигены нормального эмбриогенеза. Средство может быть выполнено в виде раствора, линимента, крема, зубной пасты. Заявленное изобретение можно использовать в качестве высокоэффективного средства для неспецифической иммунотерапии. 4 з.п. ф-лы.
| ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ МОДУЛЯТОР МКРТЧЯНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | 2002 |
|
RU2240810C2 |
| RU 2005105774 А, 27.10.2005 | |||
| DUPLAN S.M | |||
| et al | |||
| Antitumor activity of fibroblast growth factors (FGFs) for medulloblastoma may correlate with FGF receptor expression and tumor variant | |||
| Clin | |||
| Cancer Res | |||
| Топчак-трактор для канатной вспашки | 1923 |
|
SU2002A1 |
