Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 345 985

(13)

C2

(51)

МПК

C07D217/18(2006-01-01)

C07D217/16(2006-01-01)

C07D405/06(2006-01-01)

A61K31/472(2006-01-01)

A61P25/00(2006-01-01)

A61P3/04(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005132961/04, 2004-03-23

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-03-23

(22)

дата подачи заявки

2004-03-23

(45)

опубликовано

2009-02-10

(72)

авторы

Эссауи АмедКлозель МартинаВеллер ТомасКоберштайн РальфЗифферлен ТьерриФишли Вальтер

(73)

патентообладатели

Актелион Фармасьютиклз Лтд.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИЛАЦЕТАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ОРЕКСИНОВОГО РЕЦЕПТОРА Российский патент 2009 года по МПК C07D217/18 C07D217/16 C07D405/06 A61K31/472 A61P25/00 A61P3/04 

Описание патента на изобретение RU2345985C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2345985C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,9-ТЕТРАГИДРО-1H-КАРБАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА CRTH2 2005
  • Фешер Аня
  • Фритц Хайнц
  • Ридерер Маркус
 RU2404163C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 2001
  • Георгес Гай
  • Гроссманн Адельберт
  • Мундигль Олаф
  • Фон-Дер-Саль Вольфганг
  • Саттелькау Тим
 RU2276140C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ХИНОЛИНКСАНТИНА И 8-ИЗОХИНОЛИНКСАНТИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОЭСТЕРАЗЫ PDE 5 2001
  • Балай Гурдип
  • Коллингвуд Стивен Пол
  • Фэрхёрст Робин Алек
  • Гомес Сильви Фелисите
  • Нэф Рето
  • Сандхэм Дейвид Эндрью
 RU2269529C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА 2005
  • Веллер Томас
  • Коберштайн Ральф
  • Эссауи Хамед
  • Клозел Мартин
  • Фишли Вальтер
 RU2378257C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИНГИБИТОР БЕЛКА СЛИЯНИЯ RSV 2005
  • Пауэлл Кеннет
  • Келси Ричард
  • Картер Малколм
  • Албер Дагмар
  • Уилсон Лара
  • Хендерсон Элайса
  • Чамберс Фил
  • Тейлор Дебра
  • Тимс Стэн
  • Дауделл Верити
 RU2388476C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА 2007
  • Даныш Войцех
  • Декунди Анджей
  • Хехенбергер Мирко
  • Хенрих Маркус
  • Ятцке Клаудиа
  • Нагель Йенс
  • Парсонс Кристофер Грахам Рафаэль
  • Вайль Таня
  • Фотинс Юрис
  • Гуткаитс Александра
  • Земрибо Роналдс
  • Каусс Валерьянс
  • Эрдмане Элина
  • Каулина Лариса
  • Мюллер Зибилле
 RU2450004C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ 2004
  • Хирвела Леена
  • Йоханссон Нина
  • Коскимиес Паси
  • Пентикайнен Олли Танели
  • Нирёнен Томми
  • Салминен Тиина Аннамария
  • Йонсон Марк Стуарт
  • Лехтовуори Пекка
 RU2412190C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1997
  • Райдер Хамиш
  • Эшворт Филип Энтони
  • Рое Майкл Брайан
  • Брумвелл Джули Элизабет
  • Хунджан Сукхджит
  • Фолкс Адриан Джон
  • Сандерсон Джейсон Терри
  • Уильямс Сусаннах
  • Максимен Леви Майкл
 RU2195454C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДОКСИМОВ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ, ФУНГИЦИДНЫЕ СРЕДСТВА, СПОСОБ БОРЬБЫ С ФИТОПАТОГЕННЫМИ ГРИБАМИ 1998
  • Айкен Карл
  • Райнхаймер Йоахим
  • Веттерих Франк
  • Аммерманн Эберхард
  • Лоренц Гизела
  • Штратманн Зигфрид
 RU2192412C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ERK2 И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 2002
  • Као Дзингронг
  • Грин Джереми
  • Хейл Майкл
  • Мальте Франсуа
  • Страуб Джуди
  • Танг Квинг
  • Аронов Алекс
 RU2300377C2

Реферат патента 2009 года ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИЛАЦЕТАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ОРЕКСИНОВОГО РЕЦЕПТОРА

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)

в которой R1, R2, R3, R4 независимо означают водород, С1-С4алкил, C2-С4алкенил, С1-С4алкокси, С2-С3алкенилокси, С3-С6циклоалкилокси или R1 и R2 вместе, а также R2 и R3 вместе или R3 и R4 вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют пяти-, шести- или семичленный цикл, содержащий один или два атома кислорода; R5 означает фенилэтил, незамещенный или содержащий один, два или три заместителя, где заместители независимо означают С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С2-C4алкенил, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси или галоген, и его фармацевтически приемлемым солям. Технический результат - получены новые соединения, полезные в качестве антагонистов орексиновых рецепторов. 8 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 345 985 C2

1. Соединение формулы (I)

где

R1, R2, R3, R4 независимо означают водород, С1-С4алкил, С2-C4алкенил, C1-С4алкокси, С2-С3алкенилокси, С3-С6циклоалкилокси или R1 и R2 вместе, а также R2 и R3 вместе или R3 и R4 вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют пяти-, шести- или семичленный цикл, содержащий один или два атома кислорода;

R5 означает фенилэтил, незамещенный или содержащий один, два или три заместителя, где заместители независимо означают С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С2-С4алкенил, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси или галоген;

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где

R1 и R4 означают водород,

R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а

R5 означает 2-фенилэтил,

и его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение формулы (I) по п.1, где

R1 и R4 означают водород,

R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а

R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один, два или три заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из C1-С4алкила или галогена;

и его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение формулы (I) по п.1, где

R1 и R4 означают водород,

R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а

R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один или два заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из C1-С4алкокси или галогена;

и его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение формулы (I) по п.1, где

R1 и R4 означают водород,

R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а

R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один или два заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из трифторметила или галогена;

и его фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение формулы (I) по п.1, где

R1 и R4 означают водород,

R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а

R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один или два заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из дифторметокси или галогена;

и его фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединение формулы (I) по п.1, где

R1 и R4 означают водород,

R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а

R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один или два заместителя, где каждый заместитель независимо выбирают из трифторметокси или галогена;

и его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение по любому из пп.1-7 выбранное из группы, включающей:

2-{1-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

2-{1-[2-(2,3-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

2-{6,7-диметокси-1-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

2-{6,7-диметокси-1-[2-(3-метоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

2-{1-[2-(2,5-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

2-{6,7-диметокси-1-[2-(2-метоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

2-{1-[2-(4-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

2-{1-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2-метил-5-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-хлор-2-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фтор-4-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-фтор-2-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(5-фтор-2-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-5-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фтор-4-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2,3,5-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(5-хлор-2-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-3-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-4-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-дифторметоксифенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фтор-2-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-хлор-3-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-6-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-хлор-3-трифторметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,3-дифтор-4-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-дифторметоксифенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3,4-диметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-хлор-4-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-хлор-6-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-[(S)-6,7-диметокси-1-(2-орто-толилэтил)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[(S)-6,7-диметокси-1-(2-мета-толилэтил)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[(S)-6,7-диметокси-1 -(2-пара-толилэтил)-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3,4-дихлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3,5-диметилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2,3,6-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(4-трифторметоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-фтор-3-метилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-хлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-хлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(3-трифторметоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(3,4,5-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(3-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2,3,4-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-бром-2-фторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2-трифторметоксифенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,4-дихлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(2,4,5-трифторфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-бромфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-бромфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-бромфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-6,7-диметокси-1-[2-(4-трифторметилфенил)этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,6-дихлорфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-трет-бутилфенил)этил]-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенилацетамид,

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединения по любому из пп.1-8 или их фармацевтически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств для лечения заболеваний, связанных с ролью орексинов.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2345985C2

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1991
  • Вальтер Лезель
  • Отто Роос
  • Дитрих Арндтс
  • Франц Йозеф Кун
  • Ильзе Штреллер
 RU2115647C1

RU 2 345 985 C2

Авторы

Эссауи Амед

Клозель Мартина

Веллер Томас

Коберштайн Ральф

Зифферлен Тьерри

Фишли Вальтер

Даты

2009-02-10—Публикация

2004-03-23—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты