ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,9-ТЕТРАГИДРО-1H-КАРБАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА CRTH2 Российский патент 2010 года по МПК C07D209/88 A61K31/404 A61P37/08 A61P37/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, включающей 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазолы формулы I

где R¹, R², R³ и R⁴ независимо означают водород, алкил, алкокси, галоген, нитро, циано, трифторметил или формил, R⁵ означает водород, алкил или -CF₃, R⁶ означает алкокси, арилалкокси, выбранный из бензилокси и 1-фенилэтокси, или -NR⁷R⁸, R⁷ и R⁸ независимо означают водород, алкил, цианоалкил; алкенил, где алкенил представляет собой этенил, 2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 3-бутенил, 4-пентенил или 5-гексенил; арил, где арил представляет собой фенильный или нафтильный радикал, где указанные радикалы необязательно могут быть монозамещены галогеном, алкилом, алкокси, -CF₃, -OCF₃, фенилалкилом или фенилкарбонилом; или дизамещены заместителем, независимо выбранным из галогена, алкокси и фенила; арилалкил, где арилалкил представляет собой фенилалкил, где алкильная группа необязательно может быть замещена фенилом; фенилалкил, где фенильное кольцо необязательно может быть замещено метилендиокси; фенилалкил, который дизамещен галогеном; фенилалкил, который монозамещен галогеном, -CF₃, - OCHF₂, алкилом или алкилсульфанилом; или нафтилалкил; фенилкарбонил; циклоалкил, где циклоалкил представляет собой циклопентильный или циклогексильный радикал, где указанные радикалы необязательно могут быть замещены с конденсированным бензольным кольцом; пиридилалкил; тиенилалкил; фуранилалкил или имидазолилалкил; или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, содержащую один-три гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, причем указанная циклическая система необязательно может быть замещена (1) одним или двумя конденсированными бензольными циклами, где бензольные циклы незамещены или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы включающей С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси, галоген, -CF₃ и -OCF₃; (2) незамещенным фенильным циклом, (3) моно- или дизамещенным фенильным циклом, где заместители независимо выбирают из группы, включающей галоген, С₁-C₄алкил, С₁-С₄алкокси, -CF₃ и -OCF₃; или (4) фенилалкилом, где алкильная группа замещена фенилом; где термин «алкил», отдельно или в любой комбинации, означает насыщенную прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую 1-7 атомов углерода; где указанная алкильная группа является незамещенной, если не утверждается другое; или к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, и к применению соединений по п.1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих антагонистической активностью в отношении рецептора CRTH2. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Соединение, выбранное из группы, включающей 2,3,4,9-тетрагидро-lH-карбазолы формулы I

где R¹, R², R³ и R⁴ независимо означают водород, алкил, алкокси, галоген, нитро, циано, трифторметил или формил,
R⁵ означает водород, алкил или -CF₃,
R⁶ означает алкокси, арилалкокси, выбранный из бензилокси и 1-фенилэтокси, или -NR⁷R⁸,
R⁷ и R⁸ независимо означают
водород, алкил, цианоалкил;
алкенил, где алкенил представляет собой этенил, 2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 3-бутенил, 4-пентенил или 5-гексенил;
арил, где арил представляет собой фенильный или нафтильный радикал, где указанные радикалы необязательно могут быть монозамещены галогеном, алкилом, алкокси, -CF₃, -OCF₃, фенилалкилом или фенилкарбонилом или дизамещены заместителем, независимо выбранным из галогена, алкокси и фенила;
арилалкил, где арилалкил представляет собой фенилалкил, где алкильная группа необязательно может быть замещена фенилом; фенилалкил, где фенильное кольцо необязательно может быть замещено метилендиокси; фенилалкил, который дизамещен галогеном; фенилалкил, который монозамещен галогеном, -CF₃, -OCHF₂, алкилом или алкилсульфанилом;
или нафтилалкил;
фенилкарбонил;
циклоалкил, где циклоалкил представляет собой циклопентильный или циклогексильный радикал, где указанные радикалы необязательно могут быть замещены конденсированным бензольным кольцом;
пиридилалкил; тиенилалкил; фуранилалкил или имидазолилалкил;
или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, содержащую один-три гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, причем указанная циклическая система необязательно может быть замещена
(1) одним или двумя конденсированными бензольными циклами, где бензольные циклы незамещены или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси, галоген, -CF₃ и -OCF₃;
(2) незамещенным фенильным циклом,
(3) моно- или дизамещенным фенильным циклом, где заместители независимо выбирают из группы, включающей галоген, С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси, -CF₃ и-OCF₃; или
(4) фенилалкилом, где алкильная группа замещена фенилом;
где термин «алкил» отдельно или в любой комбинации означает насыщенную прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую 1-7 атомов углерода; где указанная алкильная группа является незамещенной, если не утверждается другое;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R¹, R², R³ и R⁴ означают С₁-С₄алкил, C₁-С₄алкокси, галоген, нитро, циано или трифторметил, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, где R¹, R², R³ и R⁴ означают метил, трифторметил, метокси, фтор, хлор, бром или йод, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, где R⁷ означает алкенил, алкил, арил(С₁-С₄)алкил, циклоалкил, тиенил(С₁-С₄)алкил, фуранил(С₁-С₄)алкил, пиридил(С₁-С₄)алкил или имидазолил(С₁-С₄)алкил и R⁸ означает водород, арил, арил(С₁-С₄)алкил, фуранил(С₁-С₄)алкил, пиридил(С₁-С₄)алкил или тиенил(С₁-С₄)алкил,
или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, где R⁷ означает водород, аллил, 2-цианоэтил, метил, бутил, этил, изопропил, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, фенилпропил, циклогексил или тиофен-3-илметил и R⁸ означает фенил, 2-бензилфенил, 2-метоксифенил, 2-метилфенил, 2-трифторметилфенил, 3,4-дихлорфенил, 3-бензоилфенил, 3-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфеяил, 4-метоксибифенил-3-ил, 4-трифторметоксифенил, 5-хлор-2-метоксифенил, нафталин-1-ил, бензо[1,3]диоксол-5-илметил, бензил, дифенилметил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, 2-пиридин-2-илэтил, 4-пентилбензил, 3,4-дихлорбензил, 2,4-дихлорбензил, дифторметоксибензил, 2-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2-метилсульфанилбензил, 2-фторбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 2-трифторметилбензил, 3-трифторметилбензил, 2,4-дифторбензил, 2,5-дифторбензил, 2,6-дифторбензил, 3,5-дифторбензил, 4-хлор-2-фторбензил, (2-фторфенил)этил, (3-фторфенил)этил, (4-фторфенил)этил, (4-хлорфенил)этил, (2,6-дихлорфенил)этил, нафталин-1-илметил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил, индан-2-ил или 2,2-дифенилэтил,
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.1, где R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют дигидродибензо[b,f]азоцин, дигидроиндол, дигидроизохинолин, дигидрохинолин или дибензоазепин,
или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.1, где R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую систему, выбранную из группы, включающей 11,12-дигидро-6Н-дибензо[b,f]азоцин-5-ил, 2,3-дигидроиндол-1-ил, 3,4-дигидро-1 Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил, 4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил, 6,11-дигидродибензо[b,е]азепин-5-ил, 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил, дибензо[b,f]азепин-5-ил, 1Н,3Н-бензо[d,е]изохинолин-2-ил, 4-бензгидрилпиперазин-1-ил и азоцин-1-ил,
или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, где R⁶ означает (R)-1-фенилэтилокси или бензилокси, или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
[3-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[(3-хлорфенил)метилкарбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-метил-3-(фенилтиофен-3-илметилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензилфенилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(6,11-дигидродибензо[b,е]азепин-5-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[фенил(3-фенилпропил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[(3,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(аллилфенилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил((S)-1-фенилэтил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
{3-[метил(2-трифторметилфенил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(метилфенилкарбамоил)-6-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-метил-3-(метил-о-толилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2-бензилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(дибензо[b,f]азепин-5-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(этилнафталин-1-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилметилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-метил-3-[фенил-(3-фенилпропил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил} уксусную кислоту,
[3-(этилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(фенилтиофен-3-илметилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензилизопропилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(бензилфенетилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(циклогексилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[(3-хлорфенил)метилкарбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-метил-3-(фенетилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2-метоксифенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(аллилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензилфенетилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(фенетилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(метил-о-толилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту
{3-[бензил((R)-1-фенилэтил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(метилфенилкарбамоил)-6-нитро-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(4-метоксибифенил-3-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-фтор-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[7-хлор-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-хлор-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[метил-(2-пиридин-2-илэтил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил} уксусную кислоту,
{3-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
{(R)-3-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(изопропилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[(3,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил} уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-циано-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил((R)-1-фенилэтил)карбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил} уксусную кислоту,
[3-(2-бензилфенилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-изопропил-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(11,12-дигидро-6Н-дибензо[b,f]азоцин-5-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(метилфенетилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-бром-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(3-бензоилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-дибензилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[3-(этилнафталин-1-илкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[(3-фторфенил)метилкарбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
{3-[бензил(2-цианоэтил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
(3-фенилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[3-(изопропилфенилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-дифенетилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилметилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(5-хлор-2-метоксифенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бутилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[этил(4-трифторметоксифенил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-йод-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-метокси-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(R)-1-фенилэтиловый эфир 9-карбоксиметил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-3-карбоновой кислоты;
{(S)-3-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(6,11-дигидродибензо[b,е]азепин-5-карбонил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[8-хлор-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
бензиловый эфир 9-карбоксиметил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-3-карбоновой кислоты,
[3-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту, и
[3-(циклогексилфенилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
{3-[бензил((R)-1-фенилэтил)карбамоил]-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилметилкарбамоил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил((S)-1-фенилэтил)карбамоил]-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(бензилфенетилкарбамоил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензилизопропилкарбамоил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(азоцин-1-карбонил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-фенилкарбамоил-3-пропил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[3-(метилфенилкарбамоил)-3-пропил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-фтор-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{6-фтор-3-[4-(4-фторфенилпиперазин-1-карбонил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(4-фторфенилкарбамоил)-3-пропил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{6-фтор-3-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил} уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилметилкарбамоил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(2,6-дихлорфенил)этил]карбамоил}-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
{3-[бензил((S)-1-фенилэтил)карбамоил]-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(3-фторфенилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(3,5-дифторбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(3-фторфенилкарбамоил)-3-пропил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(3-фторфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-3-этил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-этил-3-(3-фторфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-этил-3-(4-фторфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2-хлорбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензилфенетилкарбамоил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-метил-3-(2-метилсульфанилбензилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-этил-3-фенилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
{3-[бензил((R)-1-фенилэтил)карбамоил]-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил} уксусную кислоту,
[3-этил-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2-фторфенилкарбамоил)-3-пропил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2-фторфенилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-метил-3-[(нафталин-1-илметил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
{3-[бензил(2-цианоэтил)карбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(бензилбутилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(4-фторфенилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(4-фторфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2,4-дихлорбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил(4-фторбензил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(бензилизопропилкарбамоил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2-дифторметоксибензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2-фторфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензилэтилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-метил-3-фенилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[3-этил-3-(2-фторфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(4-хлорбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(4-фторфенил)этил]карбамоил}-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[3-метил-3-(4-пентилбензилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил(4-хлор-2-фторбензил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(азоцин-1-карбонил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2-фторбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(3,4-дихлорбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(4-хлорфенил)этил]карбамоил}-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[3-(2,4-дифторбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилкарбамоил)-3-пропил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{8-хлор-3-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[8-хлор-3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2,6-дифторбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил(3-фторбензил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилметилкарбамоил)-8-хлор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил(3-трифторметилбензил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилкарбамоил)-3-этил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(4-фторбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(3-фторфенил)этил]карбамоил}-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[3-(бензилизопропилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил(3,5-дифторбензил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(2-фторфенил)этил]карбамоил}-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
{3-[бензил(2-трифторметилбензил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
{3-[бензил(4-фторбензил)карбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(1Н,3Н-бензо[d,e]изохинолин-2-карбонил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил(2,5-дифторбензил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
{3-[бензил(3-фторбензил)карбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
{3-метил-3-[(R)-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)карбамоил]-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
{3-[бензил-(3,5-дифторбензил)карбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(бензилметилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(4-хлорфенил)этил]карбамоил}-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(4-фторфенил)этил]карбамоил}-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[8-хлор-3-(2,2-дифенилэтилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил(3-трифторметилбензил)карбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил} уксусную кислоту,
[3-(4-бензгидрилпиперазин-1-карбонил)-8-хлор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
{3-[бензил(4-хлор-2-фторбензил)карбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[3-(бензгидрилкарбамоил)-8-хлор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-3-пропил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(3-фторфенил)этил]карбамоил}-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(2,6-дихлорфенил)этил]карбамоил}-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
{3-[бензил(2-трифторметилбензил)карбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
{3-[бензил(2,5-дифторбензил)карбамоил]-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил}уксусную кислоту,
[8-хлор-3-(индан-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
(3-{бензил[2-(2-фторфенил)этил]карбамоил}-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил)уксусную кислоту,
[6-фтор-3-((R)-1-фенилэтилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[6-фтор-3-((R)-1-фенилэтилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(бензилцианометилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
[3-(2,3-дихлорбензилкарбамоил)-3-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту, и
[7-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-9-ил]уксусную кислоту,
или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептора CRTH2, включающая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, или композиция по п.11 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении рецептора CRTH2.

13. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики и/или лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей хронические и острые аллергические заболевания или иммунные нарушения, включающие аллергическую астму, ринит, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), дерматит, воспалительное заболевание кишечника, ревматоидный артрит, аллергический нефрит, конъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальную астму, пищевую аллергию, системный мастоцитоз, анафилактический шок, уртикарию, экзему, зуд, воспаление, повреждения вследствие ишемии/реперфузии, цереброваскулярные нарушения, плеврит, язвенный колит, и эозинофил-ассоциированные заболевания, такие, как синдром Чарджа-Стросса и синусит, и базофил-ассоциированные заболевания, такие, как базофильный лейкоз и базофильный лейкоцитоз.