Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии. Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую агонист А2A рецептора и, по меньшей мере, один жидкий носитель и, по меньшей мере, один сорастворитель, а также способ визуализации перфузии миокарда у человека. Изобретение обеспечивает быстрое и максимальное расширение коронарных сосудов у млекопитающих без вызывания связанного с ним расширения периферических сосудов, а также позволяет устранить многократное введение. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 3 табл., 18 ил.
1. Фармацевтическая композиция, содержащая
а) агонист А2A рецептора CVT-3146, представляющий собой (1-{9-[(4S,2R,3R,5R)-3,4-дигидрокси-5-(гидроксиметил)оксолан-2-ил]-6-аминопурин-2-ил} пиразол-4-ил)-N-метилкарбоксамид, имеющий формулу
b) по меньшей мере один жидкий носитель, выбранный из группы, состоящей из воды, дистиллированной воды, деионизированной воды, физиологического раствора, буфера и их комбинаций, и
c) по меньшей мере один сорастворитель, включающий количество метилбороновой кислоты в растворе или количество боратного буфера,
и где величина рН указанной фармацевтической композиции составляет от приблизительно 8,5 до приблизительно 10.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где величина рН составляет от около 9,1 до около 9,4.3. Фармацевтическая композиция по п.2, где сорастворитель включает количество метилбороновой кислоты в растворе.4. Фармацевтическая композиция по п.3, где жидкий носитель включает, по меньшей мере, один буфер.5. Фармацевтическая композиция по п.4 дополнительно включающая приблизительно 0,55% (вес:объем) хлорида натрия и приблизительно 50 ммоль бикарбоната натрия.6. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой CVT-3146 присутствует в количестве, варьирующем от приблизительно 50 до приблизительно 250 мкг/мл, и метилбороновая кислота присутствует в количестве от приблизительно 0,4 до приблизительно 0,6% (вес:объем).7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой количество метилбороновой кислоты в растворе составляет приблизительно 0,5% (вес:объем) метилбороновой кислоты.8. Фармацевтическая композиция по п.7, где CVT-3146 присутствует в количестве от приблизительно 50 до приблизительно 250 мкг/мл.9. Фармацевтическая композиция по п.2 в которой сорастворитель содержит боратный буфер.10. Фармацевтическая композиция по п.9, где величина рН составляет приблизительно 9,3 и композиция дополнительно включает буфер.11. Фармацевтическая композиция, содержащаяа) агонист А2A рецептора CVT-3146, представляющий собой (1-{9-[(4S,2R,3R,5R)-3,4-дигидрокси-5-(гидроксиметил)оксолан-2-ил]-6-аминопурин-2-ил}пиразол-4-ил)-N-метилкарбоксамид, имеющий формулу
b) по меньшей мере, один жидкий носитель, выбранный из группы, состоящей из воды, дистиллированной воды, деионизированной воды, физиологического раствора, буфера и их комбинаций, и
c) по меньшей мере, один сорастворитель, включающий пропиленгликоль или полиэтиленгликоль,
и где величина рН указанной фармацевтической композиции составляет от приблизительно 6 до приблизительно 8.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой сорастворитель включает пропиленгликоль.13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой сорастворителем является пропиленгликоль и пропиленгликоль присутствует в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 25% (вес: объем).14. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой пропиленгликоль присутствует в количестве от около 8 до около 20% (вес: объем).15. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой указанная композиция дополнительно содержит ЭДТА.16. Фармацевтическая композиция по п.15 в которой CVT-3146 присутствует в количестве от приблизительно 50 до приблизительно 150 мкг/мл.17. Способ осуществления расширения коронарных сосудов без существенного расширения периферических сосудов у человека, включающий введение человеку фармацевтической композиции по п.1 или 11, где указанная композиция содержит от приблизительно 10 до приблизительно 600 мкг, по меньшей мере, одного агониста А2А рецептора.18. Способ по п.17, в котором указанную фармацевтическую композицию вводят внутривенно (в/в) путем болюса.19. Способ по п.18, в котором указанную фармацевтическую композицию вводят в течение от приблизительно 10 до приблизительно 20 с.20. Способ визуализации перфузии миокарда у человека, включающий введение человеку радионуклида и композиции по п.1 или 11 или одновременно, или последовательно при исследовании миокарда на выявление областей недостаточного кровотока после введения радионуклида и композиции.21. Способ по п.20, в котором исследование миокарда начинают в пределах около 1 мин после введения радионуклида и композиции.22. Способ по п.21, в котором агонист А2А рецептора вызывает увеличение коронарного кровотока по меньшей мере в 2,5 раза и такое увеличение кровотока достигается меньше чем приблизительно за 5 мин.23. Способ по п.22, в котором CVT-3146 вводят в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 600 мкг в виде единственного в/в болюса.24. Способ по п.23, в котором количество CVT-3146 составляет от приблизительно 100 до приблизительно 500 мкг.25. Способ по п.24, в котором количество CVT-3146 составляет приблизительно 400 мкг.26. Способ по п.25, в котором указанную композицию вводят в течение приблизительно от 10 до приблизительно 30 с или меньше.
