ВОЗДЕЙСТВИЕ MORINDA CITRIFOLIA, ПРЕДОТВРАЩАЮЩЕЕ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2009 года по МПК A61K36/746 A61K31/45 A61K31/10 A61P35/00 

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к лекарственным средствам, а также к продуктам диетического и здорового питания, в частности к лекарственному средству или продукту диетического и здорового питания, разработанным для ингибирования, блокирования и предотвращения дальнейшего роста канцерогенных клеток, а также для разрушения существующих канцерогенных клеток в области молочной железы. Другими словами, настоящее изобретение относится к способам лечения, ингибирующим, блокирующим или предотвращающим рак молочной железы.

Предпосылки изобретения и связанная область

Каждый год тысячам американцев ставят диагноз рак груди. Подсчитали, что в 2002 г. в США диагноз поставили более чем 255000 женщинам и 1500 мужчинам, и около 40000 женщин и 400 мужчин умерли от заболевания. Методы лечения рака груди почти такие же, как методы для других видов рака. Такие методы включают в себя хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и гормонотерапию.

Для ингибирования и/или прекращения роста злокачественной опухоли лучевую терапию, химиотерапию и/или гормонотерапию можно проводить на любой стадии рака груди, тогда как хирургическое вмешательство часто используют как последнее средство. Хотя такие цитотоксические способы лечения часто бывают очень успешными, также такие способы лечения разрушают значительное число здоровых клеток и, особенно, в случае гормонотерапии, могут даже повышать вероятность развития у пациента других видов рака. Некоторые из побочных эффектов, как правило, встречающихся у тех, кому проводят общепринятое лечение рака груди, включают в себя тошноту, диарею, выпадение волос и повышенную чувствительность к свету и потерю массы. Эти ослабляющие здоровье побочные эффекты ограничивают частоту и дозу, с которыми можно осуществлять такие способы лечения, ограничивая, тем самым, ощущаемый эффект лечения и создавая необходимость в более продолжительных по времени периодах такого лечения.

Соответственно, существует необходимость в неинвазивном способе ингибирования роста опухоли у пациентов с раком груди, не вызывающем дополнительно болезненное ослабленное состояние. Также существует необходимость в способе ингибирования роста опухоли молочной железы, дополнительно ограничивающем потерю массы. Наконец, существует необходимость в соединении, обладающем эффектом подавления роста опухоли, которое можно активно применять в течение относительно короткого периода времени, эффективно ингибируя и/или прекращая рост опухоли в этот период времени без причинения вредных побочных эффектов.

Такие способы и соединения заявлены здесь.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к введению соединений, содержащих эффективное для ингибирования преобразования клеток молочной железы в опухолевые количество сока плодов, пюре или сока-пюре Morinda citrifolia. В одном варианте осуществления изобретение относится к способу ингибирования роста опухоли молочной железы у млекопитающих, включающему в себя введение млекопитающему ингибирующего развитие опухоли количества продукта Morinda citrifolia, выбранного из группы, состоящей из сока плодов Morinda citrifolia, пюре Morinda citrifolia и сока-пюре Morinda citrifolia. Другие варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя нетоксичное соединение, обладающее эффектом подавления роста опухоли, где нетоксичное соединение содержит эффективное количество продукта Morinda citrifolia, выбранного из группы, состоящей из сока плода Morinda citrifolia, пюре Morinda citrifolia и сока-пюре Morinda citrifolia; и метилсульфонилметан. Другие определенные варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способу лечения рака молочной железы, включающему в себя добавление обработанного продукта Morinda citrifolia в раствор на основе спирта; выделение и экстракцию активного вещества продукта Morinda citrifolia из раствора и воздействие активным веществом на область, пораженную одной или более канцерогенными клетками, таким образом ингибируя, предотвращая и/или прекращая рост канцерогенных клеток.

Настоящее изобретение относится к неинвазивному способу ингибирования роста опухоли у пациентов с раком груди, не вызывающему дополнительно болезненное ослабленное состояние.

Настоящее изобретение относится к способу ингибирования роста опухоли молочной железы, дополнительно ограничивающему потерю массы.

Кроме того, настоящее изобретение относится к соединению, обладающему эффектом подавления роста опухоли, которое можно активно применять в течение относительно короткого периода времени, эффективно ингибируя и/или прекращая рост опухоли в этот период времени без причинения вредных побочных эффектов.

Краткое описание чертежей

Вместе со способом, которым получают указанные выше и другие признаки и преимущества настоящего изобретения, представлено более конкретное описание изобретения посредством ссылки на специфические варианты его осуществления, которые проиллюстрированы в прилагаемых чертежах. Понимая, что чертежи отражают только обычные варианты осуществления настоящего изобретения и поэтому не ограничивают объем изобретения, настоящее изобретение описано и объяснено с дополнительными конкретностью и подробностью, используя прилагающиеся чертежи, в которых:

на фиг.1 представлено графическое отображение эффективности содержащих Morinda citrifolia определенных соединений по настоящему изобретению при широком распространении опухоли;

на фиг.2 представлено графическое отображение воздействия содержащих Morinda citrifolia соединений по настоящему изобретению, предотвращающего образование опухоли молочной железы, вызываемое эстрогеном у самок крыс ACI;

на фиг.3 представлено графическое отображение относительной массы тела крыс, которым для образования опухоли вводили эстроген, где определенных крыс обрабатывали содержащими Morinda citrifolia соединениями по настоящему изобретению для противодействия эффектам вызываемого эстрогеном образования опухоли;

на фиг.4 представлено графическое отображение относительного размера опухолей у крыс, обрабатываемых различными соединениями; и

на фиг.5 представлено графическое отображение превращения диметилсульфоксида в метилсульфонилметан в соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения.

Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления

Следует понимать, что компоненты настоящего изобретения, как, в основном, здесь описано и проиллюстрировано на чертежах, можно располагать и выполнять в широком разнообразии различных вариантов. Таким образом, следующее более подробное описание вариантов осуществления системы и способа по настоящему изобретению не подразумевает, как заявлено, ограничения объема изобретения, а только представляет предпочтительные на текущий момент варианты осуществления изобретения.

Настоящее изобретение относится к способу лечения рака груди и, в частности, к ингибированию, блокированию и/или предотвращению роста раковой клетки в области молочной железы, а также к способу и препарату для разрушения существующих раковых клеток в области молочной железы, применяя препарат, содержащий Morinda citrifolia в обработанном виде.

Следующее подробное описание разделено на разделы для более четкого указания и представления преимуществ и аспектов настоящего изобретения. Общее описание Morinda citrifolia, включающее в себя ее происхождение, способы обработки и пользу для здоровья, объясняются ниже с последующим более подробным описанием применяемых для лечения рака груди препаратов и композиций на основе Morinda citrifolia, включая примеры экспериментальных исследований и полученные результаты.

Общее описание Morinda citrifolia

Индийская шелковица или растение нони, известное в науке как Morinda citrifolia L. (Morinda citrifolia), представляет собой кустарник или небольшое дерево высотой до 10 м. Листья, от эллиптической до овальной формы, расположены на одинаковой высоте друг против друга. Небольшие белые цветы собраны в мясистую шарообразную головоподобную гроздь. Плоды большие, мясистые и овальные. В зрелом состоянии они кремово-белые и съедобные, но обладают неприятным вкусом и запахом. Растение происходит родом из Юго-Восточной Азии и в ранние времена распространилось по обширной территории от Индии до восточной Полинезии. Его культивировали на плантациях и небольших индивидуально возделываемых участках, а также оно беспорядочно произрастает в дикой местности. Цветы Morinda citrifolia небольшие, белые, разделенные на доли, от трех до пяти, трубчатые, пахучие и длиной приблизительно 1,25 см. Из цветов развиваются сложные плоды, состоящие из многочисленных небольших косточковых плодов, объединенных в овальное, эллиптическое или округлое бугорчатое тело, с восковой белой или зеленовато-белой, или желтоватой полупрозрачной кожицей. Подобно картофелю, плод на своей поверхности содержит "глазки". Плод сочный, горький, матово-желтый или желтовато-белый и содержит многочисленные красно-коричневые, твердые, продолговато-трехгранные, крылатые 2-камерные косточки, каждая из которых содержит четыре семени.

Полностью созрев, плод обладает резким запахом, подобно протухшему сыру. Хотя некоторые народы употребляли плод в качестве пищи, наиболее часто растение Morinda citrifolia использовали в качестве источника красного и желтого красителей. В последнее время возник интерес к питательным и полезным для здоровья достоинствам растения Morinda citrifolia, дополнительно обсуждаемым ниже.

Поскольку для всех практических целей плод Morinda citrifolia несъедобен, плод для придания ему приятного вкуса при употреблении человеком необходимо обрабатывать и включить в продукты питания, применяемые для лечения кандидоза. Обработанный сок плода Morinda citrifolia можно получать отделением семян и кожицы от сока и мякоти зрелого плода Morinda citrifolia; очищением сока от мякоти фильтрованием; и упаковыванием сока. Альтернативно, вместо упаковывания сока, его можно сразу включать в качестве ингредиента в другой продукт питания, замороженный или пастеризованный. В некоторых вариантах осуществления сок и мякоть можно перерабатывать в гомогенную смесь для смешивания с другими ингредиентами. Другой способ включает в себя сублимационную сушку плода и сока. Плод и сок можно восстанавливать в ходе получения конечного продукта сока. Другие способы включают в себя сушку воздухом плода и соков перед смешиванием.

В настоящем изобретении применяют сок плода и экстрагированное из растения Morinda citrifolia масло. В предпочтительном на текущий момент способе получения сока плода Morinda citrifolia, плод собирают вручную или собирают, применяя механические устройства. Плод можно собирать, когда его диаметр составляет по крайней мере от одного дюйма (2-3 см) и до 12 дюймов (24-36 см). Предпочтительно, плод имеет цвет в пределах от темно-зеленого до белого цвета, проходя через желто-зеленый, а также промежуточные цветовые оттенки. После сбора и перед осуществлением любой обработки плод тщательно очищают.

Плоду позволяют поспеть или дозреть от 0 до 14 суток, выдерживая большинство плодов от 2 до 3 суток. Для поспевания или дозревания плод помещают в такое приспособление, что он не соприкасается с землей. Предпочтительно, в течение дозревания он покрыт тканым или сетчатым материалом, но он может дозревать без покрытия. Готовый к дальнейшей обработке плод имеет светлый цвет, от светло-зеленого, светло-желтого, белого или прозрачного цвета. Плод проверяют на предмет порчи или слишком зеленого цвета и чрезмерной твердости. Испорченный и твердый зеленый плод отделяют от приемлемого плода.

Для дальнейшей обработки и транспортировки поспевший и дозревший плод предпочтительно помещают в покрытые пластмассой контейнеры. Контейнеры с дозревшим плодом можно выдерживать от 0 до 30 суток. Большинство контейнеров с плодом выдерживают перед обработкой от 7 до 14 суток. Перед дальнейшей обработкой контейнеры можно, необязательно, хранить в охлажденном состоянии. Плод распаковывают из контейнеров для хранения и обрабатывают при помощи ручного или механического устройства для разделения. Семена и кожицу отделяют от сока и мякоти.

Для хранения и транспортировки сок и мякоть можно упаковывать в контейнеры. Альтернативно, сок и мякоть можно сразу перерабатывать в конечный продукт сока. Контейнеры можно хранить в охлажденном, замороженном состоянии или при комнатной температуре. Предпочтительно, сок и пюре Morinda citrifolia смешивают в гомогенную смесь, после чего их можно смешивать с другими ингредиентами, такими как ароматизаторы, подсластители, питательные вещества, растительные вещества и красители. Предпочтительно, конечный продукт сока нагревают и пастеризуют при температуре как минимум 181°F (83°C) или более высокой, до 212°F (100°C).

Контейнер из пластмассы, стекла или любого другого приемлемого материала, способного выдерживать температуры обработки, заполняют продуктом и герметически закрывают. Контейнеры содержат при температуре заполнения или могут быстро охладить, а затем поместить в контейнер для перевозки. Предпочтительно, контейнеры для перевозки упаковывают в материал и таким способом, чтобы поддерживать или контролировать температуру продукта в конечных контейнерах.

Сок и мякоть можно дополнительно обрабатывать, отделяя мякоть от сока при помощи устройства для фильтрования. Предпочтительно, устройство для фильтрования включает в себя, но не ограничивается ими, декантирующую центрифугу, сетчатый фильтр размером от 1 микрона до 2000 микрон, более предпочтительно, менее чем 500 микрон, фильтр-пресс, устройство для фильтрования обратным осмосом и любые другие общепринятые торговые устройства для фильтрования. Предпочтительно, рабочее давление фильтра находится в диапазоне от 0,1 фунт/кв.дюйм до приблизительно 1000 фунт/кв.дюйм. Предпочтительно, объемная скорость потока находится в диапазоне от 0,1 галлон/мин до 1000 галлон/мин, а более предпочтительно, между 5 и 50 галлон/мин. Для удаления любого сока из мякоти влажную мякоть промывают и фильтруют от по крайней мере одного раза до 10 раз. Как правило, содержание клетчатки во влажной мякоти составляет от 10 до 40 массовых процентов. Предпочтительно, влажную мякоть пастеризуют при температуре как минимум 181°F (83°C), а затем для дальнейшей обработки упаковывают в цилиндрические емкости или получают продукт с высоким содержанием клетчатки.

Способ экстракции и обработки масла описан в одновременно рассматриваемой заявке с серийным №09/384785, зарегистрированной 27 августа 1999, которая приведена здесь в качестве ссылки. Как правило, масло Morinda citrifolia включает в себя смесь нескольких различных жирных кислот в виде триглицеридов таких жирных кислот, как пальмитиновая, стеариновая, олеиновая и линолевая, и другие жирные кислоты, присутствующие в меньших количествах. Дополнительно, масло предпочтительно включает в себя антиоксидант, ингибирующий порчу масла. Предпочтительно, применяют общепринятые пищевые антиоксиданты.

Растение Morinda citrifolia богато естественными ингредиентами. Было обнаружено, что эти ингредиенты включают в себя: из листьев: аланин, антрахиноны, аргинин, аскорбиновую кислоту, аспарагиновую кислоту, кальций, бета-каротин, цистеин, цистин, глицин, глутаминовую кислоту, гликозиды, гистидин, железо, лейцин, изолейцин, метионин, ниацин, фенилаланин, фосфор, пролин, смолы, рибофлавин, серин, бета-ситостерин, тиамин, треонин, триптофан, тирозин, урсоловую кислоту и валин; из цветов: акацетин-7-o-бета-d(+)-глюкопиранозид, 5,7-диметилапигенин-4'-o-бета-d(+)-галактопиранозид и 6,8-диметокси-3-метилантрахинон-1-o-бета-рамнозил-глюкопиранозид; из плода: уксусную кислоту, асперулозид, бутановую кислоту, бензойную кислоту, бензиловый спирт, бутанол-1, каприловую кислоту, декановую кислоту, (E)-6-додецено-гамма-лактон, (Z,Z,Z)-8,11,14-эйкозатриеновую кислоту, элаидиновую кислоту, этилдеканоат, этилгексаноат, этилоктаноат, этилпальмитат, (Z)-6-(этилтиометил)бензол, эвгенол, глюкозу, гептановую кислоту, гептанон-2, гексаналь, гексанамид, гександиовую кислоту, гексановую кислоту (капроновую кислоту), гексанол-1, 3-гидроксибутанон-2, лауриновую кислоту, лимонен, линолевую кислоту, 2-метилбутановую кислоту, 3-метилбутен-2-ол-1, 3-метилбутен-3-ол-1, метилдеканоат, метилэлаидат, метилгексаноат, метил-3-метилтиопропаноат, метилоктаноат, метилолеат, метилпальмитат, 2-метилпропановую кислоту, 3-метилтиопропановую кислоту, миристиновую кислоту, нонановую кислоту, октановую кислоту (каприловую кислоту), олеиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, калий, скополетин, ундекановую кислоту, (Z,Z)-2,5-ундекадиенол-1 и вомифол; из корней: антрахиноны, асперулозид (хлорорубиновую кислоту), дамнакантал, гликозиды, мориндадиол, мориндин, мориндон, слизистое вещество, нордамнакантал, рубиадин, простой монометиловый эфир рубиадина, смолы, соранидиол, стерины и простой монометиловый эфир тригидроксиметилантрахинона; из коры корня: ализарин, хлорорубин, гликозиды (пентозу, гексозу), мориндадиол, моринданигрин, мориндин, мориндон, смолистое вещество, простой монометиловый эфир рубиадина и соранидиол; из древесины: простой антрагаллол-2,3-диметиловый эфир; из тканевой культуры: дамнакантал, люцидин, люцидин-3-примеверозид и мориндон-6-бета-примеверозид; из растения: ализарин, простой ализарин-альфа-метиловый эфир, антрахиноны, асперулозид, гексановую кислоту, мориндадиол, мориндон, мориндогенин, октановую кислоту и урсоловую кислоту.

Композиции или препараты и способы введения по настоящему изобретению

Некоторые из предпочтительных препаратов, рассматриваемых в настоящем изобретении, представлены следующими препаратами.

Препарат одинИнгредиенты Массовый процентСок плода Morinda citrifolia 100%Препарат дваИнгредиенты Массовый процентСок плода Morinda citrifolia 85-99,99%Вода 0,1-15%Препарат триИнгредиенты Массовый процентСок плода Morinda citrifolia 85-99,99%Соки других плодов 0,1-15%Препарат четыреИнгредиенты Массовый процентСок плода Morinda citrifolia 50-90%

Вода 0,1-50%Соки других плодов 0,1-30%

По одному предпочтительному способу индивидуум, страдающий раком молочной железы, как описано выше, принимает по крайней мере одну (1) унцию препарата один утром натощак и по крайней мере одну (1) унцию натощак вечером, непосредственно перед сном. В одном примере, в любом случае не подразумевающем ограничения, лечебную Morinda citrifolia перерабатывают в сок Tahitian Noni®, производимый Morinda, Incorporated of Orem, Utah.

В другом предпочтительном варианте изобретения индивидуум с поставленным диагнозом или проявляющимися симптомами рака груди принимает два раза в сутки по крайней мере одну унцию препарата два до тех пор, пока не будет снижен чрезмерный рост.

Следующие приведенные примеры описывают воздействие Morinda citrifolia на канцерогенные клетки в области молочной железы или груди. Эти примеры не подразумевают какого-либо ограничения, а только иллюстрируют полезное, благоприятное и лечебное воздействие Morinda citrifolia на канцерогенные клетки в области молочной железы или груди. Другие неограничивающие примеры настоящего изобретения описаны ниже.

Пример 1

В настоящем примере пациенту, страдающему раком молочной железы, проявляющимся или диагностированным, желательно лечить заболевание препаратом, отпускаемым без рецепта. Для лечения рака индивидуум принимает установленное предписанное количество композиции продукта питания, содержащей обработанный сок плода Morinda citrifolia. Индивидуум периодически принимает продукт питания, содержащий обработанный сок плода Morinda citrifolia, пока не наступит ингибирование, блокирование и/или разрушение канцерогенных клеток в области молочной железы, а заражение будет снижено или устранено.

Пример 2. Воздействие содержащих Morinda citrifolia соединений на вызываемые E2 опухоли молочной железы

Самок крыс в возрасте шестидесяти пяти недель подразделяли на 4 группы, по пятнадцать крыс в каждой, и переводили на регулярную диету. Другие восемь самок крыс служили в качестве сопоставимого по возрасту контроля. Одна группа экспериментальных крыс получала в питьевой воде 5% плацебо, вторая экспериментальная группа получала в питьевой воде 5% сок Morinda citrifolia, третья экспериментальная группа получала в питьевой воде 5% метилсульфонилметан ("MSM"), а четвертая экспериментальная группа получала в питьевой воде сочетание 5% сока Morinda citrifolia и 5% MSM. Через две недели всем животным имплантировали под кожу 25 мг пилюлю, содержащую 22,5 мг 17β-эстрадиола (E2), смешанного с 2,5 мг холестерина. Каждая экспериментальная группа получала свой соответствующий препарат в течение девяноста суток после имплантации эстрогена (E2). Сопоставимые по возрасту контрольные животные получали 25 мг холестериновую пилюлю-имплантат.

Как видно на фигурах 1-4, по сравнению с холестериновой контрольной группой, у животных в группе плацебо происходила значительная потеря массы тела. У животных в группе Morinda citrifolia или в группе MSM происходила незначительная потеря массы тела. Ни у одной из крыс, получавших составленные из холестерина пилюли, не наблюдали опухоли молочной железы. Все крысы с имплантатом E2 в группе плацебо имели опухоли молочной железы. Сто процентов (100%) крыс в этой группе имели от трех до семи опухолей. Семьдесят один процент (71%) крыс в группе Morinda citrifolia имели от двух до пяти опухолей. Пятьдесят семь процентов (57%) крыс в группе MSM имели от одной до четырех опухолей. Сорок три процента (43%) крыс в группе сочетания имели от нуля до трех опухолей.

На 180 сутки после имплантации E2 средняя площадь опухоли в группе плацебо, группе Morinda citrifolia, группе MSM и группе сочетания составляла 17, 12, 10 и 6 мм² соответственно. На сто шестидесятые сутки после имплантации E2 выживаемость в группах контроля, плацебо, Morinda citrifolia, MSM и сочетания составила 100%, 0%, 47%, 73% и 87% соответственно. На сто восьмидесятые сутки после имплантации E2 выживаемость в каждой группе составила 100%, 0%, 0%, 20% и 60% соответственно. На двухсотые сутки выживаемость составила 100%, 0%, 0%, 0% и 27% соответственно.

Настоящее изобретение можно осуществлять в других специфических вариантах без утраты сущности его основных характеристик. Описанные варианты осуществления во всех отношениях рассматриваются только в качестве иллюстративных и неограничивающих. Поэтому объем изобретения указывается прилагаемой формулой изобретения, а не изложенным выше описанием. Все изменения, входящие в пределы значения и диапазона эквивалентов формулы изобретения, следует включать в ее объем.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к онкогинекологии, и касается различных вариантов композиции для ингибирования канцероген-опосредованного преобразования клеток молочной железы в раковые клетки, а также способов предотвращения или лечения рака молочной железы с использованием таких композиций. Композиция может содержать 5 мас.% метилсульфонилметана и 5 мас.% сока плода Morinda citrifolia или его спиртового экстракта, а также воду, соки других плодов или смесь воды и соков других плодов. Изобретения обеспечивают подавление развития рака молочной железы при отсутствии побочных эффектов. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 ил.

1. Способ ингибирования канцерогенопосредованного преобразования клеток молочной железы в раковые, предусматривающий стадии:

введения пациенту композиции для перорального применения, содержащей 5 мас.% сока плода Morinda citrifolia и 5 мас.% метилсульфонилметана.

добавления продукта, обработанного Morinda citrifolia, в спиртовой раствор, где указанный раствор выбран из группы, преимущественно включающей метанол, этанол и этилацетат и другие производные на основе спирта;

выделения и экстракции активного вещества Morinda citrifolia из указанного раствора;

получения композиции, где указанная композиция содержит 5 мас.% указанного активного ингредиента Morinda citrifolia; сок другого плода и 5 мас.% метилсульфонилметана; и

введения пациенту указанной композиции.

перорального введения по крайней мере одной унции продукта питания, содержащего 5 мас.% сока плода Morinda citrifolia и 5 мас.% метилсульфонилметана, утром натощак и

перорального введения по крайней мере одной унции указанного продукта питания вечером перед сном.