СПОСОБ РЕГЕНЕРАЦИИ ХРЯЩА Российский патент 2009 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для лечения различных заболеваний опорно-двигательной системы, сопровождающихся патологическими изменениями в хрящевой ткани: межпозвонковый остеохондроз, спондилез, грыжи и протрузии межпозвонковых дисков, деформирующий остеоартроз, остеохондропатия, неврогенная артропатия, ревматические болезни, заболевания околосуставных мягких тканей, подагра и так далее. Общим для всех этих заболеваний является нарушение дифференцировки хондробластов, снижение метаболической активности хондроцитов, дезорганизация матрикса хряща, воспалительная реакция, вовлечение в патологический процесс окружающих тканей.

Известно применение хондропротекторов для регенерации хряща: алфлутоп, структум, терафлекс, хондролон и другие (Справочник Видаль, Лекарственные препараты в России, М.: АстраФармСервис, 2005, стр.226, 881, 915, 1013). Они содержат комплекс гликопротеидов животного происхождения, предотвращают разрушение нормальной структуры хрящевых тканей и способствуют их регенерации. Недостатки: для достижения клинического эффекта требуется длительный прием. Являясь продуктом животного происхождения, могут вызывать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.

Наиболее близким к предложенному является способ регенерации суставного хряща, при котором внутрисуставно вводят фетальную хрящевую ткань плода 16-20 недель гестации (патент РФ №2195940, А61К 35/32, А61Р19/02, публ. 10.01. 2003). Остальные хрящевые клетки содержат весь комплекс биологически активных веществ, способствующих регенерации суставного хряща. Недостатком известного способа является высокая травматичность, связанная с проникновением в полость сустава, опасность инфекционных осложнений. Кроме того, данный способ имеет ограниченные возможности, т.к. не позволяет лечить остеохондроз (хрящ межпозвонковых дисков), а также околосуставные мягкие ткани.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения заболеваний опорно-двигательной системы за счет стимуляции регенерации всех ее компонентов: суставного хряща, хряща межпозвонковых дисков, околосуставных мягких тканей. Наряду с этим заявленный способ, в отличие от прототипа, должен быть лишен вышеупомянутых недостатков: травматизма, связанного с проникновением в полость сустава, и инфекционных осложнений, связанных с невозможностью стерилизации используемого биоматериала (фетальных хрящевых клеток).

Поставленная задача решается способом регенерации хряща путем воздействия на него биоматериалом, в котором в отличие от прототипа осуществляют инъекционное введение биоматериала в прилежащие к хрящу ткани, причем в качестве биоматериала используют диспергированный биоматериал Аллоплант (ДБМА).

Согласно изобретению воздействие осуществляют в сухожилия и синовиальные влагалища мышц, сумки, связки, фасции, апоневрозы, мышцы, энтезисы, подкожную жировую клетчатку.

Согласно изобретению инъекции осуществляют диспергированным биоматериалом Аллоплант, разведенным в физиологическом растворе в соотношении 50 мг биоматериала на 5-15 мл физиологического раствора, в количестве 1-30 инъекций за один сеанс, по 0,1-5,0 мл в одной инъекции, количеством сеансов 1-10 за курс лечения с промежутком 2-7 суток между ними.

Способ осуществляют следующим образом: 50 мг стерильного порошкообразного ДБМА разводится во флаконе 5-15 миллилитрами физиологического раствора. Концентрация биоматериала и используемый объем определяются врачом индивидуально. Учитываются размер и анатомо-функциональные особенности сустава, а также степень деструктивных изменений.

При воздействии на хрящи мелких суставов (кисти, стопы и др.), подкожно, в их проекции, вводится от 0,1 до 1,0 мл, в средние суставы от 1,0 до 3,0 мл, а в крупные от 3,0 до 5,0 мл раствора в одной инъекции. Желательно ввести биоматериал на минимальном расстоянии от суставной капсулы, но без ее повреждения. Инъекции проводят в прилежащие к суставному хрящу ткани, в сухожилия и синовиальные влагалища мышц, сумки, связки, фасции, апоневрозы, мышцы, энтезисы, подкожную жировую клетчатку. Количество инъекций и общее количество используемого ДБМА зависит от степени деструктивных изменений в них.

Полученным раствором проводят инфильтрацию пораженных мягких тканей. Умение врача выявить точную топику поражения повышает эффективность лечения.

При лечении заболеваний позвоночника (остеохондроз, грыжи и протрузии дисков, спондилез и т.д.) биоматериал вводится подкожно или в межостистую связку на уровне поражения. Более глубокое введение возможно, но не рекомендуется ввиду опасности повреждения спинного мозга, его оболочек или корешков. Чем ниже участок поражения (от шейного к поясничному отделу) и чем более выражены изменения в позвоночном сегменте, тем больше концентрация биоматериала и объем вводимого раствора. Наши исследования показали, что указанный способ обеспечивает восстановление не только хряща межпозвонковых дисков и межпозвонковых суставов, но и всего позвоночного сегмента.

Вышеуказанные элементы способа регенерации хрящевой ткани, включающие параартикулярное и в прилегающие к хрящу ткани введение биоматериала, могут быть использованы как по отдельности, так и в комплексе друг с другом или другими методами лечения. Для уменьшения болевых ощущений допускается применение анестезии.

Результаты многолетних исследований позволили выявить новое свойство ДБМА - стимуляция регенеративных процессов в хрящевой ткани за счет межтканевых индуктивных взаимодействий. Введение ДБМА в прилежащие к хрящу ткани активизирует клетки макрофагального ряда с последующей продукцией ими различных цитокинов, которые посредством межтканевых индуктивных взаимодействий активируют уже в самом хряще созревание, дифференцировку хондробластов, повышение метаболической активности хондроцитов и восстановление структуры межклеточного вещества (матрикса) хрящевой ткани, что подтверждается клиническими данными и данными ЯМР-томографии.

Известно использование диспергированного биоматериала Аллоплант (ДБМА) для коррекции фиброзных и дегенеративных дистрофических изменений в тканях (патент РФ №2189257, A61L 27/00, публ. 20.09.2002).

Техническим результатом предложенного изобретения является быстрый клинический эффект, стабильность полученных результатов и отсутствие осложнений при лечении заболеваний опорно-двигательной системы.

Клинические исследования показали, что предложенный способ позволяет: повысить качество жизни, улучшить прогноз и течение дегенеративно-дистрофических процессов (остеохондроз, остеоартроз, остеохондропатии и т.д.), достичь длительной ремиссии при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и др.), сократить сроки реабилитации пациентов с травматическими повреждениями суставов и позвоночника.

Указанный технический результат достигается благодаря выявленному авторами новому свойству ДБМА в сочетании с предложенным способом его введения. Это позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «изобретательский уровень». Налаженный выпуск ДБМА и удобство применения согласно заявленному способу обеспечивает соответствие критерию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ регенерации хряща малотравматичен, лишен побочных действий и противопоказаний исходя из свойств ДБМА. Способ высокоэффективен благодаря топическому способу введения и выявленным новым свойствам ДБМА. Клинический эффект проявляется уже в первые дни и сопровождается снижением болевых ощущений, увеличением пассивного и активного объема движений в соответствующих суставах. Восстановление морфологической структуры хряща и стабильность достигнутых результатов отражена в клинических примерах. Метод функционален, так как не требует иммобилизации или других ограничений после процедуры.

Клинические примеры:

Клинический пример 1: Больной П., 19 лет, получил в ДТП травму: внутрисуставной перелом шейки левого бедра с разрывом связок и капсулы сустава. Находился 8 недель на консервативном лечении (скелетное вытяжение, иммобилизация большой тазобедренной гипсовой повязкой, облегчение осевой нагрузки костылями). Жалобы на постоянные боли в травмированном суставе, резкие боли при нагрузке сустава, резкое ограничение всех движений в суставе. Через 2,5 мес. после начала консервативного лечения боли усилились. На ЯМР-томографии (фиг.1), март 2005, выявляется асептический некроз головки левого тазобедренного сустава. Рекомендовано протезирование сустава. Был проведен 1 курс из 4-х сеансов, 1 раз в неделю: 50 мг биоматериала разводилось в 15 мл физ. раствора. Пациент укладывался в положение на здоровом боку. Весь полученный раствор вводился в виде инъекций в область trochanter major, с инфильтрацией прикрепленных к нему мышц (в энтезисы).

К концу курса, спустя 1 месяц, боли в области сустава значительно уменьшились. Еще через 1 месяц проведен повторный курс введения ДБМА. Этот и последующий курс имел отличие: полученный раствор делился на две дозы. Первая доза 7,5 мл вводилась в виде инъекций в энтезисы мышц, а вторая, также 7,5 мл, в связки сустава, рядом с головкой и шейкой бедра. Для этого в положении пациента лежа на спине находят проекционную ось сустава: перпендикуляр книзу от линии между spina iliaca ant. sup.и tuberculum pubicum, кнаружи от пульсации бедренной артерии. Инъекции проводились длинной иглой, максимально близко к суставной капсуле, но без ее повреждения.

В августе 2005 г. был произведен контроль - ЯМР томография (фиг.2). На снимках отмечается положительная динамика - появление "хрящеподобной" ткани, что является свидетельством активации хондробластов. Клинически - прекратились боли в суставе, появился больший объем движений. Ввиду достигнутого эффекта лечения операция протезирования отменена.

Очередной курс лечения был проведен в октябре 2005. В декабре ЯМР-томография (фиг.3): динамика положительная - появление ткани гидрофильной плотности, что свидетельствует о восстановлении питания хрящевой ткани и ее регенерации. Осевая нагрузка с применением костыля, в последующем - трости. В марте 2006 г, июле 2006 г проведены плановые очередные курсы введения ДБМА. ЯМР контроль в августе 2006 г (фиг.4) - появление конгруентности суставных поверхностей. Клинически: ходьба пациента свободная, без трости, движения в суставе в полном объеме, при осевой нагрузке болей нет.

Клинический пример 2: Больная У., 57 лет. Жалобы на боль и ограничение движений в плечевом суставе справа. Объективно: резкая болезненность и напряжение в области плечевого сустава, акромиона и надостной мышцы. Рентгенологически выявлено: сужение суставной щели плечевого сустава, тени обызвествлений в области надостной мышцы и субакромиальной сумки. Поставлен диагноз: артрозартрит плечевого сустава, плечелопаточный периартрит - тендинит надостной мышцы, субакромиальный бурсит. Проведено 3 сеанса в течение 2 недель (через каждые 5 дней). Раствор готовился из расчета 50 мг ДБМА на 10 мл физ. раствора. Полученный раствор вводился: 3 мл в виде инъекций в область большого бугорка плечевой кости и субдельтовидной сумки, 3 мл субфасциально в толщу надостной мышцы, 4 мл - в виде инъекций в место прикрепления дельтовидной мышцы к акромиону и акромиальному концу ключицы. К концу курса боли прекратились, объем движений полностью восстановлен.

Клинический пример 3: Больная М., 49 лет. Жалобы на резкие боли в поясничном отделе позвоночника, иррадиирущие по задней поверхности обеих бедер, согнутое вынужденное положение. На ЯМР томографии от 21.12.2006 г. отмечаются дегенеративно-дистрофические процессы на уровне L1-L5, протрузии и грыжи дисков L4-L5, L5-S1 с полной их деформацией, уплощенностью и потерей гидрофильности. Проведен 1 курс из 5 сеансов, с промежутком времени 3-4 дня. Первые 2 сеанса была использована дозировка 50 мг ДБМА на 15 мл физ.раствора. Полученный раствор вводился в виде подкожных инъекций, по срединной линии и паравертебрально, на уровне пораженных дисков, по 1 мл, всего 15 инъекций за 1 сеанс. После 2-х сеансов больная почувствовала облегчение, положение тела вертикальное физиологическое, иррадиирущие боли в бедрах исчезли, боль в поясничной области стала менее острая. Последующие сеансы использовалась дозировка 50 мг ДБМА на 4 мл физиологического раствора с добавлением 2 мл 2% лидокаина. Инъекции проводились в межостистую связку, по 1 мл на уровне L1-L4, и по 1,5 мл на уровне L4-L5, L5-S1. После окончания курса: пациент в нормальной физической форме, жалоб нет. ЯМР контроль 15.02.2007 г - положительная динамика в сравнении с предыдущей ЯМР-томограммой: протрузии и грыжи дисков уменьшились на 2-3 мм, усилилась гидрофильность всех межпозвонковых дисков поясничного отдела.

Таким образом, предложенное изобретение позволяет эффективно лечить различные заболевания опорно-двигательной системы в комплексе входящих в нее элементов, обеспечивая стабильность полученных результатов, безболезненность и отсутствие осложнений.

Способ относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использован для лечения различных заболеваний опорно-двигательной системы, сопровождающихся патологическими изменениями в хрящевой ткани. Способ включает воздействие биоматериалом Аллоплант. Осуществляют инъекционное введение биоматериала в прилежащие к хрящу ткани - сухожилия, синовиальные влагалища мышц, сумки, связки, фасции, апоневрозы, мышцы, энтезисы, подкожную жировую клетчатку, причем в качестве биоматериала используют диспергированный Аллоплант, разведенный в физиологическом растворе в соотношении 50 мг биоматериала на 5-15 мл физиологического раствора. Инъекции осуществляют в количестве 1-30 за один сеанс, по 0,1-5,0 мл в одной инъекции, с количеством сеансов 1-10 за курс лечения с промежутком 2-7 суток между ними. Способ обеспечивает стимуляцию регенеративных процессов в хрящевой ткани за счет межтканевых индуктивных взаимодействий при введении диспергированного биоматериала Аллоплант в прилежащие к хрящу ткани. 1 з.п. ф-лы, 4 ил.

1. Способ регенерации хряща, включающий воздействие на него биоматериалом Аллоплант, отличающийся тем, что осуществляют инъекционное введение биоматериала в прилежащие к хрящу ткани - сухожилия, синовиальные влагалища мышц, сумки, связки, фасции, апоневрозы, мышцы, энтезисы, подкожную жировую клетчатку, причем в качестве биоматериала используют диспергированный Аллоплант, разведенный в физиологическом растворе в соотношении 50 мг биоматериала на 5-15 мл физиологического раствора.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что инъекции осуществляют в количестве 1-30 за один сеанс, по 0,1-5,0 мл в одной инъекции, количеством сеансов 1-10 за курс лечения с промежутком 2-7 суток между ними.