Способ лечения вирусных гепатитов или циррозов печени биоматериалом "Аллоплант" Российский патент 2017 года по МПК A61H39/00 A61K35/02 A61P1/16 

Изобретение относится к медицине, в частности к рефлексотерапии, гепатологии и может быть использовано для лечения острых и хронических вирусных гепатитов или циррозов печени.

Вирусные гепатиты представляют собой серьезную медико-социальную проблему. По данным ВОЗ 1/3 населения мира является носителем различных видов гепатотропных вирусов. В настоящее время вирусными гепатитами инфицировано около 2 млрд населения всего земного шара, у 300-400 млн человек инфекция протекает в хронической форме. При этом 25% из них ежегодно умирает от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. «Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика», М.: ФГОУ ВУНМЦ Росздрава, 2003. - 384 с.). Таким образом, разработка новых и эффективных методов лечения данной патологии, наряду с профилактикой осложнений, представляется весьма актуальной.

Согласно современным представлениям основным фактором, определяющим процессы повреждения печени и элиминации вируса, является иммунный ответ организма (Дружинин А.В., Аникушина А.К., Сотникова Н.Ю. «Особенности иммунного ответа больных HBV-инфекцией в зависимости от варианта течения заболевания», Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2002, Т. XII, - №1. - Приложение №16. - с. 25). В настоящее время предлагается много способов патогенетической терапии, включающей применение иммуностимуляторов и иммуномодуляторов (рибомунил, продигиозан, пирогенал, миелопид, спленин, тималин, T-активин, деринат, полудан, иммунал, различные интерфероны - виферон, анаферон и др.). Недостатки - ввиду того, что большинство вышеперечисленных препаратов представляют собой высокомолекулярные вещества животного, микробного, растительного происхождения разной степени очистки, при их применении существует большая опасность аллергических реакций и развития аутоиммунных или опосредованных иммунной системой нарушений. Так, по данным как отечественных, так и зарубежных исследователей, применение иммуностимуляторов может вызвать усиление лизиса как инфицированных, так и здоровых гепатоцитов, то есть выраженный иммунный ответ активизирует иммунные механизмы повреждения печени (Раре G.R., Gerlach T.J., Diepoldier Н.М. et al., «RoleofthespecificT-cellresponseforclearanceandcontrolofhepatitis C virus.», J. ViralHepatit, - 1999. Vol. 6. - Suppl 1. - P. 36-40).

Известны способы базисной терапии, включающие нормализацию работы желудочно-кишечного тракта, коррекцию обменных нарушений и уменьшение гепатоцитолиза (диета №5 по Певзнеру, режим, лечение сопутствующих заболеваний органов пищеварения и других органов и систем, использование гепотопротекторов, витаминов, спазмолитиков, ферментных препаратов, энтеросорбентов, дезинтоксикационных и других средств (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. «Диагностика и лечение хронического гепатита и цирроза печени». Советская медицина, 1985, N 12, с. 61-67).

Однако базисная терапия недостаточно эффективна и часто сопровождается хронизацией процесса с исходом в цирроз печени.

Известен способ лечения цирроза печени посредством интраоперационного инъекционного введения в ткань печени диспергированного биоматериала «Аллоплант» (Патент РФ №2189257, МПК A61L 27/00, опубл. 20.09.2002, «Биоматериал аллоплант для регенеративной хирургии»). Указанный биоматериал имеет предельно низкие антигенные свойства и обеспечивает селективный рост тканей на месте имплантации без отторжения и рубцевания. Известный способ стимулирует регенерацию печеночной ткани с восстановлением ее структуры и объема. Недостатком известного способа является травматичность вмешательства, дороговизна и труднодоступность, обусловленная необходимостью операционной и обученного персонала.

Известен способ лечения токсического гепатита и цирроза печени путем эндоскопического канюлирования пупочной вены диспергированным биоматериалом «Аллоплант» (Патент РФ №2205647, МПК А61К 35/32, опубл. 10.06.2003). Способ позволяет благодаря известным свойствам биоматериала «Аллоплант» стимулировать регенерацию гепатоцитов. Но также как и предыдущий он является травматичным и сложным в реализации.

Наиболее близким к предложенному и взятым в качестве прототипа является способ лечения различных заболеваний посредством акупунктурного введения биоматериала «Аллоплант» (Патент РФ №2238076, МПК А61Н 39/08, опубл.20.10.2004). Согласно изобретению диспергированный биоматериал «Аллоплант» в количестве 10-100 мг разводят на 5-15 мл физиологического раствора и вводят в биологически активные точки с целью их длительной стимуляции и пролонгирования эффекта. Недостатки способа заключаются в сложности акупунктурной диагностики, доступной лишь узким специалистам, и отсутствии оптимального рецепта точек, что делает невозможным применение известного способа врачами, не владеющими методами рефлексотерапии.

Задача изобретения состоит в разработке эффективного и доступного способа лечения вирусных гепатитов или циррозов печени.

Техническим результатом является повышение эффективности лечения благодаря коррекции системного иммунного ответа.

Поставленная задача решается, а технический результат достигается способом лечения вирусных гепатитов или циррозов печени путем инъекционного введения диспергированного биоматериала «Аллоплант», разведенного в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 4,0-12 мл физиологического раствора, в биологически активные точки, которое осуществляют сеансами в количестве 8-10 за курс чередованием от сеанса к сеансу следующих рецептов точек: первый сеанс - парные точки на задней поверхности туловища справа и слева от заднесрединного меридиана - V18 Гань Шу, V19 Дань Шу, V47 Хунь Мэнь, V48 Ян Ган, V49 И Шэ и точки на заднесрединном меридиане - Т8 Цзинь Со, Т9 Чжи Ян, второй сеанс - точки на передней поверхности туловища справа от перерднесрединного меридиана - F13 Чжан Мэнь, F14 Ци Мэнь, VB24 Жи Юе, VB25 Цзин Мэнь, RP19 Фу Ай и точки на переднесрединном меридиане - J5 Ши Мэнь, J12 Чжун Вань, J14 Тань Чжун, и так далее с повторением через каждый сеанс, причем инъекции осуществляют с промежутком между сеансами от 1 до 7 дней и длительностью курса от 2-х до 4-х недель по 0,5-1,0 мл раствора на 1 инъекцию, а лечение проводят на фоне базисной терапии.

Достижение технического результата обусловлено следующим.

Известна возможность восстановления всех структурных элементов паренхимы печени при ее цирротическом поражении путем локального введения диспергированного биоматериала Аллоплант. Это обеспечивается стимуляцией активности макрофагов печени, что является ключевым фактором регенерации печени и инволюции соединительной ткани при циррозе (Мусина Л.А. «Цирроз печени и его коррекция с применением биоматериала Аллоплант». - Оренбург, 1999 (канд.)). Известна общая иммуностимулирующая активность иглоукалывания, а также большая концентрация и особенные морфометрические характеристики макрофагов (CD68), Т-хелперов (CD4), Т-супрессоров (CD45R) в проекции точки акупунктуры и вне ее (Гурьянова Е.А. «Морфофункциональные аспекты влияния акупунктуры на взаимодействие нейромедиаторов в структурах органов иммуногенеза и кожи», Чебоксары 2011, докт.). Известны гепатотропные, нацеленные на гепатобилиарную систему, клинические эффекты стимуляции точек меридианов печени, желчного пузыря, селезенки, передне- и заднесрединного меридиана (А.М. Овечкин. «Основы чжэнь-цзю терапии», Саранск, изд. Голос, 1991; И.З. Самосюк, В.П. Лысенюк. «Акупунктура», М.: Аст-Пресс книга, 2004).

Авторами предложенного изобретения выявлена возможность опосредованной активации моноцитарно-макрофагального звена, элиминации повреждающих агентов и регенерации гепатоцитов в паренхиме печени при акупунктурном введении диспергированного биоматериала «Аллоплант». Для этого опытно-экспериментальным путем, используя иммунологические методы контроля, была выявлена совокупность биологически активных точек для акупунктуры, оптимальных для лечения вирусных гепатитов или циррозов печени. Данная совокупность точек представляет собой унифицированный рецепт, предусматривающий чередование воздействия на точки передней и задней поверхности туловища. При воздействии на точки задней поверхности туловища используется 12 сегментарных точек, включающих 5 симметричных парных, по обеим сторонам от заднесрединного меридиана, а именно шу-точки меридиана мочевого пузыря - V18 Гань Шу, V19 Дань Шу, V47 Хунь Мэнь, V48 Ян Ган, V49 И Шэ, 2 точки на заднесрединном меридиане - Т8 Цзинь Со, Т9 Чжи Ян. На эти точки воздействуют на 1-м, 3-м, 5-м и далее сеансе. Воздействие на точки передней поверхности туловища включает 8 точек, из них 5 сегментарно-локальных точек в правом подреберье, а именно 2 точки меридиана печени - F13 Чжан Мэнь, F14 Ци Мэнь, 2 точки меридиана желчного пузыря - VB24 Жи Юе, VB25 Цзин Мэнь, 1 точка меридиана селезенки-поджелудочной железы - RP19 Фу Ай, а также 3 иммунные точки на переднесрединном меридиане - J5 Ши Мэнь, J12 Чжун Вань, J14 Тань Чжун. Предложенное авторами последовательное чередование точек позволяет достигнуть максимального эффекта от стимуляции акупунктурных точек без опасности их истощения.

Таким образом, предложенный авторами способ позволил выявить новый эффект от акупунктурного введения диспергированного биоматериала «Аллоплант», который заключается в нормализации субпопуляций лимфоцитов и снижении количества цитокинов, в частности, TNF-α и циркулирующих иммунных комплексов в периферической крови. Также было выявлено новое свойство диспергированного биоматериала «Аллоплант», основанное на специфичности иммунного ответа, которое заключается в повышении титров иммуноглобулинов анти-НВс Ig G, что наряду с исчезновением или снижением титров анти-НВс Ig М является свидетельством формирования надежного постинфекционного иммунного ответа.

Способ осуществляют следующим образом. Всем больным назначают базисную терапию, включающую полупостельный, постельный режим, диету №5А по Певзнеру, дезинтоксикационные и симптоматические средства по показаниям (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. «Диагностика и лечение хронического гепатита и цирроза печени». Советская медицина, 1985, N 12, с. 61-67). Диспергированный биоматериал Аллоплант для акупунктурного введения предварительно разводят в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 4-12 мл раствора, в зависимости от количества задействованных в сеансе точек. Инъекции осуществляют в следующие акупунктурные точки: на 1-м, 3-м, 5-м и далее сеансах задействуют 12 точек: 10 шу-точек меридиана мочевого пузыря и 2 точки заднесрединного меридиана - V18 Гань Шу, V19 Дань Шу, V47 Хунь Мэнь, V48 Ян Ган, V49 И Шэ и Т8 Цзинь Со, Т9 Чжи Ян, вводя от 0,5 до 1,0 мл раствора на одну точку. На 2-м, 4-м и далее сеансах задействуют 8 точек: 5 сегментарно-локальных точек меридианов печени, желчного пузыря и селезенки в правом подреберье и 3 иммунные точки переднесрединного меридиана - F13 Чжан Мэнь, F14 Ци Мэнь, VB24 Жи Юе, VB25 Цзин Мэнь, RP19 Фу Ай и J5 Ши Мэнь, J12 Чжун Вань, J14 Тань Чжун. Таким образом, происходит чередование точек от сеанса к сеансу, промежуток времени между которыми составляет от 1 до 7 суток. Допустимый промежуток между сеансами от 1 до 7 суток выявлен опытно-экспериментальным путем, характеризуется достижением макрофагально-гистиоцитарной фазы и коррелирует с результатами работ по исследованию процессов резорбции в тканях биоматериалов Аллоплант (Р.А. Хасанов «Инъекционные формы аллотрансплантатов серии «Аллоплант». Получение и биологическая активность», Пермь, 1999, (канд.)). Курс лечения включает 8-10 сеансов в течение 2-4 недель. Способ хорошо переносится больными и не имеет побочных реакций.

Клинические примеры

Пример 1

Пациент C., 47 лет. 8 месяцев назад проходил курс лечения в инфекционном отделении ГКБ с диагнозом: острый вирусный гепатит В, желтушная форма, средней степени тяжести. Из эпидемиологического анамнеза – контакта с инфекционными больными не имел, но более года назад занимался лечением зубов. Заболел остро, с болями в правом подреберье, увеличением печени и селезенки, нарушениями пигментного обмена (кожный зуд, темная моча, иктеричные склеры). Получал стандартное (базисное) лечение. Период реконвалесценции протекал без особенностей, выписался в удовлетворительном состоянии, однако на протяжении последующих месяцев отмечал периодически возникающую тошноту, боли в правом подреберье, общую слабость. При обследовании через 6 месяцев после выписки: объективно: печень умеренно болезненна, выступает из-под края реберной дуги на 1 см по среднеключичной линии, селезенка не увеличена, умеренная иктеричность склер. Биохимический анализ крови: общий билирубин 81,4 мкмоль/л, прямой билирубин 15,2 мкмоль/л, непрямой билирубин 24,3 мкмоль/л, АЛТ 144,2 ед/л, ACT 151,4 ед/л. При иммунологическом обследовании выявлены: положительные HbsAg, HbeAg, антиHbsIgM, иммунный статус: CD3⁺ - 1,29*10⁹/л, CD4⁺ - 0,68*10⁹/л, CD8⁺ - 0,43*10⁹/л, CD19⁺ - 0,13*10⁹/л, CD25⁺ - 0,09*10⁹/л. Проведен курс лечения по предложенной методике, включавший 10 сеансов в течение двадцати двух дней. Процедуры переносил легко, побочных явлений, осложнений в период лечения не было. После 3-го сеанса уменьшилась слабость, прекратилась тошнота и улучшился аппетит. К концу второй недели размеры печени нормализовались. К 14 дню от начала терапии: общий билирубин 57,4 мкмоль/л, прямой билирубин 7,3 мкмоль/л, непрямой билирубин 18,6 мкмоль/л, АЛТ 85,5 ед/л, ACT 95,4 ед/л. Через 4 недели после начала лечения наблюдалась нормализация иммунного статуса: снизилось количество CD8⁺, CD19⁺ при увеличении количества CD3⁺, CD4⁺ - лимфоцитов. Самочувствие удовлетворительное, жалоб нет. Печень безболезненная при пальпации, размеры в пределах нормы. Наблюдается в течение трех лет. Признаков хронизации процесса нет. Работоспособность полностью восстановлена.

Пример 2

Пациентка Е., 71 год. Болеет около года, когда стала отмечать появление болей в эпигастрии и в правой половине живота, увеличение живота (асцит) и связанную с этим одышку, общую слабость. Полгода назад обследовалась и прошла курс лечения в ГКБ. Вирусные инфекции, паразитарная инвазия, онкопатология, профессиональные вредности были исключены. Вредных привычек не имеет. Поставлен диагноз: Цирроз печени, идиопатический (криптогенный), субкомпенсированный. Проведен курс консервативной терапии (альбумин, полиглюкин, глюкоза 5% внутривенно, диуретики, лактулоза внутрь). Выписалась с улучшением, но сохранились явления асцита и общей слабости. Из лечебных мероприятий - диета №5. Взята на лечение по предложенному согласно изобретению способу. Объективно - асцит 2 степени (живот симметрично увеличен с признаками портальной гипертензии на передней брюшной стенке). Печень - передний край выступает на 1,0 см ниже реберной дуги, бугристый, безболезненный. По УЗИ: Отмечалось увеличение обеих долей печени с преобладанием правой доли. На фоне среднеочаговой диффузной неоднородности паренхимы печени определялись множественные изоэхогенные узлы и гиперэхогенные тяжи как по ходу ветвей воротной вены, так и по межсегментарным перегородкам. Определялось увеличение объемного кровотока в воротной вене на 68,7%, в селезеночной вене на 35,4% по сравнению с нормой за счет расширения диаметра их стволов. Биохимический анализ в начале лечения - диспротеинемия (общий белок 88,2 г/л, альбумин 36,5 г/л), холестерин 7,86 мМ/л, АЛТ 121,3 ед/л, ACT 154 ед/л, общий билирубин 87 мг/л, прямой билирубин 8,3 мкмоль/л, непрямой билирубин 19,6 мкмоль/л, СОЭ 35 мм/ч. В течение 14 дней проведено 8 сеансов по предложенной согласно изобретению схеме, причем за сеанс использовалось разведение 50 мг биоматериала на 12 мл физраствора. Сеансы переносила удовлетворительно, осложнений не было.

Спустя 1 месяц после лечения: самочувствие и работоспособность пациентка оценивает как хорошее. По УЗИ: Размеры печени приближены к норме, сохраняется неоднородность паренхимы печени, значительно уменьшилось количество изоэхогенных узлов и гиперэхогенных тяжей. По биохимическому анализу крови показатели приблизились к норме - общий белок 88,2 г/л, альбумин 56,4 г/л, холестерин 6,46 мМ/л, АЛТ 76,3 ед/л, ACT 64 ед/л, общий билирубин 25 мг/л, прямой билирубин 5,3 мкмоль/л, непрямой билирубин 15,6 мкмоль/л, СОЭ 15 мм/ч.

Всего было пролечено 12 больных с вирусным гепатитом и 7 больных с циррозом печени. У всех больных были отмечены положительные результаты лечения.

Таким образом, предложенное изобретение позволяет повысить эффективность лечения гепатитов или циррозов печени благодаря коррекции системного иммунного ответа. Способ не имеет побочных реакций, хорошо переносится больными и может быть рекомендован для широкого клинического применения.

Изобретение относится к медицине, в частности к рефлексотерапии и гепатологии. Осуществляют инъекционное введение диспергированного биоматериала «Аллоплант», разведенного в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 4,0-12 мл физиологического раствора, в биологически активные точки по 0,5-1,0 мл раствора на 1 инъекцию. Лечение проводят сеансами в количестве 8-10 за курс. При этом чередуют от сеанса к сеансу следующие рецепты точек: первый сеанс - парные точки на задней поверхности туловища справа и слева от заднесрединного меридиана - V18 Гань Шу, V19 Дань Шу, V47 Хунь Мэнь, V48 Ян Ган, V49 И Шэ и точки на заднесрединном меридиане - Т8 Цзинь Со, Т9 Чжи Ян; второй сеанс - точки на передней поверхности туловища справа от перерднесрединного меридиана - F13 Чжан Мэнь, F14 Ци Мэнь, VB24 Жи Юе, VB25 Цзин Мэнь, RP19 Фу Ай и точки на переднесрединном меридиане - J5 Ши Мэнь, J12 Чжун Вань, J14 Тань Чжун, и так далее с повторением через каждый сеанс. Инъекции осуществляют с промежутком между сеансами от 1 до 7 дней и длительностью курса от 2-х до 4-х недель Лечение проводят на фоне базисной терапии. Способ позволяет повысить эффективность лечения, что достигается за счет введения Аллопланта в биологически активные точки в заявленной последовательности. 2 пр.

Способ лечения вирусных гепатитов или циррозов печени путем инъекционного введения диспергированного биоматериала «Аллоплант», разведенного в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 4,0-12 мл физиологического раствора, в биологически активные точки, которое осуществляют сеансами в количестве 8-10 за курс чередованием от сеанса к сеансу следующих рецептов точек: первый сеанс - парные точки на задней поверхности туловища справа и слева от заднесрединного меридиана - V18 Гань Шу, V19 Дань Шу, V47 Хунь Мэнь, V48 Ян Ган, V49 И Шэ и точки на заднесрединном меридиане - Т8 Цзинь Со, Т9 Чжи Ян, второй сеанс - точки на передней поверхности туловища справа от перерднесрединного меридиана - F13 Чжан Мэнь, F14 Ци Мэнь, VB24 Жи Юе, VB25 Цзин Мэнь, RP19 Фу Ай и точки на переднесрединном меридиане - J5 Ши Мэнь, J12 Чжун Вань, J14 Тань Чжун, и так далее с повторением через каждый сеанс, причем инъекции осуществляют с промежутком между сеансами от 1 до 7 дней и длительностью курса от 2-х до 4-х недель по 0,5-1,0 мл раствора на 1 инъекцию, а лечение проводят на фоне базисной терапии.