Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 350 603

(13)

(51)

МПК

C07D213/68(2006-01-01)

C07D213/73(2006-01-01)

C07D213/74(2006-01-01)

C07D213/75(2006-01-01)

C07D239/34(2006-01-01)

C07D239/46(2006-01-01)

C07D401/04(2006-01-01)

C07D401/06(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

C07D417/12(2006-01-01)

A61K31/44(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2006141096/04, 2005-04-22

(24)

Дата начала отсчета патента

2005-04-22

(22)

дата подачи заявки

2005-04-22

(45)

опубликовано

2009-03-27

(72)

авторы

Борзиллери Роберт М.Корнелиус Линдон А.М.Шмидт Роберт Дж.Шредер Гретхен М.Ким Киюнг С.

(73)

патентообладатели

Бристол-Маерс Сквибб Компани

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN WISSENSCHAFT, XP002362294, accession noDATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN WISSENSCHAFT, XP002362295, accession noDATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN

МОНОЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ, ИНГИБИРУЮЩИЕ КИНАЗУ Российский патент 2009 года по МПК C07D213/68 C07D213/73 C07D213/74 C07D213/75 C07D239/34 C07D239/46 C07D401/04 C07D401/06 C07D401/12 C07D401/14 C07D417/12 A61K31/44 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2350603C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2009 года МОНОЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ, ИНГИБИРУЮЩИЕ КИНАЗУ

Изобретение описывает соединения формулы II

где каждый R² независимо представляет собой Н, галоген, циано, NO₂, OR⁵, NR⁶R⁷, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероцикло, замещенный гетероцикло, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероциклоалкил или замещенный гетероциклоалкил; В представляет собой О, S, SO или SO₂; W и Х каждый независимо представляет собой С или N; n имеет значение от 0 до 4, если W и Х оба представляют собой С, от 0 до 3, если один из Х и W представляет собой N, и от 0 до 2, если Х и W оба представляют собой N; R³, R⁵, R⁶, R⁷ независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенный гетероцикло; R⁴ представляет собой возможно замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий атом азота, при условии, что (а) если R⁴представляет собой пиридил, R⁴ не замещен обоими группами гидрокси и метокси; и (b) если R⁴ представляет собой пиримидинил, он не замещен =О; А выбран из следующих соединений формул:

где D представляет собой S или О; m имеет значение от 0 до 6; R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶ и R²⁷ независимо выбраны из Н, галогена, NR³⁰R³¹, OR³², CO₂R³³, SO₂R³⁶, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, -CN, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила; R²⁸ и R²⁹ независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила или, взятые вместе, они образуют карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, состоящее из от 3 до 8 атомов; и R³⁰, R³¹, R³², R³³ и R³⁶ независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкоксикарбонила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенного гетероцикло, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила. Также описана фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая соединение формулы II. Технический результат: получение новых соединений и фармацевтической композиции на их основе, полезной в лечении рака. 2 н. и 16 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 350 603 C2

1. Соединение, имеющее формулу II:

и его энантиомеры, диастереомеры, гидраты, сольваты или фармацевтически приемлемые соли, где

каждый R² независимо представляет собой Н, галоген, циано, NO₂, OR⁵, NR⁶R⁷, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероцикло, замещенный гетероцикло, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероциклоалкил или замещенный гетероциклоалкил;

В представляет собой О, S, SO или SO₂;

W и Х каждый независимо представляет собой С или N;

n имеет значение от 0 до 4, если W и Х оба представляют собой С, от 0 до 3, если один из Х и W представляет собой N, и от 0 до 2, если Х и W оба представляют собой N;

R³, R⁵, R⁶, R⁷ независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенный гетероцикло;

R⁴ представляет собой возможно замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий атом азота, при условии, что

(a) если R⁴ представляет собой пиридил, R⁴ не замещен обоими группами гидрокси и метокси; и

(b) если R⁴ представляет собой пиримидинил, он не замещен =O;

А выбран из следующих соединений формул:

где D представляет собой S или О;

m имеет значение от 0 до 6;

R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶ и R²⁷ независимо выбраны из Н, галогена, NR³⁰R³¹, OR³², CO₂R³³, SO₂R³⁶, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, -CN, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;

R²⁸ и R²⁹ независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила или, взятые вместе, они образуют карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, состоящее из от 3 до 8 атомов; и

R³⁰, R³¹, R³², R³³ и R³⁶ независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкоксикарбонила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенного гетероцикло, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила.

2. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н, С₁-С₄алкил, галоген или галогеналкил.

3. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой необязательно замещенный пиридинон, пиридил, пиридил-N-оксид или пиразолил.

4. Соединение по п.5, где R⁴ замещен кислородом, фенилом, С₁-С₄алкилом или галогеном.

5. Соединение по п.1, где В представляет собой О.

6. Соединение по п.1, где А является

или

7. Соединение по п.6, в котором R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹ и R²²независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, алкинила, галогена, циклоалкила, гетероциклоалкила, или NR⁴¹R⁴², где R⁴¹ и R⁴² независимо выбраны из Н, низшего алкила, замещенного низшего алкила, гидроксиалкила, аминоалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, циклоалкенила, замещенного циклоалкенила, арила, гетероарила, или замещенного гетероарила.

8. Соединение по п.7, где А представляет собой пиридин, замещенный -NR⁴¹R⁴², галоген или C₁-C₄ алкил.

9. Соединение по п.8, где C₁-C₄ алкил является замещенным гидроксилом, гидроксиалкиламино, алкиламино, аминоалкиламино или гетероарилалкилом.

10. Соединение по п.7, где R⁴¹ и R⁴² каждый независимо представляет собой, Н, метил, этил, пропил, бутил, фенил, или бензил.

11. Соединение по п.6, где пиридин замещен фенильной группой, необязательно замещен CONH₂, метилом, аминоэтилом, гидроксиэтилом, -CONHCH₂CH₂NHCH₃, или CH₂CONH₂; пиридином или пиперазином.

12. Соединение по п.7, где А представляет собой пиримидин, замещенный -NR⁴¹R⁴².

13. Соединение по п.12, где R⁴¹ и R⁴² представляют собой Н или метил.

14. Соединение по п.1 формулы IV:

где R² представляет собой галоген или Н; R³ представляет собой Н; R⁴ является необязательно замещенным пиразолом или необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиридиноном или пиридин-N-оксидом, и А является необязательно замещенным пиридилом.

15. Соединение по п.14, где R⁴ является необязательно замещенным пиридиноном или пиридин-N-оксидом.

16. Соединение по п.1, имеющее значение IC₅₀ менее чем около 1,0 мкМ.

17. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

18. Соединение по п.1 формулы IV:

где А выбран из следующих соединений формул:

n имеет значение от 0 до 4;

m имеет значение от 0 до 6;

D представляет собой S или О;

R² представляет собой галоген или Н;

R³ представляет собой Н; и

R⁴ является необязательно замещенным пиразолом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиридиноном или необязательно замещенным пиридин-N-оксидом.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2350603C2

DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN WISSENSCHAFT, XP002362294, accession no
Измеритель напряженности переменного магнитного поля	1976	Бедов Юрий Степанович Обоишев Юрий Павлович	SU667921A1
DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN WISSENSCHAFT, XP002362295, accession no
	1971		SU413351A1
DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN

RU 2 350 603 C2

Авторы

Борзиллери Роберт М.

Корнелиус Линдон А.М.

Шмидт Роберт Дж.

Шредер Гретхен М.

Ким Киюнг С.

Даты

2009-03-27—Публикация

2005-04-22—Подача

название	год	авторы	номер документа
НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ 8-ГЕТЕРОАРИЛКСАНТИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	2004	Ванг Гоцюань Ригер Джейсон М. Томпсон Роберт Д.	RU2357969C2
НОВЫЕ МОДУЛЯТОРЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ	2012	Липфорд Грейсон Б. Зепп Чарльз М.	RU2606114C2
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ p38 КИНАЗАМИ, И ПИРРОЛОТРИАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ	2001	Лефтерис Кэтерина Бэрриш Джоел Хинес Джон Вроблески Стивен Т.	RU2316556C2
СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ МУКОЗИТА	2012	Скотт Ричард У. Корчак Божена	RU2606128C2
СПИРОГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ	2006	Чафеев Михаил Човдхури Султан Фрейзер Роберт Фу Цзяньминь Камбодж Раджендер Свиридов Сергей Багхерзадех Мехран Сеид Лю Шифэн Сунь Цзяниу	RU2428424C2
ПРОЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3-ДИАМИНО-2-ГИДРОКСИПРОПАНА	2003	Фобиан Иветт М. Фрескос Джон Н. Ягодзинска Барбара	RU2357962C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ТРИАЗОЛДИАМИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ	2001	Лин Ронгхьюи Конноли Питер Дж. Уэттер Стивен Хуанг Шенлин Эманьюэл Стюарт Ганингер Роберт Миддлтон Стив	RU2274639C2
ИНГИБИРОВАНИЕ ПРОТЕАСОМ 26S И 20S ИНДАНОНАМИ	1997	Лум Роберт Т. Скоу Стивен Р. Джоли Элисон Кервор Суреш Нельсон Марек Дж. Вик Майкл М.	RU2195310C2
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ИНГИБИТОРЫ SGLT И ИНГИБИТОРЫ DPP4	2009	Уета Киитиро Аракава Кендзи Мацусита Ясуаки	RU2481106C2
КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ БЕНЗОТИЕПИНОВ, ИНГИБИРУЮЩИХ ТРАНСПОРТ ЖЕЛЧНОЙ КИСЛОТЫ В ПОДВЗДОШНОЙ КИШКЕ, И ИНГИБИТОРОВ HMG CO-А РЕДУКТАЗЫ	1998	Келлер Бредли Т. Гленн Кевин К. Меннинг Роберт Э.	RU2247579C2