СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАСТИТА У КОРОВ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/00 A61P31/04 

Изобретение относится к ветеринарии и может использоваться в качестве лекарственного средства при воспалении молочной железы у коров.

Воспаление молочной железы наблюдается чаще во время лактации, но отмечается и в период запуска или сухостоя. Заболевание возникает под действием неблагоприятных факторов внешней среды, а также при снижении резистентности организма животного, вызванной осложнениями после переболевания различными инфекционными и незаразными болезнями.

К внешним факторам относят: а) механические, такие как трещины, ушибы, раны и другие; б) физические, в частности переохлаждение вымени, сквозняки и т.д.; в) химические, например действие кислот, фитоэстрогенов и т.п.; г) биологические: возбудители специфических и неспецифических инфекций (стафилококки, стрептококки).

Ссылаясь на работы отечественных и зарубежных исследователей, Н.И.Полянцев (1973) и А.И.Ивашура (1991) указывают, что асептическое воспаление вымени у коров регистрируется лишь у 10-20% коров; в 80-90% случаев мастит имеет инфекционный характер. Нередко начавшееся асептическое воспаление вымени в последующем осложняется воздействием микроорганизмов [1, 10].

Микробы могут быть непосредственной причиной или осложнять асептическое течение развивающегося воспалительного процесса на фоне ослабления общей резистентности организма и антимикробных свойств молока, в связи с чем в большинстве случаев мастит имеет инфекционный характер. Инфицирование тканей вымени происходит галактогенным (через сосковый канал), гематогенным (по кровеносным сосудам, чаще из воспаленных гениталий) или лимфогенным (по лимфатическим сосудам, например, через поврежденную кожу вымени) путями. Возбудителями мастита чаще являются стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, диплококки, сальмонеллы, синегнойная палочка, микоплазмы, грибы, вирусы и другие микроорганизмы, выделяемые из вымени порознь (чаще) или в различных ассоциациях [1].

Комплекс лечебных мероприятий при мастите включает изоляцию больных животных и ограничение сочных кормов, соли и воды и увеличение доброкачественного сена с целью уменьшения отека вымени. Лечение направлено на своевременное полное удаление экссудата из полости молочной железы, восстановление сократительной функции органа и подавление в ней микрофлоры, а также на активизацию защитных сил организма.

С учетом роли микрофлоры в возникновении и течении воспалительного процесса в молочной железе подавлению ее в комплексе мероприятий при мастите отводится важная роль [1].

В освобожденную от экссудата молочную железу в качестве средства этиотропной терапии вводят различные антимикробные препараты, напрамер дифурол А или дифурол В. Это комплексные препараты, содержащие фурагин и фуразолидон с растворителем и основой. Препараты дифурола применяют для лечения как клинических, так скрытых форм течения мастита. Вводятся они внутрицистерально.

Недостатком препаратов дифурол-А и Б является то, что они не обладают антимикозным действием, так как в качестве действующих начал содержат лекарственные средства нитрофуранового ряда, а именно фуразолидон и фурагин [2-6].

Известны препараты для лечения различных форм мастита у коров, такие как мастисаны А, Б, Е, мастикорт Е и ряд других. Действующие вещества в этих лекарственных средствах чаще всего представлены антибиотиками, сульфаниламидами или нитрофуранами. Применение антибиотиков для профилактики и лечения мастита у животных, как правило, целесообразно и высокоэффективно, но может сопровождаться возникновением устойчивости к этим ним микроорганизмов. Кроме того, известно, что многие антибиотики достаточно быстро инактивируются в биологических жидкостях. Сульфаниламидные препараты требуют применения в режиме высоких доз, а использование нитрофуранов ограничено их токсичностью для крупного рогатого скота, аллергеностью и привыканием микрофлоры.

Следует отметить, что в ряде случаев (в том числе при длительном применении антибиотиков) течение мастита осложняется патогенными грибами, в частности, рода Candida, Aspergillus и другими. Использование антимикробных средств, обладающих противогрибковой активностью для внутрицистернального применения при мастите, ограничено недостаточными ассортиментом лекарственных форм и эффективностью.

Приведенные недостатки, присущие широко применяемым противомаститным средствам, затрудняют и в ряде случаев ставят под вопрос результативность лечения мастита. Преждевременная выбраковка продуктивных животных является причиной снижения рентабельности скотоводства из-за недополучения молока.

Учитывая недостаточные профилактическую и лечебную эффективность существующих антимикробных препаратов, а также наличие побочных эффектов, разработка новых лекарственных средств, предназначенных для лечения мастита, лишенных указанных недостатков, остается актуальным.

Задача изобретения заключается в подборе компонентов лекарственной формы для повышения эффективности терапии воспаления молочной железы, сочетающем антимикробные средства, антисептики, натуральные растительные компоненты, растворители и формообразователи, обладающие необходимым антимикробным, противогрибковым и противовоспалительным действием, а также в расширении арсенала лекарственных средств для лечения мастита у коров.

Для изготовления лекарственной формы нами были выбраны антибиотики эритромицин и хлорамфеникол. Они стабильны в растворах, обладают широким спектром антимикробного действия, разрешены к применению в медицине и ветеринарии. Используются в препаратах мастисан, мастикорт, берлицетин и др., предназначенных для профилактики и лечения воспаления молочной железы у коров. В указанных лекарственных средствах антибиотики (с учетом совместимости) содержатся в комплексе с сульфаниламидами. В качестве разбавителя для внутрицистернальных препаратов используют масло растительное или полимерные основы.

Для наружного применения при мастите у коров известно лекарственное средство уберсан, не содержащее антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов, имеющее в своем составе препарат серебра, экстракты лекарственных растений, иммуномодулятор и основу [7]. Этот препарат разработан для накожных аппликаций и, соответственно, он не может вводиться внутрицистернально [10].

Мастикорт Е и уберсан [7, 10] являются прототипами заявляемого изобретения.

Для достижения технического результата, выражающегося в повышении эффективности и сокращении сроков лечения воспаления молочной железы у коров, мы поставили задачу придания разрабатываемому препарату антимикробных свойств, сочетающихся с выраженным фунгицидным эффектом, для чего включили в состав разрабатываемого препарата антибиотики в комплексе сульфаниламидом, а дополнительно серебряную соль сульфадиазина и экстракт ромашки. Серебряная соль сульфадиазина используется в медицинской практике в лекарственных формах наружного применения для лечения ожогов [8]. Экстракт ромашки, содержащий комплекс биологически активных веществ, в частности азулены, обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием и входит в состав уберсана [7].

В качестве основы мы использовали гидрофильную мазь, изготовленную по фармакопейной статье, с добавлением димексида [9].

Сочетанное применение антибиотиков и сульфаниламидов в комплексе с серебряной солью сульфадиазина и экстрактом ромашки позволяет достичь синергизма входящих в состав препарата компонентов, выражающегося в расширении противомикробного спектра и дополнительного фунгистатического и противовоспалительного эффекта, что и обеспечивает достижение требуемого технического результата.

Антимикробный механизм действия сульфадимезина, заключающийся в нарушении процесса получения микробами необходимых для их развития веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота, синергидно сочетается с олигодинамическим эффектом серебра [8], дополняя известный терапевтический эффект входящих в состав препарата антибиотиков [7].

Включение в состав разработанного препарата соединения серебра дополнительно преследует цель придания препарату таких антимикробных свойств, выработка к которым резистентности микроорганизмами не представляется возможной. Используемый для изготовления препарата сульфадиазин серебра не обладает фотоэффектом и является достаточно стабильной субстанцией, пригодной для использования в интрамаммальных инфузиях.

Полученное средство для лечения воспаления молочной железы содержит антибиотик эритромицин (или как вариант хлорамфеникол), сульфадимезин, серебряную соль сульфадиазина, экстракт ромашки и димексид, изготовленные на гидрофильной основе, при следующем соотношении компонентов, мас.%: сульфадимезина 6,0-10,0, эритромицина 0,1-1,0 (хлорамфеникола 0,1-1,0), серебряной соли сульфадиазина 0,05-1,0, экстракта ромашки 0,05-1,0, диметилсульфоксида 1,0-10,0 и гидрофильной основы до 100.

По сравнению с препаратом-прототипом существенным отличительным признаком предлагаемого препарата является то, что он дополнительно содержит серебряную соль сульфадиазина в качестве противогрибкового агента, одновременно эффективно ингибирующего и микроорганизмы, а также экстракт ромашки в качестве противовоспалительного средства и диметилсульфоксид как средство высокой растворяющей способности, проникающее через биологические мембраны с одновременной транспортировкой лекарственных веществ. Кроме того, этот растворитель изменяет чувствительность микроорганизмов ко многим лекарственным средствам, как правило, в сторону существенного ее повышения.

Предлагаемое изобретение дополнительно содержит отличительный признак, выражающий способ использования препарата серебра и растительного компонента - экстракта ромашки. А именно, эти вещества используются в препарате уберсан наружно в виде аппликаций, то в составе предлагаемого лекарственного средства они вводятся внутрь молочной железы животного в качестве этиотропного средства при ее воспалении для получения фармакологического эффекта.

Примеры получения заявляемого изобретения.

Пример 1. Для получения препарата, содержащего эритромицин, соответствующего минимальным значениям формулы, в реактор при постоянном перемешивании закладываем предварительно измельченные до тончайшего состояния или растворенные компоненты: сульфадимезина 6,0, эритромицина 0,1, серебряной соли сульфадиазина 0,05, экстракта ромашки 0,05, диметилсульфоксида 1,0 и гидрофильной основы до 100 г. Полученную массу гомогенизируем до однородного состояния и расфасовываем в шприцы или флаконы.

Пример 2. Препарат, содержащий антибиотик эритромицин и соответствующий средним значениям формулы, получаем следующим образом: в реактор при постоянном перемешивании закладываем предварительно измельченные до тончайшего состояния или растворенные компоненты: сульфадимезина 8,0, эритромицина 0,5, серебряной соли сульфадиазина 0,5, экстракта ромашки 0,5, диметилсульфоксида 5,0 и гидрофильной основы до 100 г. Полученную массу гомогенизируем до однородного состояния и расфасовываем в шприцы или флаконы.

Пример 3. Для получения препарата, содержащего эритромицин, соответствующего максимальным значениям формулы, в реактор при постоянном перемешивании закладываем предварительно измельченные до тончайшего состояния или растворенные компоненты: сульфадимезина 10,0, эритромицина 1,0, серебряной соли сульфадиазина 1,0, экстракта ромашки 1,0, диметилсульфоксида 10,0 и гидрофильной основы до 100. Полученную массу гомогенизируем до однородного состояния и расфасовываем в шприцы или флаконы.

Пример 4. Для получения препарата, содержащего хлорамфеникол, соответствующего минимальным значениям формулы, в реактор при постоянном перемешивании закладываем предварительно измельченные до тончайшего состояния или растворенные компоненты: сульфадимезина 6,0, хлорамфеникола 0,1, серебряной соли сульфадиазина 0,05, экстракта ромашки 0,05, диметилсульфоксида 1,0 и гидрофильной основы до 100. Полученную массу гомогенизируем до однородного состояния и расфасовываем в шприцы или флаконы.

Пример 5. Для получения препарата, содержащего хлорамфеникол, соответствующего средним значениям формулы, в реактор при постоянном перемешивании закладываем предварительно измельченные до тончайшего состояния или растворенные компоненты: сульфадимезина 8,0, хлорамфеникола 0,5, серебряной соли сульфадиазина 0,5, экстракта ромашки 0,5, диметилсульфоксида 5,0 и гидрофильной основы до 100. Полученную массу гомогенизируем до однородного состояния и расфасовываем в шприцы или флаконы.

Пример 6. Для получения препарата, содержащего хлорамфеникол, соответствующего максимальным значениям формулы, в реактор при постоянном перемешивании закладываем предварительно измельченные до тончайшего состояния или растворенные компоненты: сульфадимезина 10,0, хлорамфеникола 1,0, серебряной соли сульфадиазина 1,0, экстракта ромашки 1,0, диметилсульфоксида 10,0 и гидрофильной основы до 100. Полученную массу гомогенизируем до однородного состояния и расфасовываем в шприцы или флаконы.

Данные изучения антимикробной активности предлагаемого и препаратов прототипов представлены в таблице.

Антимикробная и противогрибковая активность препаратов Культура микроорганизмов контроль предлагаемый препарат мастикорт Е уберсан вариант 1 вариант 2 вариант 3 вариант 4 вариант 5 вариант 6 St. aureus + + + + + + + + Str. pyogenes + + + + + + + + Str. agalactiae + + + + + + + + E.coli + + + + + + + + Proteus vulgaris - + + + + + + + Ps. aerugenosa - - + + + + + + Candida albicans - + + + + + + + - отсутствие чувствительности к препарату,
+ антимикробная и противогрибковая активность препаратов.

Примеры использования лекарственного средства для лечения воспаления молочной железы.

Пример 7. Использование лекарственного средства для лечения воспаления молочной железы, содержащего эритромицин для минимального значения по формуле. Препарат в дозе 10 мл вводили сразу после постановки диагноза два раза в день до излечения. Выздоровление коров с острым течением мастита наступало на 4-5 день после начала лечения. Из 10 животных в опыте у двух катаральная форма мастита перешла в подострое течение, что впоследствии потребовало применения дополнительных лечебных мероприятий.

Пример 8. Оценка терапевтической эквивалентности лекарственного средства для лечения воспаления молочной железы, содержащего эритромицин для среднего значения по формуле, проведена в опыте на десяти коровах, больных катаральным маститом. Препарат в дозе 10 мл вводили сразу после постановки диагноза два раза в день до излечения. Выздоровление коров с острым течением катарального мастита наступало на 3-4 день. Из 10 животных у одной коровы в опыте катаральный мастит перешел в гнойно-катаральную форму и выздоровление наступило при дополнительном использовании средств патогенетической терапии.

Пример 9. Применение лекарственного средства для лечения воспаления молочной железы, содержащего эритромицин для максимального значения по формуле. Препарат вводили два раза в день утром и вечером после удаления содержимого больной четверти молочной железы. В опыте также находилось 10 коров с катаральной формой мастита с острым течением. Выздоровление наступало на 3-4 день. Из 10 животных выздоровело 9, у одной коровы выздоровление не наступило и заболевание перешло в хроническое течение, при котором использовались дополнительные средства.

В процессе клинического наблюдения за животными было установлено, что препарат, имеющей минимальное, среднее и максимальное количества действующих веществ, обладал неодинаковой терапевтической эффективностью.

Формула минимального значения оказалась несколько менее эффективной по сравнению с приблизительно равными показателями для препаратов со средними и максимальными количествами субстанций.

В целом, для применения заявляемого изобретения в качестве этиотропного средства при остром катаральном мастите у коров оптимальна формула со средним значением. Формула минимального значения также приемлема, но ее применение несколько снижает терапевтическую эффективность, удлиняет срок лечения по сравнению с формулой среднего значения. Применение препарата формулы по максимальным значениям приводит к перерасходу действующих веществ препарата и является экономически не вполне целесообразным.

Аналогичные результаты были получены для препарата с использованием антибиотика хлорамфеникола.

В контрольной группе, где применяли препарат мастикорт Е, выздоровление животных было отмечено на 6-7 дни лечения. Осложнения наблюдались в 25-30% случаев.

Проведенные исследования терапевтической эффективности разработанного препарата позволяют утверждать, что использование заявляемого лекарственного средства способствует усовершенствованию лечебных мероприятий при мастите у коров, что выражается в уменьшении срока лечения на 1-2 дня и уменьшении числа осложнений на 10-15%.

Источники информации

1. Руководство по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных. Ильинский Е.В., Назаров М.В., Трошин А.Н., Шевкопляс В.Н. Учебное пособие. Кубанский госагроуниверситет. Краснодар, 2002. 381 с.

2. Авторское свидетельство №692126, А61К 31/00, 1977.

3. Авторское свидетельство №939004, А61К 31/00, 1982.

4. Ветеринария, №10, 1984, с.74.

5. Вопросы ветеринарной фармации и фармакологии. Рига, 1982, с.21-127.

6. Дифурол-А, ТУ 46-12-972-84.

7. Патент №2073508. Препарат «Уберсан» для лечения мастита у сельскохозяйственных животных.

8. Silver. Ullmainn's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6-th ed., 2002.

9. USP 24 - NF 19, Hydrophilic ointment P. 1216.

10. Усовершенствование лечебных и профилактических мероприятий при мастите у коров. Трошин А.Н. / Ставрополь, ГСХА, 1996, 117 с.

Изобретение относится к области ветеринарии. Средство содержит диметилсульфоксид, сульфадимезин, эритромицин или хлорамфеникол, серебряную соль сульфадиазина, экстракт ромашки и гидрофильную основу при следующем соотношении компонентов, мас.%: сульфадимезин 6,0-10,0, эритромицин или хлорамфеникол 0,1-1,0, серебряная соль сульфадиазина 0,05-1,0, экстракт ромашки 0,05-1,0, диметилсульфоксид 1,0-10,0 и гидрофильная основа до 100. Средство позволяет сократить сроки лечения на 1-2 дня и уменьшить количество осложнений на 10-15%. 1 табл.

Средство для лечения воспаления молочной железы, содержащее диметилсульфоксид, отличающееся тем, что дополнительно содержит сульфадимезин, эритромицин или хлорамфеникол, серебряную соль сульфадиазина, экстракт ромашки и гидрофильную основу при следующем соотношении компонентов, мас.%: сульфадимезин 6,0-10,0, эритромицин или хлорамфеникол 0,1-1,0, серебряная соль сульфадиазина 0,05-1,0, экстракт ромашки 0,05-1,0, диметилсульфоксид 1,0-10,0 и гидрофильная основа до 100.