СПОСОБ ОЦЕНКИ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА ЖИВОТНОГО К ТУБЕРКУЛЕЗУ Российский патент 2009 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при оценке устойчивых и восприимчивых к туберкулезу лабораторных и сельскохозяйственных животных.

Известно широкое использование биохимических тестов в медицине, в частности для диагностики и прогнозирования состояния больных в послеоперационный период и при развитии острого воспалительного процесса. Так, известен способ оценки состояния больного, основанный на определении активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (патент РФ №2103692 по кл. МПК G01N 33/53, опубл. 27.01.98 г.).

Однако способ предназначен только для человека и используется для прогнозирования течения заболевания у больных.

Известны способы определения активности туберкулеза по биохимическим показателям крови (например, а.с. СССР №1287010, патенты РФ №2187818, №2238564, №2161313, №2305286). В частности, известен способ диагностики степени тяжести туберкулеза (а.с. СССР №1287010 по кл. МПК G01N 33/68, опубл. 30.01.87) путем определения в крови больного содержания глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6ФДГ). В способе по патенту РФ №2187818 (по кл. МПК G01N 33/68, опубл.20.08.02) определяют соотношение церулоплазмин (Цп)/трансферрин (Тр) и наличие свободнорадикальных соединений (СРС) методом электронного парамагнитного резонанса.

Известен также способ оценки тяжести туберкулезной инфекции путем определения концентрации в плазме крови таурина и глутаминовой кислоты (патент РФ №2305286 по кл. МПК G01N 33/68, опубл. 27.08.2007). При этом способ проверен только в эксперименте на морских свинках.

Однако все вышеуказанные способы, как и предыдущий аналог, используются только в медицине и предназначены для оценки состояния уже больных людей.

Известен способ прогнозирования продуктивности коров по биохимическому анализу крови (патент РФ №2214709, кл МПК А01К 67/02, опубл. 27.10.03 г.). Определяют уровень калия в эритроцитах телок и при содержании калия до 19 мэкв/л животных относят к высокопродуктивным с укороченным сроком хозяйственного использования и низкой пожизненной продуктивностью; при содержании калия свыше 26 мэкв/л животных относят к низкопродуктивным, но с высокой пожизненной продуктивностью и длительным сроком хозяйственного использования.

Данный способ позволяет в раннем возрасте прогнозировать пожизненную продуктивность и срок хозяйственного использования здоровых животных. Однако он не предназначен для оценки устойчивости организма животных к заболеванию туберкулезом.

Наиболее близким к заявляемому является способ отбора крупного рогатого скота на устойчивость к туберкулезу здоровых животных (см. патент РФ №2080061 по кл. МКИ А01К 67/02, опубл. 27.05.97). Способ основан на отборе животных по комплексу аллелей групп крови и антигенов BoLA-системы, маркирующих устойчивость. Данный метод направлен на решение задачи определения генетической устойчивости животных и позволяет отбирать для воспроизводства животных конкретной породы - крупный рогатый скот.

Однако способ длителен и сложен в исполнении, требует большого количества ингредиентов. Кроме этого, способ не позволяет определять устойчивость к туберкулезу других видов животных (свиней, овец), включая и лабораторных (морских свинок, мышей, крыс, кроликов).

Изобретение направлено на решение задачи создания способа оценки восприимчивости организма здорового животного к туберкулезу на основе изучения его биохимических показателей крови.

Техническим результатом изобретения является быстрота и простота исполнения способа при снижении затрат и расширении области применения за счет возможности использования как для сельскохозяйственных, так и лабораторных животных.

Для решения поставленной задачи в способе оценки устойчивости организма животного к туберкулезу путем исследования крови согласно изобретению формируют группу клинически здоровых животных одного вида, исследуют активность креатинкиназы и лактатдегидрогеназы, определяют среднее значение каждого из этих показателей для конкретной группы животных, сравнивают значение показателя каждого животного со средней величиной этого же показателя для конкретной группы животных, при повышении активности креатинкиназы и одновременном понижении активности лактатдегидрогеназы относительно среднего значения каждого показателя для конкретной группы животных судят об устойчивости организма животного к туберкулезу.

Для повышения точности оценки устойчивости организма животного к туберкулезу дополнительно исследуют активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, определяют среднее значение каждого из показателей для конкретной группы животных, сравнивают значение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы только у животных с повышенной активностью креатинкиназы и пониженной активностью лактатдегидрогеназы со средней величиной аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы соответственно для конкретной группы животных, при понижении активности аланинаминотрансферазы и/или повышении активности аспартатаминотрансферазы относительно среднего значения каждого из этих показателей для конкретной группы животных судят об устойчивости организма животного к туберкулезу.

В известных авторам источниках патентной и научно-технической информации не описано способа оценки устойчивости организма животного к туберкулезу, позволяющего проводить дифференциацию здоровых животных на восприимчивых и устойчивых к заболеванию туберкулезом по некоторым биохимическими показателям крови. При этом при повышении активности креатинкиназы (КК) и одновременном понижении активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) относительно среднего значения каждого показателя для конкретной группы животных одного вида судят об устойчивости организма животного к туберкулезу.

ЛДГ - фермент, катализирующий реакцию превращения пирувата в лактат, которая является конечной реакцией анаэробного пути окисления глюкозы. Поэтому повышение активности ЛДГ свидетельствует о повышении активности гликолиза, т.е. о повышении анаэробной доли окислительного процесса.

КК - фермент, катализирующий реакцию фосфорилирования креатина, протекающую в аэробных условиях с использованием энергии связи АТФ в тканях и органах с высокой активностью анаэробного окисления. Поэтому увеличение значения КК говорит о возрастании аэробного окисления.

Следовательно, низкие значения ЛДГ и высокие КК свидетельствуют о возрастании доли аэробного окисления. Возрастание доли аэробного окисления, в свою очередь, говорит об увеличении кислородзависимой килинговой активности нейтрофилов в отношении микобактерий, что приводит, в конечном итоге, к устойчивости животных к заражению туберкулезом.

Для повышения точности оценки устойчивости организма здорового животного к туберкулезу дополнительно исследуют активность аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

ACT - фермент, катализирующий перенос аминогруппы с аспарагиновой кислоты на α-кетоглутарат. Активность этого фермента высока в органах и тканях с преобладанием аэробного окисления.

АЛТ - фермент, катализирующий перенос аминогруппы с аланина на α-кетоглутарат. Активность этого фермента высока в органах и тканях с преобладанием анаэробного окисления, например в печени. Поскольку холестерин синтезируется в печени, целесообразно определять его уровень для того, чтобы убедиться, что снижение активности АЛТ связано не с угнетением функциональной активности гепатоцитов, а именно со снижением доли анаэробного окисления.

Следовательно, у животных с высоким относительно среднего значением ACT, низким значением АЛТ и повышенным содержанием холестерина преобладает высокая доля аэробного окисления, что также свидетельствует об устойчивости животных к заражению туберкулезом.

Таким образом, авторами впервые выявлено, что увеличение доли аэробного процесса окисления в организме и снижение доли анаэробного процесса окисления способствуют формированию защитных сил организма и, как следствие - повышению устойчивости животных к заражению туберкулезом.

Все известные на сегодняшний день методы связаны с исследованиями уже инфицированного организма. Авторами выявлен лишь один источник информации, являющийся прототипом данного изобретения (см. патент РФ №2080061), в котором была решена задача выявления устойчивых к заражению туберкулезом здоровых животных (крупного рогатого скота). Однако он основан на определении генетической устойчивости организма.

Кроме этого, авторами запатентованы методы оценки устойчивости здорового организма животных к туберкулезу. В одном случае - путем определения поглотительной способности нейтрофилов и наличия микобактерий на лимфоцитах (патент РФ №2295725), а в другом случае - путем постановки реакции агломерации лейкоцитов (РАЛ) и определения индекса агломерации лейкоцитов (патент РФ №2280872).

Задачу выявления устойчивого к заражению туберкулезом здорового организма животного на основе изучения его биохимических показателей крови, никто не ставил.

Сказанное позволяет нам сделать вывод о наличии в заявляемом способе критерия «изобретательский уровень».

Все ферменты (КК, ЛДГ, ACT, АЛТ) определялись кинетическими методами.

КК - методом Оливера и Розальского (Recommendation of the German Society for Clinical Chemistry. Standartization of methods for the estimation of enzyme activities in biological fluids: Standard method for the determination of creatine kinase activity. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1977; 15: 255-260; Stein W. Creatine kinase (total activity), creatine kinase isoenzymes and variants, In: Tomas L., ed. Clinical laboratory diagnostics. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft; 1998., p.71-80), основанным на способности КК катализировать разрушение креатин-фосфата с одновременным превращением АДФ в АТФ, которое далее участвует в ферментативном фосфорилировании глюкозы.

ЛДГ - методом Врублевского и Ля Дью (Wilkinson J., Qureshi A. Catabolism of plasma enzymes, as Studied I-125 labeled lactate dehydrogenase-I in the rabbit. - Clin. chem., 1976, v.22, p.1269-1276), основанным на оптическом тесте Варбурга.

ACT - методом без применения фосфопиридоксаля Кармен (Moss D.W., Henderson A.R. Clinical enzymology. In: Burtis C.A., Ashwood E.R., editors. Tietz Textbook of Clinical Chemistry. 3^rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company; 1999), основанным на способности ACT катализировать перенос аминогруппы с аспарагиновой кислоты на α-кетоглутарат.

АЛТ - методом без применения фосфопиридоксаля Генлей, Врублевского и Ля Дью (Bergmeyer H.U., Horder M., Rej R. International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) Scientific Committee. Analitical section: approved recommendation (1985) on IFCC methods for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 3. IFCC methods for alanine aminotransferase (L-alanine:2-oxoglutarate aminotransferase, EC 2.6.1.2; J. Clin. Biochem. 1986; 24: 481-495), основанным на способности АЛТ катализировать перенос аминогруппы с аланина на α-кетоглутарат.

Для проверки устойчивости к заражению туберкулезом проводили контрольное заражение лабораторных животных. Морским свинкам, крысам, кроликам вводили 0,1 мл суспензии, содержащей 1 мг/мл культуры M.bovis.

За телятами вели наблюдения в течение 4 лет.

Способ осуществляется следующим образом.

1. Формируют группу клинически здоровых животных одного вида (кролики, крысы, морские свинки, телята, цыплята-бройлеры) в количестве до 100 животных в группе.

2. У этих животных берут кровь, стабилизируют гепарином, получают плазму и определяют в ней активность КК и ЛДГ.

3. По каждому показателю в каждой группе животных находят среднее арифметические значение.

4. Выявляют животных, у которых активность ЛДГ ниже найденного среднего арифметического значения для конкретной группы, а активность КК - выше. Этих животных считают устойчивыми к заражению туберкулезом.

5. При необходимости более точной оценки, в этой группе животных дополнительно определяют значения ACT и АЛТ.

При понижении активности АЛТ и/или повышении активности ACT относительно среднего значения каждого из этих показателей для конкретной группы животных судят об устойчивости организма животного к туберкулезу.

Пример 1.

Формируют группу морских свинок в количестве 7 голов.

Берут у них кровь, стабилизируют гепарином, получают плазму и определяют в ней активность ЛДГ, КК. Для повышения точности оценки устойчивости определяют ACT и АЛТ. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1 Биохимические показатели плазмы крови морских свинок № животного ЛДГ (Е/л) КК (Е/л) АЛТ (Е/л) АСТ (Е/л) 1 343,5 1134,2 59,9 77,0 2 430,9 486,0 56,2 77,8 3 12,2 577,2 40,0 48,8 4 305,9 901,6 59,8 41,4 5 167,4 302,4 43,2 34,6 6 523,6 244,2 30,8 70,4 7 305,3 239,6 178,1 38,2 Ср. зн. 298,4 421,95 66,86 55,46

Как видно из таблицы 1, из 7 животных показатель КК выше среднего наблюдался у животных №1-4, а показатель ЛДГ ниже среднего - у животных №3 и №5.

В данной группе животных только одна морская свинка (№3) соответствует критерию отбора на устойчивость.

Дополнительные критерии оценки по значениям АЛТ и ACT выявили уровень активности АЛТ у животного №3 ниже среднего, что подтверждает вывод о его высокой устойчивости.

При экспериментальном заражении животных туберкулезом путем подкожного введения 0,1 мл суспензии, содержащей 1 мг/мл культуры M.bovis, животное №3 не заболело. Остальные морские свинки заболели.

Всего было обследовано в опытах 25 морских свинок.

Пример 2.

Формируют 2 группы телят в возрасте до одного месяца и в возрасте 3-4 месяца из неблагополучных по туберкулезу хозяйств.

Берут у них кровь, стабилизируют гепарином, получают плазму и определяют в ней активность ЛДГ, КК, ACT и АЛТ.

Результаты исследований представлены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2 Биохимические показатели плазмы крови телят в возрасте до одного месяца № п/п ACT (Е/л) АЛТ (Е/л) КК (Е/л) ЛДГ (Е/л) 1 17,8 5,6 144,3 1475,2 2 16,6 1,1 199,8 1167,7 3 18,9 3,3 142,1 1275,3 4 16,6 3,3 153,2 1301,6 5 20,0 2,2 133,2 1231,5 6 16,6 2,2 177,6 1772,4 7 18,9 1,1 146,5 2003,6 8 17,8 3,3 180,9 1633,9 9 14,4 1,1 194,2 1461,9 Ср 17,51 2,58 163,53 1480,34 Таблица 3 Биохимические показатели плазмы крови телят в возрасте 3-4 месяцев № п/п ACT (Е/л) АЛТ (Е/л) КК (Е/л) ЛДГ (Е/л) 1 47,7 7,8 228,7 1806,0 2 78,8 14,4 385,2 2704,0 3 63,3 13,3 444,0 2716,2 4 51,4 12,2 254,8 2344,8 5 60,9 12,1 428,0 2431,0 6 75,6 13,8 339,7 2064,6 7 104,3 20,0 906,9 3506,0 8 36,6 7,8 226,4 1536,2 9 45,5 5,6 258,6 1511,8 10 41,4 6,6 243,9 1534,0 Ср. 60,55 1136 371,62 2215,46

В первой группе (см. таблицу 2) у 4 животных (№2, №6, №8, №9) из 9 показатель КК выше среднего значения и у 6 животных (№1-5, №9) ЛДГ ниже среднего значения. В данной группе животных только у двух телят (№2 и №9) значения КК и ЛДГ соответствуют условиям отбора.

У отобранных телят (№2 и №9) произвели сравнение показателей ACT и АЛТ и ОХс.

Уровень АЛТ у обоих животных оказался ниже среднего.

Концентрация холестерина у животного №2 ниже, а у животного №9 выше среднего.

Совокупность полученных данных позволяет сделать вывод о высокой устойчивости к туберкулезу животных №2 и №9, причем у животного №9 она выше.

Таким образом, 22% животных будут устойчивы к туберкулезу.

Из таблицы 3 следует, что показатели ЛДГ ниже среднего значения наблюдались у животных №1, 6, 8, 9, 10, показатель КК выше среднего был у животных №2, 3, 5, 7.

Поскольку ни одно животное не удовлетворяло требуемому условию (одновременно превышения КК и понижения ЛДГ относительно среднего значения), делаем вывод об отсутствии устойчивых к туберкулезу животных в этой группе.

Всего в опытах было использовано 40 телят. В дальнейшем, за этими телятами вели наблюдения в течение 4 лет.

Животные №2 и №9 (таблица 2) туберкулезом не заразились. Животные №1, 3-8, 10 (таблица 2), находясь в естественных условиях неблагополучного хозяйства, заразились туберкулезом.

Все животные, указанные в таблице 3, в дальнейшем также заразились.

Пример 3. Исследования проводились на крысах.

Берут у них кровь, стабилизируют гепарином, получают плазму и определяют в ней активность ЛДГ, КК.

Для повышения точности оценки устойчивости определяют ACT и АЛТ. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4 Биохимические показатели плазмы крови крыс № животного ЛДГ (Е/л) КК (Е/л) АЛТ (Е/л) АСТ (Е/л) 1 307,5 411,0 40,0 88,0 2 352,8 421,8 346,3 279,7 3 853,9 390,6 24.4 108,8 4 743,9 137,6 71,0 93,2 5 328,5 501,7 42,2 108,9 6 184,6 380,7 35,5 95,5 7 330,2 515,0 57,7 117,7 8 479,5 148,5 55,5 99,9 9 319,7 473,1 35,5 102,1 10 392,6 799,2 113,2 137,6 11 417,4 474,3 144,8 254,7 12 1430,7 148,5 59,9 88,9 13 1045,5 190,9 17,8 51,1 14 443,7 466,2 24,4 102,1 15 240,9 478,5 28,9 139,9 16 424,9 586,1 26,6 104,3 17 332,7 697,1 51,1 91,0 18 283,0 410,7 31,1 66,6 19 438,7 768,1 46,6 128,8 20 495,8 558,9 24,4 68,8 21 503,9 475,3 20,0 68,9 22 528,4 577,4 17,8 66,6 23 514,4 555,8 35,5 55,5 24 196,5 455,4 59,9 84,5 25 1233,6 137,6 42,3 59,9 26 1285,3 146,5 24,4 102,1 Ср. зн. 550,18 427,32 56,8 106,38

Как видно из таблицы 4, у 15 из 26 крыс (57,6%) значения КК и ЛДГ соответствуют условиям отбора: одновременно показатель КК выше среднего и показатель ЛДГ ниже среднего значения (№5, 7, 9-11, 14-17, 19-24).

Дополнительные критерии оценки по значениям АЛТ и ACT выявили, что у одних животных отобранной группы уровень активности АЛТ ниже среднего (№9, 14, 16, 17, 20-23), у других уровень активности ACT - выше среднего (№7, 10, 11), а у третьей - одновременно уровень активности АЛТ ниже среднего и активности ACT выше среднего (№5, 15, 19).

Все крысы были также подвергнуты экспериментальному заражению туберкулезом путем подкожного введения 0,1 мл суспензии, содержащей 1 мг/мл культуры M.bovis. Отобранные 15 крыс, кровь которых удовлетворяла критерию устойчивости, не заболели, остальные заболели.

Из 100 крыс, всего использованных в эксперименте, 75 удовлетворяли необходимому условию, из них при экспериментальном заражении животных 68 крыс не заболели (90%). Из оставшихся 25 при экспериментальном заражении заболели все животные.

Пример 5.

Исследования проводились на кроликах. Определяли активность ЛДГ, КК, ACT и АЛТ.

Результат представлен в таблице 5.

Таблица 5 Биохимические показатели плазмы крови кроликов № животного ЛДГ (Е/л) КК (Е/л) АЛТ (Е/л) АСТ (Е/л) 1 277,0 568,0 25,4 39,2 2 487,0 871,0 25,3 38,5 3 399,0 771,0 35,1 44,4 4 963,0 958,0 36,3 46,2 5 631,0 609,0 39,7 21,8 6 963,0 487,0 163,9 358,1 7 587,0 450,0 28,7 37,2 8 299,0 245,0 35,2 41,8 9 509,0 718,0 29,1 29,7 10 465,0 656,0 19,8 12,1 11 399,0 529,0 33,2 38,1 12 819,0 972,0 80,3 458,2 13 252,31 690,0 43,73 51,75 14 498,85 310,0 100,17 235,72 Ср. зн. 539,23 631,0 49,71 103,77

Как видно из таблицы 5, у 5 кроликов из 14 (35,7%) одновременно показатель КК выше среднего и показатель ЛДГ ниже среднего значения - животные №2, 3, 9, 10, 13. Дополнительные критерии оценки по значениям ACT и АЛТ выявили у всех 5 животных данной отобранной группы уровень активности АЛТ ниже среднего.

Из 30 кроликов, использованных в эксперименте, только 10 удовлетворяли критерию отбора на устойчивость.

Кролики также подвергались экспериментальному заражению туберкулезом путем подкожного введения 0,1 мл суспензии, содержащей 1 мг/мл культуры M.bovis.

Животные, кровь которых удовлетворяла критерию отбора, не заболели, а остальные 20 кроликов заболели.

Пример 6.

Исследования проводились на цыплятах - кросса «Родонит-2» в возрасте до 110 дней (яйценоские) и кросса «Иза» (бройлеры) в возрасте до 45 дней.

Из 100 цыплят кросса «Родонит-2» и 50 цыплят-бройлеров кросса «Иза» необходимому условию не удовлетворял никто. Все цыплята при экспериментальном заражении туберкулезом путем подкожного введения 0,1 мл суспензии, содержащей 1 мг/мл культуры M.avium, заболели.

В таблицах 6 и 7 представлены результаты исследований.

Таблица 6 Биохимические показатели плазмы крови цыплят кросса «Родонит-2» № животного ЛДГ (Е/л) КК (Е/л) АЛТ (Е/л) АСТ (Е/л) 1 955,5 1634,8 11,4 171,5 2 800,0 1488,0 14,8 194,4 3 713,3 1262,0 9,6 177,8 4 692,5 1178,8 2,2 142,5 5 885,6 1594,7 8,9 175,6 6 738,7 1438,7 6,6 168,0 7 1278,9 2322,8 4,4 192,2 8 787,8 1501,0 3,3 183,3 Ср. зн. 856,54 1552,6 7,65 175,66

Таблица 7 Биохимические показатели плазмы крови цыплят кросса «Иза» № животного ЛДГ (Е/л) КК (Е/л) АЛТ (Е/л) АСТ (Е/л) 1 3104,0 4407,0 9,4 155,2 2 3059,0 4466,0 10,7 161,0 3 2894,0 3936,0 10,8 144,7 4 3232,0 4751,0 10,2 190,1 5 2846,0 3988,0 11,4 149,8 6 3604,0 5694,0 9,8 156,7 7 3392,0 5224,0 10,1 154,2 8 2559,0 3327,0 7,8 139,1 9 3628,0 4680,0 11,8 162,7 10 2768,0 4484,0 8,7 141,2 11 2856,0 3284,0 10,2 127,7 12 3371,0 5258,0 12,9 179,3 13 4528,0 6113,0 7,8 185,6 14 3211,0 4810,0 11,4 177,4 15 3321,0 4483,0 2,4 184,1 16 2557,0 4525,0 12,7 236,0 Ср. зн. 3183,13 4589,38 9,88 165,3

Таким образом, заявляемый метод позволяет эффективно выявлять среди здоровых животных (как лабораторных, так и сельскохозяйственных) устойчивых к заболеванию туберкулезом.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при оценке устойчивых и восприимчивых к туберкулезу лабораторных и сельскохозяйственных животных. Способ осуществляется следующим образом: формируют группу клинически здоровых животных одного вида, исследуют активность креатинкиназы и лактатдегидрогеназы, определяют среднее значение каждого из этих показателей для конкретной группы животных, сравнивают значение показателя каждого животного со средней величиной этого же показателя для конкретной группы животных, при повышении активности креатинкиназы и одновременном понижении активности лактатдегидрогеназы относительно среднего значения каждого показателя для конкретной группы животных судят об устойчивости организма животного к туберкулезу. Дополнительно исследуют активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, определяют среднее значение каждого из показателей для конкретной группы животных, сравнивают значение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы только у животных с повышенной активностью креатинкиназы и пониженной активностью лактатдегидрогеназы со средней величиной аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы соответственно для конкретной группы животных, при понижении активности аланинаминотрансферазы и/или повышении активности аспартатаминотрансферазы относительно среднего значения каждого из этих показателей для конкретной группы животных судят об устойчивости организма животного к туберкулезу. Изобретение обеспечивает снижение временных и материальных затрат. 1 з.п. ф-лы, 7 табл.

1. Способ оценки устойчивости организма животного к туберкулезу путем исследования крови, отличающийся тем, что формируют группу клинически здоровых животных одного вида, исследуют активность креатинкиназы и лактатдегидрогеназы, определяют среднее значение каждого из этих показателей для конкретной группы животных, сравнивают значение показателя каждого животного со средней величиной этого же показателя для конкретной группы животных, при повышении активности креатинкиназы и одновременном понижении активности лактатдегидрогеназы относительно среднего значения каждого показателя для конкретной группы животных судят об устойчивости организма животного к туберкулезу.

2. Способ оценки устойчивости организма животного к туберкулезу по п.1, отличающийся тем, что дополнительно исследуют активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, определяют среднее значение каждого из показателей для конкретной группы животных, сравнивают значение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы только у животных с повышенной активностью креатинкиназы и пониженной активностью лактатдегидрогеназы со средней величиной аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы соответственно для конкретной группы животных, при понижении активности аланинаминотрансферазы и/или повышении активности аспартатаминотрансферазы относительно среднего значения каждого из этих показателей для конкретной группы животных судят об устойчивости организма животного к туберкулезу.