МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2009 года по МПК A61K9/06 A61K36/899 A61K36/28 A61K36/86 A61K36/185 A61K36/484 A61K35/64 A61P17/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и аллергологии, и может быть использовано для лечения острых хронических аллергических заболеваний кожи различного генеза.

Заболевания аллергического характера, связанные с извращением иммунного ответа, становятся сегодня социальной проблемой. В разных странах и отдельных регионах аллергические проявления регистрируются с частотой от 1 до 50% и более, в среднем, по данным ВОЗ, аллергические болезни охватывают около 10% населения. В структуре аллергических заболеваний первое место занимают все формы кожных аллергий - 66%. (Здоровье для всех. Медицина и здравоохранение // Обзорная информация. М.: 1990. - выпуск 3; Атопический дерматит // Клинические рекомендации. Педиатрия / под ред. А.А.Баранова). - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005 г.).

В последние годы в нашей стране и за рубежом для наружного применения используются препараты, содержащие глюкокортикостероиды («Афлодерм», «Целестодерм - В», «Локоид», «Адвантан», «Элоком», «Полькортолон», «Фторокорт», «Синафлан», «Кортомицетин», «Лоринден А», «Лоринден С», «Оксикорт», «Тридерм», «Элоком С») (Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств / гл. ред. Г.Л.Вышковский. - М., 2006. - 14-й вып. - 1392 с.), применяемые в виде мазей, гелей, кремов. Глюкокортикоиды являются во многих случаях весьма ценными терапевтическими средствами. Однако они могут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе замедление процессов регенерации тканей с возможным образованием распространенных язв, появление отеков, задерживание синтеза и ускорение процесса распада белка. В связи с побочными эффектами применяются препараты глюкокортикоидов только при наличии четких показаний и под тщательным врачебным контролем, что резко ограничивает возможность их назначения, особенно в педиатрии.

Известны препараты нафталанской нефти (мази, линимент, пасты), которые оказывают смягчающее, рассасывающее, дезинфицирующее и некоторое обезболивающее действие при нанесении на кожу (Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств / гл. ред. Г.Л.Вышковский. - М., 2006. - 14-й вып.).

Прототипом изобретения является «Деготь березовый», применяющийся для лечения кожных заболеваний (экземы) в виде 10-30% мазей и линиментов (Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств / гл. ред. Г.Л.Вышковский. - М., 2006. - 14-й вып. - С.245). Оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и в то же время местно-раздражающее действие, при длительном применении может наблюдаться обострение экзематозного процесса.

Задачей изобретения является расширение арсенала противоаллергических препаратов для наружного применения.

Технический результат изобретения заключается в получении безопасного средства в виде мази с выраженным терапевтическим эффектом для лечения кожных проявлений аллергических реакций различной этиологии.

Указанный технический результат достигается тем, что средство, содержащее действующее вещество растительного происхождения, дополнительно содержит в качестве основы вазелин, пентол, пчелиный воск и нипагин-нипазол в соотношении 7,5:2,5, а в качестве действующего вещества содержит сухой водорастворимый экстракт растительного сбора, содержащего листья крапивы, листья березы, траву череды, траву хвоща полевого, траву фиалки, столбики с рыльцами кукурузы, корни солодки, соплодия хмеля, взятых в равных количествах, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сухой водорастворимый экстракт   растительного сбора 5,0 Вазелин 38,0 Пентол 3,8 Пчелиный воск 1,9 Нипагин-нипазол (7,5:2,5) 0,05 Вода очищенная До 100,0

Средство в указанных концентрациях легко наносится и равномерно распределяется на поверхности кожи, вода, входящая в состав, испаряясь, охлаждает кожу, вызывает сужение кровеносных сосудов и обуславливает противовоспалительное действие; жировые, индифферентные основы (вазелин, пентол) смазывают и смягчают сухую, шелушащуюся кожу, улучшают ее эластичность, размягчают корки и чешуйки, препятствуя излишнему испарению, усиливая тем самым воспаление, способствуют разрешению инфильтрации и проникновению вглубь кожи включенных в основу фармакологически активных компонентов - сухого водорастворимого экстракта растительного сбора. Эта лекарственная форма напоминает естественную пленку кожной поверхности, не препятствует дыханию и хорошо переносится.

Характеристика входящих компонентов

1. Вазелин - очищенная смесь твердых и жидких углеводородов, получаемых из нефти. Однородная мазеобразная масса без запаха, белого или желтого цвета. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в эфире, бензине, хлороформе. С жирными маслами и жирами смешивается во всех соотношениях. Не омыляется щелочами, не окисляется, не прогоркает. (Государственная фармакопея СССР/ - 10-е изд. - М.: Медгиз, 1968. - ст.746).

2. Пентол - маслянистая жидкость золотисто-желтого цвета. Смешивается неограниченно с водой, углеводородами, жирными маслами (ТУ 191635080).

3. Пчелиный воск - белая или слегка желтоватая, довольно хрупкая нежирная на ощупь, в тонком слое просвечивающая масса. Растворим в эфире, хлороформе, бензине, жирных и эфирных маслах; нерастворим в воде и спирте; частично растворим в горячем спирте (Государственная фармакопея СССР/ - 8-е изд. - М.: Медгиз, 1946. - ст.89).

4. Нипагин-нипазол - эфиры парагидроксибензойной кислоты, белые кристаллические, без запаха и вкуса порошки. Плохо растворимы в воде, хорошо в маслах и очень хорошо в органических растворителях. Обычно сочетают в соотношении 1:3. (Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм / Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Чижова Е.П., М., 2004. - стр.51).

5. Вода очищенная - бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса, рН 5,0 - 6,8. (Государственная фармакопея СССР/ - 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. - ст.73).

6. Сухой водорастворимый экстракт - сухой водный экстракт сбора официнального лекарственного растительного сырья -листьев крапивы - Folia Urticae; листьев березы - Folia Betulae; травы череды - Herba Bidentis; травы хвоща полевого - Herba Equiseti arvensis; травы фиалки - Herba Violae; столбиков с рыльцами кукурузы - Styli cum stigmatis Zeae maydis; корня солодки - Radix Glycyrrhizae; соплодий хмеля - Strobili Lupuli; блестящий мелкокристаллический порошок бурого цвета с ароматным запахом, сладковато-горьким вкусом, гигроскопичен. Сухой водорастворимый экстракт получают из сбора методом трехкратной мацерации с последующим сгущением и высушиванием жидкого экстракта до остаточной влажности 5%.

Средство для лечения аллергических заболеваний кожи широкого спектра действия готовят следующим образом.

В ступку отвешивают рассчитанное количество воска пчелиного, нагревают на водяной бане до расплавления (50-60°С). В полуостывший воск (40-50°С) вводят необходимое количество вазелина и пентол. В мерном стакане в подогретой воде очищенной (40-50°С) растворяют сухой водорастворимый экстракт растительного сбора и смесь нипагина с нипазолом. Полученный раствор сухого водорастворимого экстракта растительного сбора и нипагина с нипазолом в теплом виде (40-50°С) при интенсивном перемешивании порциями добавляют к расплавленной смеси воска пчелиного, вазелина, пентола до получения однородной мазевой композиции.

Традиционный состав основы (основа Грецкого) включает следующие компоненты: вазелина 38,0; пентола 2,0; воды очищенной 60,0. Однако в процессе исследования было установлено, что мазь на такой основе не является стабильной (происходит расслоение фаз) как при использовании для приготовления турбинной мешалки, так и при изготовлении данной мази ручным способом. С целью стабилизации данной мази вводили структурообразователь (воск пчелиный) и увеличивали количество эмульгатора. Проведенные исследования по оптимизации состава основы Грецкого позволили предложить ее состав, удовлетворяющий требованиям стабильности (отсутствие расслоения).

Для экспериментальной проверки заявляемого средства - мазевой лекарственной формы сухого водорастворимого экстракта были проведены исследования по выбору вспомогательных веществ, технологии получения мази, проверке стабильности мази в процессе хранения.

Состав мазевой лекарственной формы №1, мас.%:

Вазелин 60,0 Ланолин 40,0 Сухой водорастворимый экстракт растительного сбора 5,0

В данную основу сухой водорастворимый экстракт вводили в растворенном виде в рассчитанном количестве воды. Результаты определения биодоступности данной прописи мази методом диализа через полупроницаемую мембрану показали, что высвобождающая способность данной мази находится на самом низком уровне по сравнению со всеми исследованными прописями. Содержание продиффундировавших в 6% желатиновый гель действующих веществ (флавоноидов) составило для данной прописи мази 0,00% через 90 минут).

Состав мазевой лекарственной формы №2 (основа Кутумовой), мас.%:

Вазелин 60,0 Вода очищенная 30,0 Эмульгатор Т-2 10,0 Сухой водорастворимый экстракт растительного сбора 5,0

В основу 3 водорастворимый сухой экстракт вводился с предварительным растворением в рассчитанном количестве воды при температуре 50-60°С с последующим введением в заранее подготовленные вспомогательные вещества.

Для данной прописи результаты определения биодоступности методом диализа через полупроницаемую мембрану показали, что диффузия флавоноидов в 6% желатиновый гель составляет 0,47%, в то время как для предлагаемой прописи это значение равно 2,07%.

Приводим результаты клинического применения предлагаемой мази.

Пример 1. Больной Г., 63 года, обратился в поликлинику РКВД с жалобами на поражение кожи в области межпальцевых промежутков обеих рук. На основании жалоб, клинической картины заболевания и данных лабораторной диагностики был поставлен диагноз: Эндогенная (атопическая) экзема.

Больной применял наружно два-три раза в день предлагаемое лекарственное средство следующего состава, мас.%:

Сухой водорастворимый экстракт растительного сбора 5,0 Вазелин 38,0 Пентол 3,8 Пчелиный воск 1,9 Нипагин-нипазол (7,5:2,5) 0,05 Вода очищенная До 100,0

В течение 10 дней удалось добиться клинического выздоровления, при этом каких-либо нежелательных и побочных эффектов больной не отмечал.

Пример 2. Больная К., 40 лет, обратилась в поликлинику РКВД с жалобами на поражение кожи стоп обеих ног. На основании жалоб, клинической картины заболевания и данных лабораторной диагностики был поставлен диагноз: Экзогенная экзема.

После проведения наружной терапии в течение 14 дней предлагаемым средством следующего состава, мас.%:

Сухой водорастворимый экстракт растительного сбора 5,0 Вазелин 38,0 Пентол 3,8 Пчелиный воск 1,9 Нипагин-нипазол (7,5:2,5) 0,05 Вода очищенная До 100,0

удалось добиться стойкого клинического эффекта (уменьшились воспаление, зуд, шелушение, на некоторых пораженных участках регенерировались кожные покровы).

Пример 3. Больной М., 19 лет, обратился в поликлинику РКВД с жалобами на поражение кожи в области межпальцевых промежутков рук. На основании жалоб, клинической картины заболевания и данных лабораторной диагностики был поставлен диагноз: Аллергический дерматит.

Больной применял наружно один-два раза в день предлагаемое лекарственное средство следующего состава, мас.%:

Сухой водорастворимый экстракт растительного сбора 5,0 Вазелин 38,0 Пентол 3,8 Пчелиный воск 1,9 Нипагин-нипазол (7,5:2,5) 0,05 Вода очищенная До 100,0

В течение 10 дней у больного исчезли зуд, шелушение, кожные покровы стали мягкими и эластичными.

Таким образом, заявляемое лекарственное средство имеет значительные преимущества: хорошо переносится больными, обладает выраженными десенсибилизирующими, противовоспалительными и регенерирующими свойствами, имеет прологированный эффект. Предлагаемое лекарственное средство не дает побочных эффектов, хорошо наносится на кожу, удобно в применении.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к получению средств, используемых в дерматовенерологии. Средство в виде мази содержит сухой водорастворимый экстракт лекарственного растительного сбора, вазелин, пентол, пчелиный воск, нипагин-нипазол в соотношении 7,5:2,5, воду очищенную при определенном соотношении компонентов. Мазь обеспечивает выраженный терапевтический эффект при лечении кожных проявлений аллергических реакций различной этиологии, расширяет арсенал противоаллергических препаратов для наружного применения.

Средство для лечения аллергических заболеваний кожи широкого спектра действия, содержащее действующее вещество растительного происхождения, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве основы вазелин, пентол, пчелиный воск и нипагин-нипазол в соотношении 7,5:2,5, а в качестве действующего вещества содержит сухой водорастворимый экстракт растительного сбора, содержащего листья крапивы, листья березы, траву череды, траву хвоща полевого, траву фиалки, столбики с рыльцами кукурузы, корни солодки, соплодия хмеля, взятых в равных количествах и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сухой водорастворимый экстракт растительного сбора 5,0 Вазелин 38,0 Пентол 3,8 Пчелиный воск 1,9 Нипагин-нипазол (7,5:2,5) 0,05 Вода очищенная До 100,0