СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКСТРАКТА ТРАВЫ ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО Российский патент 2009 года по МПК A61K36/185 A61K31/21 A61K31/165 A61K31/401 A61P9/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для коррекции состояний, где основным патогенетическим фактором является нарушение процессов перекисного и свободнорадикального окисления (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз мозговых и периферических артерий).

Активация процессов свободнорадикального окисления является одним из универсальных патологических механизмов, лежащих в основе большинства заболеваний. Причем едва ли не в наибольшей степени это относится именно к сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ).

Активация перекисного окисления липидов клеточных мембран сопровождается повышением проницаемости и текучести клеточных мембран. В условиях повышенной проницаемости и нестабильности мембран кардиомиоцитов, эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов может происходить нарушение трансмембранного обмена ионов и накопления ионов Са внутри клеток. Это сопровождается повышением возбудимости кардиомиоцитов и клеток сосудов, склонностью к аритмиям и гипертензивным реакциям сосудистой системы.

Свободные радикалы, образующиеся в избыточном количестве, инактивируют или разрушают многие биологически активные вещества, необходимые для оптимального функционирования сердечно-сосудистой системы. Это в первую очередь касается эндогенного оксида азота, который является важнейшим сосудорасширяющим агентом.

Пусковым механизмом развития атеросклероза является реакция на повреждение, т.е. дисфункцию эндотелия, которая характеризуется повышением проницаемости и адгезии с увеличением секреции прокоагулянтных и сосудорасширяющих факторов. Дисфункцию эндотелия вызывают многие факторы: гемодинамические (артериальная гипертензия), гормональные (гиперинсулинемия), инфекционные, токсические и т.д. Однако ведущим повреждающим фактором является повышение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

В результате свободнорадикального окисления ЛПНП приобретают антигенные свойства и, откладываясь на стенках сосудов, вовлекают мышечные клетки и клетки эндотелия сосудов в иммуновоспалительную реакцию с участием Т-лимфоцитов, макрофагов и аутоантител. В результате эндотелий теряет свои защитные свойства, формируются характерные атеросклеротические бляшки.

По мере прогрессирования атеросклероза высок риск развития атеротромбоза - внезапного и непредсказуемого повреждения (разрыв или эрозия) атеросклеротической бляшки, которое приводит к активации тромбоцитов и образованию тромба. Клинические его проявления зависят от локализации процесса (церебральные сосуды, коронарные или периферические артерии), калибра сосудов, степени и продолжительности окклюзии и, разумеется, от своевременности и эффективности лечебных мероприятий.

К тому же многие лекарственные препараты, широко применяемые для лечения ССЗ, способствуют активации перекисного окисления липидов. Это относится к естественным кардиотропным гормонам, таким как адреналин и норадреналин, которые в избыточных концентрациях обладают прооксидантным действием (Гичев Ю.Ю., Гичев Ю.П. Руководство по биологически активным пищевым добавкам. - М.: «Триада-Х», 2001. - 232 с.).

Вполне закономерным представляется использование различных антиоксидантов в профилактике и лечении ССЗ. К настоящему времени уже имеется достаточно большое количество клинических и экспериментальных исследований, свидетельствующих о значительном снижении риска развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, гипертонической болезни и инсульта при применении различных эндогенных антиоксидантов.

Перечень фармакопейных средств, используемых как антиоксиданты, весьма ограничен - это аскорбиновая кислота (причем в единственной форме L-аскорбата), витамин Е (как правило, только α-токоферол), β-каротин, синтетические фенолы не нашли широкого применения в лечебной практике. Отчасти это связано с наличием у некоторых из них побочных действий и определенной токсичности. В исследовании Heart Protection Study (Исследование Защиты Сердца - HPS) изучали влияние антиоксидантных витаминов (600 мг витамина Е, 250 мг витамина С и 20 мг β-каротина) на общую и сердечно-сосудистую смертность. Это исследование не дало доказательства того, что данные витамины способны предотвращать смерть, инфаркт миокарда, инсульт или другие сосудистые осложнения в какой-либо группе пациентов. Тем не менее, безопасность такой витаминотерапии была убедительно продемонстрирована.

Прототипом изобретения является способ лечения ССЗ с использованием аскорбиновой кислоты на фоне базисной терапии (Сорокина И.В. и др. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободнорадикальному окислению. - Новосибирск. - 1997. - С.20-26).

Задачей изобретения является разработка способа лечения, обеспечивающего улучшение течения ССЗ, уменьшение прогрессирования, снижение уровня риска и предупреждение основных осложнений заболевания.

Технический результат - снижение риска атеротромбоза, улучшение показателей перекисного окисления липидов (увеличения активности СОД и ГПО, ОАА), первичная и вторичная профилактика сосудистых поражений (коронарных, мозговых, периферических артерий).

Предлагаемый способ лечения осуществляется следующим образом: на фоне общепринятой базисной терапии ССЗ, включающей введение по выбору нитратов, и/или антиагрегантов, и/или антигипертензивных, и/или липидкорригирующих препаратов, больные получают густой экстракт травы первоцвета весеннего в дозе 0,1 г однократно на ночь в течение 21 дня.

Первоцвет весенний - широко распространенное пищевое и лекарственное растение, разрешенное к применению в медицинской практике, имеет богатый химический состав и применяется как сильное отхаркивающее, мочегонное, потогонное, а также как седативное, спазмолитическое, легкое слабительное средство; при гипо- и авитаминозах (Рыжкова И.П., Пикунов Е.Ю. Лекарственные растения от А до Я. - Ростов-на-Дону: «Феникс», 2006. - С.253-254). Данных об антиоксидантном действии препаратов из травы первоцвета весеннего в доступной научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено.

Клинические исследования экстракта травы первоцвета весеннего проводили на базе отделения кардиореабилитации ГУП санаторий «Зеленая роща» РБ по добровольному согласию пациентов. Экстракт применялся при лечении больных ИБС со стабильной стенокардией II и III функционального класса; ИБС, осложненной инфарктом миокарда, с сопутствующей артериальной гипертонией совместно с базисной терапией при данной патологии. Диагноз подтверждался клиническими, инструментальными и лабораторными данными, ЭКГ, биохимическим исследованием крови (липидный профиль, печеночные пробы, показатели антиоксидантной активности: супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГПО), общая антиокислительная активность (ОАА); количественное определение содержания вторичных продуктов ПОЛ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП) и эндотелина).

Общую антиокислительную активность определяли колориметрическим методом с помощью стандартного тест-набора (Total antioxidant status) фирмы «Randox Laboratories» (Великобритания). Принцип метода основан на подавлении развития окраски хромогена в тестируемой пробе пропорционально концентрации антиоксидантов. Хромоген ABTS^R (2,2-азино-ди-[3-этилбензтиазолина сульфанат]) при инкубации с пероксидазой и Н₂О₂ образует радикал ABTS^R+; полученный раствор имеет стабильный зелено-голубой цвет, интенсивность которого может быть измерена при 600 нм. Активность ГПО и СОД определяли с использованием коммерческих тест-систем соответственно "Ransel" и "Ransod" («Randox Laboratories») согласно приложенным инструкциям. Количественное определение содержания вторичных продуктов ПОЛ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП), в плазме крови определяли с помощью наборов "ТБК-АГАТ" ("АГАТ-МЕД", Россия). Для определения эндотелина использовали иммуноферментный набор Endotelin(l-21) (Biomedica, Австрия).

В основную группу были включены 14 человек, из них 11 мужчин и 3 женщины. Возраст больных составлял от 42 до 65 лет. Больные этой группы с диагнозом ИБС, прогрессирующая стенокардия с исходом в стенокардию напряжения, и сопутствующая артериальная гипертония получали в комплексе лечебных мероприятий дополнительно густой экстракт травы первоцвета весеннего в дозе 0,1 г однократно на ночь. Группу сравнения составили 14 человек, из них 12 мужчин и 2 женщины с диагнозом ИБС, стенокардия и артериальная гипертония. Данная группа больных получала базисную терапию без дополнительного назначения экстракта травы первоцвета весеннего. Комплексное санаторное лечение больных осуществлялось на фоне гиполипидемической диеты, занятий лечебной гимнастикой, прогулок на открытом воздухе. До и после 21-дневного лечения было проведено общеклиническое обследование, ЭхоКГ, ЭКГ-мониторирование по Холтеру.

Включение в схему базисной терапии густого экстракта травы первоцвета весеннего привело к изменению основных исследованных показателей состояния про- и антиоксидантной системы.

В первую очередь речь идет об интенсивности процессов липопероксидации, о чем судили по концентрации ТБК-реагирующих продуктов в плазме крови. В основной группе на фоне приема густого экстракта травы первоцвета весеннего содержание ТБК-РП статистически достоверно снижалось на 37% (p<0,001), в то время как использование традиционной схемы лечения в группе сравнения сопровождалось снижением их уровня на 22% (p<0,01).

Изменения со стороны антиоксидантных систем у пациентов основной группы характеризовались усилением активности ГПО на 27% (р<0,01), повышением значения ОАА на 37% (p<0,001), а также положительным, но статистически не значимым трендом к активации СОД. Следует подчеркнуть, что в группе сравнения лишь показатель ОАА претерпевал статистически достоверное увеличение на 17% (p<0,05).

Что касается эндотелина, одного из ключевых факторов регуляции сосудистого тонуса, то его концентрация у пациентов, принимающих экстракт травы первоцвета весеннего, уменьшалась более чем в 2 раза (р<0,05). Это может косвенно указывать на вовлеченность биологически активных веществ, входящих в его состав, в процессы вазоконстрикции/вазодилатации, в нарушении равновесия которых важнейшая роль принадлежит активации процесса ПОЛ.

Таким образом, можно констатировать, что включение экстракта травы первоцвета весеннего в комплексную терапию больных ИБС способствует ограничению интенсивности процессов липопероксидации, увеличению активности ферментативного/неферментативного звеньев антиоксидантной системы и снижению содержания эндотелина, что создает предпосылки для проявления положительных клинических эффектов (см. табл.).

В результате проведенного лечения также были зарегистрированы положительная антиатерогенная направленность изменения липидного профиля (ХС и ТГ), уменьшение печеночных ферментов; значительное улучшение течения заболевания.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной А., 47 лет, находился на стационарном лечении с диагнозом: ИБС, крупноочаговый передний инфаркт миокарда левого желудочка, подострая стадия. Стенокардия напряжения II функционального класса. Сопутствующее - гипертоническая болезнь III стадии, риск развития осложнений IV, избыток массы тела (ИМТ - 26,57). Больной предъявлял жалобы на ангинозные боли за грудиной, одышку, быструю утомляемость, снижение работоспособности.

По данным ЭКГ ритм синусовый, частота сердечных сокращений - 72, закономерная динамика крупноочагового инфаркта миокарда передней стенки.

Биохимические показатели крови: ХС - 236 мг/дл, ТГ - 313 мг/дл, ACT - 24 ед/л, АЛТ - 19,6 ед/л. Показатели СОД - 1195 Ед/г Hb, ГПО - 37,5 Ед/г Hb, ОАА - 1,09 ммоль/л, ЭТ - 0,238 фмоль/мл, ТБК-РП - 3,6 мкмоль/л.

Больному для коррекции ПОЛ был назначен густой экстракт травы первоцвета весеннего в дозе 0,1 г 1 раз в сутки на ночь курсом 21 день на фоне базисного лечения (нитраты, неселективные β-блокаторы).

По окончании лечения больной отмечает улучшение самочувствия в виде уменьшения частоты и интенсивности болей за грудиной, уменьшение одышки при ходьбе, снижение и нормализация АД с 150/90-160/90 до 120/70 мм рт. ст.

Биохимический анализ крови показал позитивные изменения в липидном спектре в сторону снижения уровня ХС до 182 мг/дл, ТГ до 134 мг/дл; АСТ - 21,8 ед/л; АЛТ - 21,8 ед/л. Увеличились показатели СОД и ГПО: СОД увеличилось до 1236 Ед/г Hb, ГПО увеличилось до 47,6 Ед/г Hb, ОАА - 1,47, ЭТ снизился до 0,03 фмоль/мл, ТБК-РП снизился до 2,9 мкмоль/л.

Пример 2. Больная М., 38 лет, находилась на стационарном лечении с диагнозом ИБС крупноочаговый передневерхушечно-боковой инфаркт миокарда правого желудочка, подострая стадия, осложненная НК. Сопутствующее - гипертоническая болезнь III стадии, декомпенсация, риск развития осложнений IV. Ожирение I стадии (ИМТ 28,4) с жалобами на боли за грудиной, сердцебиение и одышку при физической нагрузке, быструю утомляемость и снижение работоспособности. Показатели АД 150/100 - 140/90 мм рт. ст.

На ЭКГ ритм синусовый, по передней стенке нарушены процессы реполяризации. На ЭхоКГ незначительная гипертрофия миокарда левого желудочка.

Биохимические показатели крови: ХС- 196 мг/дл, ТГ-168 мг/дл, АСТ - 39,3 ед/л, АЛТ - 43,7 ед/л. Показатели СОД - 1205 Ед/г Hb, ГПО - 21,8 Ед/г Hb, ОАА - 1,05 ммоль/л, ЭТ - 0,447 фмоль/мл, ТБК-РП - 3,4 мкмоль/л.

Больной в комплексное лечение сердечно-сосудистой патологии параллельно с нитратами и антагонистами кальция был введен густой экстракт травы первоцвета весеннего в дозе 0,1 г в сутки в течение 21 дня.

По окончании лечения у больной загрудинные боли практически исчезли, самочувствие хорошее, одышка стала реже, сниженную работоспособность и быструю утомляемость не отмечает. Нормализовались показатели АД, 110/70 - 115/70 мм рт. ст., уменьшилась частота пульса.

Биохимический анализ крови показал: ХС - 162 мг/дл, ТГ - 159 мг/дл; ACT- 17,5 ед/л; АЛТ- 21,8 ед/л. Увеличились показатели СОД и ГПО: СОД -1276 Ед/г Hb, ГПО - 36,4 Ед/г Hb, ОАА - 1,42, ЭТ снизился до 0,178 фмоль/мл, ТБК-РП - 3,1 мкмоль/л.

Пример 3. Больной С., 42 года, находился на стационарном лечении с диагнозом: ИБС, мелкоочаговый передний инфаркт миокарда левого желудочка, подострая стадия. Сопутствующее - ожирение II А стадии (ИМТ - 30,1) с жалобами на боли за грудиной, резко усиливающиеся при физической нагрузке, одышку при ходьбе, слабость.

Показатели АД 110/70 мм рт. ст. на обеих руках. На ЭКГ ритм синусовый, ЧСС - 64; закономерная динамика мелкоочагового инфаркта миокарда передней стенки.

Биохимические показатели крови: ХС - 197 мг/дл, ТГ - 175 мг/дл, АСТ - 37,1 ед/л, АЛТ - 50,2 ед/л. Показатели СОД - 1153 Ед/г Hb, ГПО - 25,7 Ед/г Hb, ОАА - 1,15 ммоль/л, ЭТ - 0,967 фмоль/мл, ТБК-РП - 3,6 мкмоль/л.

Больному в комплексном лечении (нитраты, ингибиторы АПФ) был введен густой экстракт травы первоцвета в дозе 0,1, 1 раз в сутки на ночь курсом 21 день.

Отмечалась положительная динамика, уменьшились загрудинные боли, их интенсивность и частота; улучшилось общее самочувствие, повысилась работоспособность.

Биохимический анализ крови показал: ХС - 162 мг/дл, ТГ - 130 мг/дл; ACT - 17,5 ед/л; АЛТ - 20,2 ед/л. Увеличились показатели СОД и ГПО: СОД - 1178 Ед/г Hb, ГПО - 45,1 Ед/г Hb, OAA - 1,92, ЭТ снизился до 0,41 фмоль/мл, ТБК-РП - 2,7 мкмоль/л.

Таблица.
Изменение показателей ОАА, СОД, ГПО и ТБК у больных ССЗ с применением густого экстракта травы первоцвета весеннего Показатели Больные с ИБС Группа сравнения(n=14) Основная группа(n=14) До лечения После лечения До лечения После лечения СОД ед/г Hb 1261±33,8 1286±27,5 1247±42,6 1319±50,0 p   >0,05   >0,05 Т   Т=0,58   Т=1,1 ГПО ед/г Hb 37,9±1,95 41,43±2,1 38,4±2,2 48,6±2,71 p   >0,05   <0,01 Т   Т=1,23   Т=2,93 ОАА моль/л 1,28±10,07 1,51±0,08 1,26±0,06 1,72±0,07 p   <0,05   <0,001 Т   Т=2,164   Т=4,9 ТБК-РП мкмоль/л 4,1±0,18 3,19±0,24 5,29±0,40 3,34±0,23 p   <0,01   <0,001 Т   Т=3,03   Т=4,2 ЭТ фмоль/мл 0,98±0,17 0,79±0,14 0,94±0,17 0,43±0,09 p   >0,05   <0,05 Т   Т=0,86   Т=2,63 Группа сравнения - больные, получавшие базисную терапию и не получавшие густой экстракт травы первоцвета весеннего;
Основная группа - больные, получавшие базисную терапию и экстракт травы первоцвета весеннего;
Р - достоверные различия между основной группой и группой сравнения;
Т - критерий Стьюдента.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Для этого вводят нитраты, и/или антиагреганты, и/или антигипертензивные, и/или липидкорригирующие препараты. Дополнительно в качестве антиоксиданта вводят густой экстракт травы первоцвета весеннего по 0,1 г 1 раз в сутки в течение 21 дня. Включение в терапевтический комплекс указанного экстракта в специально подобранной дозе и режиме введения повышает эффективность профилактики и лечения данной категории больных. 1 табл.

Способ лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, включающий введение по выбору нитратов, и/или антиагрегантов, и/или антигепертензивных, и/или липидкорригирующих препаратов и антиоксидантного средства, отличающийся тем, что в качестве антиоксидантного средства вводят густой экстракт травы первоцвета весеннего в дозе 0,1 г однократно в сутки в течение 21 дня.