СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ РЕЦИДИВОВ РОЖИ Российский патент 2009 года по МПК A23L1/29 A61K35/14 A61K31/194 A61P31/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и предназначено для противорецидивного лечения рожи нижних конечностей.

Рожа, как известно, вызывается β-гемолитическим стрептококком группы А (ГС) и является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека (Черкасов В.Л. «Рожа.» - Л.: Медицина. - 1986. - 199 с; Амбалов Ю.М. «Патогенетические и прогностические аспекты рожи» // Автореферат дис… д.м.н. - Ростов-на-Дону. 1996. - 47 с). В мире ежегодно болеют ею около 100 миллионов человек. Частота встречаемости заболевания составляет 15-20 случаев на 10000 взрослого населения (Храмцов М.М. «Патогенетическая и прогностическая роль факторов межклеточных взаимоотношений при рожистом воспалении» // Автореферат дис… д.м.н. - Москва. 2000. - 34 с.).

В настоящее время особую актуальность представляет поражение нижних конечностей, поскольку именно эта локализация патологического очага характеризуется выраженной склонностью к хронизации и рецидивированию воспалительного процесса. Частые рецидивы рожи нижних конечностей приводят к инвалидности и значительному ухудшению качества жизни страдающих ею пациентов вследствие развития вторичной слоновости, что и определяет медико-социальную значимость данной патологии (Пшеничная Н.Ю. «Рожа: программа оптимизации диагностики и лечения, фармакоэкономический анализ» // Автореферат дис… д.м.н. - Ростов-на-Дону. - 2005. - 38 с.).

Развитие рецидивов при роже объясняется образованием у значительной части больных так называемых L-форм ГС, которые способны длительно персистировать в тканях, в частности в макрофагах дермы (Черкасов, В.Л., Гаврилова Г.А., Горина Л.Г. и др. «L-формы стрептококка группы А в этиологии патогенеза рожи» // «Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций»: Тез. докл. Всесоюзн. конф. - М., - 1991. - Ч.-4. - С.704-705). При благоприятных условиях упомянутые формы ГС превращаются в полноценные бактериальные структуры, способные вызвать рецидивы рожистого воспаления.

Инверсия ГС в L-формы и их длительное персистирование в тканях происходит чаще всего у больных с недостаточностью функциональной активности тканевых фагоцитов. Поэтому добиться радикального излечения больных рожей можно, только предупредив образование или уничтожив персистирующие внутриклеточно L-формы ГС. На решение этой задачи и направлены в основном предложенные в последние время способы лечения этого заболевания.

В частности, предложен ряд способов, направленных на предупреждение ранних рецидивов рожи. В их основе - применение препаратов иммуномодулирующего действия, в частности нуклеината натрия, левамизола, тималина, т-активина, вилозена, задитена, беметила и др. (Фролов В.М., Рычнев В.Е., Пересадин Н.А. «Влияние комбинации нуклеината натрия и левамизола на эффективность антибактериальной терапии и бициллинопрофилактики рецидивов рожи» // Антибиотики и мед. биотехнология. - 1987, - N.-5. - С.379-382; Пересадин Н.А., Старик А.Д., Тищенко А.Н. «Диагностика, лечение и профилактика рожи»: Учебно-метод. рекомендации для субординаторов и курсантов ФУВ. - Ворошиловград. - 1988. - 30 с.; Коробка Ю.Н. «Клинико-патогенетическая характеристика сенсибилизации к бактериальным и тканевым антигенам и лечебный эффект вилозена при роже» // Автореферат дис… к.м.н. - Луганск. - 1991. - 19 с.; Фролов В.М. «Эффективность применения задитена и леакадина при рецидивирующей роже» // Российский медицинский журнал. - 1992. - N.-3. - С.38-39; Ратникова Л.И. «Динамика некоторых иммунологических показателей при лечении рецидивирующей рожи новым иммуностимулятором беметилом» // ЖМЭИ. - 1991. - N9. - с.56-58).

Существенным недостатком всех указанных выше способов является их низкая противорецидивная эффективность, что связано, по-видимому, с преимущественным влиянием применяемых препаратов не на фагоцитарное, а лимфоцитарное звено иммунитета. Причем никакого влияния на поздние рецидивы заболевания они не оказывают. Между тем таковые регистрируются у 70-80% больных рожей. Кроме того, длительное применение лекарственных иммуномодуляторов является недопустимым из-за большого числа побочных явлений. Вследствие этого их назначение больным может носить лишь кратковременный характер.

Известны также способы лечения рожи и предупреждения ее рецидивов на основе длительного использования внутримышечных инъекций бициллина-5 (Черкасов В.Л. «Рожа» - Л.: Медицина; 1986, с. 199, либо эндолимфатического введения бициллина-3 (Л.Д.Левина с соавт. // «Антибиотики, химиотерапия». - 1992. - N6. - с.24-26).

Однако указанные антибиотики, обладающие пролонгированным действием, не в состоянии оказывать бактерицидное или хотя бы бактериостатическое влияние на L-формы ГС (тем более расположенные внутриклеточно), что вынуждает применять их регулярно в течение многих месяцев и даже лет. Только в этом случае они могут оказывать противорецидивное действие, уничтожая в постоянном режиме реинверсирующие из L-форм ГС полноценные бактериальные клетки. К сожалению, подобная схема лечения вызывает у большинства пациентов массу побочных эффектов в виде дисбактериоза, аллергии и других нежелательных явлений.

Разработан способ лечения рожистого воспаления, основанный на применении антибиотиков внутриклеточного действия, в частности линкомицина. Согласно данному изобретению в сыворотке крови определяют содержание антигенов гемолитического стрептококка. При наличии антигенов L-форм стрептококка назначают курс лечения линкомицином в течение 7 дней.

(см. а.с. СССР №1337101, МКИ кл. А61К 39/00; публ. 15.09.1987 г.).

Линкомицин способен проникать внутрь клеток и оказывать бактериостатическое влияние на L-формы ГС. Однако, наряду с несомненными достоинствами этого способа, необходимо отметить и его существенные недостатки. Во-первых, у пациентов со сниженной функциональной активностью тканевых фагоцитов (а таковых среди пациентов, больных рожей, регистрируется не менее 25-30%) противорецидивная активность линкомицина, обладающего лишь бактериостатическим действием, практически сводится к нулю. А, во-вторых, при назначении указанного антибиотика частота, например, аллергических реакций (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. - Медицина. - 1988 г. - Т.2. - С.258-259) ничуть не меньше, чем при использовании препаратов пенициллинового ряда.

Более того, получены данные, свидетельствующие о том, что применение этой группы антибиотиков часто провоцирует развитие тяжелейшего заболевания - псевдомембранозного колита (Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону. Под редакцией Э.Фауги и др. Том 1. Пер. с анг. - М., Практика-Гроу-Хилл, 2002. - 1507 с.; Энциклопедия лекарств. - 12 вып. / Гл. ред. Г.Л.Вышковский. - М.: РЛС - 2005, 2004. - 1440 с.)

В качестве прототипа нами выбран наиболее близкий к заявляемому способ лечения рожи, основанный на внутривенном введении гемолизата аутокрови (ГАК) на фоне применения линкомицина. В частности, авторами для повышения противорецидивной эффективности линкомицина и сокращения числа аллергических реакций на указанный препарат рекомендуется использовать курсовое внутривенное введение гемолизата аутокрови по 20 мл. Инфузии следует проводить ежедневно в течение 10 дней в остром периоде болезни, а затем повторять в течение последующего года каждые 2-3 месяца коротким курсом по 5-6 ежедневных инфузий

(см. патент РФ № 2120286, МКИ кл. А61К 31/74; публ. 20.10.1998 г.).

Указанный прием стимулирует фагоцитарную систему организма и способствует подавлению аллергических реакций (Ходанова Р.П., Сеславина Л.С. Голубева Н.Н. и др. «Динамика клинико-иммунологических показателей у больных лекарственной аллергией при лечении аутологичной кровью» // Журнал гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. - 1989. - Т.-33. N.-4. - С.479-486).

Проведенные Ю.М.Амбаловым и соавторами исследования показали, что терапия ГАК благоприятно влияет на функциональную активность дермальных макрофагов, способствует нормализации кожного микробиоценоза на пораженной конечности, увеличивает на поверхности кожи количество липофильных кислотопродуцирующих коринебактерий, что может приводить, в свою очередь, к восстановлению нормальной кислотности кожных покровов. Полученные авторами данные позволяют предполагать, что лечебный эффект указанного способа, возможно, связан с «закислением» кожных покровов. Это представляется весьма важным в патогенетическом отношении, поскольку снижение кислотности любой среды автоматически приводит к повышению ее щелочных свойств. В этих условиях активность нейтрофильных фагоцитов, оказывающих на различные бактерии, в т.ч. и ГС, угнетающее влияние, снижается (Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. «Микроциркуляция». - М., - Медицина. - 1984. - С.338-339), что может приводить к ослаблению бактерицидных свойств кожи.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является уменьшение количества рецидивов заболевания за счет повышения кислотности кожи, а также уменьшение числа аллергических реакций и других нежелательных побочных эффектов со стороны организма человека.

Поставленная задача достигается за счет того, что способ предупреждения рецидивов рожи включает введение антибиотика внутриклеточного действия параллельно с гемолизатом аутокрови. Согласно изобретению больным на реконвалесцентном и межрецидивном этапах заболевания дополнительно назначают комплекс мероприятий, направленных на повышение кислотности кожи, а именно специальную «закисляющую» диету, ограничивают при этом потребление продуктов, обладающих «защелачивающими» свойствами, исключают потребление соли, консервов, соленых и копченых продуктов, а также одновременно с «закисляющей» диетой назначают пероральный ежедневный прием 5,0 мл 5% раствора уксусной кислоты, разбавленной в 100,0 мл кипяченой воды, и регулярную обработку кожи поражаемой конечности «закисляющей» жидкостью, состоящей из 160,0 мл 20% раствора уксусной кислоты и 40,0 мл глицерина.

При этом через каждые две недели проведения противорецидивных мероприятий назначают недельный перерыв.

Как показали экспериментальные исследования, беспрерывное употребление «закисляющих» диет менее эффективно вследствие компенсаторного действия буферных систем организма, а кроме того, может привести к дефициту фосфора в организме за счет усиленного выведения его почками.

Таким образом, назначаемый комплекс мер в виде «закисляющей» диеты», обработки кожи «закисляющей» жидкостью значительно уменьшает количество рецидивов заболевания рожей за счет повышения кислотности кожи на фоне отсутствия аллергических реакций и нежелательных побочных эффектов со стороны организма человека.

Способ осуществляется следующим образом.

Больным рецидивирующей рожей, получившим в остром периоде заболевания двухэтапную антибиотикотерапию с применением линкомицина и ГАК, назначают в реконвалесцентном и межрецидивном периодах: 1) диету, способствующую сдвигу рН в кислую сторону: хлеб белый из пшеницы грубого помола, овсяная крупа, рис и другие злаки, сыр неострый, куриные яйца, мясо курицы, говядина постная, свинина постная, кроличье мясо, щука, треска, некоторые ягоды и фрукты (брусника, сливы, чернослив, арахис, груши).

Ограничивают потребление продуктов, обладающих «защелачивающими» свойствами (молоко, сметана, сливки, картофель, спаржа, зеленый салат, огурцы, редис, репа, брюква, капуста, морковь, свекла, яблоки, бананы, дыни, персики, апельсины, лимоны, изюм).

Исключают потребление соли, консервов, соленых и копченых продуктов.

Одновременно с «закисляющей» диетой назначают ежедневный прием перорально 5,0 мл (1 чайная ложка) 5% раствора уксусной кислоты, разведенной в 100,0 мл кипяченой воды, и ежедневную обработку кожи поражаемой конечности (особенно в межпальцевых промежутках) «закисляющей» жидкостью, состоящей из 160,0 мл 20% раствора уксусной кислоты и 40,0 мл глицерина.

Вышеуказанный комплекс противорецидивных мероприятий пациенты получали на протяжении всего периода повышенного риска возникновения рецидивов рожи, в среднем в течение 6 месяцев с перерывом в 5-7 дней через каждые две недели. Беспрерывное употребление «закисляющих» диет менее эффективно вследствие компенсаторного действия буферных систем организма, а кроме того, может привести к дефициту фосфора в организме за счет усиленного выведения его почками (Певзнер М.И. Основы лечебного питания. - М., - Медгиз. - 1958. - С.140-146).

Заявляемый способ основан на фактическом материале, полученном нами при лечении 120 больных рецидивирующей рожей нижних конечностей в условиях 5-го инфекционного отделения городской больницы № 1 г.Ростова-на-Дону. Методом рандомизации были сформированы две группы больных рецидивирующей рожей.

Первой группе реконвалесцентов рожи в реконвалесцентном и межрецидивном периодах болезни назначали стандартную противорецидивную терапию с использованием линкомицина и ГАК (n=80), второй группе пациентов (n=40) дополнительно применялся предлагаемый нами способ.

Как показали проведенные исследования, его использование позволяет более чем в 6 раз сократить число рецидивов заболевания у лиц с рецидивирующей рожей (см. таблицу).

Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Больная Н., 64 лет, поступила в 5 инфекционное отделение ГБ №1 г.Ростова-на-Дону (и.б. № 878) по поводу рецидива рожи левой голени и стопы. Страдает рецидивирующей формой заболевания в течение 10 лет. Рецидивы - не реже 1 раза в 3 месяца. Систематически принимала различные антибиотики, в том числе линкомицин и ГАК. Нами был использован для лечения пациентки комплекс противорецидивных мероприятий в соответствии с разработанным нами способом. По прошествии 6 месяцев диспансерного наблюдения за пациенткой, в отличие от предыдущих лет, рецидивов рожи отмечено не было.

Больная Л., 67 лет, поступила в 5 инфекционное отделение ГБ № 1 г.Ростова-на-Дону (и.б. № 1027) по поводу часто рецидивирующей рожи правой голени. Болеет в течение 7 лет. Рецидивы заболевания - каждые 2 месяца. Систематически принимала различные антибиотики. В течение последних 2 лет получала комбинированное лечение линкомицином параллельно с внутривенным введением ГАК, что позволило снизить частоту рецидивов до 2-х раз в год. В межрецидивном периоде заболевания больной была назначена «закисляющая» диета и обработка кожи раствором уксусной кислоты и глицерином по разработанному нами способу. По прошествии 6 месяцев диспансерного наблюдения рецидивов рожи у пациентки не наблюдалось.

  Сравнительная характеристика прототипа и заявляемого способа предупреждения рецидивов заболевания у лиц, страдающих рецидивирующей рожей №№ Показатель Группы пациентов рецидивирующей рожей р   Получавшие традиционные противорецидивные мероприятия (1-я) Получавшие противорецидивные мероприятия в соответствии с заявляемым способом (2-я) 1-2 1. Общее число реконвалесцентов рожи 80 40   2. Число лиц, у которых на протяжении 6 месяцев после острого периода болезни были отмечены рецидивы
Рожи 13 (16,3±4,1%) 1 (2,5±2,5%) <0,01

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных болезней, и может быть использовано для предупреждения рецидивов рожи нижних конечностей. Для этого вводят антибиотик внутриклеточного действия и гемолизат аутокрови. Дополнительно вне обострения назначают комплекс мероприятий, направленных на повышение кислотности кожи: «закисляющую» диету, ограничивая при этом потребление продуктов, обладающих «защелачивающими» свойствами, исключают потребление соли, консервов, соленых и копченых продуктов. Одновременно ежедневно перорально вводят 5,0 мл 5% раствора уксусной кислоты, разбавленной в 100,0 мл кипяченой воды. Проводят регулярную обработку кожи поражаемой конечности «закисляющей» жидкостью, состоящей из 160,0 мл 20% раствора уксусной кислоты и 40,0 мл глицерина. Через каждые две недели проведения противорецидивных мероприятий назначают перерыв 1 неделю. Изобретение позволяет повысить эффективность противорецидивной профилактики за счет повышения кислотности кожи, что способствует, в свою очередь, активации нейтрофильных фагоцитов, нормализующих микробиоциноз поражаемых конечностей. 1 табл.

Способ предупреждения рецидивов рожи, включающий введение антибиотика внутриклеточного действия параллельно с гемолизатом аутокрови, отличающийся тем, что дополнительно больным на реконвалесцентном и межрецидивном этапах заболевания назначают комплекс мероприятий, направленных на повышение кислотности кожи, а именно назначают специальную «закисляющую» диету, при этом ограничивают потребление продуктов, обладающих «защелачивающими» свойствами, исключают потребление соли, консервов, соленых и копченых продуктов, а также одновременно с «закисляющей» диетой назначают пероральный ежедневный прием 5,0 мл 5% раствора уксусной кислоты, разбавленной в 100,0 мл кипяченой воды, и регулярную обработку кожи поражаемой конечности «закисляющей» жидкостью, состоящей из 160,0 мл 20% раствора уксусной кислоты и 40,0 мл глицерина, при этом через каждые две недели проведения противорецидивных мероприятий назначают недельный перерыв.