СПОСОБ ЛЕЧЕБНОГО ПИТАНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С, ПОЛУЧАЮЩИХ КОМПЛЕКСНУЮ ПРОТИВОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ Российский патент 2009 года по МПК A61K38/21 A61K31/4196 A61K31/191 A61P1/16 A23L1/29 

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано при лечении больных хроническим гепатитом С (ХГС).

ХГС, являясь одной из самых распространенных инфекционных болезней современности, характеризуется выраженной склонностью к развитию цирроза и рака печени (K.Weigang et al. Лечение HCV-инфекции. Клиническая гепатология. - 2008. - №1. - С.22-29).

Среди патентных аналогов известен «Способ лечения гепатитов». Сущность изобретения заключается в проведении базисной терапии, включающей в себя постельный режим, печеночную диету, питье в виде 5% глюкозы и пероральное введение гидролизата из мидий пищевого, для лечебно-профилактического применения в дозе 0,1-0,4 мл/кг ежедневно. Достигаемый результат - улучшение функционального состояния печени под влиянием лечения препаратом МИГИ ЛП. Изобретение рекомендуется использовать для лечения острых и хронических токсических гепатитов.

К сожалению, данное изобретение не может быть использовано для лечения такого хронического вирусного заболевания печени, каким является ХГС, поскольку изучено и рекомендуется к использованию при острых и хронических токсических гепатитах, принципиально отличающихся по этиологии и патогенезу от ХГС (См. патент РФ №2098106, публ. 1997.12.10. Кл. А61К 35/56).

Известен также «Способ базисного лечения хронического вирусного гепатита С». Согласно данному способу дополнительно к общей схеме базисной терапии используют препарат ФИШант-С, который принимают 1 раз в неделю в количестве 200,0 грамм через 60 минут после легкого завтрака. Продолжительность курса составляет 2-6 месяцев. Лечение осуществляют 1 раз в год. Способ обеспечивает нормализацию клинико-биохимических показателей без использования противовирусной терапии (См. патент России №2306134, публ. 2007.09.20. Кл. А61К 31/00).

Недостатком этого способа можно считать тот факт, что препарат «ФИШант-С» изготавливают по специальной технологии, известной только авторам вышеуказанного изобретения.

Предлагаемый нами способ и рекомендуемое лечебное питание более общедоступны.

Из специальной медицинской литературы известен способ лечебного питания при болезнях печени и желчных путей, описанный в книге Певзнера М.И. «Основы лечебного питания» (М.: Медгиз, 1958. - С.352-375).

Недостатком этого способа является полное отсутствие рекомендаций по лечебному питанию больных с хроническими гепатитами, тем более с ХГС. Естественно, нет никаких сведений и о диете больных ХГС, получающих комплексную противовирусную терапию (КПВТ).

За прототип выбрано наиболее близкое, с нашей точки зрения, техническое решение, которое в настоящее время является общепринятым стандартом лечения заболевания ХГС и предполагает использование комплексной противовирусной терапии (КПВТ) препаратами пегилированного α-интерферона с рибавирином в течение 24-28 недель (Чуланов В.П. Молякулярные методы диагностики и оптимизации лечения хронического гепатита С // Клиническая гепатология. - 2007 - №2. - С.19-25).

Главной целью этого лечения является получение у больных ХГС т.н. устойчивого вирусологического ответа (УВО), который определяется как отсутствие в крови РНК вируса гепатита С (HCV) через 24 недели после завершения КПВТ (при чувствительности метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) 50 МЕ/мл). Этот критерий признается вполне адекватным для оценки эффективности противовирусной терапии ХГС, поскольку у пациентов, достигших УВО, РНК HCV не выявляется в крови в течение 5 лет с вероятностью 97-99% (Me Hutchison J.G. et al. Sustained virologic response (SVR) to interferon-alfa-2b+/ribavirin therapy at 6 months reliably predict long-term clearance of HCV at 5-year follow-up. // J.Hepatolog. - 2006, 44 (Suppl. 2), S.275). B настоящее время при проведении КПВТ удается достичь УВО в среднем лишь у 55% больных ХГС с генотипом 1 HCV и 80-90% с генотипами 2 и 3 (Manns M. et al / Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C, a randomized trial// Lancet, 2001, 358, 958-965; Fried M. et al. Peginterferon alfa -2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection // N.Engle. J.Med., 2002, 347, 975-982; Hadziyannis S. et al. Peginterferon-alfa 2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C, a randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med., 2004, 140, 346-355).

Среди факторов, способствующих более высокому лечебному эффекту КПВТ, выделяют: молодой возраст (до 40 лет) и женский пол пациента, отсутствие избыточной массы тела (меньше 75 кг), небольшую длительность заболевания (менее 5 лет), сравнительно низкую вирусную нагрузку, отсутствие жировой дистрофии, выраженного фиброза и цирроза печени, наличие 2-го или 3-го генотипов HCV (В.П.Чуланов, 2008).

Что касается влияния какого-либо лечебного питания на эффективность проводимой больным ХГС КПВТ, то до настоящего времени этот аспект совершенно не изучен, в связи с чем и не представлен ни в научной, ни в патентной литературе. Это можно отнести и к недостатку вышеприведенного технического решения.

Цель изобретения - разработка способа лечебного питания, способствующего повышению эффективности КПВТ у больных хроническим гепатитом С.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является подавление репликативной активности HCV под воздействием рекомендуемого нами лечебного питания путем применения в рационе больных ХГС, получающих КПВТ, пищевых продуктов, обладающих «защелачивающими» свойствами.

При разработке специальной диеты для больных ХГС мы руководствовались полученными нами ранее данными, свидетельствующими о стимулирующем влиянии тканевого ацидоза на репликативную активность HCV (И.И.Васильева с соавт., 2008).

Поставленная задача достигается тем, что согласно заявляемому способу больные хроническим гепатитом С в течение 24-28 недель получают комплексную противовирусную терапию путем приема препаратов пегилированного α-интерферона с рибаверином,

В соответствии с изобретением в общую схему комплексной терапии в течение одного месяца до ее начала, в период ее проведения и шесть месяцев после ее завершения, включают лечебное питание, способствующее сдвигу рН тканей и биологических жидкостей в щелочную сторону, потребление большого количества питьевой воды (до 3-4 литров в сутки), ограничение потребления продуктов, обладающих «закисляющими» свойствами, соли и солений, исключение из питания пищевого уксуса и продуктов его содержащих, а также дополнительно назначают ежедневный пероральный прием 0,25% водного раствора цитрата натрия по 100 мл в час на протяжении 10 часов, при этом через каждые две недели проведения указанного лечебного питания назначают перерыв длительностью в 7 дней.

Таким образом, назначаемый комплекс мероприятий способствует достижению технического результата, а именно: подавлению репликативной активности HCV, что, в конечном счете, повышает эффективность комплексной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С.

Сущность предлагаемого способа.

Больные ХГС, которым назначалась КПВТ, на протяжении 6-12 месяцев ее проведения, в течение одного месяца до ее начала и шести месяцев после завершения получали: 1) блюда, состоящие из пищевых продуктов, способствующих сдвигу рН тканей и биологических жидкостей в щелочную сторону, а именно: овощи (картофель, свекла, капуста, салат, зелень), фрукты и ягоды (апельсины, лимоны, изюм, яблоки, бананы, дыни, арбузы, абрикосы, персики), молочные продукты (молоко, ряженка, простокваша, сметана); повышенное количества питьевой воды (до 3-4 литров в сутки) с ограничением пищевых продуктов, обладающих закисляющими свойствами (белого хлеба из пшеницы грубого помола, овсяной крупы, риса и других злаков, сыров, яиц, мяса (курятины, говядины, свинины), рыбы (щуки, трески), некоторых ягод и фруктов (слив, чернослива, брусники, груш), пищевой соли и солений; исключением из питания столового уксуса и содержащих его блюд (майонеза, кетчупа, маринадов); 2) ежедневно перорально 0,25% водный раствор цитрата натрия по 100 мл в час на протяжении 10 часов. При этом указанное лечебное питание назначалось с таким расчетом, что через каждые 14 дней делался недельный перерыв. Последнее было связано с тем, что беспрерывное употребление «защелачивающих» диет оказывается менее эффективным вследствие активации компенсаторного действия буферных систем организма.

Заявляемый способ базируется на фактическом материале, полученном нами при обследовании 124 больных ХГС, прошедших полный курс КПВТ.

Исследования проводились в условиях дневного стацонара 4-го инфекционного отделения МЛПУЗ «Городская больница №1 им. П.А.Семашко» г.Ростова-на-Дону. Все наблюдавшиеся лица были рандомизированы на три группы. Пациенты 1-й (n=39) не придерживались какой либо диеты, 2-й (n=44) - получали печеночную диету (стол №5 по М.И.Певзнеру) и 3-й (n=41) - предложенное нами лечебное питание, предусматривающее потребление преимущественно «защелачивающих» и ограничение «закисляющих» продуктов, полное исключение из рациона столового уксуса и содержащих его блюд, а также регулярный пероральный прием 0,25% водного раствора цитрата натрия по 100 мл в час на протяжении 10 часов.

Проведенные исследования показали, что, если до начала проведения КПВТ РНК HCV регистрировалось в крови у всех 124 пациентов, то спустя три месяца таковая перестала определяться у 66,7±7,5% лиц 1-й группы, 63,7±7,2% - 2-й и 85,4±5,5% - 3-й. Причем в последнем случае полученный результат оказался достоверно более высоким, чем у тех, кто получал «печеночную» диету (стол №5), либо вообще не соблюдал никакой диеты (в обоих случаях ρ<0,05). Выявленная закономерность продолжала сохраняться и спустя 6 месяцев после завершения у больных ХГС КПВТ. Так, если УВО регистрировался у пациентов 1-й и 2-й групп соответственно в 51,3±8,0% и 52,3±7,5% случаев, то у получавших лечебное питание по заявленному способу - в 78,0±6,5% (p_1-2>0,05; р_1-3<0,05; р_2-3<0,05).

Полученные данные свидетельствуют о том, что использование заявленного способа повышает эффективность КПВТ у больных ХГС. «Печеночная» же диета (стол №5) никакого влияния на результативность противовирусного лечения у больных ХГС не оказывает.

Побочных явлений при использовании заявленного способа выявлено не было.

Изобретение иллюстрируется следующим клиническим примером.

Больной К., 51 года, наблюдался в 5-м инфекционном отделении ГБ №1 им. Н.А.Семашко (и.б. №1021-07) в течение 2-х лет по поводу хронического гепатита С. Диагноз установлен 1,5 года назад. Больной страдает ожирением (масса тела 106 кг при росте 174 см). Клинические проявления заболевания отсутствуют. При исследовании крови обнаружена РНК HCV в количестве 3,5·10⁶ коп/мл; установлен 1в генотип вируса; активность АлАт составила 0,6 ммоль/л·ч.

При прижизненном морфологическом исследовании пунктатов печени зарегистрированы: 1) значительная жировая инфильтрация гепатоцитов; 2) выраженный фиброз печени - F₃; 3) высокая активность воспаления печени - 17 баллов по Knodell.

С учетом вышеуказанных лабораторных показателей была назначена КПВТ с применением пегилированных α-интерферонов («пегасис») подкожно по 180 мкг 1 раз в неделю и рибавирина по 1200 мг в сутки с длительностью лечения 12 месяцев.

К сожалению, ряд клинических и лабораторных показателей, выявленных у пациента, свидетельствовал о высокой вероятности неэффективности запланированной КПВТ. Речь идет о возрасте больного (>40 лет), мужском поле, избыточной массе тела, высокой вирусной нагрузке (>2,0·10⁶ коп/мл), генотипе 1b, выраженных фиброзе и жировой дистрофии печени (К.-П.Майер, 2004). С учетом этого проведение КПВТ больному К. осуществлялось на фоне лечебного питания все 12 месяцев лечения, месяц - до его начала и еще 6 месяцев - после завершения.

Уже через 1 месяц от начала проведения КПВТ РНК HCV перестала определяться в крови. Аналогичные результаты были получены сразу по завершению лечения и спустя 6 месяцев.

При повторной биопсии печени и морфологическом исследовании ее пунктатов были также получены обнадеживающие результаты: воспалительная инфильтрация печени уменьшилась до 3-х баллов по Knodell, фиброз до F₁, жировая дистрофия гепатоцитов снизилась до минимума.

Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечебного питания больных хроническим гепатитом С, получающих комплексную противовирусную терапию. Терапия включает введение пегилированного α-интерферона с рибаверином в течение 24-28 недель. Осуществляют лечебное питание (ЛП), способствующее сдвигу рН тканей и биологических жидкостей в щелочную сторону, которое выполняют в течение одного месяца до начала лекарственной терапии, в период ее проведения и шесть месяцев после ее завершения. ЛП включает потребление большого количества питьевой воды - до 3-4 литров в сутки, ограничение потребления продуктов, обладающих «закисляющими» свойствами, соли и солений. ЛП исключает потребление пищевого уксуса и продуктов, его содержащих. При этом ежедневно перорально вводят 0,25%-ный водный раствор цитрата натрия в дозе 100 мл в час. Введение осуществляют на протяжении 10 часов. Через каждые две недели указанного ЛП назначают перерыв длительностью в 7 дней. Способ обеспечивает подавление репликативной активности вируса гепатита С и, как следствие, повышение эффективности терапии.

Способ лечебного питания больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих комплексную противовирусную терапию (КПВТ) путем приема препаратов пегилированного α-интерферона с рибаверином в течение 24-28 недель, отличающийся тем, что в общую схему комплексной терапии, в течение одного месяца до ее начала, в период ее проведения и шесть месяцев после ее завершения, включают лечебное питание, способствующее сдвигу рН тканей и биологических жидкостей в щелочную сторону, потребление большого количества питьевой воды - до 3-4 л в сутки, ограничение потребления продуктов, обладающих «закисляющими» свойствами, соли и солений, исключение из питания пищевого уксуса и продуктов его содержащих, а также дополнительно назначают ежедневный пероральный прием 0,25%-ного водного раствора цитрата натрия по 100 мл в час на протяжении 10 ч, при этом через каждые две недели проведения указанного лечебного питания назначают перерыв длительностью в 7 дней.