СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РОЖИ Российский патент 1998 года по МПК A61K31/71 A61K35/14 

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может найти применение при лечении больных рожистым воспалением.

Рожа, будучи одной из наиболее распространенных инфекционных болезней человека, характеризуется выраженной склонностью к хроническому рецидивирующему течению (Черкасов В.Л. Рожа. - Л.: Медицина. - 1986. - 199 с). Это объясняется образованием у ряда больных рожистым воспалением L-форм β- -гемолитического стрептококка группы A /ГС/, способных длительно персистировать в тканях, в частности в макрофагах дермы (Черкасов В.Л., Гаврилова Г.А., Горина Л. Г. и др. L-формы стрептококка группы A в этиологии в патогенезе рожи //Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: Тез. докл. Всесоюзн. конф. -М. -1991. -Ч. -4.-С.704-705). При определенных условиях упомянутые формы ГС реинверсируются в полноценные бактериальные структуры, способные вызвать повторные заболевания (рецидивы) рожистого воспаления.

Трансформация ГС в L-формы и их длительное персистирование в тканях происходит, чаще всего, у больных с выраженной недостаточностью функциональной активности тканевых фагоцитов. Поэтому добиться радикального излечения больных рожей можно только предупредив образование или уничтожив персистирующие внутриклеточно L-формы ГС. На решение этой задачи и направлены, в основном, предложенные в последние время способы лечения рожистого воспаления.

В частности, предложен ряд способов, направленных, в первую очередь, на предупреждение ранних рецидивов рожи. В основе их - применение препаратов иммуномоделирующего действия, таких как нуклеинат натрия, левамизол, тималин, т-активин, вилозен, задитен, беметил и др. (Фролов В.М., Рычнев В.Е., Пересадин Н. А. Влияние комбинации нуклеината натрия и левамизола на эффективность антибактериальной терапии и бициллинопрофилактики рецидивов рожи// Антибиотики и мед. биотехнология. - 1987, -N. -5. -С.379-382; Пересадин Н.А. , Старик А.Д., Тищенко А.Н. Диагностика, лечение и профилактика рожи: Учебно-метод. рекомендации для субординаторов и курсантов ФУВ. - Ворошиловград. -1988. - 30 с; Коробка Ю.Н. Клинико-патогенетическая характеристика сенсибилизации к бактериальным и тканевым антигенам и лечебный эффект вилозена при роже// Автореферат дис.... к.м.н. -Луганск. -1991. -19 с; Фролов В.М. Эффективность применения задитена и леакадина при рецидивирующей роже //Российский медицинский журнал. -1992. -N. -3. -С.38-39; Ратникова Л.И. Динамика некоторых иммунологических показателей при лечении рецидивирующей рожи новым иммуностимулятором беметилом// ЖМЭИ. -1991. -N 9. -с. 56-58).

Существенным недостатком всех указанных способов является их недостаточная противорецидивная эффективность, что, по-видимому, связано с преимущественным влиянием указанных препаратов не на фагоцитарное, а на лимфоцитарное звено иммунитета. Кроме того, длительное применение лекарственных иммуномодуляторов является недопустимым из-за их побочных действий на организм человека. Вследствие этого, их стимулирующее воздействие на иммунную систему может носить лишь кратковременный характер.

Известны также способы лечения рожи и предупреждения ее рецидивов на основе длительного использования внутримышечных инъекций бициллина-5 (Черкасов В. Л. Рожа. - Л.: Медицина. - 1986. - 199 с.), либо лимфатического введения бициллина-3 (Л. Д.Левина с соавт.// Антибиотики и химиотерапия. - 1992. - N 6. -С.24-26).

Однако указанные антибиотики пролонгированного действия не в состоянии оказывать бактерицидное или хотя бы бактериостатическое влияние на L-формы ГС, (тем более, расположенные внутриклеточно), что вынуждает применять их регулярно в течение многих месяцев даже лет. Только в этом случае они оказывают противорецидивное действие, предупреждая реверсию L-форм ГС в полноценные бактериальные формы. К сожалению, подобная схема лечения вызывает у большинства пациентов массу побочных эффектов в виде дисбактериоза, аллергии и других нежелательных состояний.

В качестве прототипа нами выбран наиболее близкий к заявляемому способу лечения рожи и предупреждения ее рецидивов, основанный на применении антибиотиков внутриклеточного действия (В.Л. Черкасов с соавт. Способ лечения рожистого воспаления. А.С. N 1337101 // Бюлл. изобр. - 1987. -N 34.). В частности, авторами рекомендуется использовать антибиотик линкомицин, способный, во-первых, проникать внутрь клеток, а во-вторых, оказывать бактериостатическое влияние на L-формы ГС.

Наряду с несомненными достоинствами данного способа, необходимо отметить и его существенные недостатки. Во-первых, у пациентов со сниженной функциональной активностью тканевых фагоцитов, (а таковых среди пациентов, больных рожей регистрируется не менее 25-30%), противорецидивная активность линкомицина, обладающего лишь бактериостатическим действием (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. - Медицина. -1988 г. -Т. 2. - С.258-259), практически сводится к нулю. А во-вторых, при назначении указанного антибиотика частота, например, аллергических реакций (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. - Медицина. - 1988 г. -Т.2. -С.258-259) ничуть не меньше, чем при использовании препаратов пенициллинового ряда. В литературе появились сведения и о возможном отрицательном влиянии линкомицина на иммунный статус.

Цель изобретения - повышение противорецидивной активности линкомицина и сокращение числа аллергических реакций на указанный препарат.

Поставленная цель достигается путем дополнительного назначения больным рожей, получающим линкомицин, внутривенных введений гомолизата аутокрови. Указанный прием стимулирует фагоцитарную систему организма и способствует подавлению аллергических реакций (Ходанова Р.П., Сеславина Л.С., Голубева Н. Н. и др. Динамика клинико-иммунологических показателей у больных лекарственной аллергией при лечении аутологичной кровью //Журнал гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. - 1989. -Т.- 33. N. -4.-С. 479-486), что приводит к достижению цели изобретения. Кроме того, аутокровь, не являясь ксенобиотиком, не приводит к развитию побочных явлений, свойственных лекарственным препаратам стимулирующего и иммунокоррегирующего типа. Из всех разновидностей аутогемотерапии мы предпочли внутривенное введение гемолизата аутокрови. Именно при этом способе больному вводится в короткое время большое количество биологически активных веществ и именно при этом способе практически исключено развитие септических и асептических абсцессов подкожно-жировой клетчатки, встречающихся сплошь и рядом при внутримышечном введении крови.

Сущность предлагаемого способа.

Больному рожей, получающему в качестве этиотропного средства линкомицин, дополнительно проводят курсовое внутривенное введение гемолизата аутокрови. Для этого пациенту накладывают на область нижней трети плеча жгут, пунктируют локтевую вену и в 20-граммовый шприц, предварительно заполненный на половину своего объема дистиллированной водой, забирают около 10 мл крови. После этого, не вынимая пункционной иглы, снимают жгут и образовавшийся в шприце гемолизат аутокрови вводят в сосудистое русло. Инфузии проводят ежедневно в течение 10 дней в остром периоде болезни, а затем, их повторяют в течение последующего года каждые 2-3 месяца, но более коротким курсом (по 5-6 ежедневных инфузий).

Заявляемый способ основан на фактических материалах, полученных нами при лечении 94 больного рожистым воспалением нижних конечностей в условиях 5-го инфекционного отделения больницы скорой медицинской помощи N 1 г. Ростова-на-Дону (табл. ). Методом рандомизации были сформированы три группы больных рожей. Первой группе (n = 33) назначали линкомицин в соответствии с прототипом (в течение 7 дней в терапевтических дозах). Второй группе больных (n = 30) кроме линкомицина проводили с момента нормализации температуры и традиционную аутогемотерапию, осуществлявшуюся путем внутримышечного введения в ягодичную область 10-15 мл крови, взятой из вены в остром периоде болезни, а затем повторяли в течение года после заболевания более коротким курсом (5-6 ежедневных введений). Третья группа (n = 31) помимо линкомицина получала внутривенно гемолизат аутокрови по разработанной нами схеме.

Как видно на приведенной таблице, наилучшие результаты лечения были получены именно в III-й группе больных рожей.

Заявляемый способ имеет по сравнению с прототипом следующие преимущества:
1) сокращает более чем в 3 раза число больных с рецидивами рожистого воспаления, т. е., другими словами, увеличивает противорецидивную эффективность линкомицина;
2) купирует аллергические реакции на линкомицин.

Изобретение иллюстрируется следующим клиническим примером.

Больная М., 67 лет, поступила в 5-е инфекционное отделение БСМП-1 г. Ростов-на-Дону (и. б. N 994-92) по поводу часто рецидивирующей формы рожи правой голени и стопы. Страдает рожистым воспалением в течение 15 лет. Рецидивы заболевания - не реже 1 раза в месяц. Систематически принимала различные антибиотики, в том числе и линкомицин, получала стимулирующее значение, направленное на усиление неспецифической резистентности организма (метилурацил, нуклеинат натрия, тималин, Т-активин и др.) Неоднократно проводились и курсы аутогемотерапии традиционным методом. Однако рецидивирование заболевания продолжалось. Нами было предпринято комбинированное лечение больной линкомицином с внутривенным введением гемолизата аутокрови по разработанному нами способу (ежедневно в течение 11 дней). Затем, через 3 месяца курс аутогемотерапии повторяли, проведя ежедневные инъекции аутокрови в течение 5 дней. По прошествии 4 месяцев диспансерного наблюдения за пациенткой, в отличие от предыдущих лет, рецидивов рожистого воспаления не отмечено.

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и касается лечения рожи. Для повышения противорецидивной активности линкомицина и сокращения числа аллергических реакций на указанный препарат больному рожей, получающему в качестве этиотропного средства линкомицин, дополнительно проводят курсовое внутривенное введение гемолизата аутокрови по 20 мл. Инфузии проводят ежедневно в течение 10 дней в остром периоде болезни, а затем их повторяют в течение последующего года каждые 2 - 3 месяца, но более коротким курсом по 5 - 6 ежедневных инфузий. 1 табл.

Способ лечения рожи, предусматривающий введение антибиотика внутриклеточного действия, отличающийся тем, что больному, начиная с первого дня нормализации температуры, ежедневно в течение десяти дней проводят внутривенное введение 20 мл гемолизата аутокрови, затем на протяжении года через каждые 3 месяца ежедневно в течение 5 - 6 дней повторяют внутривенное введение 20 мл гемолизата аутокрови.