СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РОЖИСТОГО ВОСПАЛЕНИЯ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Российский патент 1997 года по МПК A61K35/74 

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и предназначено для лечения больных рожей как в стационарных, так и амбулаторных условиях.

Рожа, этиологическим агентом который является β- гемолитический стрептококк A (ГС), является одним из наиболее распространенных инфекционных болезней человека [1] Тем не менее разработка средств для радикального лечения этого заболевания остается актуальной проблемой.

В настоящее время известны средства лечения больных рожистым воспалением, основанные на местном применении ряда препаратов, обладающих анальгетическим и противовоспалительным действием. К ним относятся аппликации из сока каланхоэ [2] орошение хлорэтилом [3] олазолем [4] Недостатком средств, применяемых в комплексной терапии больных рожистым воспалением, является их низкая эффективность в предотвращении рецидивов рожи, поскольку указанные препараты не обладают антибактериальной активностью в отношении как морфологически полноценных, так и L-форм ГС [5]
С учетом этого обстоятельства H.М. Ковалевой было предложено лечение больных рожей с применением аппликаций 50% раствора димексида [6] в комбинации с натриевой солью бензилпенициллина (2000000 ЕД), 1% р-ра димедрола (2 мл), 0,5% р-ром новокаина (30 мл) и 3% р-ром преднизолона (1 мл). Лечение больных рожей с использованием аппликаций димексида в вышеописанной комбинации является наиболее близким к заявляемому, и взято в качестве прототипа. Несмотря на положительные стороны указанного средства, такие как противовоспалительные, антимикробные анальгетические и фибринолитические свойства, его применение оказалось малоэффективным для профилактики ранних рецидивов рожи. Это обстоятельство связано с тем, что применение димексида в комбинации с пенициллином оказывает свое бактерицидное действие лишь на бактериальные формы ГС, но никак не на появляющиеся в периоде реконвалесценции рожи (причем, нередко под влиянием тех же антибиотиков) L-формы возбудителя. Впоследствии L-формы ГС могут при благоприятных условиях реверсировать снова в полноценные бактериальные структуры, способные вызвать повторные заболевания рожей, т.е. рецидивы. Следует учитывать и тот факт, что антимикробные и иммуносупрессорные свойства указанного средства могут оказывать свое отрицательное влияние на и без того имеющийся у больных дисбактериоз кожи нижних конечностей. Не редким при применении аппликаций димексида оказались и аллергические реакции [6]
Данные литературы [7,8] и наши собственные наблюдения [9] свидетельствуют о том, что наиболее значимыми конкурентами патогенных и условно патогенных микроорганизмов, способных персистировать на кожных покровах (в том числе и в виде L-форм), являются т.н. липофильные дифтероиды, относящиеся к роду коринебактерий. Наиболее часто встречающимся представителем рода коринебактерий на коже здоровых лиц является C. xerosis [8] Последние, как известно, благоприятствуют созданию у практически здоровых людей кислой среды верхних слоев дермы путем значительного снижения pH ее секретов, что обеспечивает бактерицидный эффект в отношении патогенной микрофлоры и особенно ГС. [7,8] Как установлено в наших исследованиях [9] количество липофильных коринебактерий резко снижается (вплоть до полного исчезновения) у больных, страдающих рожей нижних конечностей. Естественно, это создает благоприятные условия для колонизации кожи этих больных различными патогенными и условно-патогенными микроорганизмами (грибами, стафилококками, стрептококками и т.д. ). В частности, для больных, подверженных заболеванию рожей нижних конечностей, постоянное пребывание на коже бактериальных и особенно L-форм ГС чревато повышенным риском развития рецидивов заболевания.

Таким образом, существенным недостатком прототипа является его низкая антибактериальная, а следовательно, и противорецидивная эффективность в отношении расположенных на поверхности кожи как полноценных, так и L-форм ГС, его отрицательное влияние на кожный микробиоценоз, а также аллергические реакции, возможные при его применении.

Целью настоящего изобретения является сокращение числа рецидивов у больных рожей нижних конечностей и побочных реакций, возникающих при накожном применении лекарственных средств.

Эта цель достигается применением средства для лечения рожистого воспаления нижних конечностей, состоящего из взвеси Corynebacterium xerosis в концентрации 2 • 10⁸/мл, рафинированного подсолнечного масла и 5% масляного раствора витамина Е.

Средство готовят следующим образом: в 1 мл (9,1 V%) взвеси суточной культуры С. xerosis в сахарном мясопептонном бульоне в исходной концентрации 1,2 • 10⁹/мл вносят 5 мл (45,5 V%) стерильного рафинированного подсолнечного масла и добавляют до 11 мл (до 100 V%) 5% стерильный масляный раствор витамина E (коммерческий препарат). Конечная концентрация С. xerosis в свежеприготовленном средстве 2 • 10⁸/мл. Средство разливают в стерильные пенициллиновые флаконы по 1 2 мл в каждый и хранят при температуре +2 +4^oC в течение 8 10 дней. Ежедневно в течение 10 14 дней в остром периоде болезни и, затем, не реже одного раза в 6 8 дней на протяжении 4-х месяцев 1 1,5 мл средства (используя каждый раз новый флакон) наносят на кожу голени пораженной конечности, растирая ее по поверхности кожи шпателем до полного впитывания в течение 5 7 мин.

Для обоснования целесообразности использования для лечения больных рожей нижних конечностей разработанного нами средства, на кафедре микробиологии и вирусологии N 1. Ростовского государственного медицинского университета проведены исследования по изучению антимикробной активности указанного средства в отношении регулярно высевающихся с кожи у больных рожей нижних конечностей микроорганизмов: эпидермального стафилококка (S. epidermids), гемолитического стафилококка (S. haemolyticus), морфологических полноценных форм и L-форм ГС и микрококков (М. varians).

Для этого были использованы культуры S. epidermidis, S. haemolyticus, M/ varians, полноценных форм и L-форм ГС в концентрации 2 • 10⁹/мл в сахарном мясопептонном бульоне. На каждый эксперимент брали по 4 пробирки с 5 мл каждой из указанных культур. В 3 из них (с испытуемой культурой) вносили по 0,2 мл суточной бульонной культуры С. xerosis в концентрации 2 • 10⁶/мл, 2 • 10⁸/мл и 2 • 10¹⁰/мл и 0,2 мл смеси рафинированного подсолнечного масла и 5% раствора витамина E, взятых с соотношении 1 1, в 4-ю вносили 0,2 мл сахарного мясопептонного бульона и 0,2 мл смеси подсолнечного масла и витамина E в том же соотношении (контрольная серия опытов), после чего инкубировали в течение 24 ч при 37^oC. Затем делался высев по 0,1 мл из каждой пробирки на чашки с кровяным агаром, а с L-формами на специальную среду для L-форм и микоплазм [10] Через сутки после инкубации при 37^oC подсчитывали количество выросших испытуемых штаммов и проводили их идентификацию. Проведенные исследования (n 15) in vitro (табл. 1) позволили установить, что наиболее выраженной противомикробной активностью в отношении S. haemolyticus, морфологически полноценных форм ГС и L-форм ГС средство обладает уже при концентрации C.xerosis 2 • 10⁸/мл.

Апробация предлагаемого средства была проведена в 5-м инфекционном отделении больницы скорой медицинской помощи N 1 (БСМП 1) г. Ростова-н/Д, являющимся базой кафедры инфекционных болезней Ростовского государственного медицинского университета. Методом алфавитной рандомизации были сформированы 2 группы больных рожей нижних конечностей, у которых рецидивы болезни регистрировались не реже 1 раза в год. Всем больным назначали антибиотикотерапию с использованием одного из препаратов пенициллинового ряда (бензилпенициллин, ампициллин, оксациллин и др.), который вводили внутримышечного по 4,0 8,0 г в сутки в течение 7 10 дней, а затем и линкомицина, вводившегося либо внутримышечно по 0,6 г раза в день, либо перорально по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней. Кроме того, больным опытной группы (n 35 чел.) на кожу голени пораженной конечности ежедневно в течение всего периода пребывания в стационаре и в последующем не реже 1 раза в 6 8 дней в течение 4-х месяцев реконвалесцентного периода наносили тонким слоем 1 1,5 мл предлагаемого средства. Больным контрольной группы (n 37 чел.) на тех же анатомических участках аналогичным курсом проводили аппликацию 50% раствора димексида (67 мл) в комбинации с натриевой солью бензилпенициллина (2000000 ЕД), 1% р-ра димедрола (2 мл), 0,5% р-ром новокаина (30 мл) и 3% р-ром преднизолона (1 мл) по 2 ч дважды в день.

Трижды до начала лечения, к моменту выписки из стационара и 4 месяца спустя проводили исследования симбионтной микрофлоры на коже нижней трети голени пораженной конечности. Результаты исследования представлены в табл. 2.

Как видно из табл. 2, использование в комплексной терапии рожи предлагаемого средства приводит к значительному уменьшению в динамике заболевания числа больных, у которых на коже пораженной конечности регистрируются L-формы ГС, а также морфологически полноценные формы ГС и S.haemolyticus (по сравнению с контрольной группой). Особенно четко указанная закономерность проявляется к концу 4-го месяца применения данного средства. Кроме того, у больных, леченных с использованием средства, отмечалось нормализация частоты встречаемости на коже представителей кожной симбионтной микрофлоры C.xerosis и M. luteus. Таким образом, лечение больных рожей предлагаемым средством способствовало значительному уменьшению регистрации на коже L-форм ГС и оказывало корригирующее влияние на состояние кожного микробиоценоза пораженной конечности.

Специально проведенные исследования показали, что необходимости в ежедневном применении больными средства в реконвалесцентном периоде болезни нет. Как видно из табл. 3, состояние кожного микробиоценоза на месте перенесенной рожи спустя 5-10 дней после обработки средством практически остается таким же. Ситуация начинает ухудшаться лишь после 10-го дня перерыва.

Аллергические и другие побочные реакции на средство отсутствовали.

Эффективность предлагаемого средства оценивали также и по частоте рецидивирования болезни в течение 4-х месяцев диспансерного наблюдения (табл. 4).

Как показали проведенные исследования, предлагаемое нами средство для лечения больных рожей нижних конечностей позволило значительно сократить частоту рецидивирования болезни, что несомненно свидетельствует о его противорецидивной эффективности. Кроме того, практически свелись к нулю аллергические реакции, возможные при накожном применении лекарственных средств.

Использование предлагаемого средства иллюстрируется двумя клиническими примерами.

Больная М. 62 г. поступила в 5-е инфекционное отделение БСМП-1 г. Ростова-на-Дону (и. б. N 824 94) по поводу часто рецидивирующей формы рожи левой голени и стопы. Страдает рожистым воспалением в течение 15 лет. Рецидивы заболевания не реже 1 раза в месяц. Систематически принимала антибиотики, включая линкомицин, периодически осуществлялось курсовое проведение накожных аппликаций с димексидом однако рецидирование заболеваний продолжалось. При изучении микробного пейзажа кожи левой нижней конечности выявлено полное отсутствие С.xerosis, M. luteus, наличие морфологически полноценных и L-форм ГС, S. haemolyticus. Проведенное лечение предлагаемым средством ежедневно в течение 10 дней в остром периоде болезни и, затем, после выписки из стационара 1 раз в 7 дней способствовало полному прекращению рецидивов рожи (в течение 4-х месяцев наблюдения). Контрольное бактериологическое исследования выявило наличие С. xerosis, M.luteus, отсутствие бактериальных и L-форм ГС, S.haemolyticus.

Больная К, 66 лет, находилась на лечении в 5-м инфекционном отделении БСМП-1 г. Ростова-на-Дону (и.б. N 1016 94) по поводу часто рецидивирующей рожи правой голени. Болеет в течение 8 лет, рецидивы рожи каждые 2 3 месяца. В течение 4 последних лет болезни дважды проводилась годичная бициллинопрофилактика и трижды курс (в течение 10 дней) накожных аппликаций димексида. Рецидивы заболевания практически не сокращались. При бактериологическом исследовании кожи пораженной конечности микрофлора была представлена исключительно стафилококково-стрептококковой ассоциацией (морфологически полноценными и L-формами ГС, S.haemolyticus, S. epiderrmidis), нефтерментирующими бактериями. После проведения курса лечения предлагаемым средством ежедневно в остром периоде болезни в течение 14 дней и, в последующем, 1 раз в неделю на протяжении 4-х месяцев, рецидивов рожи не регистрировали. Контрольное бактериологическое исследование в конце срока наблюдения не выявило полноценных и L-форм ГС. На коже регистрировались S.epidermidis, С. xerosis, М. luteus, выявлялись единичные колонии S.haemolyticus.

Заявляемое средство, по сравнению с прототипом, имеет следующие преимущества:
1) сокращает более чем в 6 раз число рецидивов рожи;
2) не вызывает при применении аллергических реакций.

Источники информации
1. Черкасов В.Л. Рожа. Л. Медицина, 1986, 199 с.

2. Сокол А.С. Казацкая Г.Г. Свирид Г.М. Эффективность комплексного лечения больных рожей с применением сока каланхоэ. Врачебное дело, 1973, N 3, с. 137-139.

3. Расколов М.Г. Рожа. Автореф. дис.д.м.н. Свердловск, 1974, 42с.

4. Гебеш В.В. Митченко И.К. Семенченко И.Г. и др. Эффективность олазоля в комплексном лечении больных рожей. Акт. пробл. рожист. инф. Тез. 1-й Всесоюзн. науч.-практ. конф. М. Ворошиловград, 1989, с. 28-29.

5. Машковская М. Д. Лекарственные средства. М. Медицина, 1988, т.2, с. 15, 47.

6. Ковалева H. М. Комплексное лечение больных рожей с применением димексида. Клин. хирургия, 1981, N 1, с. 20 22)
7. Фролов Е.П. Барьерно-защитные функции кожи. В кн. Кожа. Под ред. А.М. Чернуха, В.М.Фролова. М. Медицина, 1982, с.124 140.

8. Нобл У. Микробиология кожи человека. М: Медицина, 1986, 392 с.)
9. Пшеничная H.Ю. Леус И.H. Характеристика микрофлоры кожи у больных с рожистым воспалением. 47-итоговая научная конференция (аннотации докладов и материалы для науки студентов, молодых ученых и специалистов РОДHМИ). Ростов-на-Дону, 1993, с. 43.

10. Тимаков В.Д. Коган Г.Я. Семейство Micoplasmatacea и L-формы бактерий. М. Медицина. 1981. -371 с.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения больных рожей как в стационарных, так и амбулаторных условиях. Целью настоящего изобретения является сокращение числа рецидивов у больных рожей нижних конечностей и побочных реакций, возникающих при накожном применении лекарственных средств. Эта цель достигается применением средства для лечения рожистого воспаления нижних конечностей, состоящего из взвеси Corynebacterium xerosis в концентрации 2 • 10⁸/мл рафинированного подсолнечного масла и 5% масляного раствора витамина Е. Ежедневно в течение 10 - 14 дней в остром периоде болезни и, затем, не реже одного раза в 6 - 8 дней на протяжении 4-х месяцев 1 - 1,5 мл средства (используя каждый раз новый флакон) наносят на кожу голени пораженной конечности, растирая ее по поверхности кожи шпателем до полного впитывания в течение 5 - 7 мин. Средство сокращает более чем в 6 раз число рецидивов рожи, не вызывает при применении аллергических реакций. 4 табл.

Средство для лечения рожистого воспаления нижних конечностей, включающее противоспалительные и антимикробные компоненты, отличающееся тем, что оно содержит взвесь суточной культуры Corynebacterium xerosis в сахарном мясо-пептонном бульоне в концентрации 2 • 10⁸ мл, рафинированное подсолнечное масло и 5%-ный масляный раствор витамина Е при соотношении компонентов, об.

Взвесь суточной культуры Corynebacterium xerosis в сахарном мясо-пептонном бульоне в концентрации 2 • 10⁸ мл 9,1 9,5
Рафинированное подсолнечное масло 45,1 45,5
5%-ный масляный раствор витамина Е До 100,