НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНКЦИЕЙ ИНГИБИТОРОВ ТРОМБИНА, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ Российский патент 2009 года по МПК C07D213/64 A61K31/44 A61K31/135 A61P7/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение описывает новые химические соединения общей структурной формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или сольваты: , где значение радикалов А, С, R₉ такие, как указано в формуле изобретения, R₁, R₂, R₃, R₄ независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6 алкил; В представляет собой -(СН₂)_n-, где n принимает целые значения от 1 до 5; где R₅ выбирают из группы, содержащей водород, C_1-6алкокси, CH₂NR₁₀R₁₁, CH(CH₃)NR₁₀R₁₁ и другие значения, указанные в формуле изобретения, R₆ и R₇ независимо представляют собой водород, C_1-6алкил; C_1-6алкокси; галоген; R₈ представляет собой водород или C_1-6алкил; R₁₀, R₁₂ независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила; (CH₂)_mCOOR₁₃, (CH₂)_mCON(R₁₃)₂ и др. значения, указанные в формуле изобретения, где m принимает целые значения от 1 до 4, R₁₃ представляет собой водород или C_1-6алкил, R₁₁ представляет собой C_1-6 алкил; Ar; Ar представляет собой фенил, пиридил, оксазолил, тиазолил, тиенил, фуранил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиофенил, замещенные от одного до пяти заместителей, выбранных из группы: водород, C_1-6алкил, C_1-6алкокси, галоген, N(R₁₃)₂, ОН, NO₂, CN, COOR₁₃, CON(R₁₃)₂, SO₂R₁₃; применение этих соединений в качестве ингибиторов тромбина и фармацевтические композиции на их основе. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть полезны для лечения и профилактики тромбинзависящих тромбоэмболических событий, а также в научно-исследовательских целях. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

1. Соединение общей структурной формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или сольваты:

структуры: где С выбирают из группы, содержащей




где R₁, R₂, R₃, R₄ независимо друг от друга представляют собой водород или С_1-6алкил;
В представляет собой -(СН₂)_n-, где n принимает целые значения от 1 до 5;
А выбирают из группы, содержащей структуры:




где R₅ выбирают из группы, содержащей водород, C_1-6алкокси, CH₂NR₁₀R₁₁, CH(CH₃)NR₁₀R₁₁,
, , , ,
R₆ и R₇ независимо представляют собой водород, C_1-6алкил; C_1-6алкокси; галоген;
R₈ представляет собой водород или C_1-6алкил;
R₉ выбирают из следующей группы, состоящей из:
, ,
R₁₀, R₁₂ независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила; (CH₂)_mCOOR₁₃, (CH₂)_mCON(R₁₃)₂,
,
где m принимает целые значения от 1 до 4,
R₁₃ представляет собой водород или C_1-6алкил,
R₁₁ представляет собой C_1-6алкил; Ar;
Ar представляет собой фенил, пиридил, оксазолил, тиазолил, тиенил, фуранил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиофенил, замещенные от одного до пяти заместителей, выбранных из группы:
водород, C_1-6алкил, C_1-6алкокси, галоген, N(R₁₃)₂, ОН, NO₂, CN, COOR₁₃, CON(R₁₃)₂, SO₂R₁₃;
за исключением:

2. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, а именно
,
,

где Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, COOR₁₃, CON(R₁₃)₂, SO₂R₁₃,
r принимает целые значения от 2 до 5.

3. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, характеризующиеся тем, что они обладают способностью ингибировать тромбин.

4. Применение соединения по п.1, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов в качестве ингибиторов тромбина.

5. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики тромбинзависящих тромбоэмболических событий, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов и фармацевтически приемлемый носитель.