НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Российский патент 2010 года по МПК C07C235/38 C07C235/78 C07C311/08 C07C311/39 C07C311/46 C07C317/40 C07C317/44 C07D295/108 C07D295/135 C07D295/22 C07D309/14 A61K31/277 A61K31/635 A61P31/18 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (Ia), где X представляет собой -О-; значения Ar, R¹-R⁵, R¹¹ определены в формуле изобретения, обладающим ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, а так же к фармацевтической композиции, включающей соединения по изобретению, или их фармацевтически приемлемые соли. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Соединение формулы Ia:

где X¹ представляет собой -О-;
R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, C_1-6галогеналкила, С_3-8циклоалкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкокси, галогена; или (ii) R¹ и R² вместе представляют собой -О-CH=CN- или -О-СН₂СН₂- при условии, что R не представляет собой водород;
R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена;
R⁵ представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С_1-6алкила, С_3-6алкинила, -С≡ССН₂ОН,
-C≡CCH₂NMe₂, С_1-6галогеналкила, С_2-6циклоалкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкокси, галогена и циано, где указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена;
Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIa при условии,
что R^7a и R^7c оба не представляют собой водород, или если R^7c представляет собой водород, то R^7a представляет собой хлор:

R^7a выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-3галогеналкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкокси, галогена и циано;
R^7b независимо выбран из группы, состоящей из С_1-6алкилсульфонила, SO₂NR^11aR^11b, амино, С_1-6алкиламино, С_1-6диалкиламино;
R^7c выбран из группы, состоящей из -S(O)₂NR⁸R⁹, -X²CH₂(CH₂)_pS(O)₂NR⁸R⁹; -SO₂R¹³, -NR⁸R⁹, -X⁶(CH₂)_vCOOR¹¹, -X⁶(CH₂)_vCN, -OR¹⁵ и C(=O)CH₂N[(CH₂)₂]₂X⁴; или из -C(=O)OCH₃, -C(=O)OH, -СН₂-С(=О)ОСН₃, -(СН₂)₂-С(=О)ОСН₃, -(СН₂)₃-С(=О)ОСН₃, -S-CH₂-C(=O)OCH₃, циано и -ОН;
один из R⁸ и R⁹ независимо друг от друга представляет собой водород или C_1-6алкил, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R¹⁴, -C(=O)CR¹²NH₂, -(CH₂)₂N[(CH₂)₂]₂O, -C(=O)CO₂Et, С_3-8циклоалкила и C_1-6алкила, где указанный циклоалкил и алкильная группа необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С_1-6алкокси, тиола, С_1-6алкилтио; или
R⁸ и R⁹ вместе представляют собой (СН₂)₂-Х⁵-(СН₂)₂, -(СН₂)_о- или (CH₂)_rS(O)_n;
R¹¹ представляет собой водород или С_1-6алкил;
R^11a и R^11b независимо представляют собой R¹¹;
R¹² представляет собой -СН(СН₃)₂;
R¹³ представляет собой С_1-6алкил; -(CH₂)_sCO₂R¹¹, -(CH₂)₂CN, -(CH₂)₂NH₂, -(CH₂)_uOH;
R¹⁴ представляет собой С_1-10алкил, -(CH₂)_sNHR^11aR^11b, -(CH₂)_sOR¹¹,
-CH₂CH(OH)CH₃, -CH₂N[(CH₂)₂]₂O, -(CH₂)₂CO₂R¹¹ или пиридинил;
R¹⁵ представляет собой С_1-6алкил, замещенный 1-3 гидроксильными группами;
X² представляет собой -О- или связь;
X⁴ представляет собой -NMe-;
X⁵ представляет собой -О-, -S(O)_n- или NR¹¹;
X⁶ представляет собой О- или -S(O)_n-;
m обозначает целое число от 0 до 2;
n обозначает целое число от 0 до 2;
о обозначает целое число от 4 до 6;
p обозначает целое число от 0 до 6;
r обозначает целое число от 3 до 4;
s обозначает целое число от 1 до 2;
u обозначает целое число от 2 до 3;
v обозначает целое число от 2 до 6; и
их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли или соли с основанием.

2. Соединение формулы Ia по п.1,
где X¹ представляет собой -О-;
R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, C_1-6алкокси и галогена; или R¹ и R² вместе представляют собой -О-СН=СН-, при условии, что R¹ не представляет собой водород;
R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена;
R⁵ представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С_1-6алкила, -C=CCH₂OH, -C≡CCH₂NMe₂, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, циано и галогена;
Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIa при условии,
что R^7a и R^7c оба не представляют собой водород, или если R^7c
представляет собой водород, то R^7a представляет собой хлор:

R^7a выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-3галогеналкила, C_1-6алкокси, С_1-6галогеналкокси, галогена и циано;
R^7b независимо выбран из группы, состоящей из С_1-6алкилсульфонила, SO₂NR^11aR^11b, амино, С_1-6алкиламино, С_1-6диалкиламино;
R^7c выбран из группы, состоящей из -S(O)₂NR⁸R⁹, -X²CH₂(CH₂)_pS(O)₂NR⁸R⁹; -SO₂R¹³, -NR⁸R⁹, -X(CH₂)_vCOOR¹⁰, -X⁶(CH₂)_vCN, -OR¹⁵ и C(=O)CH₂N[(CH₂)₂]₂X⁴;
один из R⁸ и R⁹ независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6алкил, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R¹⁴, -C(=O)CR¹²NH₂, -(CH₂)₂N[(CH₂)₂]₂O, C(=O)CO₂Et, C_3-8циклоалкила и С_1-6алкила, где указанный циклоалкил и алкильная группа необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С_1-6алкокси, тиола, С_1-6алкилтио; или
R⁸ и R⁹ вместе представляют собой (СН₃)₂-Х⁵-(СН₃)₂, -(СН₃)_о- или (CH₂)_rS(O)_n;
R¹¹ представляет собой водород или С_1-6алкил;
R^11a и R^11b независимо представляют собой R¹¹;
R¹² представляет собой -СН(СН₃)₂;
R¹³ представляет собой С_1-6алкил; -(CH₂)_sCO₂R¹¹, -(CH₂)₂CN, -(CH₂)₂NH₂, -(CH₂)_uOH;
R¹⁴ представляет собой С_1-10алкил, -(CH₂)_sNHR^11aR^11b, -(CH₂)_sOR¹¹, -CH₂CH(OH)CH₃, -CH₂N[(CH₂)₂]₂O, -(CH₃)₂CO₂R¹¹ или пиридинил;
R¹⁵ представляет собой С_1-6алкил, замещенный 1-3 гидроксильными группами;
X² представляет собой -О- или связь;
X⁴ представляет собой -NMe-;
X⁵ представляет собой -О-, -S(O)_n- или NR;
X⁶ представляет собой О- или -S(O)_n-;
m обозначает целое число от 0 до 2;
n обозначает целое число от 0 до 2;
о обозначает целое число от 4 до 6;
p обозначает целое число от 0 до 6;
r обозначает целое число от 3 до 4;
s обозначает целое число от 1 до 2;
u обозначает целое число от 2 до 3;
v обозначает целое число от 2 до 6; и
их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли или соли с основанием.

3. Соединение формулы Iа по п.2,
где X представляет собой -О-;
R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, метокси, хлора и брома; или R¹ и R² вместе представляют собой -O-CH=CN-; R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и фтора;
R⁵ представляет собой фенил, где указанный фенил замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, этила, -CHF₂, -CF₃, -CF₂CH₃, -OCHF₂, хлора, брома, фтора, -С≡ССН₂ОН, -С≡CCH₂N(CH₃)₂ и циано;
Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIа, замещенное 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, -SO₂NH₂, -SO₂NHCH₃, -SO₂N(CH₃)CH₂CH₂OH, -SO₂NHCH₂CH₂CH₂OH, - -SO₂NHCOCH₂CH₃, -SO₂NHCOCH₂CH₂CH₃, -SO₂NHCOCH(NH₂)CH(CH₃)₂, -SO₂NCH₃COCH₂CH₂CH₃, -SO₂NHCOCH₂CH₂CH₂CH₃, -SO₂NHCOCH₂CH(CH₃)₂, -SO₂NHCOCH₂CH(CH₂CH₃)₂, -SO₂NHCOCH₂CH₂CH(CH₃)₂, -SO₂NHCOCH₂CH₂NH₂, -SO₂NCH₃COCH₂CH₂NH₂, -SO₂NCH₃COCH₂CH₃, -SO₂NHCOCH₂OH, -SO₂NHCOCH₂CH₂COOH, -SO₂CH₂COOH, -SO₂CH₂CH₂COOH, -SO₂CH₃, -SO₂CH₂CH₂NH₂, -SO₂CH₂CH₂CN, -SO₂CH₂CH₂CH₂OH, -O(CH₂)₃SO₂NH₂, -OCH₂CN, -COOCH₃, -COOH, -N(CH₃)₂ и -NHCOCOOCH₂CH₃;
R¹¹ представляет собой водород или метил; и
их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли или соли с основанием.

4. Соединение формулы Ia по п.1, которое представляет собой:
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметиламинофенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-2-фтор-3-(2,3,5-трихлорфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дибром-2-хлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)ацетамид;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-метилфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-цианометоксифенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метансульфонилфенил)ацетамид;
метиловый эфир 3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}бензойной кислоты;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-{4-[(2-гидроксиэтил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметил фенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-метил-4-[(пиридин-3-карбонил)сульфамоил]фенил}ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметил фенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-метил-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
3-хлор-4-{2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетиламино}бензойная кислота;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)-N-метилацетамид;
N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N [2-метил-4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тиоморфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метил фенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(4-гидроксициклогексилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-6-метилпиридин-2-илокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
3-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)пропионовая кислота;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тетрагидропиран-4-илсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-метилсульфанилэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(3-метилсульфанилпропилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-цианоэтансульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;
N-[4-(бутирилметилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-[4-(бутирилметилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[7-(3,5-дихлорфенокси)бензофуран-5-ил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((R)-3,4-дигидроксибутокси)-2-метилфенил]ацетамид;
(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)уксусная кислота;
N-[4-(3-аминопропионилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
N-[4-(2-аминоэтансульфонил)-2-метилфенил]-2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-метоксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-гидроксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропан-1-сульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-[1,2]тиазинан-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-{2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетил]фенил}ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метил фенил]-N-[2-метил-4-(1-оксо-1λ4-тиоморфолин-4-ил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илацетил)фенил]ацетамид; соединение с трифторуксусной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метоксипропионилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-изотиазолидин-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(2-метоксиацетил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(3-метоксипропионил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-пентаноилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метилбутирилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-диэтиламиноацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(4-метилпентаноилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-морфолин-4-илацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
этиловый эфир N-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилфенил)оксаламовой кислоты;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-{4-[(3-аминопропионил)метилсульфамоил]-2-хлорфенил}-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-цианофенокси)-4-хлор-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-гидроксипроп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-диметиламино-проп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
4-(3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетиламино}бензолсульфониламино)-4-оксобутановая кислота;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид или
2-[4-хлор-3-(3-хлорфенокси)фенил]-N-фенилацетамид.

5. Соединение формулы Ia по п.3, которое представляет собой:
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
N-(4-бутирилсульфамоил-2-хлорфенил)-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид и
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль.

6. Соединение формулы Ia по любому одному из пп.1-5, обладающее ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ.

7. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, включающая фармацевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-5 и фармацевтический инертный носитель.

8. Фармацевтическая композиция по п.7 для применения для лечения заболеваний, опосредованных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).