Способ получения пирано или тиопирано-(3,4-в)индолов Советский патент 1975 года по МПК C07D7/24 C07D65/14 C07D27/70 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРЛНОИЛИ ТИОПИРАНО- 3,4-/)-ИНДОЛОВ

1

Изобретение относится к способу получения пирано- или тиопирано- 3,4-6 -пнлолов обн.1,ей формулы

р9 рю -v,

где R - иизшне алкил, алкенил, алкиннл, никлоалкил, фенил, бензил илн 2-тненнл;

R - R- - одинаковые или различные, водород нли низший алкил;

R - R - одинаковые или различные, водород илн галоид, иизший ал«ил, окси-, низшая алкокси-, низшая алкаиоилоксибеизилокси-, , меркапто-, низшая алкилтио- нли амнногруииа, трифторметил пли сульфамоил;

R - водород, иизший алкнл или иизший алкенил;

X - кислород или сера;

Y - карбонил пли группа формулы

п -pid

О

R В- О II

ми -С--С- С-СС- ,

I

R В

pu рм ,н

в которых R - - водород нли инзший алкнл; Z - оксн-, ннзшая алкокси-, амнио-, иизи1ая алкнламнно-, низшая дналкнламннонли феииламиногрунна; Y и Z вместе образуют груину o6Hieii формулы -CHoOCORS где R - ННЗИ1НЙ алкнл, которые об.чадают фнзнологнческой актнвностью.

Г1ре.1лагаемг. снособ нолучения указанных

соелннеиий основан на известной реакннн иолуче1Н1я нзохроманов и заключается в том, что 1:р,онзвод ое нн;,ола. формулы

R 1|-20

с-с-х-н

R

В Е

25

где II X имеют вышеуказанные значения, обрабатывают соединением обндей форм -j ь;

О

В-с-у-г

где R-, Y н Z - как указано вын1е, в присутствии кислого катализатора н выделяют целевой нродукт илн нереводят его в соль с органическим или неорганическнл основанием об1 1чпыми ирнемами.

Под низнгим алкилом ионнмают радикалы с ирямон илн разветвленной ценью, содержаН1не 1-6 атомов углерода, нанример метил, этил, ироннл, изонронил, бутил, изобутнл, 2-метг лне1ггил.

К низшим алкеиилам отноеятс5 алкеиильные радикалы с ирямой или разветвленной ценью, содержащие 2-6 атомов углерода, такие, как виннл, аллил, 1-пронеиил, металлил, 2-этил-З-бутеннл.

Из низших алкниилов можио иазвать алкинильиые радикалы с нрямой нли разветвлениой цеиью, содержащие 2-6 атомов углерода, нанример этннил, иронаргил, 1,1-диметилиронаргил.

Низшие цнклоалкнлы нредставляют собой иасыи1е1П ые циклические углеводородные радикалы, содержаихие 3-6 атомов углерода, иаиример циклонрогикт, циклобутил. циклоиеитил.

Под низн1ей алкокснгрунной понимают алкокснгруниы с прямой или разветвленной ценью, содержащие 1-4 атома углерода, такие, как метокси-, этокси- и изонропоксигруиа.

К НИЗШИЛ1 алканоилоксигруннам можно отнести алкаиоилоксигруииы с нрямой или разветвленной цеиью, содержащие 2-6 атомов углерода, такие, как ацетокси-, иронио1И1локСИ-, гексаиоилокснгруииа.

В алкиламнно- нли диалкнламииогруннах алкил содержит 1-6 атомов углерода н может представлять собой метил, этил, н-гексил.

Для нолучсння солей указанных производпых индола иснользуют гидроокиси, низшие алкоксиды, карбонаты и бикарбонаты натрия, калия, кальция или магция, аммиак, триэтнламнн и бензил амии.

Пример 1. 1-Метил-1,3,4,9-тетрагидронираио- 3,4-Ь -нидол-1-уксусная кислота.

23,4 г (0,18 моль) этилацетоацетата добавляют к раствору 10,0 г (0,06 моль) триптофола в 200 мл бензола, выдерживают 10 мин, добавляют 1,3 г /г-толуолсульфокнслоты и 5 г гидратироваиного щелочиоалюминневого снл1-;ката (молекулярное сито N° 4), кииятят 30 мин с обратным холодильником, добавляют 600 мг /г-толуолсульфокислоты и кипятят еще 2,5 час, молекуляриые сита отделяют, иромывают бензольный раствор 5%-иым бикарбонатом натрия и водой, сушат иад сульфатом иатрия, уиаривают в вакууме, остаюгцееся

масло хроматографируют н;1 сн.ииаич.чс, нпо.MKiiaioT 5%-ным эфиром п бензоле п лолучакгг этиловый эфир 1-метил-1,3.1,9-тетра 1нд }О1И1 рано-1 3,4-6 -ипдол-1-уксусной кислоты в 1Я1ДС масла.

Получеииь Й эфир растворяют в 230 мл ; ieтаиола, добавляют 10 г едкого кали в 30 мл воды, оставляют иа ночь, вынаривают метапол, доба1 ЛЯ1{)т иоду н иромыпают paCTisop бензолом. Водную фазу подкисляют (i li. соля1;ой кислотой и экстрагируют бензолом. Оргаинческую фазу промывают водо, сун1ат над сульфатом натрия, выпаривают, нолучениое масло кристаллизуют из бензола, еодержан1е1о следы иетролейпого эфира, и выделяют целевой продукт, т. пл. 50- 52°С; 3325 и 1705см .

При замеие этилацетоацетата иа эквивалентное количество мегил- или нроииланетоацетата получают метиловый, т. нл. 87-ЭО С (бензол-гексаи). нлн npoinLTOBbiii эфп) 1-метнл- 1,3,4,9-тетрагндроиираио- 3,4-6 - ппдол- уксуспой кислоты.

Диалогичным образом из р-метилтршггофола н этнлацетоацетата получают 1,4-днметил1,3,4,9-тетрагидроиираио - 3,4-& - иидол-2-уксусиую кислоту, т. нл. 163-164°С.

Таким же способом пз тринтофола и этиловых эфиров нроииопилуксусиой, бутирилуксусной, феии;1а11,етоуксусиой и (2-тиофепацетил)уксусной кислот получают 1-этил-, т. ил. 137- , 1-иронил-, т. ил. 148-161°С; 1-феинл-, т. нл. 148-150 С, и 1-(2-тиенил)-1,3,4,9-тетрагидро1И1раио- 3,4-Ь - индол- 1 - уксусную КИСЛОТУ, т. пл. 127-130°С, cooTBCTCTBeinio.

.Аналогично пз метил-, 7-метил- и 6-хлортриитофола и этилового эфира пропнопилуксус юй кислоты получают 1-этил-4-метил-, т ил. 132- 33С; 1-этил-8-метил-, т. нл. 160- IGlC; п 7 - хлор-1-этнл-l,3,4.9-тeтpaгпдpo 3,4-6|-нндoл-l-yкcycиyю кислоту, т. пл. 182--183 С соот 5етст1 еино.

П р п .м е р 2. 1 -.Метил-1,3,1,9-тетрагндронн)ано- 3,4-& -индол-1-прон попова я кнслота.

500 мг триитофола, 580 мг .тевулиновой кислоты, 75 мл бензола, 1.7 г нятиокпси фосфора п ,5 г диатомитовой земли перемешивают мип при и 1,5 час при 70°С,

фильтруют трижды, промывают фильтрат 5 н. едким натром, объедппеииые водиые фазы .тважды промывают эфиром, нодкнсляют холодным 50%-иым раствором соляной кпслоты, экстрагируют водпую фазу хлороформом, сушат экстракт над сульфатом патрия и выпаривают досуха. Остаток перекрпсталлнзов1)1вают из смеси этилаиетат-нетролейный эфир и нолучают целевой нродукт, т. нл. 104-110°С. ЯМР-сиектр (CDCU), б: 1,47 (ЗП); 2,18

(4П); 2,74 (2П); 3,98 (2Н); 7,18 (4Н); 7,85 (1Н); 9,60 (1Н).

Зто же соединение иолучают аиалогично примеру 1 ири замеие этилаиетоацетата эквивалеитиым количеством этиллевулината. В

этом случае эфир 1-метил-1,3,4,9-тетрагидро