ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ЭЛИКСИР И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2009 года по МПК A61K8/18 A61K8/97 A61P1/02 

Изобретение относится к стоматологии, а именно к средствам для ухода за зубами, полостью рта и для полоскания рта.

Зубные эликсиры удобны в употреблении, не имеют противопоказаний, быстро дают очищающий, дезодорирующий и освежающий эффект, обладают противовоспалительными свойствами. Зубные эликсиры незаменимы для гигиенического ухода за полостью рта при кариесе, гингивите, пародонтите. В состав зубных эликсиров входят вещества растительного происхождения, а также химические соединения и ферменты. В зависимости от типа введенных в состав эликсира полезных добавок и их свойств эликсиры могут быть гигиеническими и лечебно-профилактическими.

Для полоскания полости рта широко применяют отвары и настои из растительного сырья, например коры дуба, листьев шалфея, эвкалипта, цветков ромашки, календулы, травы зверобоя и других растений [1]. Известно средство на основе календулы для лечения и профилактики гингивита и пародонтита. Данное средство представляет собой водный настой (10 г цветков календулы на 1 стакан кипятка) или настойку (1 чайную ложку на 1 стакан теплой воды). Недостатком данного средства является то, что оно монокомпонентно, следовательно, не обладает широким спектром терапевтического действия и малоэффективно при воспалительных заболеваниях полости рта [2].

Известен состав для профилактики и лечения заболеваний полости рта и ухода за зубами и полостью рта (патент РФ №2180555, А61К 7/26, 2000 г). Данный состав представляет собой водный экстракт трав ромашки аптечной, зверобоя продырявленного, сушеницы топяной, эхинацеи пурпурной, листьев шалфея лекарственного, коры дуба обыкновенного, корневища аира болотного. Недостатком данного средства является низкое антибактериальное и противовоспалительное действие.

Известен зубной эликсир, в качестве основных действующих компонентов содержащий витамин B₁ и натрия фторид, обладающий высокими очищающими, дезодорирующими и антимикробными свойствами [3]. Эликсир рекомендуется как гигиеническое средство, способствующее уменьшению количества зубных отложений, снижению интенсивности кариеса зубов и заболеваний десен. Применяется в виде полосканий полости рта водным раствором эликсира из расчета 20 капель на 0,5 стакана воды 2-3 раза в день.

Недостатком состава данного эликсира является недостаточное укрепляющее и противовоспалительное действие средства, основной акцент ставится на дезодорирующее качество, в то время как эффективное воздействие на ткани пародонта отсутствует. Данная композиция не устраняет воспаление в пародонтальных карманах и не обладает достаточной проникающей способностью в ткани пародонта и слизистую оболочку полости рта.

Известны средства: зубной эликсир «Лесной», содержащий хлорофилло-каротиновую смесь, обладающий дезодорирующим и очищающим действием, зубной эликсир «Эвкалипт», содержащий биологически активные вещества растительного происхождения (настой зверобоя, сосновых почек, эвкалипта), обладающий дубящими, вяжущими и антимикробными свойствами, губительно действующий на грибы рода Candida, зубной эликсир «Лимонный», в качестве активных компонентов содержащий 40% раствор формалина и буру, губительно действующий на грибковую флору и стрептококки, обладающий выраженными очищающими свойствами [3].

Недостатком указанных средств гигиены полости рта является то, что они оказывают недостаточное укрепляющее и противовоспалительное действие на ткани пародонта, не обладают кератопластическим свойством, а также не устраняют симптомы воспаления в периодонтальных карманах, особенно в период выраженного гнойного воспаления при гингивите и пародонтите. Кроме этого, состав и рецептура данных средств гигиены не предусматривает влияния на рН полости рта.

Известен зубной эликсир, содержащий этиловый спирт, многоатомный спирт, экстракты растительного сырья, эфирные масла, вкусовую добавку и питьевую воду (патент РФ №2011376, А61К 7/16, 1994). Недостатком данного средства является недостаточное противовоспалительное, противокариозное и реминерализующее свойства, поскольку рН данного средства не обеспечивает нужного кислотно-основного равновесия в полости рта.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым нами за прототип является «Зубной эликсир» (патент РФ №2263499, А61К 7/16, 7/26 11.10.2004), способствующий быстрому восстановлению закисленного рН, что позволяет повысить противовоспалительные, противокариесные и реминерализующие свойства, содержащий этиловый спирт, многоатомный спирт, ребаудиозид А, экстракты сабельника болотного, листьев стевии, листьев репы огородной, листьев церападуса, коры осины, эфирные масла чайного дерева и мирры, лигнаны из лигнансодержащих растений, селеноцистеин и питьевую воду.

Недостатком данного препарата является то, что ребаудиозид А, введенный в качестве вкусовой добавки для стабилизации кислотно-основного равновесия и как фактор, препятствующий закислению полости рта, эффективный при кариесе, недостаточно эффективен при пародонтите и гингивите. При длительном использовании он является фактором дополнительного снижения рН среды полости рта, активизации микроорганизмов, их фиксации на эмали зубов и тканях пародонта и образованию зубной бляшки. Кроме этого, при использовании данного эликсира, содержащего этиловый спирт, введенного в качестве растворителя и консерванта, возможно возникновение гиперчувствительности дентина зубов, особенно у больных с рецессией десны и пародонтопатиями.

Задача, решаемая данным изобретением, заключается в эффективном, длительном восстановлении рН полости рта и повышении противовоспалительного, кератопластического и реминерализующего действия зубного эликсира без применения этилового спирта с использованием доступных компонентов и достаточно простой технологии.

Поставленная задача решена путем введения в состав лечебно-профилактического зубного эликсира, содержащего многоатомный спирт - глицерин, экстракты растительного сырья, экстрактов листьев шалфея лекарственного, эвкалипта, плодов шиповника коричного, плодов мордовника обыкновенного, травы тимьяна ползучего, коры калины обыкновенной, а также отдушку, краситель и воду минеральную газированную «Кисловодский нарзан», при следующем соотношении компонентов, мас.%:

глицерин 10-15 экстракт листьев шалфея лекарственного 4-8 экстракт листьев эвкалипта 3-5 экстракт плодов шиповника коричного 4-8 экстракт плодов мордовника обыкновенного 3-5 экстракт травы тимьяна ползучего 4-8 экстракт коры калины обыкновенной 4-8 отдушка 0,1-0,2 краситель 0,001-0,002 вода минеральная газированная   «Кисловодский нарзан» остальное

Параметры вводимых в состав зубного эликсира компонентов определяли опытным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального воздействия, а также ухудшает товарный вид эликсира.

Характеристика компонентов зубного эликсира.

Многоатомный спирт (глицерин) оказывает стабилизирующее действие, смягчает и фиксирует состав.

Экстракт листьев шалфея лекарственного за счет содержания эфирного масла, дубильных веществ и фитонцидов оказывает противовоспалительное, вяжущее и дезинфицирующее действие.

Экстракт листьев эвкалипта содержит высокое (до 3%) количество эфирных масел и дубильных веществ [4], а также органические кислоты и оказывает бактерицидное действие, кроме этого обладает приятным и стойким запахом.

Основное достоинство экстракта плодов шиповника - богатый набор витаминов (аскорбиновой кислоты, рибофлавина, витаминов К, Р, Е, каротина), которые обладают выраженным антиоксидантным действием. В них содержится много дубильных веществ. Экстракт обладает антимикробным, вяжущим, противовоспалительным и кровоостанавливающим действием.

Экстракт плодов мордовника обыкновенного оказывает общетонизирующее воздействие, повышают проницаемость слизистой оболочки полости рта и способствуют более глубокому проникновению лекарственных веществ в ткани пародонта, тонизирует круговую связку зуба.

Экстракт травы тимьяна ползучего содержит много эфирных масел, дубильных веществ, флавоноидов, урсоловые и олеиновые кислоты. Экстракт из этого растения обладает сильным противовоспалительным действием (за счет содержания тимола), а также болеутоляющим и ранозаживляющим действием.

Экстракт коры калины обыкновенной содержит витамин K₁ (28-31 мг/100 г), аскорбиновую кислоту (70-80 мг/100 г) и каротины (до 21 мг/100 г), дубильные вещества (до 2%) [4], обладает кератопластическим действием, предотвращает изъязвление слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен и тканей пародонта.

Отдушка - в качестве отдушки взят идентичный натуральному ароматизатор пищевой «Клубника», имеющий аромат свежей клубники. Возможно использование в качестве отдушки пищевого ароматизатора «Зеленое яблоко».

Краситель - пищевой красный (кошенилевый), жидкий. Краситель красного «клубничного» цвета. При минимальной дозировке получается цвет зрелой клубники, а при большой - яркое пламя. Также возможно использование красителя пищевого «Зеленое яблоко» - порошкового водорастворимого красителя зеленого цвета.

Основа средства - минеральная газированная вода «Кисловодский нарзан» за счет содержащегося углекислого газа (CO₂) расширяет капилляры слизистой оболочки полости рта и способствует насыщению тканей пародонта кислородом, обеспечивая стабилизацию действующих лекарственных фитокомпонентов как на поверхности слизистой оболочки, так и в ее более глубоких слоях.

Минеральная газированная вода «Кисловодский нарзан» (участок Кисловодского месторождения, скв. 5/0 и 5/0 бис) соответствует ГОСТу 13273-88 и является сульфатно-гидрокарбонатной магниево-кальциевой и натриево-магниево-кальциевой с уровнем минерализации 2,0-3,0, способствует реминерализации эмали зубов, укреплению костной ткани, поддержанию слабокислой рН и увеличению щелочной среды в течение достаточно длительного срока времени (рН 6,9-7,9) после приема пищи и полоскания эликсиром (до 1,5 часа).

Зубной эликсир представляет собой однородную прозрачную жидкость, от соломенно-желтого до светло-коричневого и коричневого цвета с приятным травяным, пряным запахом и свежим вкусом с рН 6,9-7,9.

Эликсир применяют следующим образом: 30-40 капель или 1 столовую ложку на 1/3 стакана теплой воды. Интенсивно полоскать в течение 5-7 минут после каждого приема пищи, чистки зубов утром и вечером. В зависимости от клинической ситуации возможно использование двойной дозы эликсира.

Способ приготовления зубного эликсира.

Пример 1.

Количество компонентов дано в расчете на 1000 кг готового продукта.

Готовят смесь из 100 кг глицерина (многоатомный спирт) и экстрактов листьев шалфея лекарственного (40 кг) и листьев эвкалипта (30 кг), перемешивают при комнатной температуре до полного растворения.

Затем в реактор последовательно заливают экстракты плодов шиповника коричного (40 кг), плодов мордовника обыкновенного (30 кг), травы тимьяна ползучего (40 кг), коры калины обыкновенной (40 кг), перемешивают и добавляют приготовленную смесь глицерина с экстрактами листьев шалфея лекарственного и эвкалипта. После загрузки всех компонентов добавляют отдушку (10 кг) и краситель (0,1 кг), затем добавляют минеральную газированную воду «Кисловодский нарзан» до полного насыщения смеси и перемешивают в течение 45 минут при температуре 50°С. Полученную жидкость охлаждают до комнатной температуры и отстаивают в течение 24 часов, затем фильтруют и подают на расфасовку.

Пример 2.

Состав, кг:

Многоатомный спирт 150 Экстракт листьев шалфея лекарственного 80 Экстракт листьев эвкалипта 50 Экстракт плодов шиповника коричного 80 Экстракт плодов мордовника обыкновенного 50 Экстракт травы тимьяна ползучего 80 Экстракт коры калины обыкновенной 80 Отдушка 20 Краситель 0,2 Минеральная газированная вода   «Кисловодский нарзан» остальное

Способ приготовления зубного эликсира примера 2 аналогичен примеру 1.

Органолептические свойства полученного эликсира представлены в табл.1.

Таблица 1. Внешний вид Однородная прозрачная жидкость Пример 1 Пример 2 Цвет Соломенно-желтый От желто-коричневого до коричневого Запах травяной пряный Вкус освежающий, приятный рН 6,9 7,5-7,9 Содержание СО₂, % 6,3 5,5-4,9

Зубной эликсир по примеру 1 может быть использован у детей и подростков, по примеру 2 - у взрослых.

Хорошая совместимость данных компонентов, обладающих известными лечебными свойствами, обеспечивает синергизм их действия, приводящий к возникновению новых свойств и широкому спектру фармакологических эффектов.

Предлагаемый зубной эликсир обеспечивает стабилизацию буферных емкостей слюны, повышая ее реминерализующие способности, восстанавливает кислотно-основное равновесие в полости рта, обладает выраженным противовоспалительным, кератопластическим и реминерализующим действием при сохранении естественной микрофлоры полости рта. Средство способствует снижению и устранению воспалительных явлений в слизистой оболочке десны и полости рта за короткий промежуток времени и, кроме того, не приводит к дисбактериозу и образованию устойчивых штаммов микроорганизмов.

Такой комплексный эффект достигается за счет введенных в состав эликсира компонентов.

Для определения эффективности данных свойств заявляемого состава определяли индекс гигиены Грина-Вермилиона (OHI-S), индекс РМА (папиллярно-маргинально-альвеолярный), индекс Muchlemann (1958), гингивальный индекс по Loe, Silness (1967), выполняли пробу Шиллера-Писарева и микробиологическое исследование (содержимое десневого кармана) в сравнении с группой контроля. Кроме этого, использовали индекс эффективности гигиены (Podshadley, Haley, 1968) и пародонтальный индекс ПИ (Russel, 1956), при определении которого осматривали все зубы, кроме зубов мудрости. Оценивали состояние десны вокруг каждого зуба по шкале от 0 до 8 баллов. Индекс ПИ определяли делением суммы баллов на число обследованных зубов. При клинически нормальной десне он находится в пределах от 0 до 0,1-0,2, при гингивите - от 0,1 до 1. Легкий гингивит и начальные деструктивные изменения соответствуют индексу 0,5-1,9, выраженные деструктивные явления - 1,5-5, развившаяся и терминальная стадии - 4-8. Для оценки реминерализующих свойств эликсира использовали ТЭР-тест (В.Р.Окушко, Л.И.Косарева, 1983). На вестибулярную поверхность центрального верхнего резца наносили каплю 1 н. раствора хлористоводородной кислоты диаметром 2 мм. Через 5 с кислоту смывали, эмаль высушивали и окрашивали 1% водным раствором метиленового синего. Интенсивность окрашивания свидетельствовала о глубине травления (шероховатости) эмали. Данный тест позволяет оценить прирост кариеса по степени кислотоустойчивости (функциональной резистентности) эмали, в соответствии с уровнем реминерализации и резистентности эмали к кислоте отмечали высокую устойчивость зубов к кариесу как 1-3 балла (бледно-голубой цвет), среднюю - 4-6 баллов (голубой цвет), низкую - 7-9 баллов (синий цвет), крайне низкую - 10-12 баллов (темно-синий цвет).

Всего было обследовано 196 пациентов с кариесом, гингивитом и пародонтитом, поделенных на две группы - основную (разработанный эликсир) и контрольную (прототип). Уже через 3 недели после начала полоскания заявляемым составом в основной группе больных показатели индекса гигиены и пародонтального индекса (ПИ) указывали на хорошее состояние полости рта и соответствовали норме для каждой возрастной группы. У 65-70% больных контрольной группы значения индексов ИГ и ПИ после полоскания в эти же периоды были увеличены, в среднем, на 25-40% (табл.2).

Таблица 2. Оценка эффективности заявляемого и известного состава по данным показателей индексов ИГ, ПИ и ТЭР-теста Основная группа обследованных лиц (заявляемый состав) Показатели, баллы ИГ ПИ ТЭР-тест До начала лечения 2,68±0,24 2,78±1,09 7,82±1,04 После начала полоскания, через 2 недели 1,98±0,11 2,23±0,08 4,94±1,09 После начала полоскания, через 1 месяц 1,07±0,35 1,09±0,16 4,12±0,22 После начала полоскания, через 2 месяца 1,03±0,05 0,93±0,06 2,93±0,05 Контрольная группа обследованных лиц (известный состав) До начала лечения 2,65±0,35 2,80±1,05 7,86±1,19 После начала полоскания, через 2 недели 2,34±0,67 2,65±0,90 6,43±1,22 После начала полоскания, через 1 месяц 1,55±0,61 2,28±0,39 5,21±0,07 После начала полоскания, через 2 месяца 1,35±0,07 1,97±0,44 4,97±0,35

Оценка уровня реминерализации эмали зубов по ТЭР-тесту показала, что регулярное использование заявляемого эликсира способствует более интенсивному восстановлению минерального состава эмали зубов, повышению ее кислотоустойчивости на 55,7%, а снижению прироста кариеса зубов на 34,8% по сравнению с прототипом.

Указанный результат представлен в конкретных клинических примерах. Исследования проведены на базе кафедры стоматологии ФПО Ставропольской государственной медицинской академии и Ставропольской краевой стоматологической поликлиники.

Пример 3.

Больной А., 34 лет, амб. карта №33012, обратился с жалобами на кровоточивость и боль десен при чистке зубов и еде, неприятный запах изо рта. Объективно - прикус ортогнатический, слизистая оболочка полости рта - красно-розового цвета, умеренно увлажнена, в области жевательных зубов нижней челюсти - гиперемирована, отечна. Поверхность десен гладкая, с блеском, с легкой кровоточивостью при прикосновении. Проба Шиллера-Писарева резкоположительная. ИГ (OHI-S) составил 2,5 балла, индекс ПИ - 4,3 балла (неудовлетворительная гигиена полости рта, зубные отложения, гингивит), ТЭР-тест - 7,8 баллов.

Лечение: этиотропное (удаление зубных отложений ультразвуковым скалером, замена некачественных пломб), патогенетическое (электросон, курс ГБО-терапии, иммуномодуляторы), симптоматическое - полоскание разработанным зубным эликсиром. Через 2 недели полоскания пациент жалоб на боль и кровоточивость десен не предъявляет, проба Шиллера-Писарева слабоположительная, индекс ИГ - 1,75 балла, индекс ПИ - 2,9 балла. Через 1 месяц проба Шиллера-Писарева отрицательная, ТЭР-тест - 3,32 балла, индекс ИГ - 1,04 балла (хорошее гигиеническое состояние), индекс ПИ - 1,35 балла, что свидетельствует о полной ликвидации воспалительного процесса в слизистой оболочке полости рта и резком уменьшении интенсивности образования зубного налета. На контрольном осмотре через 3 месяца жалоб нет, ТЭР-тест - 2,8 балла (высокая структурно-функциональная резистентность эмали, высокая устойчивость к кариесу, хороший уровень реминерализации эмали зуба). Пациенту рекомендовано повторять курс полосканий 3-4 раза в год по 10 дней.

Пример 4.

Больная С., 49 лет, амб. карта №12093, обратилась с жалобами на кровоточивость десен при чистке зубов и еде, эстетический недостаток - увеличенные в размере десны и неприятный запах изо рта. Ранее подобных явлений не отмечалось, аллергологический анамнез не отягощен. Объективно в полости рта слизистая оболочка десен в области 14, 17, 23, 24, 26, 34, 35, 36 гиперемирована, отечна, десневые сосочки увеличены в размере на 1/3, частично изъязвлены, округлой формы, синюшного цвета, от прикосновения кровоточат. Индекс РМА выявил среднюю степень гингивита, отечную форму, ИГ (OHI-S) - 2,9 балла, ПИ - 4,7 балла (неудовлетворительная гигиена полости рта, зубные отложения, гипертрофический и язвенный гингивит). ТЭР-тест - 8,93 балла (пониженная структурно-функциональная резистентность эмали зубов, высокий риск заболевания кариесом).

Лечение. Этиотропное (удаление зубных отложений ультразвуковым скалером, замена некачественных пломб, оперативное лечение кариеса, замена мостовидного протеза в области 14-17 зубов), патогенетическое (иммуномодуляторы, электрофорез витамином С), симптоматическое - полоскание разработанным зубным эликсиром 5-7 раз в день.

Через 2 недели лечения пациентка жалоб на боль и кровоточивость десен не предъявляет, проба Шиллера-Писарева слабоположительная, индекс ИГ - 1,88 балла, индекс ПИ - 3,09 балла. Через 1 месяц проба Шиллера-Писарева отрицательная, индекс ИГ - 0,93 балла (хорошее гигиеническое состояние), индекс ПИ - 1,07 балла, что свидетельствует о купировании воспалительного процесса в слизистой оболочке полости рта, пародонте и уменьшении количества зубного налета. ТЭР-тест - 4,03 балла. На контрольном осмотре через 3 месяца ТЭР-тест - 3,25 балла (средняя устойчивость к краиесу), через 6 месяцев ТЭР-тест - 2,09 балла (высокая устойчивость к кариесу, высокий уровень реминерализации эмали), жалоб на боль и кровоточивость десен, гиперестезию эмали нет. Проведенное микробиологическое исследование показало, что состав естественной микрофлоры полости рта после полосканий не изменился, использование заявляемого состава эликсира способствует росту лактобактерий, т.е. позволяет восстановить кислотно-основное равновесие в полости рта (рН - 7,2-7,4) и сохранить микробиоценоз. Пациентке рекомендовано повторять полоскания 3-4 раза в год по 10 дней на курс.

Таким образом, заявляемое средство обладает выраженным противовоспалительным, кератопластическим (ранозаживляющим) и реминерализующим действием, что позволяет успешно его использовать для профилактики и лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта, воспалительных заболеваний тканей пародонта, в качестве средства реминерализующей терапии с достижением эффекта, превосходящего таковой у известных средств, применяемых с подобными целями.

Источники информации

1. Н.В.Курякина, Н.А.Савельева. Стоматология профилактическая. - Минск, Издательство НГМА, 2005, с.210-214.

2. Н.В.Курякина с соавт. Лекарственные растения и продукты пчеловодства, применяемые в стоматологии. - М., Медицинская книга, Н.Новгород, Издательство НГМА, 2000, с.22-180.

3. Яковлева В.И., Трофимова Е.К., Давидович Т.П., Просвиряк Г.П. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний. Минск, «Высшая школа», 1994, с.471.

4. Муравьева Д.А. Фармакогнозия: Учебник. - М.: Медицина, 1991, с.175, с.144.

Изобретение относится к области стоматологии, в частности к лечебно-профилактическому зубному эликсиру. Лечебно-профилактический зубной эликсир содержит глицерин, экстракты листьев шалфея лекарственного, эвкалипта, плодов шиповника коричного, плодов мордовника обыкновенного, травы тимьяна ползучего, коры калины обыкновенной, а также отдушку, краситель и воду минеральную газированную «Кисловодский нарзан», взятые в определенном соотношении. Вышеописанный зубной эликсир способствует эффективному восстановлению рН полости рта, оказывает противовоспалительное, кератопластическое и реминерализующее действие. 2 табл.

Лечебно-профилактический зубной эликсир, содержащий многоатомный спирт-глицерин, экстракты лекарственных растений, отличающийся тем, что содержит экстракты листьев шалфея лекарственного, эвкалипта, плодов шиповника коричного, плодов мордовника обыкновенного, травы тимьяна ползучего, коры калины обыкновенной, а также отдушку, краситель и воду минеральную газированную «Кисловодский нарзан» при следующем отношении компонентов, мас.%:
глицерин 10-15 экстракт листьев шалфея лекарственного 4-8 экстракт листьев эвкалипта 3-5 экстракт плодов шиповника коричного 4-8 экстракт плодов мордовника обыкновенного 3-5 экстракт травы тимьяна ползучего 4-8 экстракт коры калины обыкновенной 4-8 отдушка 0,1-0,2 краситель 0,001-0,002 вода минеральная газированная   «Кисловодский нарзан» остальное