ЗУБНОЙ ЭЛИКСИР ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КАРИЕСА ЗУБОВ Российский патент 2009 года по МПК A61K36/534 A61K36/185 A61K36/24 A61K36/45 A61K33/16 A61P1/02 

Изобретение относится к стоматологии, а именно к средствам для ухода за зубами, полостью рта и для полоскания рта.

Известна группа зубных эликсиров для лечения и профилактики кариеса зубов. В частности, известен зубной эликсир, содержащий растительные экстракты, глицерин, отдушку и воду (А.с. №646981, кл. 61 К 7/26, 1978), также известен зубной эликсир, содержащий этиловый спирт, отдушку и воду (А.с. СССР №1412788 кл. А61К 7/16, 1988). Основным недостатком данных эликсиров является их низкое противокариозное действие на твердые ткани зубов.

Из уровня техники известен зубной эликсир «Специальный», содержащий в качестве основных действующих элементов витамин B₁ и натрия фторид, обладающий высокими очищающими, дезодорирующими, реминерализующими и антимикробными свойствами. Известен зубной эликсир «Луговой», содержащий 5% водный экстракт хвоща полевого и мать-и-мачехи. Обладает очищающими, дезодорирующими и противовоспалительными свойствами. Известен также зубной эликсир «Идеал», в качестве активных компонентов содержащий пепсин, лимонную и борную кислоты, обладающий выраженным антимикробным действием, рекомендующийся как очищающее и дезодорирующее средство, а также для усиления солюноотделения [1].

Известно средство для обработки полости рта, перпятствующее появлению мягкого микробного и пищевого налета на зубах (прототип), содержащее противокариесную добавку - фторид натрия, глицерин, а также растительные экстракты [2].

Недостатком указанных зубных эликсиров является их высокая специфичность и узкая терапевтическая направленность, т.е. эффективная борьба только с одним из многих факторов, способствующих развитию кариеса зубов, кроме этого, их длительное использование подавляет сапрофитные бактерии полости рта и приводит к дисбактериозу.

Таким образом, последнее время в стоматологии сформировалось несколько методик профилактики кариеса зубов с помощью зубных эликсиров. По одним в состав зубного эликсира обязательно должны входить вещества, способствующие реминерализации эмали зуба, например фторид натрия или кальция, по другим эликсиру необходимо антимикробное действие, по третьим - достаточно повысить выделительную функцию крупных слюнных желез для повышения омывающей и очищающей способности слюны.

Поставлена задача - разработка зубного эликсира для профилактики кариеса зубов, обладающего одновременно антимикробным, реминерализующим, дезодорирующим и очищающим действием, не подавляющего сапрофитную флору полости рта, который можно использовать в течение длительного времени.

Поставленная задача решена путем введения в состав зубного эликсира, содержащего многоатомный спирт, компоненты лекарственных растений, фторид натрия и минеральную воду, многоатомного спирта - глицерина, настоя багульника болотного, барвинка малого, мяты перечной и липы сердцевидной, фторида натрия, минеральной воды «Кисловодская целебная», при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Многоатомный спирт 8-12 Настой багульника болотного 4-6 Настой барвинка малого 2-4 Настой мяты перечной 6-8 Настой липы сердцевидной 4-6 Фторид натрия 0,001-0,005 Минеральная вода «Кисловодская целебная» остальное

Параметры вводимых в состав зубного эликсира компонентов определяли опытным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального воздействия, а также ухудшает товарный вид эликсира.

Характеристика компонентов зубного эликсира

Многоатомный спирт (глицерин) - оказывает стабилизирующее действие, смягчает и фиксирует состав.

Настой багульника болотного обладает бактерицидным и слюноразжижающим действием, барвинка малого - повышает стойкость капилляров, оказывает антимикробное действие, мяты перечной - антисептическое, освежающее действие, липы сердцевидной - бактерицидное, антимикробное и освежающее действие, увеличивает слюноотделение. Общее свойство у всех выбранных лекарственных компонентов заявляемого зубного эликсира - выраженная концентрация молибдена, являющегося микроэлементом, препятствующим развитию кариеса зубов за счет влияния на кинетику минерализации эмали и задержки ионов фтора [3].

Фторид натрия является средством, способным восполнять дефицит питания растущего кристалла, изоморфно включаться в состав апатита эмали, изменять кинетику минерализации, препятствовать адсорбции органических веществ и микроорганизмов на поверхности эмали.

Основа средства - минеральная вода «Кисловодская целебная» (Подкумский участок Кисловодского месторождения, СКВ.2-ПЭ ТУ 9185-005-36842140-98), соответствует ГОСТу 13273-88 и является сульфатно-гидрокарбонатной и натриево-магниево-кальциевой, с уровнем минерализации 3,0-4,0, имеет содержание основных ионов в 1 дм³ (мг-экв %) НСО₃ 50-80, SO₄ 20-35, Cl<20, Са 40-60, Mg 20-30, (Na+K) 20-25, CO₂ - 1200-2050. pH - 7,2-8,4 (слабощелочная). Данная вода способствует реминерализации эмали зубов, укреплению костной ткани, увеличению и поддержанию щелочной среды в течение длительного срока времени.

Зубной эликсир представляет собой однородную прозрачную жидкость от светло-желтого цвета с приятным мятным запахом и свежим вкусом с pH 6,9-8,4.

Эликсир применяют следующим образом: 30-40 капель или 1 столовую ложку на 1/3 стакана теплой воды. Интенсивно полоскать в течение 5-7 минут после каждого приема пищи, чистки зубов утром и вечером. В зависимости от клинической ситуации возможно использование двойной дозы эликсира.

Способ приготовления зубного эликсира

Пример 1. Количество компонентов дано в расчете на 1000 кг готового продукта.

Отдельно готовят смесь из 80 кг глицерина (многоатомный спирт) и настоя багульника болотного (40 кг), барвинка малого (20 кг), мяты перечной (60 кг) и липы сердцевидной (40 кг), смесь тщательно перемешивают до полного растворения. Затем в реактор последовательно заливают минеральную воду «Кисловодская целебная», добавляют приготовленную смесь глицерина с лекарственными компонентами, добавляют фторид натрия (0,01 кг), перемешивают при комнатной температуре в течение 60 минут. Полученную жидкость отстаивают в течение 24 часов, затем фильтруют и подают на расфасовку.

Пример 2. Состав, кг:

Многоатомный спирт 120 Настой багульника болотного 60 Настой барвинка малого 40 Настой мяты перечной 80 Настой липы сердцевидной 60 Фторид натрия 0,05 Минеральная вода «Кисловодская целебная» остальное

Способ приготовления зубного эликсира примера 2 аналогичен примеру 1.

Сравнительные органолептические и физико-химические показатели заявляемого эликсира и прототипа представлены в таблице.

Таблица Наименование показателя Заявляемый эликсир Прототип 1. Внешний вид¹⁾ зубного эликсира Однородная прозрачная жидкость Неоднородная непрозрачная жидкость 2. Цвет Свойственный цвету жидкого СГПР данного наименования Свойственный цвету жидкого СГПР данного наименования 3. Запах зубного эликсира Свойственный запаху жидкого СГПР данного наименования Свойственный запаху жидкого СГПР данного наименования 4. Вкус зубного эликсира Свойственный вкусу жидкого СГПР данного наименования Свойственный вкусу жидкого СГПР данного наименования 5. Водородный показатель РН 6,8-8,0 5-7 6. Массовая доля суммы тяжелых металлов, %, не более 0,002 0,05 7. Массовая доля фторидов²⁾ 0.01-0,05 0,1-0,3 8. Масса фторидов в единице упаковки, мг, не более 120 240 9. Массовая доля этилового спирта³⁾, %, не более - 120 10. Массовая доля микроэлементов, % не менее 0,05-1,0   СГПР - средство гигиены полости рта 1) Допускается слабая опалесценция в случаях, если это обусловлено рецептурой 2) Массовую долю фторидов определяют во фторидсодержащих жидких СГПР 3) Массовую долю этилового спирта определяют в спиртсодержащих жидких СГПР

Из представленных в таблице данных видно, что заявляемый зубной эликсир полностью соответствует ГОСТУ Р 51577-2000 «Средства гигиены полости рта жидкие. Общие технические условия».

В ходе микробиологического исследования установлено, что разработанный зубной эликсир в условиях проведения испытаний (разведение 1:10) не обладает подавляющим действием в отношении сапрофитной флоры полости рта. В 1 г препарата допускается не более 0,001² аэробных бактерий и грибов суммарно при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Данные показатели позволяют отнести разработанный эликсир к 4-му классу опасности по ГОСТ 12.1.007 - вещества малоопасные и не вызывает изменений в количественном и видовом составе нормальной микрофлоры полости рта.

Установлены сроки хранения готового продукта (зубного эликсира), составляющие 2 года. Условия хранения (соответствуют ГОСТ 27429): температура хранения - не ниже +5°С и не выше +25°С в крытых складских помещениях в упаковке изготовителя.

Зубной эликсир по примеру 1 может быть использован у детей и подростков с индексом КПУ 0-2,5 (низкая распространенность и интенсивность кариеса зубов), по примеру 2 - у детей и подростков с КПУ>3,5 и выше (средняя распространенность и интенсивность кариеса зубов).

Хорошая совместимость данных компонентов, обладающих известными лечебными свойствами, обеспечивает синергизм их действия, приводящий к возникновению новых свойств и широкому спектру фармакологических эффектов. Заявляемый зубной эликсир повышает смывающие, очищающие и реминерализующие способности слюны, восстанавливает кислотно-основное равновесие в полости рта, обладает выраженным антимикробным, реминерализующим, дезодорирующим и очищающим действием при сохранении естественной микрофлоры полости рта.

Такой комплексный эффект достигается за счет определенного в заявляемом составе эликсира соотношения введенных компонентов.

Примеры конкретного выполнения

Разработанный зубной эликсир был включен в комплексную «Программу профилактики стоматологических заболеваний», реализуемую на территории Ставропольского края, в качестве одного из средств гигиены для профилактики кариеса зубов у детей дошкольного (5 лет) и школьного возраста (6-12 лет) - индексные возрастные группы по ВОЗ (1986).

В ходе исследования пациентам было предложено использовать различные зубные эликсиры, в зависимости от выбранного средства гигиены все пациенты были разделены на 5 групп по 124 человека. Для сравнения клинико-микробиологической эффективности лечебно-профилактических эликсиров нами были выбраны близкие по составу и оказываемому влиянию на ткани пародонта эликсиры.

В первую группу сравнения вошли пациенты, использовавшие зубной эликсир «Идеал» (прототип), содержащий пепсин, лимонную и борную кислоты. Вторая группа сравнения использовала зубной эликсир «Лесной бальзам», активными компонентами которого являются экстракты: хвойно-каротиновый, пихты, шалфея, коры дуба. Третья группа сравнения использовала зубной эликсир «Мятный», содержащий экстракты шалфея, ромашки, розмарина, мелиссы, мяты перечной.

В четвертую группу вошли пациенты, применявшие зубной эликсир «Lacalut», активными компонентами которой являются хлоргексидина биглюконат, алюминия лактат, аллантоин и бисаболол.

Основную группу составили пациенты, весь период исследования применявшие заявляемый зубной эликсир.

Обследование проводили по стандартной методике с заполнением карты обследования больного. Диагноз ставился на основании клинических данных и результатов рентгенологического исследования. Для оценки гигиенического состояния полости рта и очищающих свойств исследуемых зубных эликсиров использовался индекс гигиены OHI-S. Противовоспалительное действие оценивали с помощью определения индекса PI; гингивального индекса Silness-Loe; индекса кровоточивости по Muhlemann (1971). Прирост или редукцию интенсивности кариеса зубов оценивали с помощью индекса КПУ.

Оценка значений индексов определялась при контрольных осмотрах перед началом исследования, на протяжении всего исследования и в его конце, т.е. через 12 недель. Антимикробная эффективность зубных эликсиров оценивалась на основании данных микробиологического исследования.

В ходе наблюдения в течение месяца в четвертой группе сравнения, где использовался лечебно-профилактический эликсир «Lacalut», в 14,3% случаев отмечалось местно-раздражающее действие эликсира, проявлявшееся в возникновении сухости и ощущения стянутости слизистой оболочки полости рта. У пациентов всех групп за время использования зубных эликсиров заметно улучшилось гигиеническое состояние полости рта. Об этом свидетельствует средний показатель редукции индекса Green-Wermillion, однако наивысшая степень редукции была получена в основной группе, использовавшей заявляемый эликсир (73,1%).

Наибольшая степень редукции пародонтального индекса Russell наблюдалась в группах, применявших заявляемый состав эликсира - 58,1% и эликсир «Lacalut» - 57,9%. Таким образом, в данном случае правильно подобранное сочетание лекарственных трав, минеральной воды и фторида натрия в разработанном зубном эликсире позволило без применения антибактериального агента неприродного происхождения (хлоргексидина биглюконат) показать высокую антибактериальную активность.

Микробиологическое исследование материала при первичном обследовании выявило представителей пародонтопатогенных видов бактерий, причем в 35,7% случаев удалось выделить Candida spp. в каждой группе. После местного применения всех зубных эликсиров, не содержащих антисептика химического происхождения, видовой состав бактерий зубодесневой борозды/кармана практически не изменился. Но отмечалось в среднем до 14,3% случаев снижения высеваемости Candida spp.в основной (заявляемый состав), 1-й, 2-й и 3-й группах. Вместе с тем, при применении заявляемого зубного эликсира отмечалось наиболее выраженное снижение (в 2,3 раза) в содержимом мазка всех видов бактерий, по сравнению с контрольными группами.

При исследовании микробиологической активности эликсира «Lacalut» было также отмечено снижение в содержимом мазка всех видов бактерий (в 1,9 раза). Но в то же время отмечалось увеличение количества случаев встречаемости Candida spp. в данной группе до 57,1%, (рост единичных колоний), что является наряду с субъективными проявлениями (дискомфорт, сухость слизистой оболочки полости рта) объективным симптомом дисбактериоза полости рта. Проведенное клинико-микробиологическое исследование заявляемого зубного эликсира показало высокий антимикробный эффект данного гигиенического средства. Было отмечено, что при применении зубного эликсира наблюдался стойкий антимикробный эффект, сходный с результатами, полученными при применении аппликаций раствора хлоргексидина биглюконата (ХГ) и эликсиров, содержащих ХГ в качестве активного агента (эликсир «Lacalut»). Но в противоположность ХГ, при длительном применении заявляемого эликсира не происходило изменения цвета зубов и появления дисбактериоза в полости рта.

Оценка прироста или редукции индекса КПУ у детей, использовавших зубные эликсиры, показала, что в группе, использовавшей зубной эликсир «Идеал» (прототип), произошел прирост интенсивности константы «К» (кариес) в составе индекса КПУ - на 19,4% за 12 месяцев использования. В группе, использовавшей заявляемый зубной эликсир, за аналогичный срок величина константы «К», наоборот, снизилась на 37,6%. При использовании разработанного зубного эликсира отмечается улучшение гигиенического состояния полости рта, что подтверждается снижением индекса Силнес-Лоу, в среднем, на 45,8% по сравнению с исходным состоянием. В отличие от существующих аналогов разработанный зубной эликсир оказывает кумулятивное положительное воздействие, что подтверждается статистически достоверными отличиями в отношении очищающего и реминерализующего действия эликсира, которые проявляются наиболее ярко не ранее чем через 12 недель его использования.

Таким образом, как показали результаты исследования, разработанный зубной эликсир для профилактики кариеса зубов обладает выраженным антимикробным, реминерализующим, дезодорирующим и очищающим действием, не подавляет сапрофитную флору полости рта, его можно использовать в течение длительного времени. Данное качество разработанного зубного эликсира позволяет использовать его в качестве средства гигиены как в индивидуальном порядке, так и в качестве массового средства профилактики кариеса зубов, в том числе в рамках региональных «Программ профилактики стоматологических заболеваний».

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Яковлева В.И., Трофимова Е.К., Давидович Т.П., Просвиряк Г.П. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний // Минск, Изд. «Высшая школа», - 1994., с.471.

2. Патент на изобретение РФ №2312657 С2 (ОАО КОНЦЕРН «КАЛИНА»).

3. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений. Лечение травами. В 2-х тт. - М.: Изд. Дом МСП, 1999. T.1, с.80.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для профилактики кариеса зубов. Зубной эликсир для профилактики кариеса зубов, содержащий фторид натрия, глицерин, настой багульника болотного, барвинка малого, мяты перечной, липы сердцевидной, а также минеральную воду «Кисловодская целебная», взятые в определенном соотношении. Вышеописанный зубной эликсир эффективен для профилактики кариеса зубов. 1 табл.

Зубной эликсир для профилактики кариеса зубов, содержащий фторид натрия, глицерин, компоненты лекарственных растений, отличающийся тем, что в качестве компонентов лекарственных растений содержит настой багульника болотного, барвинка малого, мяты перечной, липы сердцевидной, а также минеральную воду «Кисловодская целебная» при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Глицерин 8-12 Настой багульника болотного 4-6 Настой барвинка малого 2-4 Настой мяты перечной 6-8 Настой липы сердцевидной 4-6 Фторид натрия 0,001-0,005 Минеральная вода «Кисловодская лечебная» Остальное