ЗУБНОЙ ЭЛИКСИР ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НАЧАЛЬНЫХ ФОРМ КАРИЕСА ЗУБОВ Российский патент 2009 года по МПК A61K8/18 A61K8/97 A61Q11/00 A61P1/02 

Изобретение относится к стоматологии, а именно к средствам для ухода за зубами, полостью рта и для полоскания рта.

Из уровня техники известно, что для профилактики и реминерализующей терапии начальных форм кариеса используют 10% раствор кальция глюконата, 2-10% растворы подкисленного кальция фосфата, а также препараты, содержащие комплекс макро- и микроэлементов, обладающих противокариозным действием. Известен препарат «Ремодент», состоящий из кальция - 4,35 г, магния - 0,15 г, калия - 0,20 г, натрия - 16 г, хлора - 30 г, органических веществ - 44,5 г, остальное - до 100 г, выпускаемый в виде белого аморфного порошка, из которого готовят 2,5-3% растворы [1].

Указанные вещества используют в виде аппликаций и вводят в твердые ткани зуба с помощью электрофореза. После электрофореза или аппликации на обработанные зубы на 2-3 мин накладывают ватные тампоны, смоченные 1-2% раствором натрия фторида. Это способствует фиксации солей кальция в тканях зуба.

Недостатком указанного препарата является обязательное использование физических методов (электрофореза) для депонирования лекарственных веществ в твердых тканях зуба. Подобное условие резко повышает уровень затрат и снижает доступность процедуры в рамках реализации программы профилактики кариеса зубов у населения. Использование для этих же целей различных фторлаков, полимеризационных лаков и пленок также требует специализированной стоматологической помощи, которая должна осуществляться только в условиях стоматологического кабинета.

Известен препарат «Витафтор», содержащий в 1 мл - натрия фторида 22 мг, ретинола пальмитата 0,36 мг, эргокальцийферола 0,002 мг, кислоты аскорбиновой 12 мг с добавлением сорбита и других веществ [2]. Препарат назначают детям внутрь в комплексе лечебно-профилактической помощи при кариесе зубов и для улучшения формирования тканей постоянных зубов.

Недостатком данного средства является слабое реминерализующее и противокариозное действие, а также возможность возникновения А - и D - гипервитаминоза при длительном использовании препарата. Кроме этого использование препарата «Витафтор», как и «Ремодента», должно проходить в индивидуальном порядке, в рамках специального курса лечения, требующего строгого соблюдения режима использования данных средств.

Для массовой профилактики начальных форм кариеса зубов наравне с обучением гигиене полости рта и использованием фторидсодержащих зубных паст наиболее подходит использование фторидсодержащих зубных эликсиров и ополаскивателей, которые рекомендуют детям после приема пищи. Дети в дошкольных учреждениях и начальных классах средних школ используют зубные эликсиры под контролем родителей, воспитателей и педагогов, в дальнейшем - самостоятельно.

Известен зубной эликсир «Лучезарный» (прототип), содержащий натрия глицерофосфата - 1,8-2%, дегмицида - 0,12-0,5, калия фторида - 1,8-2, глицерина - 4-5, ментола - 0,02-0,1, отдушки - 0,5-1,5, красителя - 0,01-0,02, спирта - 50, воды - до 100% [1]. Его применяют для полоскания полости рта 3 раза в день после приема пищи в течение 3 месяцев. Зубной эликсир весьма эффективен в качестве реминерализующего твердые ткани зубов средства.

Недостатком указанного эликсира является то, что в его составе отсутствуют вещества, снижающие интенсивность образования зубного налета и фиксации зубной бляшки к эмали зуба, которая, как известно, служит местом максимального сосредоточения или компрессом для микроорганизмов и продуцируемых микроорганизмами кислот, которые и разрушают, «деминерализуют» эмаль зуба.

Поставлена задача - разработка зубного эликсира для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов, препятствующего образованию зубного налета и зубной бляшки, обладающего реминерализующим, противокариозным, очищающим и дезодорирующим действиями, пригодного для использования в массовой программе профилактики кариеса зубов.

Поставленная задача решена путем включения в состав зубного эликсира, содержащего многоатомный спирт, этиловый спирт, минерализатор, десорбент, фторид натрия, экстракты растительного сырья, эфирные масла и дистиллированную воду, многоатомного спирта - глицерина, этилового спирта, минерализатора - гидроксиапатита кальция, десорбента - пектина, фторида натрия, экстракта листьев мать-и-мачехи, лавра благородного, эфирного масла мяты перечной, эвкалипта шарикового, дистиллированной воды при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Многоатомный спирт 6-10 Этиловый спирт 25-30 Гидроксиапатит кальция 2-4 Фторид натрия 0,001-0,005 Пектин 0,1-0,5 Экстракт листьев мать-и-мачехи 4-8 Экстракт листьев лавра благородного 4-8 Эфирное масло мяты перечной 0,05-0,1 Эфирное масло эвкалипта шарикового 0,05-0,1 Вода дистиллированная остальное

Параметры вводимых в состав зубного эликсира компонентов определяли опытным путем. Введение компонентов ниже нижнего или выше верхнего предела не обеспечивает оптимального воздействия, а также ухудшает товарный вид эликсира.

Характеристика компонентов зубного эликсира.

Многоатомный спирт (глицерин) оказывает стабилизирующее действие, смягчает и фиксирует состав. Этиловый спирт выступает как консервант и растворитель.

Гидроксиапатит кальция - минерализатор, восполняет дефицит питания растущего кристалла; содержит ионы, способные изоморфно включаться в состав апатита; способствует изменению кинетики минерализации эмали зуба. Фторид натрия влияет на кинетику минерализации, препятствует адсорбции органических веществ и микроорганизмов на поверхности эмали, участвует в построении эмалевых призм, закрепляет грани растущего кристалла, нейтрализует кислоты. Пектин - активный десорбент, препятствует адсорбции органических веществ и микроорганизмов на поверхности эмали, обладает способностью на 50% уменьшать прилипание бактерий к поверхности эмали и образование зубной бляшки.

Листья мать-и-мачехи обладают противовоспалительным, антибактериальным и разжижающим слюну свойствами, при этом стимулируют выработку слюны большими слюнными железами, т.е. обеспечивают повышенное смывание зубного налета с поверхности эмали зуба. Листья лавра благородного обладают сахаропонижающим свойством [3], помогают регулировать углеводный обмен, подавляют агрессивные свойства мягких зубных отложений.

Эфирное масло мяты перечной опосредует антисептическое, освежающее действие, при полоскании образует на зубах гидрофобное пленочное покрытие, препятствующее появлению зубного налета. Эфирное масло эвкалипта шарикового также образует на зубах гидрофобное пленочное покрытие, препятствующее появлению зубного налета, оказывает антимикробное и бактерицидное действие, обладает приятным и стойким запахом.

Предлагаемый зубной эликсир обладает многонаправленным эффектом: повышает уровень минерализации эмали зуба, увеличивает реминерализующие способности слюны, повышает слюноотделение, препятствует образованию зубного налета и зубной бляшки, оказывает сахаропонижающее, антимикробное и эффективное противокариозное действие. Такой комплексный эффект достигается за счет определенного соотношения вводимых компонентов.

Зубной эликсир представляет собой однородную прозрачную жидкость светло-желтого цвета с приятным мятно-эвкалиптовым запахом и свежим вкусом с рН 6,5-7,4.

Эликсир применяют следующим образом: 10-20 капель или 1 чайную ложку на 1/3 стакана теплой воды. Интенсивно полоскать в течение 3-5 минут после каждого приема пищи, чистки зубов утром и вечером. В зависимости от клинической ситуации возможно использование двойной дозы эликсира.

Способ приготовления зубного эликсира.

Пример 1. Количество компонентов дано в расчете на 1000 кг готового продукта.

Отдельно готовят смесь из 60 кг глицерина (многоатомный спирт) и эфирного масла мяты перечной (0,5 кг) и эвкалипта шарикового (0,5 кг), перемешивают при комнатной температуре, затем добавляют дистиллированную воду (50 кг) и смесь тщательно перемешивают до полного растворения. Затем в реактор последовательно заливают 250 кг этилового спирта, гидроксиапатит кальция (20 кг), экстракты листьев мать-и-мачехи (40 кг) и листьев лавра благородного (40 кг), фторид натрия (0,01 кг), пектин (1 кг).

Перемешивают и добавляют приготовленную смесь глицерина с эфирными маслами. После загрузки всех компонентов добавляют оставшуюся воду, перемешивают при комнатной температуре в течение 60 минут.Полученную жидкость отстаивают в течение 12 часов, затем фильтруют и подают на расфасовку.

Пример 2. Состав, кг:

Многоатомный спирт 10 Этиловый спирт 30 Гидроксиапатит кальция 4 Фторид натрия 0,05 Пектин 0,5 Экстракт листьев мать-и-мачехи 8 Экстракт листьев лавра благородного 8 Эфирное масло мяты перечной 1 Эфирное масло эвкалипта шарикового 1 Вода дистиллированная остальное

Способ приготовления зубного эликсира примера 2 аналогичен примеру 1.

В таблице 1 представлены физико-химические и органолептические показатели варианта состава заявляемого эликсира.

Компонент Содержание компонентов, мас.% по примеру Пример 1 Пример 2 Многоатомный спирт 8 10 Этиловый спирт 25 30 Гидроксиапатит кальция 2 4 Фторид натрия 0,001 0,005 Пектин 0,1 0,5 Экстракт листьев мать-и-мачехи 4 8 Экстракт листьев лавра благородного 4 8 Эфирное масло мяты перечной 0,05 0,1 Эфирное масло эвкалипта шарикового 0,05 0,1 Вода дистиллированная Остальное Показатель Внешний вид Однородная прозрачная жидкость Цвет светло-желтый желтый Запах мятно-эвкалиптовый Вкус приятный, свежий Водородный показатель, рН 6,5 7,4 Крепость, % 42,5 47,8

Из приведенных примеров и данных таблицы 1 видно, что показатели заявляемого зубного эликсира соответствуют ГОСТУ Р 51577-2000 «Средства гигиены полости рта жидкие. Общие технические условия» и требованиям ТУ 10-04-16-108-88 «Зубные эликсиры. Технические условия». По потребительским свойствам и эффективности заявляемый зубной эликсир превосходит известный прототип.

Установлены сроки хранения готового продукта (зубного эликсира), составляющие 2 года. Условия хранения (соответствуют ГОСТ 27429): температура хранения - не ниже +5°С и не выше +25°С в крытых складских помещениях в упаковке изготовителя.

Зубной эликсир по примеру 1 может быть использован у детей и подростков с индексом КПУ 0-2,5 (низкая распространенность и интенсивность кариеса зубов), по примеру 2 - у детей и подростков с КПУ>3,5 и выше (средняя и высокая распространенность и интенсивность кариеса зубов).

Хорошая совместимость данных компонентов, обладающих известными лечебными свойствами, обеспечивает синергизм их действия, приводящий к возникновению новых свойств и широкому спектру фармакологических эффектов. Заявляемый зубной эликсир препятствует прикреплению зубной бляшки к поверхности эмали зуба, повышает смывающие, очищающие и реминерализующие способности слюны, обладает выраженным антимикробным, противокариозным, реминерализующим и дезодорирующим действиями при сохранении естественной микрофлоры полости рта. Такой комплексный эффект достигается за счет определенного в заявляемом составе эликсира соотношения введенных компонентов.

Примеры конкретного выполнения.

Для сравнительной оценки эффективности разработанного состава эликсира он был использован вместе с прототипом у 114 детей в возрасте от 6 до 12 лет. Первая группа детей (59 человек) в течение 3-х месяцев использовала заявляемый эликсир, вторая группа (55 человек) в течение этого же промежутка времени применяла прототип. Значение индекса КПУ до лечения у всех обследуемых было, в среднем, 3,4-4 балла (средний уровень кариеса зубов).

Оценку гигиенического состояния полости рта проводили и с помощью индекса гигиены (ИГ). Индекс гигиены полости рта оценивали следующим образом: 1,1-1,4 балла - хороший уход (оптимальный); 1,5-1,8 - удовлетворительный; 1,9-2,5 - неудовлетворительный; 2,6-3,8 - плохой; 3,9-5 - очень плохой. Индекс гигиены, достигающий 2,6 и более баллов, свидетельствовал об отсутствии регулярного ухода за полостью рта. В норме гигиенический индекс не превышает 1,1 -1,5 балла. Качественную оценку гигиены полости рта проводили по следующей системе: интенсивное окрашивание поверхности зуба - 3 балла, слабое - 2, отсутствует - 1 балл. В норме показатель составляет 1,1-1,5 балла.

Для изучения растворимости эмали использовали CRT-тест.На высушенную и тщательно очищенную от мягкого зубного налета вестибулярную поверхность зуба помещали диск из фильтровальной бумаги диаметром 3 мм. Предварительно диск 30 с пропитывали 0,02% водным раствором кристаллвиолета, окрашивающим его в светло-зеленый цвет. На диск микропипеткой наносили 1,5 мкл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и с помощью секундомера определяли время, в течение которого цвет диска изменялся из светло-зеленого в розово-фиолетовый. По времени цветной реакции судили о степени растворимости эмали, которая является показателем ее резистентности.

После проведенного исследования назначался курс профилактического использования заявляемого зубного эликсира и прототипа. Показатель CRT-теста в норме колеблется от 20 до 120 с.

Индекс зубной бляшки определяли с помощью индекса зубного налета по Silness-Loë (1964) и гигиенического индекса Рамфьорда (1956).

Функциональную резистентность эмали к кислоте определяли с помощью ТЭР-теста (В.Р.Окушко, Л.И.Косарева, 1983). Его используют для первичного определения кислотоустойчивости эмали зубов и для объективной оценки эффективности реминерализующей терапии в ходе диспансерного наблюдения и лечения больных. Тест проводят следующим образом: на промытую дистиллированной водой и высушенную ватным тампоном вестибулярную поверхность центрального верхнего резца наносят каплю 1 н. раствора хлористоводородной кислоты диаметром около 2 мм. Через 5 с кислоту смывают дистиллированной водой и поверхность зуба высушивают ватным тампоном. Затем ее окрашивают 1% водным раствором метиленового синего. Краситель снимают с поверхности эмали одним стирающим движением, плотно прижимая ватный тампон к поверхности зуба. Интенсивность окраски соответствует глубине травления (шероховатости) эмали. Интенсивность окрашивания оценивают по типографской десяти- и двенадцатибалльной шкале синего цвета. Данный тест позволяет оценить прирост кариеса по степени кислотоустойчивости (функциональной резистентности) эмали, в соответствии с уровнем реминерализации и резистентности эмали к кислоте отмечали высокую устойчивость зубов к кариесу как 1-3 балла (бледно-голубой цвет), среднюю - 4-6 баллов (голубой цвет), низкую - 7-9 баллов (синий цвет), крайне низкую - 10-12 баллов (темно-синий цвет).

На момент начала исследования показатели ТЭР-теста в обеих группах детей составляли в среднем от 7 до 12 баллов - пониженная и крайне низкая структурно-функциональная резистентность эмали, высокий и максимальный риск заболевания кариесом.

Как показали результаты проведенного исследования, в контрольной группе (прототип) существенного снижения интенсивности кариеса не произошло, значение индекса КПУ осталось на уровне несколько ниже исходного - 2,9-3,6 баллов. Проведение CRT-теста показало средний уровень резистентности эмали зубов после проведенного курса лечения (120-140 с). Проведение ТЭР-теста показало на среднюю и пониженную структурно-функциональную резистентность эмали, средний и высокий риск заболевания кариесом (4-8 баллов). Показатель индекса гигиены составил, в среднем, 2,2 балла (неудовлетворительный уровень).

В основной группе исследования (заявляемый зубной эликсир) прироста кариеса за 3 месяца использования средства не отмечалось, наоборот, произошло уменьшение показателя константы «К» на 35,8% в структуре индекса КПУ по сравнению с первоначальными показателями. Средняя величина индекса КПУ составила 1,8-2,3 балла. Проведение CRT-теста показало высокий уровень резистентности эмали зубов после проведенного курса лечения (40-80 с). Средние значения ТЭР-теста показали на высокую структурно-функциональную резистентность эмали и высокую устойчивость зубов к кариесу (1-3 балла) после проведенного курса лечения. Показатель индекса гигиены составил, в среднем, 1,3-1,5 балла (оптимальный и удовлетворительный уровень).

Таким образом, разработанный зубной эликсир для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов показал более высокую эффективность, чем у известного прототипа, использование заявляемого средства препятствует образованию зубного налета и зубной бляшки, эликсир обладает выраженным реминерализующим, противокариозным, очищающим и дезодорирующим действиями. Производство эликсира возможно с применением недорогих компонентов и достаточно простой технологии, что позволяет эффективно использовать заявляемый зубной эликсир в массовых программах профилактики кариеса зубов.

Источники информации

Яковлева В.И., Трофимова Е.К., Давидович Т.П., Просвиряк Г.П. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний.//Минск: Высшая школа, 1994, с. 168, с. 170.

Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. Т.2. - 10-е изд. стер. - М.: Медицина, 1985 - с. 135.

Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений. Лечение травами. В 2-х томах. - М.: Изд. дом МСП, 1999. Т.1, с.346.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности в области стоматологии, в частности к зубному эликсиру для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов. Зубной эликсир для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов содержит глицерин, этиловый спирт, фторид натрия, гидроксиапатит кальция, десорбент - пектин, экстракт листьев мать-и-мачехи, лавра благородного, эфирные масла мяты перечной, эвкалипта шарикового и воду дистиллированную, взятые в определенном соотношении. Вышеописанный зубной эликсир для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов препятствует образованию зубного налета и зубной бляшки, обладает реминерализующим, эффективным противокариозным, очищающим и дезодорирующим действиями. 1 табл.

Зубной эликсир для профилактики и лечения начальных форм кариеса зубов, содержащий глицерин, этиловый спирт, экстракты растительного сырья, воду, отличающийся тем, что он содержит минерализатор-гидроксиапатит кальция, фторид натрия, десорбент-пектин, экстракт листьев мать-и-мачехи, лавра благородного, эфирные масла мяты перечной, эвкалипта шарикового и воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
глицерин 6-10 этиловый спирт 25-30 гидроксиапатит кальция 2-4 фторид натрия 0,001-0,005 пектин 0,1-0,5 экстракт листьев мать-и-мачехи 4-8 экстракт листьев лавра благородного 4-8 эфирное масло мяты перечной 0,05-0,1 эфирное масло эвкалипта шарикового 0,05-0,1 вода дистиллированная остальное