Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 357 959

(13)

C2

(51)

МПК

C07D235/30(2006-01-01)

C07D277/82(2006-01-01)

C07D277/42(2006-01-01)

C07D277/58(2006-01-01)

C07D263/58(2006-01-01)

A61K31/4184(2006-01-01)

A61K31/423(2006-01-01)

A61K31/428(2006-01-01)

A61K31/426(2006-01-01)

A61P3/04(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005138134/04, 2004-05-06

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-05-06

(22)

дата подачи заявки

2004-05-06

(45)

опубликовано

2009-06-10

(72)

авторы

Смит РоджерКэмпбелл Энн-МэриКойш ФилипДэй МиаоДженкинс СьюзенЛоуви ДерекО Коннор СтивенСу НингВанг ГанЖанг МингбаоЖу Лей

(73)

патентообладатели

Байер Фармасьютикалс Корпорейшн

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 6110939 A, 29.08.2000

ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ АРИЛАЛКИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ Российский патент 2009 года по МПК C07D235/30 C07D277/82 C07D277/42 C07D277/58 C07D263/58 A61K31/4184 A61K31/423 A61K31/428 A61K31/426 A61P3/04 

Описание патента на изобретение RU2357959C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2357959C2

название год авторы номер документа
БЕНЗОТИАЗОЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНТИРОЗИНКИНАЗ 1998
  • Дас Джагабандху
  • Бэрриш Джоел С.
  • Витяк Джон
 RU2212407C2
ПРОЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3-ДИАМИНО-2-ГИДРОКСИПРОПАНА 2003
  • Фобиан Иветт М.
  • Фрескос Джон Н.
  • Ягодзинска Барбара
 RU2357962C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 2007
  • Серрано-Ву Майкл Х.
  • Квак
  • Лю Вэньмин
 RU2456273C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ FASN 2014
  • Бэйр, Кеннет, В.
  • Ланча, Дэвид, Р.
  • Ли, Хунбинь
  • Лок, Джеймс
  • Лю, Вэй
  • Мартин, Мэттью, В.
  • Миллан, Дэвид, С.
  • Шиллер, Шон, Э.Р.
  • Тэббе, Марк, Дж.
 RU2737434C2
СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОДУЦИРОВАНИЯ ОСТАТОЧНЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ 2004
  • Окамото Хироси
  • Фурукава Нобору
  • Сасасе Томохико
 RU2330682C2
(ГЕТЕРО)АРИЛЦИКЛОПРОПИЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LSD1 2012
  • Ортега-Муньос Альберто
  • Файф Маттью Колин Тор
  • Мартинелль-Педемонте Марк
  • Эстьярте-Мартинес Мария-Де-Лос-Анхелес
  • Валльс-Видаль Нурия
  • Курц Гуидо
  • Кастро-Паломино-Лария Хулио-Сесар
 RU2681211C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ТИОФЕНКАРБОКСАМИДЫ И АНАЛОГИ В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ 2019
  • Бернье, Давид
  • Бруне, Стефан
  • Дюфур, Жереми
  • Кноблок, Томас
  • Николас, Лионель
  • Цутия, Томоки
 RU2797316C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАЗОЛЦИКЛОБУТИЛАМИНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ ГИСТАМИНОВЫХ H-РЕЦЕПТОРОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОЙ МОДУЛЯЦИИ ЭФФЕКТОВ ГИСТАМИНОВЫХ H-РЕЦЕПТОРОВ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ, МОДУЛИРУЕМОГО ГИСТАМИНОВЫМИ H-РЕЦЕПТОРАМИ 2006
  • Кауэрт Марлон Д.
  • Сан Минхуа
  • Чжао Чэнь
  • Чжэн Го Чжу
 RU2487130C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНА 2012
  • Биссанц Катерина
  • Дхурвасулу Баледи
  • Гретер Уве
  • Хазра Аниндя
  • Хебайзен Пауль
  • Рёфер Штефан
  • Роджерс-Эванс Марк
 RU2612138C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БИЦИКЛО[2,2,1]ГЕПТ-7-ИЛАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2006
  • Финч Гарри
  • Рэй Николас Чарльз
  • Булл Ричард Джеймс
  • Ван Нил Моник Бодил
  • Дженнингз Эндрю Стефен Роберт
 RU2442771C2

Реферат патента 2009 года ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ АРИЛАЛКИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям и эфирам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибитора DGAT-1. В общей формуле (I)

Q представляет собой О, S или NR5; А представляет собой линкер, выбранный из , где p равно 1 или 2 и , где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4, или m равно 1 и n равно 1, 2 или 3, где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8; R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галоида; R3 выбирают из водорода, (С1-С6)алкила, необязательно замещенного гидроксилом, и фенила, необязательно замещенного галоидом; R4 выбирают из водорода, нитро- и (С1-С6)алкила; или R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-2 заместителями. Изобретение также относится к соединениям формул (Ia) и (Ib), структурные формулы которых представлены в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции, лекарственному средству, к применению соединений для изготовления лекарственного средства и к способу получения соединений. 8 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 357 959 C2

1. Соединение формулы (I)

где Q представляет собой О, S или NR5;
А представляет собой линкер, выбранный из
,
где p равно 1 или 2
и
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галоида;
R3 выбирают из
водорода,
(С1-С6)алкила, необязательно замещенного гидроксилом,
и
фенила, необязательно замещенного галоидом;
R4 выбирают из водорода, нитро и (С1-С6)алкила;
или
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, циано, (С1-С6)галоидалкила, (C1-С6)галоидалкокси, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, (C1-С6)алкилкарбониламино, (С1-С6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
когда два указанных заместителя бензольного кольца представляют собой (C1-С6)алкил и присоединены к смежным атомам углерода бензольного кольца, они могут соединяться вместе с образованием 5-7-членного насыщенного карбоциклического кольца;
R5 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой (С1-С6)алкил, необязательно замещенный
(С1-С6)алкокси,
бис[(С1-С3)алкил]амино
или
фенилом;
или
R6 и R7 оба представляют собой (С1-С6)алкил;
или
R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-5-членное карбоциклическое кольцо
или
6-членное кольцо, представленное как

где W представляет собой CH2, О, NR9, S или SO2;
R8 представляет собой (С1-С6)алкил;
и
R9 представляет собой (С1-С6)алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.

2. Соединение по п.1,
где Q представляет собой NR5;
А представляет собой
,
где р равно 1 или 2
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, циано, (С1-С6)галоидалкила, (C1-С6)галоидалкокси, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, (C1-С6)алкилкарбониламино, (С1-С6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R1 R2, R5, R6, R7, R8, R9 и W такие как указано в п.1.

3. Соединение по п.1,
где Q представляет собой NR5;
А представляет собой
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, циано, (С1-С6)галоидалкила, (C1-С6)галоидалкокси, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, (C1-С6)алкилкарбониламино, (С1-С6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R1, R2, R5 и R8 такие как указано в п.1.

4. Соединение по п.1,
где Q представляет собой О;
А представляет собой
,
где р равно 1 или 2
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, циано, (С1-С6)галоидалкила, (C1-С6)галоидалкокси, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, (C1-С6)алкилкарбониламино, (С1-С6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R1 R2, R6, R7, R8, R9 и W такие как указано в п.1.

5. Соединение по п.1,
где Q представляет собой О;
А представляет собой
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, циано, (С1-С6)галоидалкила, (C6-С6)галоидалкокси, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, (C1-С6)алкилкарбониламино, (С1-С6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила,
и
R1, R2 и R8 такие как указано в п.1.

6. Соединение по п.1,
где Q представляет собой S;
А представляет собой
,
где р равно 1 или 2,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, циано, (С1-С6)галоидалкила, (C1-С6)галоидалкокси, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, (C1-С6)алкилкарбониламино, (С1-С6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R1, R2, R6, R7, R8, R9 и W такие как указано в п.1.

7. Соединение по п.1,
где Q представляет собой S;
А представляет собой
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и n равно 1, 2 или 3,
где указанный линкер необязательно замещен одной или двумя группами R8;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, нитро, циано, (С1-С6)галоидалкила, (C1-С6)галоидалкокси, (С1-С6)алкилсульфонила, (С1-С6)алкиламинокарбонила, бис[(С1-С6)алкил]аминокарбонила, (С1-С6)алкиламиносульфонила, (C1-С6)алкилкарбониламино, (С1-С6)алкилсульфониламино, гидрокси-(С2-С6)алкиламинокарбонила и 1-морфолинилкарбонила, и
R1, R2 и R8 такие как указано в п.1.

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
4-[4'-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(5-метокси-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-2-{[4'-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метокси-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)пиклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[5-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{{4'-[(5,6-дифтор-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-{[4'-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-метокси-1Н-бензимидазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота; и
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[5-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
4-[4'-(1,3-бензоксазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(4-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-оксо-4-[4'-(5,6,7,8-тетрагидронафто[2,3-d][1,3]оксазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]бутановая кислота;
4-{4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(5-изопропил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-оксо-4-{4'-[(5-пропил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}бутановая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,6-диметил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензоксазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1R,2R)-2-({4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензоксазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-{1S,2S)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота; и
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензоксазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота.

10. Соединение по п.1 выбранное из группы, состоящей из:
4-[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-оксо-4-[4'-(1,3-тиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]бутановая кислота;
4-[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]-2-(2-метоксиэтил)-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-(2-метоксиэтил)-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-(2-метоксиэтил)-4-оксобутановая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(5-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(6-нитро-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(4-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-(1R,2R)-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота;
2-(2-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-оксоэтил)пентановая кислота;
транс-2-({4'-[(5-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-нитро-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2-[2-(диметиламино)этил]-4-оксобутановая кислота;
2-[2-(диметиламино)этил]-4-{4'-[(5-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
2-[2-(диметиламино)этил]-4-{4'-[(6-нитро-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
транс-2-{{4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{{4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{{4'-[(6-этокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
2,2-диметил-4-{4'-[(5-нитро-1,3-тиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксобутановая кислота;
4-(4'-{[4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
цис-3-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
цис-3-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[6-(трифторметокси)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[6-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,7-диметил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(4'-{[6-(метилсульфонил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,6-диметил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-этокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
4-{4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}-2,2-диметил-4-оксобутановая кислота;
транс-2-({4'-[(5,7-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклогексан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(5,7-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-изопропил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1S,2S)-2-({4'-[(4,6-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[6-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(5-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(4-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5,7-диметил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({4'-[(5,7-дифтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[5-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-[(3'-фтор-4'-{[6-(трифторметокси)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклобутан-карбоновая кислота;
транс-2-{[4'-(1,3-бензотиазол-2-иламино)-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}циклопропан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-метокси-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопропан-карбоновая кислота;
транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-изопропил-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)циклопентан-карбоновая кислота;
транс-2-[(3'-фтор-4'-{[6-(трифторметил)-1,3-бензотиазол-2-ил]амино}-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]циклопентан-карбоновая кислота;
4-{4'-[(6-хлор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]-3'-фтор-1,1'-бифенил-4-ил}-4-оксо-2-(2-фенилэтил)бутановая кислота.

11. Соединение формулы (1а)

где Q представляет собой О, S или NH;
А представляет собой линкер, выбранный из
,
где р равно 1 или 2
и
,
где m равно 0 и n равно 1, 2, 3 или 4,
R1 и R2 независимо выбирают из водорода и галоида, (С1-С6)алкила и (С1-С6)алкокси;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух, выбранными из
галоида, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)галоидалкила, (С1-С6)алкилсульфонила;
R6 и R7 оба представляют собой (С1-С6)алкил;
или
R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-5-членное карбоциклическое кольцо
или
6-членное кольцо, представленное как

где W представляет собой О;
или его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.

12. Соединение формулы (Ia) по п.11, где соединение имеет структуру:

13. Соединение формулы (Ib)

где Q представляет собой S или NR5;
А представляет собой линкер, выбранный из
,
где р равно 1 или 2 и
,
где m равно 0 и равно 1, 2, 3 или 4,
или
m равно 1 и п равно 1, 2 или 3,
R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галоида и (С1-С6)алкила;
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которьм они присоединены, могут образовывать
бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до двух,
выбранными из
галоида, (С1-С6)алкила, циано, (С1-С6)галоидалкила и (С1-С6)алкилкарбониламино;
R5 представляет собой (С1-С6)алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой (С1-С6)алкил, необязательно замещенный фенилом;
или
R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать 3-5-членное карбоциклическое кольцо;
или его фармацевтически приемлемые соли и эфиры.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора DGAT-1, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

15. Лекарственное средство для лечения и/или профилактики ожирения, содержащее по меньшей мере одно соединение по п.1 в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым, фармацевтически безопасным носителем или наполнителем.

16. Применение соединений по п.1 для изготовления лекарственного препарата для лечения и/или профилактики ожирения и связанных с ожирением расстройств.

17. Способ получения соединения формулы (VIII), включающий стадии:
взаимодействия соединения формулы (II)

где R представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
Х представляет собой С1, Br или I; и
R1 и А такие как указано в п.1;
с бороновым эфиром с получением соединения формулы (X)

где R представляет собой водород или (С1-С6)алкил; и
R1 и А такие как указано в п.1;
и сочетания соединения формулы (X) с соединением формулы (IX)

где R2, R3, R4 и Q такие как указано в п.1;
в присутствии палладиевого катализатора и необязательно в присутствии основания с получением соединения формулы (VIII)

где R представляет собой водород или (С1-С6)алкил,
R1, R2, R3, R4, А и Q такие как указано в п.1.

18. Способ по п.17, где бороновым эфиром является пинакон боран и основанием является карбонат калия.

19. Транс-(1R,2R)-2-({3'-фтор-4'-[(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)амино]
-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-циклопентанкарбоновая кислота

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2357959C2

ПРОИЗВОДНЫЕ БИФЕНИЛА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1993
  • Хироаки Янагисава[Jp]
  • Есия Амемия[Jp]
  • Такуро Каназаки[Jp]
  • Ясуо Симодзи[Jp]
  • Хироюки Койке[Jp]
  • Тосио Сада[Jp]
 RU2109736C1
US 6110939 A, 29.08.2000
Фазовый дискриминатор гармонических колебаний 1979
  • Левченко Петр Михайлович
  • Марченков Василий Васильевич
  • Солодов Геннадий Павлович
 SU984012A1

RU 2 357 959 C2

Авторы

Смит Роджер

Кэмпбелл Энн-Мэри

Койш Филип

Дэй Миао

Дженкинс Сьюзен

Лоуви Дерек

О Коннор Стивен

Су Нинг

Ванг Ган

Жанг Мингбао

Жу Лей

Даты

2009-06-10—Публикация

2004-05-06—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты