ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАЗОЛЦИКЛОБУТИЛАМИНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ ГИСТАМИНОВЫХ H-РЕЦЕПТОРОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОЙ МОДУЛЯЦИИ ЭФФЕКТОВ ГИСТАМИНОВЫХ H-РЕЦЕПТОРОВ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ИЛИ НАРУШЕНИЯ, МОДУЛИРУЕМОГО ГИСТАМИНОВЫМИ H-РЕЦЕПТОРАМИ Российский патент 2013 года по МПК C07D417/04 C07D417/08 C07D417/12 C07D417/14 C07D277/62 C07D487/04 A61K31/428 A61K31/435 A61K31/495 A61K31/5375 A61P3/00 A61P11/00 A61P25/00 A61K51/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их стереоизомерам, транс- и цис-изомерам, рацематам или фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении гистаминовых Н₃-рецепторов. В формуле

(I)

m означает 0; один из R₁ и R₂ выбран из группы, включающей водород, С_1-10алкоксикарбонил, амидо-, карбокси-, С₃-₈циклоалкил, галоген, -NR_AR_B, (NR_AR_B)карбонил, или группу формулы -L₂-R₆; другой из R₁ и R₂ выбран из группы, включающей водород, галоген; каждый из R_3a и R_3b независимо друг от друга выбран из группы, включающей водород; каждый из R₄ и R₅ независимо друг от друга выбран из группы, включающей С_1-10алкил и С_1-10гидроксиалкил; или R₄ и R₅, взятые совместно с атомом азота, к которому каждый присоединен, образуют неароматический цикл вида

или

где Q₁ представляет собой О или С; Q₂ представляет собой -N(R₂₀)-; R₂₀ выбран из группы, включающей водород и С_1-10алкоксикарбонил; каждый из р1 и р2 независимо друг от друга означает 1, 2 или 3; каждый из q1, q2, q3, q4 и q5 независимо друг от друга означает 0, 1 или 2; и при этом каждый атом углерода в цикле замещен водородом или 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, гидроксигруппу, фтор, С_1-10алкил, С1_-10гидроксиалкил и С_1-10фторалкил; R₆ представляет собой фенил, гетероцикл или гетероциклоС_1-4алкил, при этом гетероцикл представляет собой от 4- до 6-членное ароматическое или неароматическое кольцо, включающее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, возможно сконденсированное с бензольным кольцом, при этом фенил или гетероцикл могут быть незамещенными или возможно замещенными одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С_1-4алкокси, С_1-4алкил, циано, галоген и оксо-; L представляет собой связь или С_1-4алкилен; L₂ представляет собой связь, С_1-4алкилен, -С(=O)-, -SO₂N(R_14a)-, -N(R_14a)SO₂, -C(O)N(R_14a)-, -N(R_14a)C(O)- или -N(R₁₅)-; R₁₀ выбран из группы, включающей водород; R_14a выбран из группы, включающей водород; R₁₅ выбран из группы, включающей водород; и R_A и R_B независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, С_1-10алкил, C_1-10ацил, С_1-4галогеналкил, С_1-10алкоксикарбонил, С_3-8циклоалкил и С_3-8циклоалкилкарбонил. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, включающей соединения формулы (I), способу селективной модуляции эффектов гистаминовых Н₃-рецепторов, применению указанных соединений в производстве медикамента для лечения состояния или нарушения, модулируемого гистаминовыми Н₃-рецепторами, а также к конкретным соединениям формулы (I). 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 154 пр.

1. Соединения формулы

их стереоизомеры, или их транс- и цис- изомеры, или их рацематы, или фармацевтически приемлемые соли, где
m означает 0;
один из R₁ и R₂ выбран из группы, включающей водород, C_1-10алкоксикарбонил, амидо-, карбокси-, С_3-8циклоалкил, галоген, -NR_AR_B, (NR_AR_B)карбонил или группу формулы -L₂-R₆;
другой из R₁ и R₂ выбран из группы, включающей водород, галоген;
каждый из R_3a и R_3b независимо друг от друга выбран из группы, включающей водород;
каждый из R₄ и R₅ независимо друг от друга выбран из группы, включающей C_1-10алкил и C_1-10гидроксиалкил; или R₄ и R₅, взятые совместно с атомом азота, к которому каждый присоединен, образуют неароматический цикл вида (а) или (b)


где Q₁ представляет собой О или С;
Q₂ представляет собой -N(R₂₀)-;
R₂₀ выбран из группы, включающей водород и C_1-10алкоксикарбонил;
каждый из р1 и р2 независимо друг от друга означает 1, 2 или 3;
каждый из q1, q2, q3, q4 и q5 независимо друг от друга означает 0, 1 или 2; и
при этом каждый атом углерода в цикле замещен водородом или 0, 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными в каждом случае из группы, включающей водород, гидроксигруппу, фтор, C_1-10алкил, C_1-10гидроксиалкил и C_1-10фторалкил;
R₆ представляет собой фенил, гетероцикл или гетероциклоС_1-4алкил, при этом гетероцикл представляет собой от 4- до 6-членное ароматическое или неароматическое кольцо, включающее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, возможно сконденсированное с бензольным кольцом, при этом фенил или гетероцикл могут быть незамещенными или возможно замещенными одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С_1-4алкокси, С_1-4алкил, циано, галоген и оксо-;
L представляет собой связь или С_1-4алкилен;
L₂ представляет собой связь, С_1-4алкилен, -С(=O)-, -SO₂N(R_14a)-, - N(R_14a)SO₂-, -C(O)N(R_14a)-, -N(R_14a)C(O)- или -N(R₁₅)-;
R₁₀ выбран из группы, включающей водород;
R_14a выбран из группы, включающей водород;
R₁₅ выбран из группы, включающей водород; и
R_A и R_B независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, C_1-10алкил, С_1-4ацил, С_1-4галогеналкил, C_1-10алкоксикарбонил, С_3-8циклоалкил и С_3-8циклоалкилкарбонил.

2. Соединения по п.1, в которых R₁ представляет собой -L₂-R₆, где L₂ означает связь, а R₆ такое, как определено по п.1.

3. Соединения по п.2, в которых R₆ представляет собой гетероцикл.

4. Соединения по п.3, в которых R₆ выбран из группы, включающей фурил, имидазолил, изоксазолил, изотиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тиазолил, тиенил, пиридазинонил, пиридонил, пиримидинонил, индолил, бензотиенил, бензофуранил, индазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, азетидинил, морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, пирролидинил, пирролинил, дигидротиазолил, дигидропиридинил, тиоморфолинил, диоксанил, дитианил, тетрагидрофурил, дигидропиранил, тетрагидропиранил и [1,3]диоксоланил.

5. Соединения по п.4, в которых R₆ выбрано из группы, включающей пиразолил, пиримидинил, пиримидинонил, пиридинил, пиридазинонил и хинодинил, причем каждый цикл при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из метоксигруппы и метила.

6. Соединения по п.1, в которых R₄ и R₅ совместно с атомом азота, к которому каждый присоединен, образуют азепанил, азетидинил, азоканил, морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, пирролидинил или гексагидропирроло[3,4-b]пирролил, при этом каждая группа замещена 0, 1 или 2 заместителями, выбранными из алкила, гидроксиалкила и фтора.

7. Соединения по п.1, в которых m означает 0, L означает связь и R₆ представляет собой гетероцикл.

8. Соединения по п.1, охватываемые общей структурной формулой (II)

где R₁, R₂, R_3a, R_3b, R₄ и R₅ такие, как определено по п.1.

9. Соединения по п.1, охватываемые общей структурной формулой (III)

где R₁, R₂, R_3a, R_3b, R₄ и R₅ такие, как определено по п.1.

10. Соединения по п.1, в которых один из R₁ и R₂ представляет собой L₂R₆, L₂ представляет собой связь и R₆ представляет собой структуру формулы

где каждый из R₁₆ и R₁₇ независимо друг от друга выбран из группы, включающей водород; v означает 1, 2 или 3.

11. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
транс-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-6-пиридин-4-ил-1,3-бензотиазола;
транс-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-6-пиридин-3-ил-1,3-бензотиазола;
транс-3-(2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)хинолина;
транс-6-(6-фторпиридин-3-ил)-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-4-(2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)бензонитрила;
транс-2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-3-(2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)хинолина;
цис-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
цис-6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
цис-2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
цис-6-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
цис-6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-2-(2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)пиридазин-3(2Н)-она;
транс-6-метил-2-(2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)пиридазин-3(2Н)-она;
транс-5-метил-1-(2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)пиридин-2(1Н)-она;
транс-3-метил-1-(2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)пиридин-2(1Н)-она;
транс-2-(2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)пиридазин-3(2Н)-она;
транс-6-метил-2-(2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)пиридазин-3(2Н)-она;
транс-5-метил-1-(2-{3-[(28)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)пиридин-2(1Н)-она;
транс-3-метил-1-(2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)пиридин-2(1Н)-она;
цис-6-пиримидин-5-ил-2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
цис-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
цис-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
цис-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
цис-2-(3-азепан-1-илциклобутил)-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
цис-2-(3-морфолин-4-илциклобутил)-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
цис-{(2S)-1-[3-(6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутилпирролидин-2-ил}метанола;
цис-((2S)-1-{3-[6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1,3-бензотиазол-2-ил]циклобутил}пирролидин-2-ил)метанола;
цис-2-{3-[(3aR,6aR)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-ил]циклобутил}-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
цис-2-{3-[(3aR,6aR)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-ил]циклобутил}-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1,3-бензотиазола;
цис-2-{3-[(2R)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
цис-N-изопропил-N-метил-N-[3-(6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил] амина;
цис-{1-[3-(6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]-пиперидин-4-ил}метанола;
транс-{1-[3-(6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]-пиперидин-4-ил}метанола;
транс-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-2-[2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридазин-3(2Н)-она;
цис-2-[2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридазин-3(2Н)-она;
транс-6-метил-2-[2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридазин-3(2Н)-она;
транс-3-метил-1-[2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридин-2(1Н)-она;
транс-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-N-изопропил-N-метил-N-[3-(6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]амина;
транс-N-изопропил-N-{3-[6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1,3-бензотиазол-2-ил]циклобутил}-N-метиламина;
транс-N-изопропил-N-{3-[6-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-бензотиазол-2-ил]циклобутил}-N-метиламина;
транс-N-изопропи-N-{3-[6-(2-метоксипиридин-3-ил)-1,3-бензотиазол-2-ил]циклобутил}-N-метиламина;
транс-N-{3-[6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-1,3-бензотиазол-2-ил]циклобутил}-N-изопропил-N-метиламина;
транс-2-(2-{3-[изопропил(метил)амино]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)пиридазин-3(2Н)-она;
транс-2-(2-{3-[изопропил(метил)амино]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)-6-метилпиридазин-3(2Н)-она;
транс-1-(2-{3-[изопропил(метил)амино]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)-3-метилпиридин-2(1Н)-она;
транс-1-(2-{3-[изопропил(метил)амино]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил)-5-метилпиридин-2(1Н)-она;
транс-2-(3-азетидин-1-илциклобутил)-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-6-пиримидин-5-ил-2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-2-[2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридазин-3(2Н)-она;
транс-6-метил-2-[2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридазин-3(2Н)-она;
транс-5-метил-1-[2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридин-2(1Н)-она;
транс-3-метил-1-[2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридин-2(1Н)-она;
транс-2-(3-азепан-1-илциклобутил)-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-2-(3-морфолин-4-илциклобутил)-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-2-{3-[(2S)-2-(фторметил)пирролидин-1-ил]циклобутил}-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-{(2S)-1-[3-(6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]-пирролидин-2-ил}метанола;
транс-((2S)-1-{3-[6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-1,3-бензотиазол-2-ил]циклобутил}пирролидин-2-ил)метанола;
транс-2-[3-(2-метилпиперидин-1-ил)циклобутил]-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-2-(3-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-илциклобутил)-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-2-[3-(4-фторпиперидин-1-ил)циклобутил]-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-2-[3-(4-фторпиперидин-1-ил)циклобутил]-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1,3-бензотиазола;
транс-6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-2-[3-(4-фторпиперидин-1-ил)циклобутил]-1,3-бензотиазола;
транс-(3R)-1-[3-(6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]пиперидин-3-ола;
транс-N-этил-N-пропил-N-[3-(6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]амина;
транс-диэтил-[3-(6-пиримидин-5-ил-бензотиазол-2-ил)-циклобутил]-амина;
транс-диэтил-{3-[6-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-бензотиазол-2-ил]-циклобутил}-амина;
транс-{3-[6-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-бензотиазол-2-ил]-циклобутил}-метил-пропил-амина;
транс-{3-[6-(2,6-диметил-пиридин-3-ил)-бензотиазол-2-ил]-циклобутил}-метил-пропил-амина;
транс-метил-{3-[6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-бензотиазол-2-ил]-циклобутил}-пропил-амина;
транс-2-(этил-{3-[6-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-бензотиазол-2-ил]-циклобутил}-амино)-этанола;
транс-2-({3-[6-(2,6-диметил-пиридин-3-ил)-бензотиазол-2-ил]-циклобутил}-этил-амино)-этанола;
6-пиримидин-5-ил-2-(3-пирролидин-1-илметил-циклобутил)-бензотиазола;
транс-5-(2,6-диметил-пиридин-3-ил)-2-[3-(2-метил-пирролидин-1-ил)-циклобутил]-бензотиазола;
транс-5-(2,4-диметокси-пиримидин-5-ил)-2-[3-(2-метил-пирролидин-1-ил)-циклобутил]-бензотиазола;
транс-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-[3-(2-метил-пирролидин-1-ил)-циклобутил]-бензотиазола;
транс-2-[3-(4-фтор-пиперидин-1-ил)-циклобутил]-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-бензотиазола;
транс-2-(3-азетидин-1-илциклобутил)-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1,3-бензотиазола;
транс-2-(3-азетидин-1-илциклобутил)-6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-1,3-бензотиазола;
транс-2-(3-азетидин-1-илциклобутил)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1,3-бензотиазола;
транс-2-(3-азепан-1-илциклобутил)-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1,3-бензотиазола;
транс-2-(3-азепан-1-илциклобутил)-6-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-1,3-бензотиазола;
транс-2-(3-азепан-1-илциклобутил)-6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1,3-бензотиазола;
цис-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-ацетамида;
цис-2-хлор-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-ацетамида;
цис-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-пропионамида;
цис-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-изобутирамида;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид циклопропанкарбоновой кислоты;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид циклобутанкарбоновой кислоты;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид циклопентанкарбоновой кислоты;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид циклогексанкарбоновой кислоты;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид фуран-2-карбоновой кислоты;
цис-4-циано-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-бензамида;
цис-4-циано-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-бензолсульфонамида;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид тиофен-2-сульфоновой кислоты;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид тиофен-2-карбоновой кислоты;
сложного изобутилового эфира цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-карбаминовой кислоты;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид пиразин-2-карбоновой кислоты;
цис-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-2-тиофен-3-ил-ацетамида;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-3-тиофен-2-ил-пропионамида;
цис-3-фуран-2-ил-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-пропионамида;
цис-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид пиримидин-5-карбоновой кислоты;
транс-4-циано-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-бензамида;
транс-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-пропионамида;
транс-N-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-изобутирамида;
сложного изобутилового эфира транс-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-карбаминовой кислоты;
транс-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид циклопропанкарбоновой кислоты;
транс-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид циклобутанкарбоновой кислоты;
транс-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид циклопентанкарбоновой кислоты;
транс-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид циклогексанкарбоновой кислоты;
транс-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид фуран-2-карбоновой кислоты;
транс-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
транс-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид пиримидин-5-карбоновой кислоты;
транс-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амид пиразин-2-карбоновой кислоты;
рацемического [2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-пиримидин-5-ил-амина;
рацемического [2-(3-пиперидин-1 -ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-пиримидин-2-ил-амина;
рацемического (5-бром-пиримидин-2-ил)-[2-(3-пиперидин-1 -ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амина;
рацемического (5-метил-пиридин-2-ил)-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-ил]-амина;
рацемического 6-[2-(3-пиперидин-1-ил-циклобутил)-бензотиазол-6-иламино]-никотинонитрила;
2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил-азетидин-2-она;
2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил-пирролидин-2-она;
2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил-пиперидин-2-она;
2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-ил-гомопирролидин-2-она;
2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-карбоксамида;
N-изопропил-2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-карбоксамида;
N-циклопропил-2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-карбоксамида;
N-фенил-2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-карбоксамида;
N-тиазол-2-ил-2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-карбоксамида;
N-(2-этилфенил)-2-((1S,3r)-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил)-бензо[d]тиазол-6-карбоксамида;
N-диметил-2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-карбоксамида;
(пирролидин-1-ил)-2-{транс-3-[(S)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазол-6-метанона;
2-[транс-3-(пиперидин-1-ил)циклобутил]-1,3-бензотиазол-6-ил-3-метил-пирролидин-2-она;
2-[транс-3-(пиперидин-1-ил)циклобутил]-1,3-бензотиазол-6-ил-оксазолидин-2-она;
2-[транс-3-(пиперидин-1-ил)циклобутил]-1,3-бензотиазол-6-ил-3-метилимидазолидин-2-она;
транс-6-бром-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-6-бром-2-{3-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
цис-6-бром-2-{3-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
цис-6-бром-2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
цис-6-бром-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
цис-2-(3-азепан-1-илциклобутил)-6-бром-1,3-бензотиазола;
цис-{(2S)-1-[3-(6-бром-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]пирролидин-2-ил}метанола;
цис-трет-бутил(3aR,6aR)-5-[3-(6-бром-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксилата;
цис-6-бром-2-{S-[(2R)-2-метилпиперидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
цис-N-[3-(6-бром-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]-N-изопропил-N-метиламина;
цис-{1-[3-(6-бром-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]пиперидин-4-ил}метанола;
транс-{1-[3-(6-бром-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]пиперидин-4-ил}метанола;
транс-6-бром-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-N-[3-(6-бром-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]-N-изопропил-N-метиламина;
транс-2-(3-азетидин-1-илциклобутил)-6-бром-1,3-бензотиазола;
транс-6-бром-2-(3-пирролидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-2-(3-азепан-1-илциклобутил)-6-бром-1,3-бензотиазола;
транс-6-бром-2-(3-морфолин-4-илциклобутил)-1,3-бензотиазола;
транс-6-бром-2-{3-[(2S)-2-(фторметил)пирролидин-1-ил]циклобутил}-1,3-бензотиазола;
транс-{(2S)-1-[3-(6-бром-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]пирролидин-2-ил}метанола;
транс-6-бром-2-[3-(2-метилпиперидин-1-ил)циклобутил]-1,3-бензотиазола;
транс-трет-бутил 5-[3-(6-бром-1,3-бензотиазол-2-ил)циклобутил]гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1(2Н)-карбоксилата;
транс-6-бром-2-[3-(4-фторпиперидин-1-ил)циклобутил]-1,3-бензотиазола;
транс-[3-(6-бром-бензотиазол-2-ил)-циклобутил]-диэтил-амина;
транс-[3-(6-бром-бензотиазол-2-ил)-циклобутил]-метил-пропил-амина;
транс-2-{[3-(6-бром-бензотиазол-2-ил)-циклобутил]-этил-амино}-этанола;
6-бром-2-(3-пирролидин-1-илметил-циклобутил)-бензотиазола и
транс-5-хлор-2-[3-(2-метил-пирролидин-1-ил)-циклобутил]-бензотиазола.

12. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
транс-2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-6-пиримидин-5-ил-1,3-бензотиазола;
транс-диэтил-{3-[6-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-бензотиазол-2-ил]-циклобутил}-амина;
транс-2-(этил-{3-[6-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-бензотиазол-2-ил]-циклобутил}-амино)-этанола;
транс-2-[2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридазин-3(2Н)-она; и
цис-2-[2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридазин-3(2Н)-она.

13. Фармацевтическая композиция для селективной модуляции гистаминовых Н₃-рецепторов, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

14. Способ селективной модуляции эффектов гистаминовых Н₃-рецепторов, включающий введение эффективного количества соединения по п.1.

15. Применение соединения по п.1 в производстве медикамента для лечения состояния или нарушения, модулируемого гистаминовыми Н₃-рецепторами.

16. Применение по п.15, в котором состояние или нарушение выбрано из группы, включающей острый инфаркт миокарда, болезнь Альцгеймера, астму, нарушение типа дефицита внимания при гиперактивности, биполярное расстройство, когнитивная дисфункция, когнитивные дефициты при психиатрических расстройствах, дефициты памяти, дефициты способности к обучению, деменцию, кожную карциному, лекарственную зависимость, диабет, диабет типа П, депрессию, эпилепсию, желудочно-кишечные нарушения, воспаление, синдром устойчивости к инсулину, укачивание, медуллярную карциному щитовидной железы, меланому, болезнь Меньера, метаболический синдром, слабое когнитивное нарушение, мигрень, изменение настроения и внимания, морскую болезнь, нарколепсию, неврогенное воспаление, ожирение, обсессивно-компульсивное расстройство, боль, болезнь Паркинсона, синдром поликистоза яичников, шизофрению, когнитивные дефициты при шизофрении, судороги, септический шок, синдром X, синдром Туретта, головокружение и нарушения сна.

17. Соединение транс-2-[2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридазин-3(2Н)-он или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение цис-2-[2-(3-пиперидин-1-илциклобутил)-1,3-бензотиазол-6-ил]пиридазин-3(2Н)-он или его фармацевтически приемлемая соль.