ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ОБРАБОТКИ КОЖНЫХ ПОКРОВОВ Российский патент 2011 года по МПК A61K33/38 A61K31/14 A61L2/16 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к дезинфицирующим средствам для антисептической обработки кожных покровов.

Известно, что катионные поверхностно-активные вещества на основе четвертичных аммониевых солей (ЧАС) находят применение в медицине в качестве антисептических и дезинфицирующих средств (например, патенты РФ №2188005, №2263708, №2057796). Из патента РФ №2188005 известен состав для антисептической обработки кожи рук и операционного поля, включающий антимикробное средство мирамистин в фармацевтическом разбавителе спирте или воде очищенной. Из патента РФ №2263708 известно дезинфицирующее моющее средство, содержащее дезинфицирующий агент, представляющий смесь катамина АБ с полисептом, неионогенное поверхностно-активное вещество - неонол, пихтовое масло, краситель и воду, отличающееся тем, что средство содержит катамин АБ и полисепт в массовом соотношении 5:1 при следующем содержании компонентов, масс.%: дезинфицирующий агент 2,2-3,0, неионное поверхностно-активное вещество 5,0-20,0, пихтовое масло 2,75-3,0, водорастворимый краситель 0,001-0,2, вода до 100. Недостатком этих препаратов является необходимость использования достаточно концентрированных растворов для достижения дезинфицирующего эффекта, например до 2,5 масс.% для катамина АБ (патент РФ №2263708).

Также известно, что высокую антибактериальную активность проявляют препараты коллоидного серебра (Ю.А.Крутяков, А.А.Кудринский, А.Ю.Оленин, Г.В.Лисичкин. Синтез и свойства наночастиц серебра: достижения и перспективы. // Успехи химии. 2008. Т.77. №3. С.242-269). Недостатком этих препаратов также является необходимость использования достаточно концентрированных коллоидных растворов серебра для достижения дезинфицирующего эффекта, например от 0,1 масс.% до 0,4 масс.% для препарата «арговит» (патент РФ №2342120) в пересчете на содержание серебра в разведенном препарате.

Целью изобретения является разработка более эффективного дезинфицирующего средства для антисептической обработки кожных покровов. Цель изобретения достигается, в основном, за счет использования синергического дезинфицирующего эффекта, возникающего в смесях коллоидного серебра с катионными поверхностно-активными веществами (КПАВ).

Дезинфицирующее средство согласно изобретению содержит коллоидное серебро, по крайней мере, одно катионное поверхностно-активное вещество, вспомогательные добавки и воду при следующем соотношении компонентов, масс.%:

коллоидное серебро 10^-5-0,5 катионное поверхностно-активное вещество 0,01-25 вода и вспомогательные добавки до 100

В качестве катионного поверхностно-активного вещества могут быть использованы: хлорид бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония (ХБДММАПА), соли алкилдиметилбензиламмония, диоктилдиметиламмония, дидецилдиметиламмония, октилдецилдиметиламмония, N,N-дидецил-N-метил-поли(оксиэтил)аммония, алкилдиметилэтиламмония, алкилдиметил(этил-бензил)аммония, диметилбензиламмония, алкилтриметиламмония, например хлориды, пропионаты, метилсульфаты, октенидиндигидрохлорид, N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин, поли(гексаметиленгуанидиния) хлорид, фосфат, глюконат, моногидрат и другие полиалкиленгуанидины, фосфат поли(4,9-диокса-додекан-1,12-гуанидиния), соли полигексаметиленбигуанида - гидрохлорид, глюконат и другие, а также другие катионные поверхностно-активные вещества.

Содержание серебра в дезинфицирующем препарате согласно изобретению может составлять от 10^-5 масс.% до 0,1 масс.%, а в концентрате дезинфицирующего препарата, который необходимо разбавлять перед использованием, - до 0,5 масс.%.

Содержание катионного поверхностно-активного вещества или суммарное содержание нескольких катионных поверхностно-активных веществ в антибактериальном препарате согласно изобретению составляет от 0,01 масс.% до 1 масс.%, а в концентрате дезинфицирующего препарата, который необходимо разбавлять перед использованием, - до 25 масс.%.

В качестве добавок могут быть использованы пропиленгликоль (влагоудерживающий и бактерицидный агент), полиэтиленгликоль (загуститель) и соль пищевой кислоты (регулятор pH дезинфицирующего средства), выбранная из группы, включающей: натриевую или калиевую соль лимонной кислоты, а также натриевую или калиевую соль молочной кислоты.

Изобретение также может быть использовано в хирургии, акушерстве, кардиологии и т.д. для гигиенической обработки рук хирургов и медперсонала, кожных покровов инъекционных и операционных полей, локтевых сгибов доноров, в больницах, станциях скорой помощи и в других медицинских учреждениях. Может также использоваться для обработки кожных покровов рук и ног персонала на предприятиях пищевой промышленности, коммунального хозяйства, общественного питания и в быту.

Дезинфицирующее средство на основе коллоидного серебра согласно изобретению получают следующим образом: к водному раствору соли серебра при интенсивном перемешивании добавляют раствор, по крайней мере, одного катионного поверхностно-активного вещества и раствор восстановителя, затем смешивают полученный раствор со вспомогательными добавками и при необходимости разбавляют.

В качестве соли серебра может быть использован нитрат серебра или ацетат серебра. В качестве катионного поверхностно-активного вещества могут быть использованы: хлорид бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония, соли алкилдиметилбензиламмония, диоктилдиметиламмония, дидецилдиметиламмония, октилдецилдиметиламмония, N,N-дидецил-N-метилполи(оксиэтил)аммония, алкил-диметилэтиламмония, алкилдиметил(этилбензил)аммония, диметилбензиламмония, алкилтриметиламмония, например хлориды, пропионаты, метилсульфаты, октенидиндигидрохлорид, N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин, поли(гексаметиленгуанидиния) хлорид, фосфат, глюконат, моногидрат и другие полиалкиленгуанидины, фосфат поли(4,9-диоксадодекан-1,12-гуанидиния), соли полигексаметиленбигуанида - гидрохлорид, глюконат и другие, а также другие катионные поверхностно-активные вещества. В качестве восстановителей могут быть использованы: боргидрид натрия, лимонная кислота, соли лимонной кислоты (цитраты), аскорбиновая кислота, глюкоза. В качестве добавок могут быть использованы пропиленгликоль (влагоудерживающий и бактерицидный агент), полиэтиленгликоль (загуститель) и соль пищевой кислоты (регулятор pH дезинфицирующего средства), выбранная из группы, включающей: натриевую или калиевую соль лимонной кислоты, а также натриевую или калиевую соль молочной кислоты.

В альтернативном варианте выполнения изобретения в процессе получения дезинфицирующего средства перемешивание осуществляют в течение 1 часа после добавления растворов катионного поверхностно-активного вещества и/или восстановителя. В альтернативном варианте выполнения изобретения в процессе получения дезинфицирующего средства температуру раствора поддерживают на определенном уровне. В альтернативном варианте выполнения изобретения в процессе получения дезинфицирующего средства реакционную смесь обрабатывают ультразвуком.

Изобретение иллюстрируется примерами альтернативных вариантов его выполнения.

Пример 1

Дезинфицирующее средство получают следующим образом. 10 мл водного раствора нитрата серебра (0,2 г, 1,18·10^-3 моль) при перемешивании добавляют к 100 мл 0,1%-ного раствора хлорида бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония. Полученную смесь перемешивают в течение 15 мин, после чего при перемешивании вводят 90 мл водного раствора, содержащего 0,1 г (2,6·10^-3 моль) боргидрида натрия NaBH₄ и 0,1 г (2,25·10^-4 моль) хлорида бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония. После добавления всего количества боргидрида натрия систему перемешивают в течение 1 часа, затем в раствор вводят 1,0 г однозамещенного цитрата натрия, вливают 5 мл (0,5 мас.%) полиэтиленгликоля (ПЭГ-9) и 45 мл (4,5 мас.%) пропиленгликоля. Получают концентрат дезинфицирующего средства. Перед использованием концентрат разбавляют дистиллированной или питьевой водой в 10 раз, при этом получают дезинфицирующее средство, которое может применяться при обработке кожных покровов.

В спектрах поглощения в видимом/УФ диапазоне присутствуют узкие пики плазменного поглощения наночастиц серебра в диапазоне 400-413 нм, что свидетельствует о том, что препарат представляет собой коллоидный раствор серебра. Для более точной оценки распределения частиц серебра в препарате по размерам использовался метод динамического светорассеяния. Средний диаметр частиц серебра в препарате составляет 9-10 нм. Частицы серебра в состаренном золе характеризуются значительно большим средним диаметром (около 51 нм) и широким распределением по размерам.

Данные динамического светорассеяния находятся в хорошем соответствии с результатами исследований методом просвечивающей электронной микроскопии. Данные электронной микродифракции отчетливо выявляют кристалличность частиц серебра в препарате и находятся в соответствии с результатами рентгенофазового анализа. Микроскопическое изучение состаренного образца показало, что наряду с первичными НЧ в нем содержится большое количество крупных агрегатов.

Пример 2

Дезинфицирующее средство получают следующим образом. Раствор, содержащий 10 г нитрата серебра в 50 мл воды, при интенсивном перемешивании добавляют к раствору 2,2 г бромида цетилтриметиламмония (ЦТМАБ) в 50 мл воды. Через 15 мин к образовавшемуся стабилизированному ЦТМАБ гидрозолю бромида серебра при интенсивном перемешивании добавляют 100 мл водного раствора, содержащего 3,0 г боргидрида натрия. Для интенсификации перемешивания и предотвращения процессов агрегации частиц серебра в эксперименте дополнительно обрабатывают реакционную среду ультразвуком. Затем в раствор вводят 1,5 г лактата натрия, вливают 10 мл (0,5 мас.%) полиэтиленгликоля (ПЭГ-9) и 40 мл (4,5 мас.%) пропиленгликоля. Получают концентрат дезинфицирующего средства. Перед использованием концентрат разбавляют дистиллированной или питьевой водой в 20 раз, при этом получают дезинфицирующее средство, которое может применяться при обработке кожных покровов.

Определение распределения частиц серебра в препарате по размерам проводят аналогично примеру 1. Средний диаметр частиц серебра в препарате составляет 2-15 нм.

Примеры 3-6

Дезинфицирующее средство получают аналогично примеру 1, при этом в качестве восстановителя вместо боргидрида натрия используют соответственно лимонную кислоту, цитрат натрия, аскорбиновую кислоту, глюкозу.

В процессе получения препарата температуру реакционной смеси поддерживают равной 40±5°С.

Определение распределения частиц серебра в препарате по размерам проводят аналогично примеру 1. Средний диаметр частиц серебра в полученных препаратах составляет от 2 до 50 нм.

Примеры 7-20

Дезинфицирующее средство получают аналогично примеру 1, при этом варьируют количество нитрата серебра, КПАВ и вспомогательных добавок таким образом, чтобы содержание серебра в полученном концентрате находилось в пределах 10^-5-0,5 масс.%, КПАВ в пределах 0,01-25 масс.%, полиэтиленгликоля в пределах 0,1-1,0 масс.%, пропиленгликоля в пределах 1,0-10,0 масс.%, соли пищевой органической кислоты в пределах 0,1-1,5 масс.%, при этом в качестве катионного поверхностно-активного вещества вместо хлорида бензил-диметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония используют соответственно:

в примере 7 - катамин АБ (хлорид алкилдиметилбензиламмония),

в примере 8 - хлорид диоктилдиметиламмония,

в примере 9 - хлорид дидецилдиметиламмония,

в примере 10 - хлорид октилдецилдиметиламмония,

в примере 11 - хлорид N,N-дидецил-N-метилполи(оксиэтил)аммония,

в примере 12 - смесь хлоридов алкилдиметилэтиламмония,

в примере 13 - смесь хлоридов алкилдиметил(этилбензил)аммония,

в примере 14 - хлорид диметилбензиламмония,

в примере 15 - смесь хлоридов алкилтриметиламмония,

в примере 16 - октенидиндигидрохлорид,

в примере 17- N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин,

в примере 18 - фосфат поли(гексаметиленгуанидиния),

в примере 19 - фосфат поли(4,9-диоксадодекан-1,12-гуанидиния),

в примере 20 - глюконат полигексаметиленбигуанида.

Определение распределения частиц серебра в препарате по размерам проводят аналогично примеру 1. Средний диаметр частиц серебра в полученных препаратах составляет от 2 до 50 нм.

Эффективность действия полученных в примерах 1-20 дезинфицирующих средств определяли по эффективности обеззараживания кожи на руках добровольцев в отношении собственной микрофлоры и при искусственном инфицировании их культурой кишечной палочки. Испытания средств для дезинфекции кожных покровов проводили на 10 добровольцах без отягощенного аллергического анамнеза в течение 30 дней.

По данным проб нанесения (руки с естественной микрофлорой) динамика накопления микрофлоры показала, что для опытных составов средств даже через 5 часов после обработки количество бактерий на руках было в несколько раз меньше по сравнению с естественно накопившейся микрофлорой на вымытых мылом руках. Через 30 секунд, 2 минуты и через 30 минут на обработанных руках обнаруживали практически полное отсутствие живой микрофлоры. Из полученных данных следует, что антибактериальный эффект у всех исследованных средств развивается быстро.

При оценке количества бактерий осуществляли высевы на агаризованную питательную среду в чашке Петри. Чашки Петри помещали на 24-48 часов в термостат при 37°C. После истечения указанного срока подсчитывали число выросших колоний и по этому показателю судили о бактерицидной активности дезинфицирующего средства.

Также при сравнительной оценке эффективности средства использовался стандартный микрометод серийных разведении в жидкой среде Гаузе и метод с использованием твердой агаризованной среды, содержащей препарат, в чашке Петри. Изучению подвергались нитрат серебра, ХБДММАПА, коллоидные растворы серебра, полученные в отсутствие КПАВ, а также полученные в примерах 1-20 дезинфицирующие средства. В первую очередь изучалось поведение штаммов грамотрицательной Escherichia coli ATCC 25922, грамположительной Staphylococcus aureus FDA 209P, Staphylococcus aureus INA 00761 с повышенной устойчивостью к метициллину, Leuconostoc mesenteroides VKPM B-4177, устойчивого к ванкомицину, плесневого гриба Aspergillus niger INA 00760, а также дрожжей Saccharomyces cerevisiae RIA 259.

Во всех случаях минимальная подавляющая концентрация контрольных образцов, содержащих только ХБДММАПА или ионы серебра, существенно (в 2-20 раз) превышала минимальную подавляющую концентрацию полученных дезинфицирующих средств.

По-видимому, КПАВ взаимодействует с клеточной мембраной, уменьшая ее стабильность и увеличивая проницаемость. Совместное действие КПАВ и коллоидного серебра приводит к взаимному увеличению дезинфицирующей эффективности. Можно предположить, что КПАВ (свободное или находящееся на поверхности частиц серебра), взаимодействуя с клеточной стенкой, ослабляет защитный липополисахаридный или пептидогликановый барьер бактерии и способствует более легкому и быстрому проникновению частиц серебра внутрь клетки. Этим можно объяснить положительное синергическое действие частиц серебра и КПАВ и, как следствие, более высокую эффективность заявленных дезинфицирующих средств.

Изобретение относится к области медицины. Дезинфицирующее средство в виде концентрата для обработки кожных покровов содержит коллоидное серебро, катионное поверхностно-активное вещество, вспомогательные добавки и воду. В качестве катионного поверхностно-активного вещества могут быть использованы: хлорид бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония, соли алкилдиметилбензиламмония, диоктилдиметиламмония, дидецилдиметиламмония, октилдецилдиметиламмония, N,N-дидeцил-N-мeтил-пoли(oкcиэтил)aммoния, алкилдиметилэтиламмония, алкилдиметил(этилбензил)аммония, диметилбензиламмония, алкилтриметиламмония, например хлориды, пропионаты, метилсульфаты, октенидиндигадрохлорид, N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин, поли(гексаметиленгуанидиния) хлорид, фосфат, глюконат, моногидрат и другие полиалкиленгуанидины, фосфат поли(4,9-диокса-додекан-1,12-гуанидиния), соли полигексаметиленбигуанида - гидрохлорид, глюконат. Перед употреблением концентрат разбавляют в 10, 20 раз. Изобретение обеспечивает более эффективную обработку кожных покровов. 3 з.п. ф-лы.

1. Дезинфицирующее средство в виде концентрата для обработки кожных покровов, содержащее коллоидное серебро, по крайней мере, одно катионное поверхностно-активное вещество, вспомогательные добавки и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
коллоидное серебро 0,1-0,5 катионное поверхностно-активное вещество 1,0-25,0 вспомогательные добавки 1,0-10,0 вода до 100,

2. Дезинфицирующее средство в виде концентрата по п.1, отличающееся тем, что, по крайней мере, одно катионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей: хлорид бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония, соли алкилдиметилбензиламмония, диоктилдиметиламмония, дидецилдиметиламмония, октилдецилдиметиламмония, N,N-дидецил-N-метил-поли(оксиэтил)аммония, алкилдиметилэтиламмония, алкилдиметил(этилбензил)аммония, диметилбензиламмония, алкилтриметиламмония, октенидиндигидрохлорид, N,N-бис-(3-амино-пропил)додециламин, хлорид, фосфат, глюконат, моногидрат поли(гексаметиленгуанидиния), полиалкиленгуанидины, фосфат поли(4,9-диоксадо декан-1,12-гуанидиния), гидрохлорид и глюконат полигексаметиленбигуанида.

3. Дезинфицирующее средство в виде концентрата по п.1, отличающееся тем, что, по крайней мере, одна вспомогательная добавка выбрана из группы, включающей: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, натриевую или калиевую соль лимонной кислоты, натриевую или калиевую соль молочной кислоты.

4. Дезинфицирующее средство в виде концентрата по п.1, отличающееся тем, что перед употреблением концентрат разбавляют в 10, 20 раз.