СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АРТРОЗА Российский патент 2009 года по МПК A61K35/50 A61P19/02 A61M5/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и касается консервативных способов лечения артроза, например, коленного сустава.

Повреждение суставного хряща различных суставов (коленного, локтевого) является основной причиной развития деформирующего артроза. При деформирующем остеоартрозе повреждение суставного хряща имеет несколько стадий: при I-II стадиях - меняется цвет, тургор, имеются поверхностные растрескивания. При III стадии суставной хрящ отсутствует вовсе.

В настоящее время в клинической практике лечение дефектов суставных поверхностей осуществляется только путем их замещения хрящевыми аллотрансплантатами или аутотрансплататами.

Проблема выбора метода лечения артрозов консервативными способами остается нерешенной до настоящего времени. Обычно успех лечения заметен в зависимости от длительности ремиссии заболевания, степени функциональной активности сустава в ремиссии, сроками нетрудоспособности, а также насколько больной свободен в период ремиссии от лекарственных нагрузок.

Известен способ лечения артроза крупных суставов путем введения в полость сустава различных базисных препаратов - артепарона, мукартрина, трасилола и т.д. с параллельным проведением лекарственной противовоспалительной терапии /А.Н.Смирнов. Суставные синдромы: дифференциальная диагностика и принципы патогенической терапии. М., 1999 г., стр.28/.

Однако на фоне различной продолжительности улучшения клинического состояния больного (от 1 месяца до двух лет) в суставе продолжаются патологические изменения, а возникающая после лечения ремиссия всегда сопровождается лекарственной терапией, например нестероидными противовоспалительными препаратами, которые также, как известно, являются причиной общих и местных осложнений.

Известен способ лечения артроза суставов путем внутрисуставных инъекций различных препаратов (румалон, гидрокортизон, артепарон и т.п), а также лазеротерапией и иглорефлексотерапией /М.А.Берглезов. Дегенеративно-дистрофические и посттравматические заболевания суставов в поликлинической практике. М., 1993, стр.21/.

Однако этот способ может явиться причиной возникновения гнойных артритов, в процессе его применения происходит травматизация параартикулярных тканей, вызывающая впоследствии различные хронические тензопатии, с формированием стойких контрактур.

Известен способ лечения больных с артрозом крупных суставов путем рецепторно-тканевых блокад, по существу, параартикулярного введения в область сухожилий, прикрепляющихся непосредственно в области сустава (область мыщелок, надмыщелков, надколенника), новокаина, кислорода, викасола, иногда внутрисуставного введения стероидных гормонов и т.п. /С.Ю.Боринский. Комплексный консервативный подход к лечению деформирующего артроза в условиях дневного стационара. Самара. 1997, автореф. канд. дисс./. В способе комплексного лечения используются приемы ЛФК, лазеротерапия низкоэнергетическим красным лазером местно на зону сустава экспозицией до 30 мин и др. виды физиотерапевтического воздействия.

Однако и этот способ имеет недостатки: не решена задача предупреждения гнойных артритов, синовитов, травматизация параартикулярных тканей. Лекарственная нагрузка чрезвычайно велика и не всегда оправданна.

Для восстановления дефектов хряща вводят параартикулярно гидрокортизон и внутрисуставно - препараты гиалуровой кислоты (а. с. СССР №770479). Способ не нашел своего применения в клиниках из-за необходимости создания полного дефекта, т.е. обязательно разрушение субхондральной костной пластинки при опиливании суставных поверхностей, что связано с нанесением дополнительной травмы и приводит к нарушению естественной изолированности сустава от костномозговой полости, последующим прорастанием сосудов и связанным с этим осложнением.

Все названные выше способы консервативного лечения артроза направлены на восстановления гиалинового хряща.

В настоящее время установлена возможность восстановления гиалинового хряща суставной поверхности диаметром до 5 мм самостоятельно. Восстановление суставного гиалинового хряща диаметром более 5 мм самостоятельно невозможно.

Известно использование при восстановлении поврежденных тканей выращенных in vitro клеток из здоровых тканей или органов. Такие клетки способны сохранять при соответствующих условиях культивирования свои физиологические функции. Известно, что только несколько типов клеток нормальных тканей успешно размножаются in vitro; в основном это клетки, происходящие из соединительных тканей. К их числу относятся фибробласты, миобласты, клетки эндотелия, выстилающие камеры сердца, лимфатические и кровеносные сосуды, а также мезотелиальные клетки, выстилающие брюшную и плевральную полости.

Известен способ восстановления гиалинового хряща суставов путем введения в сустав с дефектом гиалинового хряща взвеси аутологичных костномозговых стромальных фибропластов (клеток-предшественников хрящевой ткани), выращенных in vitro (пат. РФ №2142285).

Известен также способ восстановления суставного хряща с помощью трансплантации в области дефекта хряща аллогенных хондроцитов, выращенных в культуре in vitro (пат. РФ №2214197).

Существенным недостатком, общим для двух последних способов, является использование аллогенной ткани и клеток, что приводит к неминуемому их отторжению. При этом не восстанавливается краевая часть поверхности сустава.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому способу лечения артроза является способ лечения артроза путем введения внутрь сустава инъекционно клеток мезенхимального происхождения в количестве 30-100·10⁶ (пат. РФ 2268738). Клетки вводят на нижнюю поверхность росткового слоя хряща. При этом необходимо проводить расчленение мягких тканей и выполнить туннелирование кости под контролем электронно-оптического преобразователя.

Задача данного изобретения состоит в восполнении дефектов суставного хряща, препятствии развития и прогрессирования дистрофических процессов в суставах с хондральными дефектами, путем органотипичного восстановления этих дефектов, создании условий для оптимизации репаративных процессов, снижении травматичности в процессе операции.

Поставленная задача достигается за счет использования способа лечения артроза суставов, путем введения инъекционно клеток мезенхимального происхождения. В качестве клеток мезенхимального происхождения используют мезенхимальные стволовые клетки пуповины или плаценты, полученные после нормальных родов, при этом осуществляют эндолимфатическое введение клеток путем инъекции 1-2 мл физиологического раствора, содержащего 5-10·10⁶ клеток, в межпальцевый промежуток на стопе или кисти в зависимости от сустава.

Мезенхимальные стволовые клетки пуповины или плаценты были получены в соответствии со стандартной методикой следующим образом. Образцы пуповины или плаценты человека собирали после нормальных родов на 39-40 неделе гестации. Вены пуповины и плаценты канюлировали и промывали сначала раствором Хенкса, а затем 0,1% раствором коллагеназы I типа, приготовленным на среде DMEM без сыворотки, и инкубировали при 37°С 30 мин. Затем сосуды вновь промывали раствором Хенкса, ткань подвергали непродолжительному мягкому механическому воздействию и собирали отделившиеся клетки. Полученные клетки осаждали центрифугированием. Осадок ресуспендировали в среде DMEM, содержащей 10% сыворотки, 100 ед./мл пенициллина, 100 ед./мл стрептомицина, 2 мМ глютамина, 1 мМ пирувата натрия, 10 нг/мл базального фактора роста фибробластов (R-FGF), переносили в культуральные чашки и культивировали до формирования монослоя, сменяя среду 2 раза в неделю. При достижении монослоя клетки пересевали в соотношении 1:3.

Способ осуществляется следующим образом. Проводят введение клеток путем инъекции 1-2 мл физиологического раствора, содержащего 5-10·10⁶ мезенхимальных стволовых клеток пуповины или плаценты, полученные после нормальных родов, в межпальцевый промежуток на стопе при, например, гонартрозах и коксартрозах и в межпальцевой промежуток на руке при артрозных заболеваниях локтевого и плечевого суставов. В зависимости от состояния больного процедуру можно проводить 2-3 раза через 1,5-3 месяца. Ввести клетки можно путем введение в ранее выделенный межпальцевой лимфатический сосуд.

За время лечения хрящ увеличивается в размере, получает достаточное питание вследствие диффузии питательных веществ из синовильной жидкости, что позволяет осуществить полное замещение дефекта гиалинового хряща.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пример 1. Больная А., 67 лет (ист. бол. №1749, 2007 г.). Поступила с диагнозом: деформирующий артроз 2 ст. Жалобы на боли в области коленного сустава при ходьбе, сниженная опороспособность. Больной сделано введение клеток путем инъекции 1 мл физиологического раствора, содержащего 5·10⁶ мезенхимальных стволовых клеток, в межпальцевый промежуток на стопе. Через 1,5 месяцев была проведена повторная процедура. После курса лечения состояние больной значительно улучшилось, при пальпации боли полностью прекратились, возобновился полный объем движения в коленном суставе. Восстановилась опороспособность конечностей.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет решить задачу биологического восстановления хрящей при лечении наиболее тяжелых и часто встречающихся повреждений суставов. В суставах создаются условия для образования хрящевого покрова, улучшаются условия созревания хрящевой ткани.

Изобретение относится к медицине и касается лечения такого заболевания суставов, как артроз. Для этого в межпальцевой промежуток на стопе или кисти, в зависимости от сустава, иньекционно вводят 1-2 мл физиологического раствора, содержащего 5-10·10⁶ мезенхимальных стволовых клеток. В качестве клеток используют мезенхимальные стволовые клетки пуповины или плаценты, полученные после нормальных родов. Способ обеспечивает восполнение дефектов суставного хряща, препятствуя развитию и прогрессированию дистрофических процессов в суставе.

Способ лечения артроза путем введения инъекционно клеток мезенхимального происхождения, отличающийся тем, что в качестве клеток мезенхимального происхождения используют мезенхимальные стволовые клетки пуповины или плаценты, полученные после нормальных родов, при этом осуществляют введение клеток путем инъекции 1-2 мл физиологического раствора, содержащего 5-10·10⁶ клеток, в межпальцевой промежуток на стопе или кисти в зависимости от сустава.