КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКИХ ДЕРМАТИТОВ, АЛЛЕРГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ КОЖИ И УГРЕЙ Российский патент 2009 года по МПК A61K36/70 A61K36/16 A61K36/185 A61K36/23 A61K36/28 A61K36/38 A61P17/02 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим экстракты из лекарственных растений или их очищенные или стандартизированные фракции, предназначенным для лечения атопических дерматитов, кожных аллергических состояний и угрей.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Атопические дерматиты характеризуются хроническими воспалительными состояниями, которые могут вызывать повреждения кожи с возможным инфицированием. Воспаление сопровождается интенсивным зудом; последующее расчесывание пациентом может дополнительно раздражать пораженную область.

Дерматиты, которые также часто обозначают как экзема, представляют собой поверхностные воспаления кожи с острым или хроническим течением и изменчивыми клиническими и гистологическими проявлениями, которые затрагивают немалый процент населения (2-3%).

Этиология различных форм дерматитов все еще частично неясна, хотя иммунный компонент определенно является одним из факторов. Патологические проявления часто похожи и, главным образом, характеризуются наличием папул, эритематозных очагов и везикул, которые могут приводить к образованию бляшек, отека, покрытых корочкой ранок и тому подобного. Самые распространенные дерматиты включают атопический дерматит, контактные аллергии, контактный дерматит, застойный дерматит, себорейный дерматит, простой лишай и угри обыкновенные.

Терапия выбора заключается в использовании кортикостероидов, которые вызывают появление хорошо известных побочных эффектов (возможные вторичные инфекции, неэффективность после продолжительного использования и тому подобное).

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В данном исследовании было обнаружено, что композиции, содержащие

a) экстракт, его фракцию или чистое соединение с противовоспалительным действием;

b) экстракт, его фракцию или чистое соединение с антибактериальным и/или противогрибковым действием и

c) экстракт, его фракцию или чистое соединение с противозудным действием,

проявляют быстрое благоприятное воздействие на пациента и вызывают быструю ремиссию патологического состояния, даже по сравнению с известными лекарственными средствами, такими как местные противовоспалительные средства и стероиды.

В частности, композиции по изобретению содержат

a) терпены Ginkgo biloba;

b) флороглюцинолы либо в чистом виде, либо их смесь, экстрагированные из Humulus lupulus, из видов Hypericum и видов Mirtus;

c) липофильный экстракт из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.

По настоящему изобретению содержание Ginkgo biloba может находиться в диапазоне от 0,1 до 2%; содержание флороглюцинолов может находиться в диапазоне от 0,1 до 1% и содержание липофильного экстракта Zanthoxylum bungeanum может находиться в диапазоне от 0,01 до 0,5%.

Согласно изобретению терпены Ginkgo biloba присутствуют в свободной форме или предпочтительно в виде комплекса с природными или синтетическими фосфолипидами. Термин «терпены Ginkgo biloba» обозначает здесь либо очищенные терпены, либо терпены в смеси, в которой общее содержание тритерпенов находится в диапазоне от 60 до 100%, предпочтительно составляет 90%, содержание билобалидов находится в диапазоне от 20 до 70%, предпочтительно составляет 45%, и общее содержание гинкголидов A, B, C и J находится в диапазоне от 25 до 75%, предпочтительно составляет 50%.

Терпены Ginkgo biloba, в дополнение к противовоспалительному действию, также проявляют противоаллергическое действие, что наблюдалось на большом количестве моделей как у животных, так и у людей, вследствие этого уменьшая один из имеющих место симптомов, способствующих сохранению раздражения и постоянного рецидивирования. Данное противоаллергическое действие делает указанные терпены особенно полезными, когда в этиологию вовлечен иммунный фактор.

Флороглюцинолы либо в чистом виде, либо их смесь, экстрагированные из Humulus lupulus, из видов Hypericum и видов Mirtus, действуют против анаэробных бактерий, таких как Propionibacterium acnis и тому подобных, и на штаммы Candida albicans в концентрациях 0,5-4 мкг/мл.

В частности, экстракты из Humulus lupulus характеризуются содержанием флороглюцинолов от 20 до 80%, предпочтительно 60%. Среди экстрактов из видов Hypericum особенно предпочтительным является экстракт из Hypericum perforatum с содержанием флороглюцинолов (адгиперфоринов/гиперфоринов) в диапазоне от 20 до 80%, предпочтительно 60%. Среди экстрактов из видов Mirtus особенно предпочтительным является экстракт из листьев Mirtus communis, приготовленный экстракцией с использованием диоксида углерода под давлением в диапазоне от 235 до 260 бар при температуре, находящейся в диапазоне от 40 до 60°C, предпочтительно при 45°C. Полученный экстракт обычно содержит приблизительно 35% миртокумулонов (mirtocumulone).

Композиции по изобретению, содержащие липофильный экстракт из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia, обогащенный изобутиламидами, действующие в качестве местных обезболивающих средств, ингибируя нервную проводимость, как оказалось, особенно эффективны при лечении локализованного зуда. Вследствие этого по предпочтительному аспекту композиции по настоящему изобретению содержат в качестве компонента c) липофильный экстракт из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia, богатый изобутиламидами. Экстракт из Zanthoxylum можно приготовить так, как описано, например, в WO 00/02570, в то время как экстракт из Echinacea можно приготовить так, как описано, например, в ЕР 0464298.

Композиции по изобретению, дополнительно содержащие природные соединения с эстрогенным и/или антиандрогенным действием, как оказалось, особенно эффективны при лечении себорейного дерматита и угрей. Вследствие этого согласно предпочтительному аспекту композиции по настоящему изобретению, в дополнение к указанным выше компонентам а), b) и с), содержат природные соединения с эстрогенным действием, такие как ферутинин и/или экстракты из различных видов Ferula, и/или природные соединения с антиандрогенным действием, такие как лауриновая кислота.

Согласно дополнительному предпочтительному аспекту композиции по настоящему изобретению содержат масло из Oenothera biennis в качестве липофильного эксципиента.

Настоящее изобретение вследствие этого относится к композициям местного применения для лечения атопического дерматита, аллергических состояний кожи и угрей, содержащим описанные выше комбинации. Указанные композиции приготавливают согласно общепринятым способам, хорошо известным в фармацевтической технике, таким как описанные в "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., США, совместно с подходящими эксципиентами, обычно применяемыми в данной области.

Примеры, приведенные здесь ниже, дополнительно иллюстрируют изобретение.

Пример 1

Эмульсия типа масло в воде:

Терпены Ginkgo biloba в виде   фосфолипидных комплексов 0,5 г Экстракт из Humulus lupulus   (60% флороглюцинолов) 0,1 г Экстракт из Zanthoxylum bungeanum 0,05 г Масло из Oenothera biennis 5,0 г Полиоксиэтиленгликоля-20 глицерилстеарат 10,0 г Триглицериды С₁₀-С₁₈ 10,0 г Глицерин 5,0 г Гидроксилированный ланолин 0,5 г Гидроксиэтилцеллюлоза 0,5 г Метил- и пропилпарабен 0,2 г Токоферол 0,1 г Дистиллированная вода в достаточном количестве до 100,0 г

Пример 2

Эмульсия типа масло в воде:

Терпены Ginkgo biloba в виде   фосфолипидных комплексов 0,5 г Липофильный экстракт из Mirtus   communis (35% миртокумулонов) 0,1 г Экстракт из Zanthoxylum bungeanum 0,05 г Масло из Oenothera biennis 5,0 г Стеариновая кислота 10,0 г Минеральное масло 6,0 г Медицинский вазелин 6,0 г Сорбитанмоностеарат 2,0 г Полиоксиэтиленсорбитанмоностеарат 1,0 г Метил- и пропилпарабен 0,2 г Дистиллированная вода в достаточном количестве до 100,0 г

Пример 3

Крем:

Терпены Ginkgo biloba в виде   фосфолипидных комплексов 0,5 г Экстракт из Humulus lupulus   (60% флороглюцинолов) 0,1 г Экстракт из Echinacea angustifolia 0,05 г Масло из Oenothera biennis 5,0 г Стеариновая кислота 2,0 г Глицерин 10,0 г Цетостеариловый спирт 2,0 г Гидроксид калия 0,9 г Метил- и пропилпарабен 0,2 г Дистиллированная вода в достаточном количестве до 100,0 г

Пример 4

Крем:

Терпены Ginkgo biloba в виде   фосфолипидных комплексов 0,5 г Экстракт из Hypericum perforatum   (60% флороглюцинолов) 0,1 г Экстракт из Echinacea angustifolia 0,05 г Масло из Oenothera biennis 5,0 г Стеариновая кислота 12,0 г Глицерин 10,0 г Цетостеариловый спирт 2,0 г Гидроксид калия 0,9 г Метил- и пропилпарабен 0,2 г Дистиллированная вода в достаточном количестве до 100,0 г

Пример 5

Крем:

Терпены Ginkgo biloba в виде   фосфолипидных комплексов 0,5 г Экстракт из Humulus lupulus   (60% флороглюцинолов) 0,1 г Экстракт из Zanthoxylum bungeanum 0,05 г Масло из Oenothera biennis 5,0 г Ферутинин 0,3 г Лауриновая кислота 0,3 г Цетостеариловый спирт 20,0 г Медицинский вазелин 15,0 г Пропиленгликоль 10,0 г Лаурилсульфат натрия 1,0 г Метил- и пропилпарабен 0,2 г Дистиллированная вода в достаточном количестве до 100,0 г

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию композиции для лечения атопических дерматитов, аллергических состояний кожи и угрей. Композиция содержит а) терпены Ginkgo biloba; b) флороглюцинолы в чистом виде или их смесь, экстрагированные из Humulus lupulus, из видов Hypericum и видов Mirtus; с) липофильный экстракт из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia для лечения атопического дерматита, аллергических состояний кожи и угрей. Композиция проявляет быстрое благоприятное воздействие и обладает противовоспалительным, антибактериальным, противогрибковым и противозудным действием. 2 н. и 20 з.п. ф-лы.

1. Композиция местного применения для лечения атопического дерматита, аллергических состояний кожи и угрей, содержащая:
a) от 0,1 до 2,0% терпенов Ginkgo biloba;
b) от 0,1 до 1,0% флороглюцинолов либо в чистом виде, либо их смеси, полученные экстрагированием из Humulus lupulus, или Hypericum perforatum, или Mirtus communis;
c) от 0,1 до 0,5% липофильного экстракта из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia и
фармацевтически приемлемый эксципиент и дистиллированную воду для доведения до 100 вес.%.

2. Композиция по п.1, в которой терпены Ginkgo biloba присутствуют в свободной форме.

3. Композиция по п.1, в которой терпены Ginkgo biloba присутствуют в виде комплекса с природными или синтетическими фосфолипидами.

4. Композиция по п.3, в которой общее содержание тритерпенов находится в диапазоне от 60 до 100%.

5. Композиция по п.4, в которой общее содержание тритерпенов составляет 90%.

6. Композиция по п.3, в которой содержание билобалидов находится в диапазоне от 20 до 70%.

7. Композиция по п.6, в которой содержание билобалидов составляет 45%.

8. Композиция по п.3, в которой общее содержание гинкголидов А, В, С и J находится в диапазоне от 25 до 75%.

9. Композиция по п.8, в которой общее содержание гинкголидов А, В, С и J составляет 50%.

10. Композиция по п.1, в которой содержание флороглюцинолов в экстракте из Humulus lupulus находится в диапазоне от 20 до 80%.

11. Композиция по п.10, в которой содержание флороглюцинолов в экстракте из Humulus lupulus составляет 60%.

12. Композиция по п.1, в которой экстракт из видов Hypericum представляет собой экстракт из Hypericum perforatum, в котором содержание флороглюцинолов находится в диапазоне от 20 до 80%.

13. Композиция по п.12, в которой содержание флороглюцинолов в экстракте из Hypericum perforatum составляет 60%.

14. Композиция по п.1, в которой экстракт из листьев Mirtus communis получен экстракцией с использованием диоксида углерода в условиях под давлением в диапазоне от 235 до 260 бар и при температуре, находящейся в диапазоне от 40 до 60°С.

15. Композиция по п.14, в которой экстракт из видов Mirtus представляет собой экстракт из листьев Mirtus communis с содержанием миртокумулонов 35%.

16. Композиция по п.1, в которой липофильный экстракт из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia обогащен изобутиламидами.

17. Композиция по п.1, дополнительно содержащая токоферол.

18. Композиция по п.1, дополнительно содержащая ферутинин.

19. Композиция по п.1, дополнительно содержащая экстракты из различных видов Ferula.

20. Композиция по п.1, дополнительно содержащая лауриновую кислоту.

21. Композиция по п.1, дополнительно содержащая масло из Oenothera biennis в качестве липофильного эксципиента.

22. Применение комбинации:
a) терпенов Ginkgo biloba;
b) флороглюцинолов либо в чистом виде, либо их смеси, полученные экстрагированием из Humulus lupulus, или Hypericum perforatum, или Mirtus communis;
c) липофильного экстракта из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia
для приготовления лекарственного средства для лечения атопического дерматита, аллергических состояний кожи и угрей.