4-(МЕТИЛСУЛЬФОНИЛАМИНО)ФЕНИЛЬНЫЕ АНАЛОГИ В КАЧЕСТВЕ ВАНИЛЛОИДНЫХ АНТАГОНИСТОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ Российский патент 2009 года по МПК C07C311/08 C07D335/16 A61K31/145 A61K31/17 A61P29/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым 4-(метилсульфониламино)фенильным аналогам общей формулы (I):

в которой А представляет собой CONH, NHCO, NHC(=S)NH, NHC(=O)NH;

R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;

R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода; В представляет собой группу, выбранную из:

в которых R₇-R₁₇ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена и линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенная более чем одним атомом галогена,

С представляет собой группу, выбранную из алкильной, алкенильной и алкинильной группы, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, которая может включать атом кислорода, m, n, р, q, r и s означает целое число от 0 до 3;

обозначение * и обозначение (---) означают хиральный атом углерода и двойную связь или простую связь соответственно,

а также к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения. Эти соединения могут быть использованы в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, для профилактики, облегчения или лечения заболеваний, связанных с болью, или воспалительных заболеваний.

3 н. и 11 з.п. ф-лы,1 табл.

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль или изомер:

в которой А представляет собой CONH, NHCO, NHC(=S)NH, NHC(=O)NH;
R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;
R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из:






в которых R₇-R₁₇ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы; водород, атом галогена и линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенная более, чем одним атомом галогена,
С представляет собой группу, выбранную из алкильной, алкенильной и алкинильной группы, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, которая может включать атом кислорода,
m, n, р, q, r и s означает целое число от 0 до 3;
обозначение * и обозначение (---) означают хиральный атом углерода и двойную связь или простую связь соответственно.

2. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (II):

в которой R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;
R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) как указано в п.1;
обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода, или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

3. Соединение по п.2, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-51,КMJ-372),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-52,КМJ-470),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-бром-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-53,SН-173),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-иод-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-54,SН-168),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3,5-дифтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-55,SH-285),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-циано-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-56,SН-219),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(трет-бутоксикарбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-57,КМJ-806),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-карбоксил-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-58,KMJ-788),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-метоксикарбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-59,КMJ-838),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(бензиламино)карбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-60,КМJ-836),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-пиперидино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-61,YS-65),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-морфолино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-62,YS-49),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(N-Вос)пиперазино-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-63,УS-76),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-пиперазино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-64,YS-79),
N-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-2-[3-мeтoкcи-4-(мeтилcульфoнилaминo)-фeнил]пpoпиoнaмид(1-65,СНК-717),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[2-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-66,КМJ-708),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[2-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-67,КМJ-698),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(2-7,КМJ-750),
N-(4-хлор)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(2-8,YS-85),
N-(3,4-дихлор)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(2-9,YS-97),
N-(4-трет-бутилбензил)-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(3-5,SU-834),
N-(4-трет-бутилбензил)-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(3-6,SU-824),
N-(4-хлорбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-1,SН-291),
N-(4-хлорбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-2,SН-290),
N-(4-хлорбензил)-2-[3-бром-4-метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-3,SН-335),
N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-4,SН-94),
N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-5,SН-286),
N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-бром-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-6,SН-337),
N-(4-метилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-7,SН-351),
N-(4-изопропилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-8,КМJ-928),
N-(4-трифторметилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-10,SH-93),
N-(4-фенилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-11,KMJ-498),
N-(1-нафтилметил)-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-12,SН-92),
N-[2-(4-тpeт-бyтилфeнил)этил]-2-[3-фтop-4-(мeтилcyльфoнилaминo)-фeнил]пpoпиoнaмид(4-14,KMJ-374),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-15,SU-770),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-16,SU-774),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-17,SU-776),
N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-18,КМJ-686),
N-[3-(4-хлорфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-19,KMJ-518),
N-[3-(4-хлорфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-20,КMJ-732),
N-бензилокси-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-21,SН-109),
N-(бензгидрил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-22,SН-130),
N-(2,2-дифенилэтил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-23,SН-116),
N-(3,3-дифенилпропил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-24,КМJ-378),
N-(3,3-дифенил-2-пропенил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-25,KMJ-724),
N-[3,3-ди(4-метилфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-26,КМJ-908),
N-[3,3-ди(4-фторфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-27,SН-135),
N-[2-(10,11-дигидро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5-илиден)этил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-28,SН-199),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-1,СНК-512),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-2,СНК-514),
2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]пропионамид(5-3,SU-542),
2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-N-[2-4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]пропионамид(5-4,SU-564),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-5,СНК-479),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-6,СНК-499),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-7,KNJ-472),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-8,КМJ-690),
N-[(1R)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-1,SU-730),
N-[(1S)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-2,SU-634),
N-[(1S)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-3,SU-636),
N-[(1R)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-4,SU-728),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-5,SU-826),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-6,SU-830),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-7,SU-838),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-8,SU-818),
N-[(2R)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-9,МК-271),
N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-10,МК-272),
N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-11,МК-450),
N-[(2R)-2-(4-тpeт-бyтил)бeнзил-3-(пивaлoкcи)пpoпил]-(2R)-2-[3-фтop-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-12,МК-452),
N-[(2R)-2-(4-тpeт-бyтил)бeнзил-3-(пивaлoкcи)пpoпил]-(2S)-2-[3-xлop-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-13,МК-453),
N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-14,МК-451),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-1,СНК-520),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-2,СНК-543),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-3,СНК-493),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-4,СНК-591),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-5,СНК-656),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-6,СНК-600),
N-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-2-[4-(мeтилcyльфoнилaминo)фeнил]-2-мeтилпpoпиoнaмид(9-7,CHK-715),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-8,СНК-655),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-9),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-1,СНК-533),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-2,СНК-538),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-3,СНК-541),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-4,СНК-590),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-5),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-6,СНК-632),
N-(4-трет-бутилбензил)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-7,СНК-719),
N-(4-трет-бутилбензил)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-8,СНК-659),
N-(4-трет-бутилбензил)-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-9,СНК-718).

4. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (III):

в которой R₁-R₄ независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа, при условии, что все радикалы R₁-R₄ одновременно не означают атом водорода;
R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п,1;
обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

5. Соединение по п.4, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-1,LJО-328),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-2,СНК-992),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-3,СНК-575),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-(метоксикарбонил)-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(15-4,YHS-187),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-карбокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-5,YHS-209),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(16-5,SU-388),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]этил} тиомочевина(16-6,SU-400),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(1R)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(17-3,СJU-032),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(18)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(17-6,СJU-039),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-1,МК-229),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-2,МК-202),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-3,МК-230),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-4,МК-228),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-5,LJО-388),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этилтиомочевина(18-6,SU-472),
N-[(2R)-2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-7,SU-512),
N-[(2S)-2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-8),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-9,LJО-401),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-10,МК--296),
N-[2-(R)-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-3-(пивaлoилoкcи)пpoпил]-N′-{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-11,МК-334),
N-[2(S)-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-3-(пивaлoилoкcи)пpoпил]-N′-{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-12,МК-298),
N-[2-(3,4-(диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-13,LJО-344),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-14,LJО-366),
N-[(2R)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(R-α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-3,SU-692),
N-[(2S)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(R)-α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-14,SU-704),
N-[(2R)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(S)-α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-15,SU-720),
N-[(2S)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(S)α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-16,SU-710),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-пропил}тиомочевина(20-12,LJО-399),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-2-метилпропил}тиомочевина(20-13,LJО-402),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил](фенил)метил}тиомочевина(20-14,LJO-403),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-2-фенилэтил}тиомочевина(20-15,LJО-395),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-метил-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(21-7,СНК-593),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-метил-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(21-8,СНК-660),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-метил-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(21-9,СНК-629),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]-циклопропил}тиомочевина(22-7,СНК-579),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропил}тиомочевина(22-8),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропил}тиомочевина (22-9,СНК-631).

6. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (IV):

в которой R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;
R₅ и R₆ независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п.1,
обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода, или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

7. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-мочевина(23-1,МК-82),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}мочевина(23-2,МК-205).

8. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (V):

где R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;
R₅ и R₆ независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п.1;
обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода, или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

9. Соединение по п.8, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)ацетамид(24-1,KMJ-586),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)пропанамид(24-2,KMJ-552),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)-2-пропенамид(24-3,КMJ-570),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)пропанамид(24-4,СНК-602),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)-2-пропенамид(24-5,СНК-651),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-хлорфенил)пропенамид(24-6,КMJ-534),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-хлорфенил)-2-пропенамид(24-7,KMJ-558),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)-бутанамид(24-8,СНК-647).

10. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8, где указанные радикалы R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа.

11. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8, где указанные радикалы R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода.

12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение общей формулы (I) по п.1 в эффективном количестве в качестве активного ингредиента, проявляющего антагонистическую активность в отношении ваниллоидного рецептора, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где заболевание, связанное с болью, представляет собой по меньшей мере одно заболевание, опосредованное антагонистической активностью в отношении ваниллоидного рецептора, выбрано из группы, включающей боль, острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, послеоперационную боль, мигрень, артралгию (боль в суставах), невропатию, травматическое повреждение нерва, диабетическую невропатию, нейродегенеративное заболевание, невротическое заболевание кожи, нарушение мозгового кровообращения, повышенная чувствительность мочевого пузыря, синдром раздраженного кишечника, респираторное заболевание, такое как астма или хроническое обструктивное заболевание легких, ирритацию (раздражение) кожи, глаз или слизистой оболочки, повышение температуры тела (лихорадочное состояние), кашель, язву желудочно-кишечного тракта, воспалительное заболевание кишечника.

14. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8 в количестве, эффективном для проявления анальгетирующего и противовоспалительного действия, в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.